结合文献探索Brm和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌诊断中的作用

目的探讨Brm蛋白和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌这一疾病诊断中的作用。方法选取2005年1月1日至2019年5月30日期间病理诊断为高钙血症型卵巢小细胞癌病例2例(1例选自本院,1 例选自南京军区福州总医院)和其他7 个病种111 例妇科恶性肿瘤,采用免疫组化法检测其Brm 蛋白和Brg1 蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果 2 例高钙血症型卵巢小细胞癌中,Brm 蛋白表达全为阴性,Brg1 蛋白全为阳性。Brm 在其他7 种疾病的阴性率分别为:宫颈神经内分泌小细胞癌16.67%、无性细胞瘤4.55%、卵黄囊瘤9.09%、性索细胞肿瘤3.70%、绒毛膜癌0.00%、颗粒细胞瘤0.00%、不成熟畸胎瘤0.00%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,除神经内分泌小细胞癌外,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。Brg1 蛋白只在性索细胞肿瘤中有阴性表达,阴性率为7.41%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 Brm 蛋白和(或)Brg1 蛋白丢失,在高钙血症型卵巢小细胞癌的诊断中具有特异性。

胃癌组织中Brg1基因突变及蛋白表达的研究

目的:研究Brg1基因在胃腺癌组织中突变及蛋白表达意义,探讨其与肿瘤发展的关系。方法:应用聚合酶链反应及单链构象多态性(PCR-SSCP)技术检测37例胃腺癌和正常胃组织中Brg1基因第4和16外显子的基因突变,同时应用免疫组化技术分析30例胃癌组织B rg1蛋白的表达,初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果:37例胃腺癌标本中,Brg1第4和16外显子的基因突变率为零。B rg1蛋白在胃癌中的表达率为76.67%(23/30),与正常组织的表达率(44.44%)相比有明显增高,B rg1的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移及分级分期均有关。结论:Brg1基因突变在胃癌中少见且不起主要作用,但其蛋白在胃癌中高表达并对胃癌的发生、发展起重要作用。B rg1的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。

胃癌中BRG1蛋白的表达及意义

目的 探讨BRG1基因蛋白在胃癌组织中的表达及与 pRb、p5 3基因的相互关系。方法 应用S P免疫组化法检测30例胃癌组织中BRG1及pRb和 p5 3的表达情况 ,分析其相关性 ,并且结合临床病理因素 ,初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果 BRG1与 pRb的表达有相关性 ,而和 p5 3无关。BRG1在胃癌中的表达率为 76 6 7% (2 3/ 30 ) ,与正常组织相比呈高表达。BRG1和pRb的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移、分级和分期有关。结论 BRG1蛋白在胃癌中高表达 ,对胃癌的发生、发展可能起重要作用。BRG1及 pRb的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。

BRMS1基因蛋白在声门上型喉癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因(breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1)在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测60例原发性声门上型喉癌组织(肿瘤组)和其相邻的癌旁正常喉黏膜(对照组)石蜡标本组织细胞中BRMS1蛋白的表达。结果对照组均有较强的BRMS1蛋白的表达,肿瘤组阳性表达率为35.0%(21/60),且均为低表达,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。BRMS1蛋白在病理高分化标本中阳性表达率为43.6%(17/39),在中、低分化标本阳性表达率19.0%(4/21),两者之间差异有统计学意义(P<0.05);在临床Ⅱ期标本阳性表达率为72.7%(8/11),临床Ⅲ+Ⅳ期标本阳性表达率26.5%(13/49),两者之间差异有统计学意义(P<0.05);颈部淋巴结N0组标本阳性表达率72.7%(16/22),颈部淋巴结N+组阳性率13.7%(5/38),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率无统计学差异(P>0.05)。结论BRMS1蛋白在声门上型喉癌中低表达或不表达,且其表达可能与声门上型喉癌的临床分期、病理分化以及颈部淋巴结转移有关。

Peutz-Jeghers综合征中Brg1蛋白的表达及临床意义

目的探讨Peutz-Jeghers综合征(PJS)中Brg1蛋白的表达及其在PJS息肉发展过程中的作用。方法应用免疫组化法检测Brg1蛋白在72例PJS息肉组织、12例正常小肠黏膜组织、30例小肠癌组织中的表达,并探讨其与PJS息肉发生、发展及癌变的关系。结果 Brg1蛋白在小肠癌组中的阳性表达率为76.67%,PJS息肉组织为54.17%,正常小肠黏膜组织为16.67%;PJS息肉组和正常小肠黏膜组B rg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05);PJS息肉组和小肠癌组B rg1蛋白阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Brg1蛋白在小肠癌组织中存在过高表达,在PJS息肉组织中存在高表达,且可能是PJS息肉癌变的关键因子之一。

BRMS1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中BRMS1(breast cancer metastasis suppressor 1)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EliVision二步法检测80例乳腺癌、20例癌旁正常组织、15例正常乳腺组织中BRMS1蛋白的表达,并对其与临床病理特征的关系进行分析.结果 BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为40%(32/80),显著低于癌旁正常乳腺组织80%(16/20)和正常乳腺组织100%(15/15),P＜0.05.在TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期的表达阳性率(52.63%、54.55%)显著高于Ⅲ期的阳性表达率(14.29%),P＜0.05,在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中BRMS1蛋白表达率(14.71%)显著低于无腋窝淋巴结转移组(58.70%),P＜0.05,且与乳腺癌组织中ER表达状态相关(P＜0.05).结论 BRMS1蛋白表达下调可能促进了乳腺癌的侵袭、转移过程的发生发展.

三阴型乳腺癌中BRG1和BRM的表达及临床意义

目的探讨BRG1和BRM在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及临床意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化法检测BRG1和BRM蛋白在197例TNBC中的表达,分析BRG1和BRM表达与TNBC临床病理特征及预后的相关性。结果TNBC组织中,BRG1与BRM低表达率分别为18.3%和10.7%,BRG1低表达者更易发生BRM低表达(P=0.013)。BRG1表达与远处转移和组织学类型显著相关(P<0.05)。BRG1低表达者更易发生远处转移(P=0.032);与非特殊类型乳腺癌相比,BRG1低表达更易发生于特殊类型乳腺癌(P=0.003)。Kapla-Meier生存分析显示BRG1高表达与TNBC较好的预后相关;BRM表达与TNBC临床病理特征及预后均无显著相关性。单因素分析显示,BRG1表达、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与TNBC患者的总生存期和无进展生存期有相关性。多因素分析显示BRG1可能作为总生存期的独立预后因素(HR=0.479,95%CI:0.247~0.930,P=0.030)。结论BRG1可能是TNBC的重要预后保护性生物学标志物,而BRM在TNBC中的作用尚不能明确。

Brg1调控重组人骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化

背景:Brg1是依赖ATP的染色质改变复合物的核心催化亚基,该亚基在基因的转录调控、复制、重组,骨骼肌的分化、抑制肿瘤的发生等活动中起着重要的作用。目的:探索Brg1基因在骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化过程中的调控机制。方法:采用胶原酶消化法进行小鼠颅骨成骨细胞的原代培养;分别用0,50,200μg/L的重组人骨形态发生蛋白2诱导原代培养的成骨细胞的分化,摸索骨形态发生蛋白2的最佳作用剂量;实时荧光定量PCR和Western blot进行骨形态发生蛋白2对Brg1的作用时间的动力学分析;实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测敲除Brg1对骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化的影响;构建Dlx5腺病毒重组表达载体,实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测Brg1在骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化过程中对Dlx5的调控作用。结果与结论:用自行合成的重组人骨形态发生蛋白2可诱导原代培养小鼠成骨细胞分化,200μg/L剂量有着较好的诱导分化效果;重组人骨形态发生蛋白2可诱导Brg1基因转录水平和翻译水平表达水平上调;敲除Brg1可抑制重组人骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化;Brg1能够调控Dlx5的表达水平。说明Brg1通过调控Dlx5的表达水平调控重组人骨形态发生蛋白2诱导的小鼠成骨细胞的分化。

脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中E-cadherin和Brg1的表达及意义

目的探讨上皮钙黏蛋白E-Cadherin及染色质重塑复合物Brg1在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）小鼠模型中的表达与意义。方法将6~8周龄雌性Balb/c小鼠分为对照和LPS组,分别经气管插管给予等体积的生理盐水或LPS（5 mg/kg）,每组8只,3 d后肺功能测定AHR,收取肺组织、HE染色观察肺部病理损伤,计数肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类,Western blot及免疫组化检测E-Cadherin及Brg1蛋白表达,ELISA检测TNF-α、单核趋化因子MCP-1的质量浓度。结果 LPS组肺组织炎症及评分较对照组明显增高。LPS组BALF中细胞总数较对照组增加,且以中性粒细胞为主。LPS组肺组织中E-Cadherin表达较对照组降低,而Brg1表达较对照组明显增高。LPS组BALF中TNF-α、MCP-1的质量浓度都较对照组增高。结论 LPS诱导的ALI模型中上皮钙黏蛋白E-Cadherin蛋白表达降低及染色质重塑复合物Brg1增高,对于研究急性肺损伤疾病的分子机制具有重要的临床指导意义,为疾病早期靶向分子筛查提供了科学依据。

转移相关基因BRMS1和MMP-9在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1和基质金属蛋白酶MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化(二步法),检测78例乳腺癌组织中BRMS1、MMP-9的蛋白表达情况,并结合临床病理特征分析其临床意义。结果乳腺癌组织中BRMS1和MMP-9的阳性表达率分别为34.6%(27/78)和71.8%(56/78)。乳腺癌组与癌旁正常乳腺组BRMS1、MMP-9的表达具有显著性差异(P<0.01);BRMS1表达与乳腺癌临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.01);MMP-9表达与组织学分级有关(P=0.022),与肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关(P均<0.01);BRMS1和MMP-9表达均与患者年龄、病理类型等无关,两者呈现明显的负相关。结论BRMS1与MMP-9在乳腺癌的转移过程中可能存在协同作用,联合检测乳腺癌组织中BRMS1与MMP-9蛋白的表达,有助于判断其预后。

BRMS1在结肠癌组织中表达意义的研究

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1在结肠癌组织中表达的相关性,初步分析与结肠癌预后的关系。方法:采用免疫组化二步法检测50例结肠癌组织及癌旁组织中BRMS1蛋白的表达。结果:BRMS1蛋白在结肠癌组织阳性率为38.0%,在癌旁组织阳性率为84.0%,两者之间比较差异有统计学意义(P<0.05);BRMS1表达与结肠癌患者的性别、年龄、组织类型、肿瘤的分化程度等指标无相关性(P>0.05);与肿块大小、淋巴结转移等指标具有相关性(P<0.05)。结论:BRMS1蛋白在结肠癌的转移过程中可能具有一定的抑制作用,通过检测结肠癌组织中BRMS1蛋白的表达,可帮助预后的判断。

BRMS1基因在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨乳腺癌转移抑制基因(BRMS1)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测50例食管鳞癌组织和20例癌周正常食管黏膜组织中BRMS1蛋白的表达。结果 BRMS1蛋白在食管鳞癌组阳性率为38.0%(19/50),在癌周正常食管黏膜组织阳性率为90.0%(18/20),两者之间差异有统计学意义(P<0.01),BRMS1蛋白的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度、浸润深度等指标无相关性(P>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论通过检测BRMS1蛋白的表达水平可预测食管癌远处转移的可能性,为制定手术和化疗方案提供指导。

BRG1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制探讨

目的探讨沉默BRG1基因对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法体外化学合成BRG1小干扰RNA（siRNA）和Control siRNA（si—Ctr1），脂质体介导转染乳腺癌MDA—MB-231和BT-549细胞，Transwell迁移实验和侵袭实验观察沉默BRG1基因对2种乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响，明胶酶谱实验检测基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）变化，Westernblot检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2）及MMP-2蛋白表达。结果转染BRG1 siRNA可以有效减少乳腺癌MDA—MB-231和BT-549细胞BRG1的表达，细胞迁移和侵袭能力下降。BRG1沉默后TIMP-2表达升高，MMP-2表达下降且酶活性降低。结论BRG1沉默后通过上调TIMP-2抑制MMP-2的表达，破坏TIMP-2／MMP-2平衡，最终抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭能力。

HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究

目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平。运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况。结果:过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合。结论:低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用。

敲除Brg1基因对小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞数量和功能的影响及其机制研究

目的研究染色质重构复合物核心催化亚基(Brahma-related gene 1,Brg1)对C57BL/6小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞数量和功能的影响及其可能的机制。方法取6~8周龄雌性野生型C57BL/6小鼠(Wild type,WT)及Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell Ⅱ,AECⅡs)上特异性敲除Brg1的C57BL/6小鼠(Brg1fl/fl)作为实验对象,每组选取8只小鼠,收取标本,利用免疫组化及免疫荧光分析肺组织中表面活性物质相关蛋白C(surfactant-associated protein C,SFTPC)阳性的细胞率,流式细胞术分析小鼠肺组织中表面活性物质蛋白C前体蛋白(prosurfactant protein C,pro SP-C)阳性的细胞(即AECⅡs)数量。Western blot检测各组小鼠肺组织中pro SP-C、SFTPC、表面活性物质相关蛋白A(surfactant-associated protein A,SFTPA)、表面活性物质相关蛋白D(surfactant-associated protein D,SFTPD)的表达水平。Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达及增殖相关信号转导途径中关键蛋白EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT及NF-κB p65的活化水平。结果抗SFTPC免疫组化、免疫荧光显示其在肺泡上皮表达较WT小鼠增多(P<0.05);流式细胞术显示Brg1fl/fl组小鼠肺组织中pro SP-C+的细胞百分比较WT小鼠明显增高(P<0.05),Western blot检测结果显示AECⅡs的功能性蛋白pro SP-C、SFTPC、SFTPA及SFTPD在Brg1^fl/fl小鼠中明显增多;Brg1^fl/fl组小鼠肺组织中NF-κB p65及周期蛋白CyclinD1的表达增加,且p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT百分比显著提高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特异性敲除C57BL/6小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞中的Brg1可促使AECⅡs数量和分泌功能的增加,其可能机制与敲除Brg1促进EGFR/PI3K/AKT/NF-κB信号通路的激活,且与增殖周期蛋白CyclinD1表达的增加有关。

BRG1在结直肠癌中的表达与预后和MMP-2的关系

目的分析结直肠癌组织中BRG1表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并初步探讨其机制.方法应用组织芯片及免疫组织化学方法检测1 1 2例结直肠癌组织和7 1例正常肠黏膜组织中BRG1及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达,统计学分析BRG1表达与临床病理特征及患者预后的关系,并分析其与MMP-2表达的相关性.结果(1)B R G1和M M P-2在结直肠癌组织中的阳性率分别为66.1%和61.2%,较正常肠黏膜组织35.2%和3.3%明显增高(P<0.01);(2)结直肠癌组织中BRG1高表达与结直肠癌患者临床病理特征包括患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期之间均没有显著意义,但与患者5年总体生存率呈明显负相关,BRG1表达越高,患者预后越差;(3)结直肠癌组织中BRG1的表达与MMP-2呈正相关(r=0.307,P<0.05).结论B R G1在结直肠癌组织中表达增高,可能成为结直肠癌患者的独立预后因子,原因可能与促进MMP-2异常表达有关.

Brg1可能成为心肌肥厚和心力衰竭的治疗靶点

心肌肥大和心力衰竭均以心肌重构为特征。在成年小鼠中，心肌细胞主要表达α-肌球蛋白重链（α-MHC，又称Myh6），而胚胎期的心肌细胞主要表达β—MHC（又称Myh7）。Brg1为一种染色质重构蛋白，在心肌的生长、分化以及基因表达过程中起着关键性作用。近期发表在《自然》杂志上的一项研究显示，

肺部原发的SMARCA4缺失型胸部肉瘤1例并文献复习

SMARCA4缺失的原发性胸部肉瘤是一类罕见原发于胸腔的恶性肿瘤,组织学上具有横纹肌样形态特征,并具有特征性免疫表型和分子型。我国目前仅有6例报道[1-2]。第5版世界卫生组织(WorldHealth Organization,WHO)胸部肿瘤分类新增的肿瘤类型中,胸部SMARCA4缺陷型未分化肿瘤占据其一。

胃癌组织中乳腺癌转移抑制基因1的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测60例胃癌组织及相应癌旁组织60例中BRMS1蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征之间的关系。结果:在胃癌组织中BRMS1蛋白低表达(35.0%),在癌旁组织中高表达(75.0%),差异有统计学意义(P<0.01);胃癌组织中BRMS1的表达水平在胃癌患者组织分化程度、淋巴结转移和临床分期间差异均有统计学意义(P<0.01),而在患者性别、年龄、浸润深度和肿瘤大小间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BRMS1蛋白在胃癌组织中呈异常低表达,且其低表达可能与胃癌的发生、发展以及浸润转移有一定关系。

BRG1对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响及其机制

目的探讨BRG1基因对乳腺癌细胞迁移及侵袭的影响及机制。方法BRG1小干扰RNA（siRNA）、对照siRNA分别转染人乳腺癌MDA—MB-231和BT-549细胞，细胞迁移实验观察迁移能力；细胞侵袭实验观察侵袭能力；Westernblot检测基质金属蛋白酶（MMPs）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）蛋白表达；明胶酶谱实验检测细胞分泌MMPs能力。结果与对照组比较，BRG1siRNA处理组MDA-MB-231和BT-549两种细胞的迁移能力分别减少了58％；侵袭能力分别减少了66％和42％；Westernblot检测结果显示，BRG1．siRNA组两种乳腺癌细胞的MMP-2表达水平分别下降了24％和28％，MMP-9分别下降了30％和46％。TIMP2表达水平分别升高了0．72倍和0．55倍，TIMP1表达水平分别升高了1．75倍和3．09倍。明胶酶谱法检测结果显示，BRG1-siRNA组两种乳腺癌细胞中MMP-2活性分别下降了17％和20％，MMP-9活性分别下降了21％和11％。所有比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论BRG1基因干涉后通过上调TIMP1、TIMP2表达进而抑制MMP-2、MMP-9表达及分泌，最终抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。