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Research progress in tumor angiogenesis and drug resistance in breast cancer
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作者 Jiancheng Mou Chenhong Li +2 位作者 Qinghui Zheng Xuli Meng Hongchao Tang 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2024年第7期571-585,共15页
Angiogenesis is considered a hallmark pathophysiological process in tumor development. Aberrant vasculature resulting from tumor angiogenesis plays a critical role in the development of resistance to breast cancer tre... Angiogenesis is considered a hallmark pathophysiological process in tumor development. Aberrant vasculature resulting from tumor angiogenesis plays a critical role in the development of resistance to breast cancer treatments, via exacerbation of tumor hypoxia, decreased effective drug concentrations within tumors, and immune-related mechanisms. Antiangiogenic therapy can counteract these breast cancer resistance factors by promoting tumor vascular normalization. The combination of antiangiogenic therapy with chemotherapy, targeted therapy, or immunotherapy has emerged as a promising approach for overcoming drug resistance in breast cancer. This review examines the mechanisms associated with angiogenesis and the interactions among tumor angiogenesis, the hypoxic tumor microenvironment, drug distribution, and immune mechanisms in breast cancer. Furthermore, this review provides a comprehensive summary of specific antiangiogenic drugs, and relevant studies assessing the reversal of drug resistance in breast cancer. The potential mechanisms underlying these interventions are discussed, and prospects for the clinical application of antiangiogenic therapy to overcome breast cancer treatment resistance are highlighted. 展开更多
关键词 ANGIOGENESIS breast cancer chemotherapy drug resistance vascular normalization immunologic therapy tumor microenvironment(TME)
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Histone modification as a drug resistance driver in brain tumors
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作者 Guifa Xi Barbara Mania-Farnell +1 位作者 Ting Lei Tadanori Tomita 《Oncology and Translational Medicine》 2016年第5期216-226,共11页
Patients with brain tumors,specifically,malignant forms such as glioblastoma,medulloblastoma and ependymoma,exhibit dismal survival rates despite advances in treatment strategies.Chemotherapeutics,the primary adjuvant... Patients with brain tumors,specifically,malignant forms such as glioblastoma,medulloblastoma and ependymoma,exhibit dismal survival rates despite advances in treatment strategies.Chemotherapeutics,the primary adjuvant treatment for human brain tumors following surgery,commonly lack efficacy due to either intrinsic or acquired drug resistance.New treatments targeting epigenetic factors are being explored.Post-translational histone modification provides a critical regulatory platform for processes such as chromosome condensation and segregation,apoptosis,gene transcription,and DNA replication and repair.This work reviews how aberrant histone modifications and alterations in histone-modifying enzymes can drive the acquisition of drug resistance in brain tumors.Elucidating these mechanisms should lead to new treatments for overcoming drug resistance. 展开更多
关键词 histone modification drug resistance brain tumor
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体外药敏实验及MGMT表达为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗:42例近期疗效分析 被引量:15
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作者 张俊平 史鸿浏 +4 位作者 赛克 岳伟英 牟永告 张湘衡 陈忠平 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1533-1537,共5页
背景与目的:脑胶质瘤细胞对化疗药物耐药是导致化疗有效率低的重要原因之一。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是细胞对治疗恶性脑胶质瘤的常用药物亚硝脲类及替莫... 背景与目的:脑胶质瘤细胞对化疗药物耐药是导致化疗有效率低的重要原因之一。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是细胞对治疗恶性脑胶质瘤的常用药物亚硝脲类及替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生耐药的主要原因。本研究采用体外药敏实验和检测肿瘤MGMT表达指导进行恶性脑胶质瘤个体化化疗,评价其近期疗效和不良反应。方法:经手术后病理确诊的恶性脑胶质瘤患者42例,取其新鲜肿瘤组织采用MTT法进行体外药敏实验,免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达,根据体外药敏实验及MGMT测定结果选择化疗方案进行化疗。42例患者中有7例接受了2个方案化疗,共49例次可评价近期疗效。按WHO疗效评价标准进行近期疗效评价。不良反应评价按照美国国立癌症研究所评价标准。结果:6例次(12%)完全缓解,10例次(20%)部分缓解,20例次(41%)稳定,13例次(27%)进展。客观有效率为33%,疾病控制率为73%。80个周期可以评价不良反应,化疗的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少占28%(22/80),Ⅳ级血红蛋白降低占1%(1/80),Ⅲ、Ⅳ级血小板减少占8%(6/80)。非血液学毒性主要为恶心/呕吐、脱发和疲劳。结论:根据体外药敏实验及MGMT蛋白表达选择化疗方案,对恶性脑胶质瘤患者进行个体化化疗,可以提高近期化疗疗效。 展开更多
关键词 脑肿瘤 胶质瘤 体外药敏实验 mgmt 化学疗法 个体化
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MGMT表达与脑肿瘤化疗耐药的研究进展 被引量:7
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作者 许洪升 王之敏 陈忠平 《中国神经肿瘤杂志》 2005年第1期30-34,共5页
化疗是恶性脑肿瘤的重要辅助治疗手段之一,然而,临床效果尚不理想。肿瘤对化疗药物的耐药是影响化疗效果的重要原因。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA- methyltransferase,MGMT)在肿瘤耐药中的作用比较... 化疗是恶性脑肿瘤的重要辅助治疗手段之一,然而,临床效果尚不理想。肿瘤对化疗药物的耐药是影响化疗效果的重要原因。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA- methyltransferase,MGMT)在肿瘤耐药中的作用比较明确。近年来,对此酶作用机制的研究,以及寻找通过抑制 MGMT表达和/或其活性来提高甲基化类抗肿瘤药物的作用,以改善肿瘤患者治疗效果的研究,取得了喜人的进展。 展开更多
关键词 mgmt表达 化疗耐药 DNA修复蛋白 辅助治疗手段 恶性脑肿瘤 甲基转移酶 甲基鸟嘌呤 抗肿瘤药物 临床效果 化疗效果 化疗药物 作用比较 肿瘤耐药 作用机制 高甲基化 治疗效果 肿瘤患者
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抗菌肽Dermaseptin-PP协同化疗药物抗肿瘤并逆转A549/DDP细胞顺铂耐药性
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作者 闫丽文 胡祖成 +4 位作者 彭凤栖 胡文均 胡海燕 陈基杰 陆洋 《中国现代中药》 CAS 2024年第10期1727-1738,共12页
目的:探究抗菌肽Dermaseptin-PP对多种化疗药物体外抗肿瘤活性的协同增效作用,以及其对人非小细胞肺癌顺铂(DDP)耐药细胞株A549/DDP耐药性的逆转作用,并进一步探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)染色法检测不同质量浓度的Dermaseptin... 目的:探究抗菌肽Dermaseptin-PP对多种化疗药物体外抗肿瘤活性的协同增效作用,以及其对人非小细胞肺癌顺铂(DDP)耐药细胞株A549/DDP耐药性的逆转作用,并进一步探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)染色法检测不同质量浓度的Dermaseptin-PP对人非小细胞肺癌A549、H157细胞或小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖抑制作用,考察低毒质量浓度Dermaseptin-PP与多烯紫杉醇(DTX)、阿霉素(DOX)或DDP联用对A549、H157或4T1细胞的协同抗肿瘤作用;采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测低毒质量浓度Dermaseptin-PP对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转作用。采用流式细胞术检测Dermaseptin-PP对DDP诱导A549细胞凋亡的影响,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验及碘化丙啶(PI)摄取实验考察Dermaseptin-PP对A549和A549/DDP细胞膜完整性的影响,最后通过扫描电镜观察Dermaseptin-PP处理后A549和A549/DDP细胞膜形态的变化。结果:Dermaseptin-PP可在体外抑制A549、H157和4T1细胞增殖且呈剂量依赖性;与低毒质量浓度Dermaseptin-PP(0.002、0.020、0.200μg·mL^(-1))联用后,DTX、DOX及DDP对A549细胞的增殖抑制率均有不同程度的提高,半数抑制浓度(IC50)均有所降低,药物联合指数(CI)基本均小于0.9,其中Dermaseptin-PP与DDP的协同作用最强(CI<0.4)。此外,Dermaseptin-PP与DDP联用对H157和4T1细胞的CI也均小于0.9,表现为协同作用。低毒质量浓度Dermaseptin-PP(0.2、2.0、4.0μg·mL^(-1))均能显著逆转A549/DDP细胞的DDP耐药性,逆转倍数(RF)分别为2.83、5.09、9.73。相比于单用DDP,与0.2μg·mL^(-1) Dermaseptin-PP联用可显著提高A549细胞的凋亡率(P<0.05);不同质量浓度的Dermaseptin-PP均可显著增加A549、A549/DDP细胞的LDH释放率和PI摄取率,且呈浓度依赖性;扫描电镜观察发现,经2×IC50的Dermaseptin-PP处理后,A549细胞的细胞膜明显受损、质膜解体、细胞形态发生改变,A549/DDP细胞的细胞膜也出现明显孔洞。结论:Dermaseptin-PP对多种化疗药物体外抗肿瘤活性均具有协同增效作用,其中与DDP的协同作用最强,并且能够逆转A549/DDP细胞的DDP耐药性,其增效及逆转耐药的机制可能与破坏肿瘤细胞膜,进而提高化疗药物入胞药量有关。 展开更多
关键词 抗菌肽 Dermaseptin-PP 化疗 抗肿瘤 耐药 顺铂
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lncRNA CASC2与肿瘤化疗耐药实验研究进展
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作者 尚宏悦(综述) 姚曼曼(综述) +3 位作者 路月亭(综述) 王迪娴(综述) 赵乾(综述) 刘铁军(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2024年第1期67-70,共4页
恶性肿瘤目前已经成为导致人类死亡的主要疾病,随着治疗过程中化疗药物使用时效不断延长,肿瘤细胞耐药性也不断增强。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是非编码RNA家族的重要成员,癌症易感候选物2(Cancer susceptibility cand... 恶性肿瘤目前已经成为导致人类死亡的主要疾病,随着治疗过程中化疗药物使用时效不断延长,肿瘤细胞耐药性也不断增强。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是非编码RNA家族的重要成员,癌症易感候选物2(Cancer susceptibility candidate 2,CASC2)是一种长链非编码RNA,CASC2高表达可以抑制肿瘤细胞发展,并可以通过促进耐药细胞凋亡、调节信号通路、参与细胞传导途径、竞争性结合miRNA以及改变蛋白结构或功能状态等机制来降低肿瘤细胞的耐药性.本文将对lncRNA CASC2与恶性肿瘤化疗耐药调控作用及机制作一综述。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 癌症易感候选物2 化疗 耐药 肿瘤
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中晚期卵巢上皮性癌新辅助化疗与耐药的研究进展
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作者 张汉文 吴依芬 《智慧健康》 2024年第16期20-22,33,共4页
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,在所有妇科恶性肿瘤中发病率位居第三,病死率更是居于首位,其中以上皮性卵巢癌最为常见。据统计,晚期卵巢上皮性癌五年的生存率仅为30%~40%。新辅助化疗是指在术前给予全身化疗,使肿瘤缩小或消... 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,在所有妇科恶性肿瘤中发病率位居第三,病死率更是居于首位,其中以上皮性卵巢癌最为常见。据统计,晚期卵巢上皮性癌五年的生存率仅为30%~40%。新辅助化疗是指在术前给予全身化疗,使肿瘤缩小或消失后再进行手术治疗的一种治疗手段。该治疗手段在结直肠癌、肺癌、乳腺癌等治疗中广泛应用。然而,目前,新辅助化疗对中晚期卵巢癌的治疗效果仍存在争议性。在新辅助化疗过程中患者可能会发生耐药,导致病灶进一步增大或扩散,从而失去手术机会。因此,本文就中晚期卵巢上皮性癌新辅助化疗与耐药的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 卵巢癌 恶性肿瘤 新辅助化疗 耐药
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脑肿瘤组织中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的研究 被引量:2
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作者 官卫 黄强 +3 位作者 龚德生 陈忠平 王爱东 周丽英 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期206-208,共3页
探讨O6┐甲基鸟嘌呤┐DNA甲基转移酶(MGMT)表达与脑肿瘤对氯乙基亚硝脲(CENUs)耐药的关系。方法采用Westernblot方法检测59例不同类型脑肿瘤组织MGMT蛋白表达水平,对其中30例胶质瘤同时采用RT... 探讨O6┐甲基鸟嘌呤┐DNA甲基转移酶(MGMT)表达与脑肿瘤对氯乙基亚硝脲(CENUs)耐药的关系。方法采用Westernblot方法检测59例不同类型脑肿瘤组织MGMT蛋白表达水平,对其中30例胶质瘤同时采用RT┐PCR检测其MGMTmRNA表达水平,MGMTmRNA表达水平与MGMT活性进行相关分析。结果MGMTmRNA表达水平与MGMT活性正相关(r=0.911,P<0.01),非胶质瘤及转移癌MGMT蛋白表达阳性率明显较胶质瘤高,分别为90%,78%,7%(P<0.05);不同个体胶质瘤MGMTmRNA表达有较大异质性,范围为0~1.29,平均为0.5±0.37,Mer-率为37%;高、低级别星形细胞瘤MGMTmRNA表达无差异(0.47±0.36和0.44±0.34);髓母细胞瘤有较高的MGMTmRNA表达水平(0.80)。结论胶质瘤MGMT总体水平较低,为此CENUs作为化疗首选药提供了新的理论依据;但半数以上胶质瘤为Mer+表型,提示对CENUs耐药,因而化疗前检测Mer表型以筛选Mer-个体进行化疗将进一步提高疗效。 展开更多
关键词 脑肿瘤 mgmt 治疗 耐药性
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甲基鸟嘌呤甲基转移酶表达调节在肿瘤发生和治疗中的作用 被引量:6
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作者 陈玮莹 沈忠英 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第1期26-30,共5页
甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase,MGMT)是从细菌到哺乳类机体中存在的一种独特的DNA修复蛋白 ,其作用是在DNA损伤的修复过程 ,催化DNA分子鸟嘌呤O6位上的烷基从鸟嘌呤碱基转移至MGMT蛋白的半胱氨酸残基上 ... 甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (O6 methylguanine DNAmethyltransferase,MGMT)是从细菌到哺乳类机体中存在的一种独特的DNA修复蛋白 ,其作用是在DNA损伤的修复过程 ,催化DNA分子鸟嘌呤O6位上的烷基从鸟嘌呤碱基转移至MGMT蛋白的半胱氨酸残基上 ,而使DNA分子鸟嘌呤复原 .因此 ,机体中MGMT适当的表达有利于修复由烷化剂诱导而形成的O6烷基鸟嘌呤DNA加合物 .MGMT蛋白的含量和活性不但在基因水平受到各种因素的调控 ,并且与某些药物的直接作用有关 .调节MGMT在细胞内的活性 ,对于防御肿瘤的发生及某些肿瘤的治疗过程中克服肿瘤耐药性和克服骨髓毒性具有重要的意义 . 展开更多
关键词 甲基鸟嘌呤甲基转移酶 调控 肿瘤 耐药性 骨髓毒性 表达 致癌 肿瘤治疗
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沉默KDM5A基因对卵巢上皮癌顺铂耐药细胞SKOV3/DDP耐药性的影响 被引量:3
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作者 冯同富 刘玉兰 +4 位作者 王波 李卉 杜欣 王燕 李力 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第12期886-891,共6页
目的:探讨沉默KDM5A基因表达对卵巢上皮癌顺铂耐药细胞SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制。方法:选择高表达KDM5A的SKOV3/DDP细胞,设计KDM5A基因靶向的发夹状shRNA,筛选出最佳shRNA沉默片段,构建携带有目的基因的重组慢病毒干扰载体并感染S... 目的:探讨沉默KDM5A基因表达对卵巢上皮癌顺铂耐药细胞SKOV3/DDP耐药性的影响及其机制。方法:选择高表达KDM5A的SKOV3/DDP细胞,设计KDM5A基因靶向的发夹状shRNA,筛选出最佳shRNA沉默片段,构建携带有目的基因的重组慢病毒干扰载体并感染SKOV3/DDP细胞,通过嘌呤霉素筛选,RT-PCR和Western blot法验证,建立稳定干扰KDM5A表达的细胞株SKOV3/DDP-KDM5Ai。将实验分为3组,即KDM5A沉默组(SKOV3/DDP-KDM5Ai)、阴性对照组(SKOV3/DDP-NC)和空白对照组(SKOV3/DDP),流式细胞仪检测细胞的周期比例及凋亡情况;CCK-8法检测细胞的IC 50;高效液相色谱分析法检测在不同质量浓度(7.5μg/ml和15μg/ml)顺铂作用48h后细胞内的药物浓度。RT-PCR技术和Western blot法细胞中β-catenin、P-gp及COX-2的mRNA和蛋白表达水平。结果:成功建立KDM5A基因表达沉默的SKOV3/DDP细胞株。SKOV3/DDP-KDM5Ai组细胞凋亡率增高,G 0/G 1期细胞比例明显增高,而S期和G 2期细胞比例明显下降,与SKOV3/DDP-NC组及SKOV3/DDP组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。SKOV3/DDP-KDM5Ai组细胞、SKOV3/DDP-NC组细胞及SKOV3/DDP组细胞对顺铂的IC 50分别为(17.5847±1.1482)μg/ml、(27.8587±0.8876)μg/ml、(28.1267±0.7308)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。SKOV3/DDP-KDM5Ai组在不同顺铂质量浓度(7.5μg/ml和15μg/ml)下细胞内顺铂浓度均明显高于SKOV3/DDP-NC组及SKOV3/DDP组(F=5.14,P<0.01)。RT-PCR技术和Western blot法显示,SKOV3/DDP-KDM5Ai组的β-catenin、P-gp及COX-2的mRNA和蛋白表达水平明显低于SKOV3/DDP-NC组及SKOV3/DDP组(P<0.05)。结论:KDM5A基因在顺铂耐药卵巢癌细胞中高表达,其沉默后可在体外降低顺铂耐药的卵巢癌SKOV3/DDP细胞的耐药性,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞系 肿瘤 顺铂 化疗 耐药
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U251源性脑肿瘤干细胞的耐药性及耐药酶的表达 被引量:2
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作者 杨转移 邓永文 +6 位作者 方加胜 王延金 张明宇 伍军 刘劲芳 陈风华 霍雷 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期889-893,共5页
背景与目的:从胶质瘤中分离的肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是胶质瘤的种子细胞和复发的源泉,它们不能被有效的杀死导致胶质瘤的预后不理想。本研究旨在探讨胶质瘤来源的肿瘤干细胞对化疗药物的耐药性及相关耐药酶的表达。方法:... 背景与目的:从胶质瘤中分离的肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是胶质瘤的种子细胞和复发的源泉,它们不能被有效的杀死导致胶质瘤的预后不理想。本研究旨在探讨胶质瘤来源的肿瘤干细胞对化疗药物的耐药性及相关耐药酶的表达。方法:用免疫磁珠法从U251细胞中分选肿瘤干细胞(U251-CSC)后继续培养;MTT比色试验法观察化疗药物替尼泊苷(Vm-26)、卡莫司汀(BCNU)和顺铂(DDP)对U251和U251-CSC的增殖抑制作用,流式细胞仪检测3种化疗药物引起的细胞凋亡;Western blot免疫印迹法检测3种耐药酶LRP、MGMT和TopoⅡα的表达。结果:在3种药物作用下,U251的生长抑制比U251-CSC明显,U251的细胞凋亡率高于U251-CSC;U251-CSC表达LRP、MGMT和TopoⅡα的强度高于U251。结论:胶质瘤肿瘤干细胞对化疗药物Vm-26、BCNU和DDP有高耐药性,原因可能是肿瘤干细胞高表达耐药酶LRP、MGMT和TopoⅡα。 展开更多
关键词 胶质细胞瘤 肿瘤干细胞 化疗 耐药
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甲基转移酶与肿瘤耐药预见性、个体化化疗的研究 被引量:37
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作者 章扬培 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第6期724-734,共11页
如何预见和克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗急需解决的问题。我们通过对中国人肿瘤细胞系、裸鼠移植瘤及肿瘤患者的组织分子水平的研究,探讨肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyl-transferase,MG... 如何预见和克服肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是肿瘤化疗急需解决的问题。我们通过对中国人肿瘤细胞系、裸鼠移植瘤及肿瘤患者的组织分子水平的研究,探讨肿瘤细胞中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNAmethyl-transferase,MGMT)活性和蛋白水平高低与细胞对烷化剂、特别是对亚硝脲化疗药物耐药的关系。研究证明,肿瘤细胞的MGMT蛋白水平高,对烷化剂耐药;MGMT蛋白水平低对烷化剂敏感。在研究工作基础上,我们提出了以分析MGMT蛋白为依据,合理使用烷化剂、特别是使用亚硝脲类药物的预见性、个体化治疗方案。并进一步采用制备MGMT单抗的技术途径,研制出MGMT免疫组化检测试剂盒。本文结合文献和我们的研究工作,对甲基转移酶与肿瘤耐药预见性、个体化化疗的研究,从理论依据到实验研究作一全面的介绍。 展开更多
关键词 甲基转移酶 免疫组化 诊断 化学疗法 耐药性
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ABCC1介导多药耐药机制及其逆转的研究进展 被引量:6
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作者 李雅婷 窦骏 《医学研究生学报》 CAS 2007年第4期430-433,共4页
多药耐药性是肿瘤化疗失败最常见的原因,ATP结合盒(ABC)药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。ABCC1是ABC转运蛋白超家族成员,通过介导细胞内药物排出、改变药物在细胞内分布,进而引起肿瘤耐药。作者就ABCC1介导的多药耐药... 多药耐药性是肿瘤化疗失败最常见的原因,ATP结合盒(ABC)药物转运蛋白在肿瘤多药耐药性中产生了重要的作用。ABCC1是ABC转运蛋白超家族成员,通过介导细胞内药物排出、改变药物在细胞内分布,进而引起肿瘤耐药。作者就ABCC1介导的多药耐药及逆转的研究作一综述。 展开更多
关键词 ABCC1 多药耐药 肿瘤化疗 逆转
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肿瘤微环境与前列腺癌化疗耐药的研究进展 被引量:4
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作者 高晓芳 吴红茜 +1 位作者 朱清毅 杨勇 《药学研究》 CAS 2016年第2期104-107,共4页
前列腺癌经雄激素剥夺疗法后,肿瘤几乎不可避免地发生激素非依赖进展和远端转移,现临床针对这种情况主要采用全身化疗,但是前列腺癌逐渐会对多种化疗药物产生抵抗。肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其与耐药性形成有着密切... 前列腺癌经雄激素剥夺疗法后,肿瘤几乎不可避免地发生激素非依赖进展和远端转移,现临床针对这种情况主要采用全身化疗,但是前列腺癌逐渐会对多种化疗药物产生抵抗。肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其与耐药性形成有着密切联系。本文对肿瘤微环境与前列腺癌耐药研究进展进行了详细的综述,为前列腺癌的治疗提供新思路和新靶标。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 前列腺癌 化疗 耐药
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儿童颅内肿瘤5种多药耐药蛋白表达特点及临床意义 被引量:1
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作者 李映良 金先庆 +6 位作者 夏佐中 宿玉玺 赵珍珍 张燕 梁平 翟瑄 周渝冬 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第23期1806-1808,共3页
目的探讨肿瘤多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在儿童颅内肿瘤的表达特点,为其临床化疗方案的选择提供实验依据。方法分析本院2000... 目的探讨肿瘤多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在儿童颅内肿瘤的表达特点,为其临床化疗方案的选择提供实验依据。方法分析本院2000年1月-2004年12月收治的临床资料完整、手术切除并经病理检查证实为儿童颅内肿瘤的石蜡标本38例,应用免疫组织化学S-P法检测38例颅内肿瘤儿童中多药耐药蛋白P-gp、MRP1、LRP、GST-π及TopoⅡα的表达;以10例非肿瘤患儿脑组织作为对照。结果1.颅内肿瘤患儿脑组织P-gp、GST-π、TopoⅡα、MRP1和LRP阳性表达率分别为65.8%、60.5%、47.4%、44.7%和44.7%,非肿瘤患儿脑组织P-gp阳性表达率为10%,其他4种多药耐药蛋白均为阴性。二组阳性表达率有显著性差异(P<0.01)。2.同一病理类型5种多药耐药蛋白的表达及同一耐药蛋白在不同病理类型间的表达均无显著性差异(Pa>0.05)。3.P-gp在星形细胞瘤和髓母细胞瘤的血管内皮细胞表达较高,而在颅咽管瘤和室管膜瘤组织则不明显。P-gp、GST-π在低恶性组和高恶性组间表达比较均有显著性差异(Pa<0.05)。结论儿童颅内肿瘤化疗失败的主要原因与血脑脊液屏障、血肿瘤屏障对化疗药物阻滞及肿瘤细胞本身的原发耐药密切相关。不同儿童颅内肿瘤的耐药性有各自的特点,有助于临床个体化化疗方案的制订。如果针对性地阻断这些耐药相关因素,能提高儿童颅内肿瘤的化疗效果。 展开更多
关键词 颅内肿瘤 多药耐药 免疫组织化学 化疗 血脑脊液屏障 儿童
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细胞自噬与肿瘤关系的研究进展 被引量:2
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作者 任婷婷 邢影 孟庆威 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2016年第6期543-546,共4页
自噬是存在于真核细胞中并具有高度保守性的生物学行为,是包裹细胞质成分的双层膜结构形成并与溶酶体结合产生自我吞噬的分解代谢过程。自噬的分解代谢作用不但可以维持细胞内环境的稳态,还和肿瘤的发生发展以及肿瘤化疗耐药密切相关。... 自噬是存在于真核细胞中并具有高度保守性的生物学行为,是包裹细胞质成分的双层膜结构形成并与溶酶体结合产生自我吞噬的分解代谢过程。自噬的分解代谢作用不但可以维持细胞内环境的稳态,还和肿瘤的发生发展以及肿瘤化疗耐药密切相关。由此得知,抑制细胞自噬是对抗化疗耐药的又一崭新潜在途径,临床中应用自噬抑制剂联合化疗药物增加肿瘤药物的敏感性,并有望成为有效的肿瘤治疗策略。 展开更多
关键词 自噬 肿瘤 化疗耐药
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细胞间隙连接蛋白43在耐药性卵巢癌中的表达 被引量:1
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作者 孙志华 吴强 +4 位作者 冯继良 左连富 刘江惠 沈宗丽 张学光 《徐州医学院学报》 CAS 2004年第4期340-342,共3页
目的 探讨细胞间隙连接蛋白 4 3(CX4 3)与上皮性卵巢癌化疗疗效 (耐药或敏感 )及临床病理的关系。方法 从 1999年 1月至 2 0 0 3年 6月间临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中 ,筛选出 6 0例原发上皮性卵巢癌和 6例正常卵巢作为研究... 目的 探讨细胞间隙连接蛋白 4 3(CX4 3)与上皮性卵巢癌化疗疗效 (耐药或敏感 )及临床病理的关系。方法 从 1999年 1月至 2 0 0 3年 6月间临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中 ,筛选出 6 0例原发上皮性卵巢癌和 6例正常卵巢作为研究对象。根据临床诊断将其分为 3组 :①化疗耐药组 30例 ,②化疗敏感组 30例 ,③正常卵巢组 6例。全部病例术前均未接受过放疗 ,入院后均行全子宫和双附件切除 +盆腔淋巴结清扫 +阑尾切除 +大网膜切除术 ,6 6例患者均有随访结果。用流式细胞仪定量分析 6 6例标本组织中CX4 3蛋白的表达量。结果 CX4 3蛋白的表达为化疗耐药组 <化疗敏感组 <正常卵巢组织 ,单向方差分析两两比较结果差异有显著意义。结论 CX4 3蛋白表达量的下降与上皮性卵巢癌的化疗耐药显著相关。 展开更多
关键词 耐药性卵巢癌 细胞间隙连接蛋白43 流式细胞术 化学疗法 基因表达 CX43 化疗疗效 临床病理学
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切除修复交叉互补基因1与消化系统肿瘤铂类耐药的关系研究进展 被引量:1
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作者 李笑秋 胡冰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第1期116-120,共5页
消化系统肿瘤由于其相对较高的发病率及死亡率,危害日益突出,故对消化道肿瘤治疗的研究具有相当的意义。铂类药物广泛用于恶性肿瘤的化疗,是消化系统肿瘤化疗的传统药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效,目前认为核苷酸切除修复(nucle... 消化系统肿瘤由于其相对较高的发病率及死亡率,危害日益突出,故对消化道肿瘤治疗的研究具有相当的意义。铂类药物广泛用于恶性肿瘤的化疗,是消化系统肿瘤化疗的传统药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效,目前认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是铂类药物耐药的重要机制之一,因其导致耐药的主要机理为清除大规模铂类化合物所致DNA螺旋扭曲。其中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ex-cision repair cross comple/mentation group1,ERCC1)在NER过程中发挥着重要作用,ERCC1在消化系统肿瘤外周血及组织中的表达差异与含铂方案化疗的疗效存在着密切的联系。本文就ERCC1的研究进展与消化系统肿瘤顺铂化疗疗效之间的关系进行综述。 展开更多
关键词 化疗 铂类药物 耐药 核苷酸切除修复 肿瘤
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扶正活血中药在恶性肿瘤化疗中的应用——附187例临床资料分析 被引量:3
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作者 高芳 王红梅 《中国中医急症》 2007年第10期1194-1195,共2页
目的观察扶正活血中药治疗肿瘤化疗毒副反应的临床疗效。方法将289例恶性肿瘤患者随机分为治疗组187例与对照组102例,均根据不同肿瘤类型采用不同化疗方案,并于化疗期间予格拉司琼静推止吐,治疗组加用护正活血中药;比较两组化疗毒副反... 目的观察扶正活血中药治疗肿瘤化疗毒副反应的临床疗效。方法将289例恶性肿瘤患者随机分为治疗组187例与对照组102例,均根据不同肿瘤类型采用不同化疗方案,并于化疗期间予格拉司琼静推止吐,治疗组加用护正活血中药;比较两组化疗毒副反应发生情况。结果治疗组化疗毒副反应发生率明显低于对照组。结论化疗期间应用扶正活血中药能有效降低化疗毒副作用发生。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 化疗 扶正活血 中医药治疗
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EMA-CO方案治疗21例耐药滋养细胞肿瘤的疗效分析
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作者 何文静 谢兰 周毅 《四川医学》 CAS 2017年第9期1063-1065,共3页
目的了解EMA-CO方案治疗耐药妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效。方法回顾性总结在我院2005年10月至2015年10月期间收治的21例应用EMA-CO方案治疗对一线5-FU单药化疗方案耐药GTN患者的临床疗效及不良反应。结果 EMA-CO方案对于耐药GTN的治愈... 目的了解EMA-CO方案治疗耐药妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的疗效。方法回顾性总结在我院2005年10月至2015年10月期间收治的21例应用EMA-CO方案治疗对一线5-FU单药化疗方案耐药GTN患者的临床疗效及不良反应。结果 EMA-CO方案对于耐药GTN的治愈率可达90.48%,不良反应主要是骨髓抑制、消化道反应和肝功轻度损害,其中Ⅲ度骨髓抑制占9.57%,Ⅳ度骨髓抑制占3.19%,Ⅰ~Ⅱ度消化道反应占39.36%,Ⅰ~Ⅱ度肝功能损害占13.83%,其余未发生严重并发症。结论 EMA-CO方案的疗效肯定,不良反应轻,患者易于接受,可作为耐药GTN的首选化疗方案。 展开更多
关键词 妊娠滋养细胞肿瘤 抗药性 化疗 EMA—CO方案
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