晚期乳腺癌术前局部灌注化疗的疗效观察

目的 探讨术前动脉灌注化疗对晚期乳腺癌临床治疗效果及病理特征的影响。方法 回顾性分析 5 2例晚期乳腺癌患者的临床资料 ,其中 2 2例术前行动脉内灌注化疗 (治疗组 ) ,3 0例术前未行动脉内灌注化疗 (对照组 )。结果 治疗组灌注化疗后 ,症状减轻 ,肿瘤缩小 ,有效率 (CR +PR )为 86.4%。术后病理检查均发现癌细胞核固缩、碎裂 ,胞浆凝固、坏死 ;细胞间质水肿、炎性细胞浸润、纤维组织增生 ;血管出现内膜增生 ,血栓形成。对照组癌细胞改变不明显。随访时间 2～ 7年。局部复发率治疗组 13 .6% ,对照组 3 3 .3 % (P <0 .0 1)。治疗组 5年生存率 5 9.1% ,对照组 2 6.7%(P <0 .0 5 )。结论 晚期乳腺癌术前动脉灌注化疗可以缩小肿瘤 ,降低肿瘤分期 ,改变癌细胞的组织学形态 ,提高生存率。

Mammotome在乳房疾病诊治中的并发症及其防治

目的探讨Mammotome诊治乳房疾病术中、术后并发症的防治对策。方法对180例乳房疾病患者用Mammotome进行诊断和治疗。结果术中并发症10例,包括:出血4例(2.22%),切破皮肤1例(0.56%),术中疼痛5例(2.78%)。术后并发症24例,包括:出血1例(0.56%),皮下淤血11例(6.11%),血肿形成7例(3.89%),外形改变2例(1.11%),病灶残留3例(1.67%)。术中及术后并发症均经妥善处理后解决。结论应用Mammotome诊治乳房疾病有少数并发症发生,须严格掌握适应证,熟悉手术操作技巧,以减少并发症的发生。

B超引导下Mammotome旋切系统在乳腺肿瘤中的应用:附115例报告

目的探讨超声引导下使用Mammotome(麦默通)系统对乳腺病灶进行微创切除及其活检的临床应用价值。方法在超声图像监控下,利用Mammotome系统对115例患者152个乳腺病灶进行切除或活检,并记录术后病理结果及随访情况。结果所有患者及所有乳腺病灶被准确完全切除并进行活检;其中86个病灶病理检查为纤维腺瘤,34个为乳腺腺病,2个为脂肪坏死,3个为男性乳房发育症,1个为导管炎症,26个为乳腺癌。活检病理与手术病理符合率100%。术后3例出现局部血肿,4例皮下瘀血,1例出现皮肤破损,无严重并发症。结论Mammotome技术是一项切除准确、有效、安全、创伤小、并发症少的乳腺微创技术,可对乳腺良性病灶进行切除,并可用于乳腺恶性肿瘤手术前活检。

乳管内窥镜对乳腺导管内病变的诊断和治疗价值

目的评价乳管内窥镜(FDS)对乳腺导管内疾病的诊断和治疗价值。方法回顾性分析近2年来FDS检查的548例乳头溢液患者的临床资料。结果548例乳头溢液病例中,FDS下诊断为乳管炎59例(10.8%),乳腺导管扩张症117例(21.4%),乳腺导管扩张合并乳管炎185例(33.4%),乳管内乳头状瘤159例(29.0%),乳管内乳头状瘤病12例(2.2%),乳腺癌16例(2.9%)。135例在我院接受手术治疗,其中91例在FDS定位下行肿瘤切除或区段切除手术(甲组),44例按常规经溢液乳管内注射染料美蓝后再行选择性区段切除(乙组)。甲组术后FDS诊断符合率97.8%(89/91)明显高于乙组的86.4%(38/44)(χ2=6.96,P=0.008)。结论FDS不仅是诊断乳腺导管内病变的可靠方法,而且可以帮助手术中定位切除乳腺导管内新生物。FDS定位下手术能够避免盲目性,为病灶的切除提供可靠的帮助。

吡柔比星在III期原发性乳腺癌新辅助化疗中的近期效果观察

目的探讨以蒽环类药物吡柔比星（THP）为主的联合新辅助化疗对Ⅲ期原发性乳腺癌新辅助化疗的近期临床效果。方法对138例手术前确诊的Ⅲ期原发性乳腺癌采用以吡柔比星为主的CTF方案化疗1～4个周期，观察临床疗效、保乳手术率和毒副反应。结果全组总有效率为75．4％（104／138）；其中完全病理缓解1例，临床完全缓解1例（0．7％），部分缓解102例（73．9％），无变化32例（23．2％），进展2例（1．4％）。实施保乳手术7例（5．1％）。施行化疗3＋4周期的疗效和保乳手术率均明显高于1＋2周期者（均P〈0．05）。该方案的脱发反应轻，Ⅰ度脱发28例（20．3％）；心脏毒性较小，室性期外收缩发生率1．4％（2／138），无充血性心衰病例。但骨髓抑制较明显，总发生率55．8％（77／138），其中Ⅱ度骨髓抑制发生率为27．5％（38／138），Ⅲ度骨髓抑制发生率为21．0％（29／138），Ⅳ度骨髓抑制发生率为7．2％（10／138）。结论以吡柔比星为主的CTF方案用于乳腺癌新辅助化疗心脏毒性小，近期疗效较满意；但骨髓抑制发生率高，治疗期间应予支持治疗。

反义缺氧诱导因子-1α对胰腺癌细胞BxPC-3化疗敏感性的影响

目的观察反义缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对胰腺癌细胞BxPC-3化疗敏感性的影响。方法实验分组:(1)缺氧条件下(0.5%O2)体外培养4 h,未转染反义HIF-1α质粒的BxPC-3细胞设为缺氧对照组;(2)常氧条件下体外培养,未转染反义HIF-1α质粒的BxPC-3细胞设为常氧对照组;(3)缺氧条件下(0.5%O2)体外培养4 h,稳定转染反义HIF-1α质粒的BxPC-3细胞设为实验组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(W estern B lot)检测各组的HIF-1α和survivin表达情况。流式细胞术和MTT比色法检测不同剂量的化疗药物(5-氟尿嘧啶、阿霉素、吉西他宾)对各组的凋亡率和生长抑制率的影响。结果实验组HIF-1α和survivin的表达明显降低(P<0.0 5),与对照组相比,实验组的凋亡率、抑制率与剂量成正比,高剂量引起高抑制(P<0.0 5)。结论反义HIF-1α可能通过阻断survivin的表达而增强胰腺癌对化疗的敏感性。据此可望通过阻断HIF-1α的表达为胰腺癌基因治疗提供一种新途径。

细胞因子诱导的杀伤细胞降低乳腺癌耐药细胞系对阿霉素的耐受效应

目的 :探讨细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine inducedkiller,CIK)与化疗药物对多药耐药 (multidrugre sistance,MDR)肿瘤细胞产生协同杀伤效应的机制。方法 :用细胞培养法加细胞因子在体外诱导并扩增CIK细胞 ,应用MTT法测定CIK细胞、阿霉素及二者联合对靶细胞的杀伤活性 ,用流式细胞术检测靶细胞上P糖蛋白 (P gp)的表达和细胞内药物积累 ,用细胞免疫组化方法检测P gp在MDR靶细胞MCF7adr内的分布。结果 :CIK细胞可使MCF7adr细胞P gp的表达活性下降 82 .5 % ,耐药靶细胞内阿霉素积累增加 3.2倍 ,使联合杀伤率比单纯加阿霉素(同等剂量 )组增加 7.8倍 ,比单纯加CIK细胞 (相同效靶比 )组增加 1.3倍。结论 :CIK细胞可明显抑制MCF7adr肿瘤细胞系的P gp表达 ,可协同阿霉素提高对MCF7adr肿瘤细胞系的杀伤活性。

Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

背景与目的:肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是化疗失败的主要原因,突变型p53基因与肿瘤多药耐药密切相关。本研究旨在探讨腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌多柔比星(阿霉素)耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响。方法:以人乳腺癌MCF-7细胞及其多柔比星耐药株MCF-7/Adr为实验对象,cck-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,Western blot检测P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化。结果:50MOI Ad-p53能使多柔比星对MCF-7/Adr细胞IC50由(4.54±0.91)μg/ml降到(0.26±0.11)μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍(P<0.001);P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化。结论:Ad-p53能够逆转MCF-7/Adr多药耐药,下调P-gp和GST-π表达。

氟尿嘧啶与生长抑素受体基因联合治疗鼠胰腺癌移植瘤的研究

目的观察生长抑素二型受体(SSTR2)基因体内转染后裸鼠胰腺癌移植瘤对5-氟尿嘧啶(5-FU)的反应,并探讨其可能机制。方法将人胰腺癌细胞株panc-1种植于裸鼠背部皮下形成胰腺癌移植瘤模型。成模后动物随机分成4组(每组6只);I组为对照组;II组为腹腔注射5-FU治疗组;III组为瘤内注射pCMV-6C-SSTR2脂-质体转染SSTR2基因治疗组;IV组为基因治疗+5-FU治疗组。观察肿瘤生长速度,测量瘤体大小及重量。用免疫组织化学方法和免疫印迹技术(Westernblot)检测转染效率;用凋亡原位检测方法(Tunel)检测胰腺癌细胞的凋亡率。结果体内转染后SSTR2可重新表达。5-FU和SSTR2基因联合治疗(IV)组肿瘤生长速度显著慢于单独基因治疗(III)组及单独5-FU治疗(II)组和空白对照(I)组(P<0.01);最终肿瘤大小,重量也显著小于其他3组(均P<0.01),而癌细胞凋亡率显著高于其他3组(均P<0.01)。结论SSTR2重新表达后可增强胰腺癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性,联合5-FU和SSTR2基因治疗可望成为治疗胰腺癌新的途径。

男性乳癌38例临床分析

目的探讨男性乳癌的临床特点、诊治及预后。方法回顾性分析两院38例男性乳癌患者的临床资料。38例术前依据B超，钼钯摄影，细针穿刺等方法均确诊。行乳癌根治切除术3例，改良根治术27例，乳腺单纯切除术5例，放弃手术3例，术后单纯放疗4例，单纯内分泌治疗7例，放疗加化疗9例，化疗加内分泌治疗8例。结果年龄53-82（平均58．5）岁，TNM分期包括Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例。随访时间2个月至10年，平均73．8个月，随访率为73．6％（28／38）。死亡13例；其中8例死于复发及转移，5例死于心脑血管疾病。5，10年总体生存率分别为71．6％和55．3％；Ⅰ，Ⅱ期5，10年生存率分别为92．6％（25／27）和78．9％（15／19）；Ⅲ，Ⅳ期6例中随访4例，均于3年内死亡，无3年生存病例。结论男性乳癌病程长，预后差，生存率低，以改良根治术为主的综合治疗是目前对男性乳癌的主要治疗模式，预后与临床分期有一定的关系。

乳腺癌组织多药耐药类蛋白表达与化疗耐药关系

目的 了解多药耐药相关类蛋白P 糖蛋白 (P gp)、谷胱甘肽 S 转移酶 π(GST π)、DNA拓扑异构酶 Ⅱα(Topo Ⅱα)在乳腺癌化疗耐药机制中的作用及相互间关系。方法 用免疫组化S P法对 91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌和 18例术后经化疗复治乳腺癌组织检测P gp、GST π、Topo Ⅱα蛋白表达。结果 (1)P gp在原发性乳腺癌中阳性表达率为 40 %,术后经化疗复治乳腺癌中阳性表达率为 6 1%。两组P gp表达率差异有显著性 (P <0 0 5 )。 (2 )GST π和P gp在乳腺癌组织表达正相关 (P <0 0 5 )。 (3)原发性乳腺癌Topo Ⅱα表达水平与一些提示预后差的临床病理特征明显相关 (P <0 0 5 )。术后经化疗复治乳腺癌中阳性表达率为 17%,与原发癌相比显著降低 (P <0 0 5 )。结论 乳腺癌耐药是多因素参与的复杂过程 ,P gp、GST π、TopoⅡα均参与其化疗耐药性形成。化疗后的复治乳腺癌比初治原发癌具有更普遍的耐药性。TopoⅡα水平可作为评价乳腺癌恶性度的指标。

G4PAMAM/VEGFASODN抗乳腺癌血管生成的体外实验研究

目的:探讨G4PAMAM/VEGFASODN复合物体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231VEGF、VEGF mRNA表达的影响及血管内皮细胞生长的抑制作用。方法:用透射电镜观测G4PAMAM/VEGFASODN的粒径,在不同的酸碱度下观察G4PAMAM/VEGFASODN的稳定性;将G4PAMAM/VEGFASODN进行体外转染,流式细胞仪测定其转染率,激光共聚焦检测转染阳性细胞,MTT法检测转染后细胞的存活率;免疫组化检测VEGF蛋白的表达,RT-PCR检测VEGFmRNA的表达,MTT法测定此复合物对血管内皮细胞生长的抑制作用。结果:G4PAMAM/VEGFASODN的直径约10nm,呈较均匀的网状排列;酸碱度在5到10的范围内具有较高的稳定性,不同电荷比的G4PAMAM/VEGFASODN均没有出现被解离的现象;48h时G4PAMAM/VEGFASODN组在1∶40的条件下转染率明显高于脂质体组;各组转染物均对细胞无明显毒性;VEGF蛋白在G4PAMAM/VEGFASODN转染后的MDA-MB-231细胞胞浆中的染色强度明显减弱,阳性表达率显著降低,VEGF mRNA的表达也受到有效的抑制。结论:G4PAMAM/VEGFASODN复合物稳定性好、转染率高,是一种有良好应用前景的新型纳米载体基因转移系统;G4PAMAM/VEGFASODN复合物能够高效特异地抑制目的基因VEGF的表达,为进一步进行体内动物实验提供了依据。

抗癌药物术前化疗对乳癌端粒酶活性的影响

目的 探讨术前化疗对乳癌端粒酶活性的影响及其机制。方法 40例乳癌病人分为 :(1)化疗组 ,32例。行 1～ 3次的术前CMF(环磷酰氨、氨甲喋磷、氟脲嘧啶 )方案治疗 ;(2 )对照组 ,8例。未行术前化疗或放疗。检测两组的乳癌肿瘤组织端粒酶活性 (TA)。结果 化疗组端粒酶活性 (TA =0 .499)较对照组 (TA =1.0 18)明显降低 (P <0 .0 0 1) ;且发现 :化疗 1次、2次、3次端粒酶活性分别为 0 .812 ,0 .492和 0 .2 80 ,说明术前化疗次数越多 ,乳癌组织的端粒酶活性下降越明显。结论 乳癌术前CMF方案化疗能明显抑制端粒酶活性 ,其活性降低程度与化疗次数呈正相关。端粒酶活性可考虑作为化疗效果的观察指标和为进一步治疗决策或选择化疗提供依据。

晚期乳腺癌新辅助化疗的临床观察

目的探讨新辅助化疗在晚期乳腺癌治疗中的效果。方法对66例Ⅲ,Ⅳ期的乳腺癌患者行新辅助化疗,采用21d为1周期的CAF方案,共2周期〔CTX500mg/m2静脉推注(第1,8天),5-FU500mg/m2静脉推注(第1,8天),ADM30mg/m2静脉推注(第1天)〕,并与同期未行任何术前治疗的可手术的58例Ⅲa期患者作对比分析。结果新辅助化疗组的总有效率为86.36%(57/66),有62.12%(41/66)的患者分期降低。新辅助化疗组的无病生存期为57.6个月,明显高于未行化疗组的42.2个月(P<0.05),新辅助化疗组的5年无病生存率为37.89%,对照组为34.48%。结论新辅助化疗能降低晚期乳腺癌患者的分期,为手术创造最佳机会;减少或延缓肿瘤的复发、转移;并可延长晚期乳腺癌患者的无病生存期。

炎性乳癌的治疗

目的 探讨炎性乳癌的综合治疗效果。方法 对 2 5例炎性乳癌患者的临床表现、病理类型及治疗方法进行回顾性分析。结果 2 5例均经手术切除 ,经典式根治术 12例 ,经典式根治术加背阔肌瓣包盖腋静脉 4例 ,姑息性切除术 9例。术前化疗 2 0例 ,术后化疗 2 1例 ,11例行内分泌治疗。随访 14例 ,生存期为 0 .5～ 5年 ,平均存活 2 3个月 ;现仍存活 5例 (2个月～ 5年 )。结论 采用手术。

环磷酰胺对喉癌Hep-2细胞端粒酶活性及p16表达的影响

目的 观察环磷酰胺对人喉鳞状细胞癌Hep 2细胞端粒酶活性及其p16表达的影响 ,以揭示环磷酰胺的抗癌机制。方法 运用体外细胞培养、端粒酶重复序列扩增 酶联免疫吸附法 (TRAP ELISA)及流式细胞技术观察、分析不同浓度的环磷酰胺作用 72h的Hep 2细胞。 结果 环磷酰胺能以浓度依赖方式下调端粒酶活性并诱导细胞 p16基因的表达增强。端粒酶活性下调与p16基因表达紧密相关。 结论 环磷酰胺能下调端粒酶活性、诱导细胞增强p16的表达 。

PGL3-DF3-DTA特异性杀伤移植瘤裸鼠人乳腺癌细胞的实验研究

目的研究新构建的含人乳腺癌DF3启动子和白喉毒素A片段的重组表达载体PGL3-DF3-DTA对裸鼠人乳腺癌移植瘤的特异性杀伤作用。方法建立人乳腺癌移植瘤裸鼠动物模型,将4周龄裸鼠36只随机分为实验组、空载体组、空白对照组、阴性对照组4组,每组9只。将DF3阳性和阴性的人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231分别接种于相应的裸鼠皮下。待成瘤后,将重组表达载体PGL3-DF3-DTA和PGL3-DF3多次、多位点注射入相应裸鼠移植瘤内。连续测量瘤体大小,计算瘤体体积。在不同时间点分批处死部分动物,行形态学观察、检测肿瘤细胞的凋亡,检测Ki-67,Bax及Bcl-2蛋白的表达。结果裸鼠人乳腺癌动物模型建立成功,经重组表达载体PGL3-DF3-DTA作用后的人乳腺癌细胞出现明显的凋亡现象,Ki-67及Bcl-2基因表达水平降低,Bax基因表达水平升高。结论重组表达载体PGL3-DF3-DTA能对DF3阳性的乳腺癌细胞产生特异性杀伤作用。

非甾体类消炎药抑制结肠癌细胞株细胞生长的实验研究

目的研究非甾体类消炎药(NASIDs)通过产生一氧化氮的亚硝基谷胱甘肽(GSNO)对结肠癌细胞生长的影响及其机制。方法采用细胞生长曲线和流式细胞仪方法研究细胞凋亡,竞争酶联免疫分析测定细胞培养上清PGE2的环氧化酶2(PGE2)表达水平,W estern B lot法检测COX-1/COX-2蛋白表达。结果在不同时间和浓度梯度中,GSNO处理可增加PGE2的产量。用5 0 0μmol/L处理4 8 h后,COX-1和COX-2的蛋白表达水平增加。NASIDs可以阻断PGE2的产生,但对于GSNO诱导的细胞生长抑制无影响。结论GSNO可促进细胞产生PGE2增加,并诱导COX-1和COX-2蛋白呈时间依赖和剂量依赖性表达;高浓度的GSNO可抑制细胞生长,并诱导3种细胞株凋亡,而不受COX-2表达及其活性的影响。NAD Is能阻断PEG2产生,但对于GSNO诱导的结肠癌细胞株生长抑制并无协同作用。

乳癌诊治的进展

目的 介绍近年来乳癌诊断和治疗的进展。方法 复习近期有关乳癌的国内外文献 ,并作有关乳癌诊治进展的评论。结果 NF κB和端粒酶可能成为乳癌新抗癌靶点。核素扫描、纤维乳管镜、乳癌微转移检测、免疫细胞化学检测等均是近年对乳癌早期诊断方法的发展。乳癌治疗的进展有保留乳房手术、哨兵淋巴结勘测、新辅助化疗、生物化学修饰治疗、三苯氧胺 (TAM )和 1,2 5 (OH ) 2 D3 治疗。结论 近年来 ,对早期乳癌的诊治概念和模式已有明显的改进。

腺病毒介导的LacZ基因在乳腺癌细胞中的表达

目的：观察腺病毒介导的基因转移在乳腺癌细胞的转导效率及腺病毒转导对细胞生长的影响。方法：腺病毒介导的基因转导。结果：在病毒的重复感染率（MOI）为500时细胞的转导效率达到100％；不同数量的病毒转导乳腺癌细胞对癌细胞的生长没有明显影响。低温冻存可使病毒的感染性明显下降。结论：腺病毒介导的基因转移在乳腺癌细胞中有高的转导效率，而病毒载体本身对细胞的生长没有影响，可用作乳癌特异药物前体酶激活基因治疗的基因转移方法。