乳腺病变的PCNA、p53表达及其应用价值研究

目的：探讨乳腺良、恶性病变与ＰＣＮＡ、ｐ５３ 之间的关系及其在临床中的应用价值。方法：６０ 例乳腺癌原发灶，１６ 例乳腺增殖症及９ 例乳腺癌旁异型小叶蜡块采用ＬＳＡＢ 法标记ＰＣＮＡ、ｐ５３ 。结果：ＰＣＮＡ、ｐ５３ 阳性率在三种病变中有非常显著性差异。当ＰＣＮＡ 表达强度为（ ＋ ＋ ～＋ ＋ ＋ ） 时，其阳性率与乳腺癌病理分级、淋巴结有否转移及转移数目呈正相关。ｐ５３ 的表达与组织分化、淋巴结转移情况无明显关系。结论：ＰＣＮＡ 是瘤细胞增生活跃的指标，是判断乳腺癌预后的有效标记物。ｐ５３ 蛋白表达是乳腺癌发生的始动因素之一， 是判断乳腺良、恶性病变的参考指标，但不适合作为乳腺癌理想的预后标记物。

P53、PCNA、bcl-2和bax与乳腺癌关系的实验研究

目的 研究P5 3蛋白 ,增殖细胞抗原 (PCNA) ,bcl 2 ,bax基因蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及预后的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织P5 3蛋白和PCNA ,bcl 2 ,bax基因蛋白的表达。结果 死亡组P5 3蛋白阳性表达率 (32 / 35 )和PCNA指数 (PI) (5 6 .5± 2 6 .5 4) % ,明显高于存活组的P5 3蛋白阳性率 (31/ 6 5 )和PI(31.5± 2 6 .5 8) %。且两者表达与淋巴结转移和临床分期有显著关系。存活组bcl 2基因蛋白阳性表达率 (46 / 6 5 )明显高于死亡组bcl 2阳性表达率 (12 / 35 ) ,且bcl 2基因蛋白表达与淋巴结转移和临床分期呈负相关关系 ,而bax在死亡组的阳性率 (31/ 35 )显著高于存活组 (2 6 / 6 5 ) ,与淋巴结转移和临床分期呈正相关。结论 P5 3蛋白 ,PCNA ,bcl 2 。

p53蛋白、PCNA在合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中的表达及其意义

目的探讨p53、PCNA这两种肿瘤分子学指标在合并2型糖尿病乳腺癌患者肿瘤组织中的表达情况,并对其与2型糖尿病的关系及临床价值做出评判。方法合并2型糖尿病乳腺癌患者111例,对照非糖尿病乳腺癌组患者304例,取石蜡切片作p53、PCNA指标的免疫组化检测。并分析比较两组指标的阳性率及无复发转移生存率。结果在合并2型糖尿病组中,p53阳性比例69%(77/111),阴性31%(34/111),对照组P53阳性比例58%(177/304),阴性42%(127/304),两者在统计学上有差别(x2值4.254,P值0.039);在合并2型糖尿病组中,PCNA阳性比例73%(82/111),阴性27%(29/111),对照组PCNA阳性比例76%(231/304),阴性24%(73/304),两者在统计学上无差别(x2值0.196,P值0.658)。又以Kaplan-Meier生存分析法比较了p53及PCNA阴性、阳性组间患者的无复发转移率,均示差异无统计学意义。结论 p53突变型肿瘤在伴发糖尿病的乳腺癌患者中更常见,具有临床病理指标价值;在预后方面,尚未见到p53或PCNA具有预后因子的价值。

p21^(WAF1)、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示:p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关(P>0.05)。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关(P<0.05),有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关(P>0.05)。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。

P53蛋白和PCNA在乳癌中表达定量测定及相关性和预后的关系

应用图像分析仪对60例乳癌进行P53、PCNA和雌孕激素受体免疫组织化学及酶联亲和法定量研究。结果表明：PCNA表达定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（P<0．05）；P53蛋白表达及定量高值组，组织学分级高，患者生存期短、生存率低（P<0．05）。显示了定量检测P53蛋白和PCNA表达对评估乳腺癌分化程度及判断预后具有一定价值。P53与PCNA呈正相关（P<0．01），表明乳腺癌P53蛋白定量值高者，细胞增殖能力强。

乳腺癌组织p53、bcl-2、PCNA和雌激素水平与临床病理及预后的关系

目的:研究乳腺癌组织中p53、bcl-2、PCNA的表达及ER、PR的水平与其病理分期、组织学分级和预后的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测57例术后乳腺癌标本p53、bc1-2、PCNA的表达和ER、PR的水平。结果:乳腺癌组织学分级低,bc1-2的阳性表达率高;乳腺癌的临床分期晚和组织学分级高,p53和PCNA呈高表达,而ER、PR则呈低表达。结论:乳腺癌患者bc1-2、ER的过度表达者预后好,p53、PCNA的过度表达则预后不良。

乳腺癌PCNA、p53及HER-2的表达与淋巴结转移相关性的临床研究

目的 探讨乳腺癌细胞PCNA、p5 3及HER - 2的表达与淋巴结转移的相互关系。方法 采用S-P法检测 89例乳腺癌中的PCNA、p5 3及HER - 2的表达。结果 PCNA、p5 3及HER - 2表达分别为6 0 .7% (5 4/ 89)、43.8% (39/ 89)及 39.9% (35 / 89) ,与淋巴结转移有明显相关性 (P <0 .0 5 )。结论 PCNA、p5 3及HER - 2的表达可能是评估乳腺癌预后的有用指标。

乳腺癌P53蛋白、增殖细胞核抗原表达与预后的关系

目的 探讨p5 3蛋白增殖细胞核抗原 (PCNA)在乳泉浸润性导管癌中的表达及预后的关系。方法 应用免疫细胞SP法对乳腺癌p5 3和PCNA的表达进行检测。结果 死亡组p5 3蛋白阳性表达率 (94 .2 8% ,33 35 )和PCNA指数 (PI) (5 5 .5 %± 2 5 .4 7% )明显高于存活组的p5 3蛋白阳性表达率 (4 6 .15 % ,30 6 5 )和PI(30 .8%± 2 0 .0 8% )。临床分期和淋巴结转移有显著关系。结论 p5 3蛋白与PCNA间有显著的正相关 ,两者对患者预后重要意义。

细胞凋亡相关基因表达与乳腺癌预后的关系

目的 :研究乳腺癌中凋亡相关基因Bcl 2、P53的表达及其组合与影响预后的因素 (肿瘤大小、淋巴结转移、PCNA、ER和PR)之间的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 54例乳腺癌标本。结果 :Bcl 2和P53表达阳性率分别为 63 .0 %和 40 .7%。Bcl 2高表达与肿瘤体积小 ,肿瘤增殖活性低 ,ER、PR阳性显著相关 ;P53高表达与肿瘤增殖活性高 ,ER、PR阴性显著相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。Bcl 2与P53表达之间呈显著负相关 (P <0 .0 1 )。Bcl 2 + /P53- 较Bcl 2 - /P53+ 肿瘤体积小 ,肿瘤增殖活性低 ,ER、PR阳性率高 (P <0 .0 5或P<0 .0 1 )。Bcl 2 + /P53+ 较Bcl 2 - /P53+ 肿瘤体积小 ,PR阳性率高 (P <0 .0 5)。结论 :Bcl 2高表达、P53低表达与乳腺癌好的预后因素相关。预后以Bcl 2 + /P53- 为最佳 ,Bcl 2 - /P53+ 最差 ,Bcl 2 + /P53+ 似较Bcl 2 - /P53-佳。

多种基因突变、蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展及预后

目的 :探讨乳腺癌 p5 3基因突变及突变类型与预后的关系 ,p5 3、Bcl 2、C erbB 2、PCNA和Ki6 7表达与乳腺癌变、发展的关系 ,并比较乳腺癌 p5 3基因突变与蛋白表达检测结果。方法 :应用PCR SSCP方法检测 4 5例乳腺癌的基因突变 ,应用免疫组化SP方法检测 96例正常乳腺组织、异型增生和乳腺癌的蛋白表达。结果 :乳腺癌p5 3基因突变及突变类型杂合性缺失(LOH)与不良预后因素 (PCNA高表达 ,ER、PR阴性 )显著相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。乳腺癌变、发展过程 (正常乳腺组织→异型增生→淋巴结阴性→淋巴结阳性 )的p5 3、C erbB 2、PCNA和Ki6 7表达率渐增 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,而Bcl 2表达率渐减 (但P >0 .0 5 )。乳腺癌 p5 3基因突变与蛋白表达检测结果基本吻合。结论 :p5 3基因突变 (尤其是杂合性缺失 )是乳腺癌预后不良的因素和指标。p5 3、C erbB 2、PCNA和Ki6 7高表达是乳腺癌变、发展的因素和指标 ,其中C erbB 2、PCNA和Ki6 7表达的检测对癌前病变的鉴别诊断及恶变可能性估计有指导意义。