沉香化滞丸联合西药治疗肝郁气滞型胃动力不足42例临床观察

目的:探究沉香化滞丸联合西药治疗肝郁气滞型胃动力不足患者的治疗效果以及对中医证候积分、血清脑-肠轴相关因子水平的影响。方法:收集84例胃动力不足患者临床资料,根据治疗方法不同分为两组,对照组42例采用西药治疗,观察组42例于对照组基础上增用沉香化滞丸。比较两组治疗前与治疗1个月后中医证候积分、血清脑-肠轴相关因子[神经肽S受体1(NPSR1)降钙素基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)]水平、治疗1个月治疗效果,统计不良反应及复发情况。结果:治疗1个月后,观察组中医证候主症、次症、总积分均低于对照组(P<0.05),观察组NPSRI水平高于对照组,CGRP、VIP、SS水平低于对照组(P<0.05);观察组复发率为4.76%,明显低于对照组的19.05%(P<0.05);两组不良反应发生率比较(4.76%和9.52%),差异无统计学意义(P>0.05);观察组总有效率为97.62%,高于对照组的80.95%(P<0.05)。结论:沉香化滞丸联合西药可调节肝郁气滞型胃动力不足患者脑-肠轴相关因子,有效缓解患者症状,增强临床疗效,降低复发风险,且安全性较高。

针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响

目的 观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏(CRF)模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响,探讨针刺改善乳腺癌CRF的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和假针刺组,以荷瘤加化疗的方法复制乳腺癌化疗后CRF模型小鼠。针刺足三里、三阴交、百会、关元、气海穴位,1次/d,30 min/次,干预14 d。通过小鼠一般情况、强迫游泳实验、旷场实验评估小鼠体力和疲劳情况;Western blotting检测下丘脑和结肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清HPA轴相关因子皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)表达。结果 模型组模型复制后强迫游泳不动时间长于空白组(P <0.05)。模型组干预后强迫游泳不动时间长于针刺组(P <0.05),假手术组干预后长于针刺组(P <0.05)。模型组模型复制后水平运动得分、垂直运动得分低于对照组(P <0.05)。针刺组干预后水平运动得分、垂直运动得分高于模型组、假针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组小鼠下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、假针刺组(P <0.05)。针刺组、模型组、假针刺组结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组ACTH蛋白水平高于空白组(P <0.05),CORT蛋白水平低于空白组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于模型组(P <0.05),CORT蛋白水平高于模型组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于假针刺组(P <0.05),CORT蛋白水平高于假针刺组(P <0.05)。结论 针刺可能通过降低乳腺癌CRF模型小鼠中枢和结肠中促炎因子的表达水平,调节HPA轴功能紊乱状态,进而改善乳腺癌化疗后CRF的疲乏症状,这可能是针刺治疗CRF的作用机制之一。

GLS1通过激活Nrf2/HO-1轴抑制过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡

目的探究GLS1对过氧化氢诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡的影响及机制。方法ARPE-19细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+Vector组、H_(2)O_(2)+GLS1组,对照组细胞不做任何处理,H_(2)O_(2)组细胞用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导48h,H_(2)O_(2)+Vector组和H_(2)O_(2)+GLS1组细胞转染Vector和GLS1质粒后用200μmol/L H_(2)O_(2)诱导48 h,比色法测定各组细胞SOD、GSH和MDA浓度,透射电镜观察各组细胞自噬小体,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Western blot检测各组细胞Nrf2、HO-1、LC3-Ⅱ、p62的表达。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组ARPE-19细胞SOD、GSH表达显著下降,MDA显著增加,自噬小体数目显著增加,细胞凋亡显著增加,LC3-Ⅱ表达显著上调,P62、抗核因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme Oxygenase-1,HO-1)表达显著下调。与H_(2)O_(2)+Vector组比较,H_(2)O_(2)+GLS1组细胞SOD、GSH表达显著增加,MDA显著降低,自噬小体数目显著减少,细胞凋亡显著减少,LC3-Ⅱ表达显著下调,P62、Nrf2、HO-1表达显著上调。结论GLS1可抑制H_(2)O_(2)诱导的ARPE-19细胞氧化应激、自噬与凋亡,其机制为激活Nrf2/HO-1信号通路。

双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合多潘立酮治疗老年功能性消化不良的效果

目的:观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合多潘立酮治疗老年功能性消化不良的效果。方法:选取2019年1月—2021年1月东山县康美卫生院收治的60例老年功能性消化不良患者进行前瞻性研究。根据随机数表法将其分为对照组与观察组,各30例。两组入院后均接受常规治疗。在此基础上,对照组给予多潘立酮片,观察组在以上基础加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片。比较两组症状改善时间及临床疗效,治疗前后胃容受性、脑-肠轴相关因子。结果:观察组恶心呕吐、上腹胀痛、嗳气消失时间,食欲、食量恢复时间均早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组胃容受性均有提升,且观察组胃容受性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组神经肽S受体1(neuropeptide S receptor 1,NPSR1)水平高于对照组,降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、生长抑素(somatostatin,SS)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合多潘立酮用于治疗老年功能性消化不良患者效果确切,不仅能提升胃容受性,还能改善脑-肠轴相关因子表达,促进症状恢复,优于单纯多潘立酮治疗效果。

12项一般健康问卷假阳性和假阴性率及其相关因素

目的:评估12项一般健康问卷(12-item General Health Questionnaire,GHQ-12)中文版的假阳性和假阴性率及其相关因素。方法:采用多阶段分层整群随机抽样在全省共抽取15000人。以DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍用临床定式检查中文版(Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders,SCID)为金标准,以GHQ-12总分3分为切分值,对15000名受试中的10%质控样本(1510人)进行分析。结果:共1449人(96.0%)完成GHQ-12和SCID两项调查。控制抽样设计因素后,GHQ-12的假阳性率和假阴性率分别为14.6%和7.8%。控制其他考虑因素和抽样设计因素后,GHQ-12假阳性与居住于经济不发达的城市(城市Ⅱ型)、自评躯体健康差、因为精神问题寻求过帮助和目前结婚或同居的调整OR(95%CI)分别为2.23(1.24～4.01)、2.36(1.36～4.10)、1.53(1.10～2.14)和0.51(0.30～0.86)。GHQ-12假阴性与35～49岁年龄组、居住于经济不发达农村(农村ⅡI型)的调整OR(95%CI)分别为2.59(1.18～5.67)和2.72(1.21～6.14)。结论:影响12项一般健康问卷中文版假阳性和假阴性的因素不同。识别或筛选精神障碍的12项一般健康问卷中文版切分值应根据受试的不同特征进行调整。

促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究

促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrop in-releasing factor,CRF)是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应。

白内障患者角膜前表面散光轴位和全角膜散光轴位差异的相关因素分析

目的:探讨白内障患者角膜前表面散光轴位和全角膜散光轴位的差异性及其相关影响因素。方法:记录在中国医科大学眼科医院行Pentacam检查的789例1 141眼白内障患者角膜前表面散光的轴位和全角膜散光轴位,并记录相应的年龄、散光值、前房深度、角膜厚度和角膜屈光力数值,对数据进行统计分析。结果:年龄与角膜前表面散光轴位和全角膜散光轴位的差异呈正相关(r=0.139,P<0.001);散光值与角膜前表面散光轴位和全角膜散光轴位的差异呈负相关(r=-0.293,P<0.05);前房深度与角膜前表面散光轴位和全角膜散光轴位的差异呈负相关(r=-0.067,P<0.05);角膜厚度与角膜屈光力对角膜前表面和全角膜散光轴位夹角大小无明显关系。结论:角膜前表面和全角膜散光轴位有明显差异,并与年龄呈正相关,与散光值、前房深度呈负相关。

大黄素对肺炎链球菌肺炎大鼠氧化应激损伤及miR-34a/SIRT1轴的影响

目的探究大黄素对肺炎链球菌肺炎大鼠氧化应激损伤及微小RNA-34a/沉默信息调节因子2相关酶1(miR-34a/SIRT1)轴的影响。方法60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、低剂量(20 mg/kg)、中剂量(40 mg/kg)和高剂量(80 mg/kg)大黄素组,每组12只。采用气管滴加肺炎链球菌法制备肺炎模型,建模成功后24 h,大黄素干预组分别腹腔注射大黄素溶液,每天1次,连续7 d。HE染色观察肺组织病理变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,可见分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,qPCR检测肺组织miR-34a、SIRT1 mRNA水平,Western blot检测肺组织SIRT1蛋白表达。结果假手术组大鼠肺组织正常,无明显病理改变;模型组大鼠肺泡塌陷,有大量炎性细胞浸润;低、中、高剂量大黄素组肺组织炎性病变均减轻。与假手术组比较,模型组肺组织TNF-α、IL-6、MDA、miR-34a水平显著增加(P<0.05),肺组织SOD、GSH-Px、SIRT1 mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,中、高剂量大黄素组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、MDA、miR-34a水平显著降低(P<0.05),肺组织SOD、GSH-Px及SIRT1 mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05),其中高剂量大黄素组变化最明显。结论大黄素可减轻肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应及氧化应激损伤,可能与调控miR-34a/SIRT1轴有关。

基于Nrf2-GPX4铁死亡轴探讨黄连-红曲对小鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的:观察黄连-红曲对非酒精性脂肪肝小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:60只SPF级C75BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、黄连-红曲低、中、高剂量组(0.75、1.5、3 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.075 g·kg^(-1)),每组10只。利用高脂饲料喂养24周构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型,黄连-红曲低、中、高剂量组给与相应剂量黄连-红曲灌胃,空白组和模型组给与等量生理盐水,连续处理4周。采用全自动生化仪检测血清血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和肝功能指标肝功丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用苏木素-伊红(HE)和油红O染色检测肝脏脂质沉积情况,普鲁士蓝染色检测肝脏亚铁离子水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴关键蛋白的表达。结果:高脂饲养24周后,与空白组比较,模型组小鼠体质量显著增加,肝重和肝指数显著升高,血脂显著升高(P<0.01),肝脏脂质大量沉积,表现出显著的脂肪样变。与模型组比较,黄连-红曲干预后,小鼠体质量显著减轻(P<0.01),肝重和肝指数显著降低(P<0.01),血脂水平明显下降(P<0.05,P<0.01),肝功能显著降低(P<0.01),肝脏脂质沉积减轻,其中黄连-红曲低剂量组效果较好。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组小鼠肝脏Nrf2、血红素氧合酶(HO-1)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和GPX4蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给与黄连-红曲后,各组小鼠肝脏Nrf2、HO-1、Keap1和GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连-红曲可减轻小鼠脂肪肝,改善肝功和减轻肝脏脂质沉积,其机制可能与调控Nrf2-GPX4铁死亡轴有关。

艾灸对癌性疲劳小鼠免疫神经内分泌的影响

观察艾灸对癌性疲劳(CRF)模型小鼠疲劳状态及免疫神经内分泌的影响。方法:将BALB/C小鼠随机分为空白组10只、模型组15只、艾灸组15只、红外组15只。选择乳腺癌细胞系皮下移植联合顺铂构建CRF小鼠模型,各治疗组干预关元穴4周后进行小鼠行为学观察(疲劳跑台实验、悬尾实验),并运用ELISA检测促肾上腺激素释放素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10含量,Western Blot法检测蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、核因子κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65蛋白表达,免疫荧光法检测下丘脑CRH、脾脏IL-6表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠疲劳奔跑时间及距离显著缩短(P<0.01),CORT、IL-10含量显著减少(P<0.01),跑台电击次数及悬尾不动时间显著增加(P<0.01),CRH、ACTH、IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01),下丘脑CRH及脾脏IL-6荧光表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各干预组小鼠奔跑时间及距离显著增加(P<0.01,P<0.05),IL-10含量显著升高(P<0.01),跑台电击次数和悬尾不动时间显著减少(P<0.05,P<0.01),CRH、ACTH、IL-6含量显著降低(P<0.01,P<0.05),下丘脑CRH及脾脏IL-6荧光表达显著减少(P<0.05),p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著减少(P<0.05,P<0.01)。与红外组比较,艾灸组悬尾不动时间缩短(P<0.05),ACTH、IL-6含量显著降低(P<0.01,P<0.05),p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论:艾灸可改善CRF症状,其中红外光发挥了重要作用,其机制可能通过调节AKT-NF-κB炎症通路及下丘脑-垂体-肾上腺轴发挥作用。

六味能消胶囊联合复方消化酶对功能性消化不良患者临床症状及脑-肠轴相关因子水平的影响

目的:探讨六味能消胶囊联合复方消化酶对功能性消化不良(FD)患者临床症状及脑-肠轴相关因子水平的影响.方法:选取2018年7月~2019年12月期间攀枝花市中心医院收治的80例FD患者,以随机数字表法分为研究组(n=40)和对照组(n=40).对照组给予复方消化酶治疗,研究组给予复方消化酶联合六味能消胶囊治疗,对比两组的脑-肠轴相关因子水平,疗效,症状改善时间及不良反应.结果:治疗4周后研究组的临床总有效率为92.50%(37/40),高于对照组的72.50%(29/40)(P<0.05).研究组食量恢复时间(4.62士0.74)d、食欲恢复时间(3.61±0.57)d、恶心呕吐消失时间(1.59±0.36)d分别较对照组的(7.68±1.71)d、(5.71±0.86)d、(3.87±0.52)d缩短(P<0.05).研究组治疗4周后胃泌素(149.77±13.89)ng/L、胃动素(159.18±12.86)ng/L、神经肽S受体1(NPSR1)(164.10±15.88)pg/mL均高于对照组的(93.34±8.92)ng/L、(123.23±10.97)ng/L、(130.23±12.64)pg/mL(P<0.05),研究组治疗4周后降钙素基因相关肽(CGRP)(49.52±6.49)pg/mL、血管活性肠钛(VIP)(22.69±3.61)ng/L、生长抑素(SS)(32.13±3.36)pg/mL低于对照组的(63.19±8.38)pg/mL、(27.83±3.73)ng/L、(41.85±4.38)pg/mL(P<0.05).两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05).结论:复方消化酶联合六味能消胶囊治疗FD患者疗效显著,可有效缓解临床症状,改善脑-肠轴相关因子水平,且不增加不良反应发生率.

齐墩果酸对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用机制研究

目的探讨齐墩果酸(OA)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中抗氧化抗凋亡的作用及具体机制。方法实验一:144只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组和SAH+20 mg/kg OA组3组,每组48只。采用标准的血管内穿刺法建立SAH模型,SAH+20 mg/kg OA组大鼠造模后1 h腹腔注射OA,假手术组进行同样的手术但不行穿孔。观察3组大鼠脑水肿情况、血脑屏障破坏程度、SAH分级和神经功能评分等多项早期脑损伤(EBI)指标,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标,以及SAH后核因子相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)轴的激活及神经元凋亡情况。实验二:另取36只大鼠,按照随机数宇表法分为假手术组、SAH模型组、假手术+阴性对照siRNA组、SAH+阴性对照siRNA组、假手术+NrfsiRNA组、SAH+NrfsiRNA组,每组6只。假手术组处理方法、SAH造模方法同前;后4组大鼠SAH模型制作前24 h分别于大鼠侧脑室注射阴性对照siRNA或NrfsiRNA:检测6组大鼠Nrf2/HO-1轴下游凋亡相关因子的表达。结果实验一:(1)与SAH组大鼠比较,SAH+20 mg/kg OA组大鼠SAH评分明显降低,神经功能评分及平衡木评分明显升高,脑组织含水量及伊文思蓝渗出率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与SAH组比较,SAH+20 mg/kg OA组MDA水平明显降低,SOD、CAT和GSH-Px水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与SAH组相比,SAH+20 mg/kg OA组Nrf2,H0-1和Bcl-2表达均增加,凋亡相关因子细胞色素C、caspase-3和活化caspase 3的表达均降低,凋亡神经元数量减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验二:与SAH+阴性对照siRNA组比较,SAH+NrfsiRNA组HO-1和Bcl-2蛋白表达减少,细胞色素C、caspase-3、活化caspase 3表达增加,差异均有统计学意义(P><0.05)。结论OA可以通过激活Nrf2/HO-1轴减少氧化应激反应及神经元凋亡的发生。