脑特异性血管抑制因子-1在宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的观察脑特异性血管抑制因子-1(brain-specific angiogenesis inhibitor-1,BAI-1)在宫颈病变组织中的表达差异,分析其在宫颈鳞癌发生发展中存在的意义及与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的关系。方法分别通过SP法和PCR反向点杂交法对BAI-1和HPV在30例正常宫颈组织、61例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织(CINⅠ27例,CINⅡ~Ⅲ34例)以及54例宫颈鳞癌组织(Ⅰ~Ⅱ期34例,Ⅲ~Ⅳ期20例)中的表达和感染情况进行总结分析,从而探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系及与HPV感染的相关性。结果 BAI-1在不同宫颈组织中的阳性表达率分别为96.67%、74.07%、44.11%、18.52%,而HPV的阳性感染率为6.67%、37.04%、76.47%、100%。分析数据得出,随着宫颈病变的进展,BAI-1的阳性表达率逐渐在下降,而HPV的阳性感染率在上升,组间差异均有统计学意义(P<0.01);且BAI-1与宫颈鳞癌的临床分期有关(χ2=7.219,P=0.007),与年龄、分化程度及有无淋巴结转移无关;在不同宫颈组织中BAI-1的阳性表达与HPV的阳性感染呈负相关(rs=-0.486,P<0.01)。结论 BAI-1可能参与HPV感染导致的宫颈鳞癌的早期发生发展过程,为宫颈鳞癌的诊治及预后提供了新的方向。

人直肠癌组织中脑特异性新生血管抑制因子1表达及该因子抗肿瘤血管生成作用的观察

目的探讨直肠癌组织中脑特异性血管生长抑制因子1(BAI1)基因的表达情况及BAI1对肿瘤血管生成和肿瘤生长的作用。方法提取20例直肠癌患者(II期6例,III期14例)手术切除的直肠癌、无转移淋巴结、有转移淋巴结组织和直肠腺癌细胞株CC95总RNA,应用逆转录聚合酶链反应方法检测BAI1的表达。将背部皮下接种CC95细胞(1×105个)的BALB/C裸鼠随机分成3组,每组10只,分别在接种后第1、3、5、7、9天于荷瘤部位注射RPMI1640、腺病毒载体(Ad-LacZ)或基因重组BAI1表达腺病毒载体(Ad-hBAI1),每次0.2ml,载体含量2μg。每组中5只裸鼠于接种后第15天断颈处死,取肿瘤组织行抗Ⅷ因子抗体染色,观察微血管密度(MVD);另5只接种后每天观察肿瘤体积的变化,共观察21d。结果20例患者中,7例(临床II期6例、III期1例)肿瘤组织BAI1表达呈阳性,13例无表达;无转移淋巴结均呈阳性表达,有转移淋巴结均无表达。CC95细胞均无BAI1表达。在BALB/C裸鼠肿瘤移植实验中,Ad-hBAI1组肿瘤组织内血管增生受到明显抑制,MVD(6.2±2.3)明显低于RPMI1640组(16.7±1.9)和Ad-LacZ组(13.4±4.3)(均为P<0.05);肿瘤生长速度明显低于RPMI1640组和Ad-LacZ组(均为P<0.01)。结论BAI1在人直肠癌及转移的淋巴结组织中表达降低;局部注射Ad-hBAI1表达载体可抑制肿瘤血管生成并抑制肿瘤的生长。

脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2基因与中国汉族注意缺陷多动障碍儿童执行功能的关联分析

目的探讨脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2,BAIAP2)基因多态性与注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)及健康儿童执行功能之间的关联,并进一步探讨这种关联的性别和亚型特异性。方法采用横断面研究,纳入2005年5月至2011年1月于北京大学第六医院门诊就诊的ADHD儿童929例(ADHD组)及2005年1月至2010年1月在北京市中小学就读的健康对照儿童161名(对照组),采用Stroop色词命名测验、Rey复杂图形测验和连线测验评估所有受试者反应抑制、工作记忆及转换功能等执行功能。选择BAIAP2基因4个单核苷酸多态性位点,采用TaqMan^(TM)荧光探针杂交扩增的基因分型技术进行基因型检测。以性别、年龄和智商为协变量,采用协方差分析方法进行2组间执行功能的比较,并探讨BAIAP2基因多态性基因型与ADHD儿童及健康对照儿童执行功能的关联,及ADHD组中这种关联的性别、亚型特异性。结果ADHD组反应抑制功能(F=11.64、26.50,P≤0.001)及转换功能(F=25.68,P<0.001)均较对照组差。对照组中未发现任一BAIAP2基因位点与执行功能关联。在ADHD组中控制性别、年龄、智商后,BAIAP2基因的rs4969239位点与连线测验的转换时间具有统计学意义的关联(B=-17.55,F=7.13,P=0.008),AG+GG等位基因型携带者较AA基因型携带者转换时间长,转换功能较差;rs9901648位点与Stroop色词测验的颜色干扰时具有统计学意义的关联(B=1.82,F=8.84,P=0.003),AA基因型携带者较AG+GG等位基因携带者颜色干扰时更长,反应抑制功能较差。进一步分析显示,rs9901648位点与颜色干扰时的关联仅在男性ADHD儿童中具有统计学意义(F=11.33,P=0.001)。结论BAIAP2基因多态性位点可能与ADHD儿童转换及反应抑制等执行功能受损有关,其中BAIAP2基因多态性位点与反应抑制功能的关联主要存在男性ADHD儿童中。

枸杞多糖对小鼠结直肠癌肿瘤生长的抑制作用及对血管形成机制的影响

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对小鼠结直肠癌肿瘤生长及血管形成机制的影响。方法:建立小鼠CT26结直肠癌肿瘤模型,LBP给药观察对模型小鼠肿瘤生长的抑制作用,绘制肿瘤生长曲线;肿瘤组织切片,免疫组织化学方法检测CD31表达,观察肿瘤间质血管密度;大鼠动脉环实验观察LBP对血管形成的影响。体外实验QPCR检测LBP对脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)表达的影响,同时检测LBP对结直肠癌细胞株(CT26)及人真皮微血管内皮细胞株(HDMEC)增殖的影响。结果:LBP用药组CT26结直肠癌小鼠肿瘤重量为(0.31±0.04)g小于对照组(0.63±0.06)g(P<0.05);绘制肿瘤生长体积曲线,发现LBP可抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.05)。CD31染色显示LBP用药组小鼠肿瘤间质血管密度小于模型组(P<0.05)。LBP对大鼠动脉环血管形成具有明显抑制作用,且与浓度有关。体外实验发现,与对照组比较,LBP 500μg/m L及1 000μg/m L处理HDMEC后,BAI1表达上调(P<0.01);LBP药物浓度设定在0~1 000μg/m L之间,随着浓度的增加,LBP对小鼠结直肠癌CT26细胞及HDMEC细胞增殖均无明显的影响。结论:LBP对小鼠结直肠癌生长的抑制作用可能与抑制血管形成、上调BAI1表达有关,但具体的作用机制有待进一步阐明。

BAIAP2L2在肝癌中的表达及临床意义

脑特异性血管生成抑制剂1相关蛋白2样2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1-associated protein 2-like 2,BAIAP2L2)是一种上皮特异性BAR结构域蛋白,近年来被发现在多种肿瘤中高表达,然而在肝癌中的角色尚不清楚。本文通过生物信息学方法,探讨了BAIAP2L2在肝癌中的表达、生物学意义及潜在的临床应用价值,旨在为BAIAP2L2作为肝癌的新型标志物提供理论依据。文中首先从TCGA和ICGC数据库下载肝癌m RNA-seq、mi RNA-seq、DNA甲基化数据及临床病理资料,从HPA数据库获取蛋白质表达数据,以比较癌组织和癌旁组织中BAIAP2L2的表达差异,分析BAIAP2L2表达与肝癌临床病理特征的关系。随后,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估BAIAP2L2表达水平在肝癌诊断中的性能,通过绘制生存曲线比较不同BAIAP2L2表达组患者的生存差异,并利用Cox回归计算风险比(hazard ratio,HR)。最后,利用mi RWalk数据库预测BAIAP2L2的潜在调控因子,采用TIMER数据库分析BAIAP2L2表达与肝癌组织中浸润免疫细胞的相关性,借助基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨BAIAP2L2涉及的功能通路。结果显示:BAIAP2L2在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001),对肝癌具有较好的诊断价值(AUC=0.891,P<0.001),且BAIAP2L2的表达水平与患者性别、T分期、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、临床分期和存活状态均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2高表达患者预后更差(P<0.05),且BAIAP2L2是肝癌患者独立预后的危险因素(HR:1.522,95%CI:1.044~2.219,P<0.05);BAIAP2L2甲基化与其表达水平呈显著负相关(P<0.001),且BAIAP2L2低甲基化患者的预后更差(P<0.05);hsa-miR-99a-3p是一个可以调控BAIAP2L2表达的因子;BAIAP2L2表达与肝癌组织中B细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突细胞的浸润水平均显著相关(P<0.05);BAIAP2L2在肝癌中参与调节细胞周期、p53信号通路、同源重组等通路。总之,BAIAP2L2在肝癌中高表达,其中涉及多种作用机制,可作为肝癌的潜在诊断和预后标志物。

脑特异性血管生成抑制因子1在突触和认知障碍中的作用

粘附G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)在认知障碍相关疾病中扮演着重要角色。脑特异性血管生成抑制因子1(brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1)作为aGPCRs中重要一员,具有抗血管生成、抗肿瘤及参与免疫吞噬的作用。近来的研究发现BAI1在突触形成和突触可塑性中也发挥着重要作用,但其在神经系统疾病中的研究相对匮乏。目前,人口老龄化加剧了认知障碍的发生,阿尔茨海默病、血管性认知障碍的发病机制尚不清楚,认知障碍的早期识别面临挑战。其中,突触损伤在轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)阶段即显著出现,BAI1可调控突触后膜功能、突触发生、突触信号传递及树突棘形态发育等,因此或可作为认知障碍早期预警指标和干预靶点。

BAI1及其相关蛋白BAIAP2的中枢调控机制

脑血管结构和功能异常与脑功能和脑疾病发生关系密切。脑特异性血管生成抑制因子1(brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1)是在正常脑组织中高度表达的跨膜蛋白,具有抑制血管生成、吞噬凋亡细胞和抑制肿瘤形成的功能。BAI1及脑特异性血管生成抑制因子1相关蛋白2(BAI1-associated protein 2,BAIAP2)可以调节神经元的信息传递,影响脑发育和脑功能,参与神经可塑性调节和多种神经精神疾病的发生发展。本文主要综述了BAI1与BAIAP2的结构特征及其与突触可塑性、学习记忆、神经精神疾病发生发展的关系和调控机制,旨在为系统阐明BAI1与BAIAP2的中枢调控功能拓宽思路。