Brodalumab治疗中、重度斑块状银屑病随机对照试验的Meta分析

目的 :系统评价Brodalumab治疗中、重度斑块状银屑病的疗效和安全性。方法 :计算机检索2000—2017年中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Pub Med、Medline及Embase,纳入Brodalumab治疗中、重度斑块状银屑病的随机对照试验(RCT)。由2名研究者单独使用Jadad评分量表对文献进行质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行系统分析。结果:共纳入5篇RCT,包括4 076例中、重度斑块状银屑病患者。Meta分析示治疗12周时,Brodalumab组疗效和不良反应与安慰剂组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Brodalumab组皮下注射140 mg或210 mg连续治疗12周后,银屑病患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)积分下降达75%(PASI 75)、PASI 90、PASI 100和疾病严重度静态测量级别达s PGA 0或1的例数均显著高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。Brodalumab组治疗后发生的主要不良反应为鼻咽炎。结论 :皮下注射Brodalumab 140 mg(2周1次)或210 mg(2周1次)连续12周治疗中、重度斑块状银屑病有效,但需注意不良反应的发生,仍需要更多RCT证实剂量与疗效及安全性的关系。

brodalumab和ustekinumab治疗银屑病的头对头研究公布阳性结果

《新英格兰医学杂志》公布治疗银屑病的布罗达单抗（brodalumab）和优特克单抗（ustekinumab）两药的头对头研究的阳性结果。2次Ⅲ期临床AMAGINE-2和AMAGINE-3试验为关键的多中心研究,证实阿斯利康公司的布罗达单抗治疗中重度银屑病临床症状明显改善,优于安慰剂组和优特克单抗治疗组。

FDA批准治疗银屑病药物Brodalumab上市

美国FDA于2017年2月15日批准威朗(Valeant)公司的Brodalumab(商品名:Siliq)注射液上市,用于适合全身疗法或光疗且对其他全身疗法无应答或失去应答的成年患者治疗中至重度斑块状银屑病。Brodalumab为人源性免疫球蛋白2(Ig G2)单克隆抗体,可与人白细胞介素17(IL-17)受体A(RA)选择性结合,抑制其与细胞因子IL-17A、IL-17F、

布罗达单抗上市后安全警戒信号的挖掘与评价

目的挖掘和评价布罗达单抗上市后的安全警戒信号。方法采用ROR法对美国不良事件报告系统进行布罗达单抗的安全警戒信号挖掘。结果纳入美国不良事件报告系统2016年第一季度至2022年第一季度的数据,得到首要怀疑布罗达单抗的不良反应报告4431例,安全警戒信号206个,主要集中在皮肤和皮下组织病症、感染和传染病症、肌肉骨骼和结缔组织病症。结论通过对布罗达单抗进行上市后安全警戒信号的挖掘与评价可为临床用药提供参考。

抗白细胞介素-17抗体治疗斑块状银屑病的系统评价

目的系统评价抗白细胞介素-17(IL-17)抗体治疗斑块状银屑病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、EBSCO、EMbase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)及万方数据库中关于抗IL-17抗体(Secukinumab、Brodalumab、Ixekizumab)治疗斑块状银屑病的随机对照试验(RCT),检索时限从2000年1月~2017年3月。根据纳入与排除标准筛选文献、提取有效数据并对最终纳入的RCT进行质量评价,采用Cochrane协作网推荐的RevMan5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果共纳入13项RCT,合计11203例患者。Meta分析结果显示,抗IL-17抗体在PASI75和sPGA疗效指标上均优于安慰剂组和阳性药物组(Etanercep、Ustekinumab),差异有统计学意义(P<0.05);在安全性方面,抗IL-17抗体组总不良事件发生率高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05),严重不良事件发生率及因不良事件退出率与安慰剂组和阳性药物组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗IL-17抗体治疗斑块状银屑病疗效肯定,安全性较好。

IL-17和IL-23拮抗剂治疗银屑病研究进展

目前美国食品药品监督局(FDA)批准用于临床的IL-17抗体拮抗剂包括secukinumab、ixekizumab和brodalumab,三者治疗中度至重度斑块状银屑病皮损清除均优于对照组TNF-α拮抗剂,且安全性及耐受性均较好。三种IL-23拮抗剂risankizumab,guselkumab和tildrakizumab目前均在Ⅲ期临床试验中,初步临床试验结果表明三种药物治疗银屑病较对照组TNF-α拮抗剂具有更快达到皮疹改善、更高皮疹清除率和注射次数更少的优势。本文就上述六种生物制剂治疗银屑病的研究进展进行了综述。

白细胞介素-17抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的效果及安全性网状meta分析

目的应用网状meta分析评估白细胞介素-17(IL-17)抑制剂治疗中重度斑块状银屑病的效果及安全性。方法检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网、万方数据库、维普中文期刊全文数据从2000年1月1日至2020年12月30日发表的关于IL-17抑制剂治疗银屑病的文献,筛选后对实验数据进行网状meta分析。结果共纳入18篇文献,包含21项临床随机对照试验(RCTs)。网状meta分析结果显示,PASI75和PASI100作为疗效评分时,IL-17抑制剂疗效均优于依那西普组(P<0.05),司库奇尤单抗高剂量组(300mg)、依奇珠单抗高频组(80mg,每2周1次)及布罗达单抗高剂量组(210mg)疗效均优于其相对应的低剂量组及低频组(P<0.05);所有IL-17抑制剂不良反应发生率较安慰剂相比差异有统计学意义(P<0.05),依奇珠单抗组及司库奇尤单抗组不良反应发生率与依那西普组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SUCRA排序结果显示,PASI75作为疗效评分时,依奇珠单抗高频组(80mg,每2周1次)表现出较好的疗效(SUCRA:93.13%);PASI100作为疗效评分时,布罗达单抗高剂量组(210mg)疗效较优(SUCRA:96.94%);依奇珠单抗高频组在不良反应发生率表现出较高风险(SUCRA:14.93%)。结论IL-17抑制剂治疗中重度斑块状银屑病效果较好,但使用前仍需要注意筛查各项指标,提高使用安全性。

抗白细胞介素-17抗体治疗银屑病关节炎的Meta分析

目的:系统评价抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎(PsA)的疗效及安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Medline、Embase及知网、万方、维普数据库,检索时限自建库至2019年5月。根据Cochrane系统评价方法对纳入的研究进行文献质量评价及资料提取后,用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇研究,共2473例患者。Meta分析结果显示,使用抗IL-17抗体治疗24周后的ACR20缓解率优于安慰剂组[OR=2.482,95%CI(1.985,3.146),P=0.000],使用抗IL-17抗体治疗24周后的HAQ-DI疗效改善优于阳性药物组(Etanercep)[OR=1.815,95%CI(1.135,2.904),P=0.013],差异均有统计学意义(P<0.05);在安全性方面,抗IL-17抗体组总不良事件发生率及严重不良事件发生率与安慰剂组及阳性药物组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎安全有效。

IL-17拮抗剂在银屑病治疗中的应用

银屑病是一种慢性、免疫介导的皮肤病,近年来,越来越多的安全且有效的治疗方法被开发出来用于治疗银屑病。白介素-17(IL-17)拮抗剂是用于治疗银屑病的一类新型生物制剂,临床实践中如何根据不同生物制剂的临床疗效和安全性为患者进行恰当的选择在治疗银屑病过程中显得尤为重要。本文介绍的IL-17拮抗剂主要有司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗、比美吉珠单抗和索洛奇单抗,并总结了5种拮抗剂在银屑病治疗中的应用。

基于FAERS对白介素17A抑制剂相关炎症性肠病不良事件数据挖掘与分析

目的 对白介素17A抑制剂相关炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)不良事件的情况进行数据挖掘与分析,为临床安全应用提供参考。方法 收集2004年第一季度—2021年第四季度美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)以司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗为首要怀疑药物,不良事件为IBD、克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的报告,采用报告比值比法(reported odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reported odds ratio,PRR)对信号进行检测分析。结果 共收集到IBD相关报告2 578份,其中司库奇尤单抗2 286份(88%),依奇珠单抗289份(11%),布罗利尤单抗3份(1%),涉及银屑病患者810例。3种药物严重不良事件的发生率分别为32.47%,33.11%和33.33%,均以“住院/住院时间延长”为主。司库奇尤单抗[ROR=4.123,95%CI(3.564,4.769),PRR=4.116,95%CI(3.559,4.759)]和依奇珠单抗[ROR=5.503,95%CI(4.127,7.336),PRR=5.448,95%CI(4.12,7.31)]均以未区分CD或UC的IBD信号最强,布罗利尤单抗没有检测到相关信号。结论 司库奇尤单抗和依奇珠单抗均有导致IBD的风险,严重不良事件发生率较高,可能影响患者生存质量。使用时应注意评估,尤其对IBD高风险人群使用该类药物的安全性应引起关注。

银屑病患者白细胞介素17拮抗剂治疗后出现特应性皮炎样皮疹4例分析与文献回顾

目的提高使用白细胞介素17(IL-17)拮抗剂治疗银屑病后出现特应性皮炎(AD)样皮疹患者的临床管理水平。方法报告4例银屑病患者在使用IL-17拮抗剂治疗后出现的AD样表现,分析归纳国内外文献所报道病例的临床特征及治疗对策。结果本文4例患者,男2例,女2例,银屑病史10~35年,使用司库奇尤单抗治疗后5个月至2年不等,躯干、四肢和/或面部出现瘙痒性红斑、丘疹,伴少量渗出。4例患者既往均有特应性病史,均伴有血清总IgE和/或嗜酸性粒细胞升高;3例在系统使用环孢素、糖皮质激素和/或抗组胺药,外用糖皮质激素和/或他克莫司软膏治疗后AD样皮炎控制。同时继续使用司库奇尤单抗治疗银屑病,1例因AD样皮炎反复而停用司库奇尤单抗。共纳入12篇英文文献,包括48例患者;结合本文的4例患者,共报告52例患者。其中,男性30例,女性22例,年龄(50.1±13.6)岁;由司库奇尤单抗诱发37例,依奇珠单抗诱发14例,柏达鲁单抗诱发1例;从开始使用生物制剂治疗至出现AD样皮炎的时间为1周至2年不等;皮疹表现为瘙痒性红斑、丘疹,伴鳞屑或渗出;皮疹主要位于四肢41例(78.8%),其次是躯干32例(61.5%)和面部20例(38.5%);57.7%的患者有个人或家族特应性病史;5例报告外周血嗜酸性粒细胞升高;17例报告血清总IgE水平升高。32例(61.5%)患者停用IL-17拮抗剂治疗,并给予一种或多种联合治疗,包括系统使用环孢素、甲氨蝶呤、糖皮质激素、抗组胺药、其他生物制剂及小分子药物,外用糖皮质激素和/或他克莫司软膏,光疗;20例(38.5%)患者继续使用原IL-17拮抗剂,给予外用药物,联合或不联合口服抗组胺药或环孢素治疗;经过以上治疗,大多数患者的银屑病皮疹及AD样皮疹得到控制。结论银屑病患者接受IL-17拮抗剂治疗后出现AD样皮炎的发生率不高,患者常伴有特应性病史、特应性家族史及血清总IgE水平升高;结合病情,在对症处理新发皮疹的同时可以考虑继续原方案治疗。

抗白细胞介素-17抗体治疗斑块状银屑病疗效和安全性的网状Meta分析

目的采用网状Meta分析方法评价抗白细胞介素-17 (IL-17)抗体治疗斑块状银屑病的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、 Cochrane Library、 EBSCO、 EMbase、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库及万方数据库中关于抗IL-17抗体(苏金单抗、布罗达单抗、艾克珠单抗)治疗中重度斑块状银屑病的临床随机对照试验(RCT),检索时限从2000年1月至2018年2月。采用Stata14.0和Revman 5.3软件进行网状Meta分析。结果共纳入15项RCT,合计12 804例患者。网状Meta分析结果显示,抗IL-17抗体组银屑病皮损面积和严重性指数积分下降≥75%的患者人数(PASI75)指标均显著优于安慰剂组和依那西普组(P <0.05)。苏金单抗300 mg组、布罗达单抗210 mg组、艾克珠单抗q4wk组、艾克珠单抗q2wk组PASI75指标均显著优于优特克单抗组(P <0.05)。苏金单抗150 mg组和布罗达单抗140 mg组PASI75指标与优特克单抗组相当,差异无显著意义(P> 0.05)。采用累积排序概率图下面积值(SUCRA)对9组干预措施PASI75指标进行排序,结果显示艾克珠单抗q2wk组(SUCRA=96.2%)疗效最佳,后面依次为布罗达单抗210 mg组(81.8%)、苏金单抗300 mg组(73.0%)、艾克珠单抗q4wk组(72.9%)、苏金单抗150 mg组(47.9%)、优特克单抗组(36.9%)、布罗达单抗140 mg组(29.0%)、依那西普组(12.5%)、安慰剂组(0.0)。在安全性方面, 9组干预措施两两比较因不良事件退出率均相当,差异无显著意义(P> 0.05)。结论抗IL-17抗体治疗斑块状银屑病疗效肯定且优于依那西普,安全性亦较好。

布罗达单抗治疗斑块状银屑病疗效与安全性的Meta分析

目的评价布罗达单抗治疗斑块状银屑病的疗效与安全性。方法电子检索Pub Med、Cochrane Library、EMbase、EBSCO、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库以及万方数据库中关于布罗达单抗治疗斑块状银屑病的随机对照试验(RCTs),检索时限为2010年1月至2017年11月。对纳入的研究进行偏倚风险评估,采用Cochrane协作网推荐的Rev Man5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果共纳入5项RCTs,合计4 602例斑块状银屑病患者。Meta分析结果显示,布罗达单抗140 mg和210 mg组银屑病皮损面积和严重性指数积分下降≥75%的患者人数(PASI75)、PASI90以及PASI100指标均优于安慰剂组,差异有显著意义(P<0.000 01);布罗达单抗140 mg组PASI指标与优特克单抗组相当[RR=1.06,95%CI(0.97,1.16),P=0.22],布罗达单抗210 mg组PASI指标优于优特克单抗组[RR=1.43,95%CI(1.35,1.50),P<0.000 01]。安全性方面,布罗达单抗组总不良事件发生率较安慰剂组高[RR=1.14,95%CI(1.06,1.22),P=0.000 4],严重不良事件发生率和因不良事件退出率均无显著差异(P>0.05)。结论布罗达单抗治疗斑块状银屑病疗效显著,安全性亦较好。

治疗银屑病新药:白细胞介素17A受体拮抗剂布罗达单抗

白细胞介素17(IL-17)家族在银屑病的发病过程中发挥重要作用,IL-17A受体拮抗剂能够抑制IL-17的活性。布罗达单抗为一种人源化免疫球蛋白G抗体,对IL-17A受体具有较高的亲和力,能够抑制IL-17所致的炎症反应,在日本已经被批准用于银屑病的治疗。患者对布罗达单抗具有较好的耐受性,最常见的不良事件主要包括鼻咽炎、腹泻、上呼吸道感染等。