Brincidofovir治疗腺病毒疾病的研究进展

Brincidofovir(BCV)是一种长效的口服广谱抗病毒药物,由美国Chimerix公司研制。BCV在动物模型中能够减少病毒复制,并显著降低腺病毒相关疾病的发病率和死亡率。在已完成的Ⅰ期临床试验中,BCV在健康志愿者中具有良好的耐受性,耐受剂量高达2 mg·kg^-1;Ⅱ期临床试验虽表现出一定的治疗作用,但无统计学意义;由于不良事件和死亡引发的较高的治疗终止率而导致Ⅲ期临床试验失败。本文就BCV的基本信息、作用机制、药效学、药代动力学和临床研究等作一概述。

核苷类抗病毒药物西多福韦的研究进展

目的:关注核苷类抗病毒药物西多福韦的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对西多福韦的作用机制、药动学、临床研究、耐药性、不良反应和前体药物等进行归纳和总结。结果与结论:西多福韦通过降低病毒DNA的稳定性,抑制其延长,从而发挥抗病毒作用。西多福韦能有效治疗疱疹病毒、人乳头瘤病毒、腺病毒等病毒感染以及宫颈上皮内瘤变和牛痘病毒引起的传染性软疣等。选择性西多福韦耐药菌株罕见,且耐药程度较轻。西多福韦最常见的不良反应是剂量限制性肾毒性,发生率较高。西多福韦的前体药物Brincidofovir抗病毒作用强,肾毒性低,对多种病毒DNA和逆转录病毒有强效抵抗作用,有望成为新型核苷类抗病毒药物。

器官移植后巨细胞病毒耐药的处理

巨细胞病毒(CMV)感染是器官移植术后常见的并发症,其耐药发生亦非罕见,且易导致临床预后不良。CMV耐药的危险因素来源于宿主、病毒以及抗病毒药物等各个方面,产生耐药的原因则主要由于药物发挥活性的基因(UL97基因)或病毒复制的基因(UL54基因)发生突变所致。目前临床上诊断CMV耐药的手段相对缺乏,主要依靠检测病毒基因突变,并以此指导下一步的临床决策。UL97基因突变的临床措施可以将更昔洛韦更换为西多福韦或膦甲酸钠,而UL54基因突变则通常可以更换为膦甲酸钠。目前一些新型抗CMV药物如letermovir、maribavir、brincidofovir以及一些用于其他指征的药物如来氟米特、青蒿酯也为CMV耐药的治疗带来了新的曙光。

Cytomegalovirus infection in liver transplant recipients: Updates on clinical management

Cytomegalovirus(CMV) infection is a common complication after liver transplantation, and it is associated with multiple direct and indirect effects. Management of CMV infection and disease has evolved over the years,and clinical guidelines have been recently updated.Universal antiviral prophylaxis and a pre-emptive treatment strategy are options for prevention. A currentlyrecruiting randomized clinical trial is comparing the efficacy and safety of the two prevention strategies in the highest risk D+R- liver recipients. Drug-resistant CMV infection remains uncommon but is now increasing in incidence. This highlights the currently limited therapeutic options, and the need for novel drug discoveries.Immunotherapy and antiviral drugs with novel mechanisms of action are being investigated, including letermovir(AIC246) and brincidofovir(CMX001). This article reviews the current state of CMV management after liver transplantation, including the updated practice guidelines, and summarizes the data on investigational drugs and vaccines in clinical development.

新型抗病毒药物防治移植患者巨细胞病毒感染的研究进展

巨细胞病毒(CMV)是器官移植后最常见的感染源。除感染外,CMV还增加器官移植并发症的风险,导致移植失败率和死亡率升高。CMV感染的预防和治疗对于移植的结局至关重要。最近出现了几种新型抗病毒药物,包括来特莫韦、马立巴韦和布林西多福韦,为移植患者抗CMV感染提供了新的治疗选择。

治疗巨细胞病毒感染的药物研究进展

目的:为治疗巨细胞病毒(CMV)感染提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对治疗CMV感染的药物研究信息进行归纳和总结。结果与结论:治疗CMV感染的新药包括马立巴韦、Cyclopropavir、Letermovir、Brincidofovir、来氟米特、青蒿素衍生物等。前期临床观察显示,上述药物能够预防和治疗移植患者CMV感染、对多重耐药CMV有效,且毒副作用小、耐受性好、给药方便,但部分临床观察效果不佳,可能与给药剂量有关,关于CMV感染药物的最佳有效剂量的相关研究正在进行。治疗CMV感染新药的出现给临床治疗带来希望。

猴痘的临床药物干预:从预防到治疗各阶段的药物选择

猴痘是一种由猴痘病毒引起的传染性疾病,主要表现为发热、全身不适和皮肤损害等,严重者可危及生命。猴痘的主要传染源是感染猴痘病毒的啮齿类及灵长类动物。猴痘病毒通过接触受感染的人、动物或物品,性行为及母婴垂直途径传播。在全世界多数地区其干预仍以支持、对症治疗为主,但部分国家已经成功使用疫苗和其他药物预防和治疗猴痘。本文从对因治疗、对症治疗和环境消毒等维度,综述目前世界范围内预防和治疗猴痘的药物、疫苗和化学制剂的特点、剂量、不良反应和药物相互作用等临床药学关键信息,以期帮助临床工作者优化各阶段应对策略的选择。

猴痘病毒的研究及治疗进展

猴痘病毒是一种人畜共患病病毒,可导致一种类似天花的疾病。目前针对猴痘病毒的最佳感染控制和治疗策略尚未建立,猴痘病毒感染引起的皮肤病变消退后上呼吸道病毒DNA长时间脱落,对现行感染防控指导提出挑战。本文对当前世界范围猴痘疫情的现状、流行病学和猴痘病毒感染的细胞和动物模型以及治疗猴痘的具有临床前景的抗病毒药物进行综述。

布林西多福韦治疗双链DNA病毒感染的药理与临床研究进展

布林西多福韦(BCV)是西多福韦(CDV)的长脂肪侧链衍生物,是核苷类DNA聚合酶竞争性抑制剂。BCV结构中脂质部分的引入增加了细胞摄取和口服生物利用度,使其在保持广谱抗双链DNA(dsDNA)特性的基础上有效提高了抗病毒活性。临床试验表明BCV对多种dsDNA病毒表现出良好的治疗效果,并被美国食品药品监督管理局批准用于全年龄段天花的治疗。BCV不是有机阴离子转运蛋白-1(OAT-1)的底物,肾毒性降低,腹痛、腹泻等胃肠道症状以及血清转氨酶升高是其常见的不良反应。就BCV的作用机制、药动学、临床疗效和安全性研究进行综述,为抗dsDNA病毒药物研发及合理用药提供参考。