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Brusatol去羟甲基化修饰抑制IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路逆转Ⅰ型子宫内膜癌孕激素耐药研究
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作者 田淑娜 胡美燕 +2 位作者 张箴波 陈雄 陈琪珍 《浙江医学》 CAS 2022年第13期1362-1367,共6页
目的探讨中草药提取物鸦胆子苦醇Brusatol能否通过去羟甲基化修饰抑制异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)-α-酮戊二酸(α-KG)-TET1-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路逆转I型子宫内膜癌孕激素耐药。方法将20只裸鼠随机分为4组,每组5只,采用人子... 目的探讨中草药提取物鸦胆子苦醇Brusatol能否通过去羟甲基化修饰抑制异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)-α-酮戊二酸(α-KG)-TET1-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路逆转I型子宫内膜癌孕激素耐药。方法将20只裸鼠随机分为4组,每组5只,采用人子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型,分为空白对照组、Brusatol组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组、Brusatol+MPA组,分别经腹腔注射0.1ml 0.9%氯化钠注射液、2 mg/kg Brusatol、100 mg/kg MPA、2 mg/kg Brusatol+100 mg/kg MPA,干预3次/周,共9次。用药干预3周后,处死成瘤裸鼠,取移植瘤测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。采用Western blot法检测各组移植瘤组织IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白表达水平;采用CCK-8法检测各组Ishikawa细胞增殖能力;采用Dot blot法检测各组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平。结果Brusatol组、MPA组、Brusatol+MPA组裸鼠肿瘤抑制率分别为(30.24±1.52)%、(50.37±2.36)%、(72.56±3.82)%,Brusatol+MPA组>MPA组>Brusatol组>空白对照组(P<0.05)。Brusatol+MPA组移植瘤组织IDH1、α-KG、TET1、Nrf2蛋白表达水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组(均P<0.05);MPA组、Brusatol组亦低于空白对照组(均P<0.05);MPA组与Brusatol组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。Brusa-tol+MPA组Ishikawa细胞增殖能力均低于MPA组、Brusatol组、空白对照组(均P<0.05);MPA组、Brusatol组细胞增殖能力亦弱于空白对照组(均P<0.05);MPA组细胞增殖能力弱于Brusatol组(P<0.05)。Brusatol+MPA组Ishikawa细胞TET1羟甲基化水平均低于MPA组、Brusatol组、空白对照(均P<0.05);MPA组、Brusatol组TET1羟甲基化水平低于空白对照组(均P<0.05);MPA组TET1羟甲基化水平低于Brusatol组(P<0.05)。结论Brusatol能逆转I型子宫内膜癌的孕激素耐药性,其逆转机制可能与通过去羟甲基化修饰抑制IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 brusatol 核转录因子E2相关因子 异柠檬酸脱氢酶1 孕激素耐药
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Brusatol Inhibits Proliferation,Migration,and Invasion of Nonsmall Cell Lung Cancer PC-9 Cells
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作者 Lu-Ming Yang Wen-Min Zhou +7 位作者 Qiao-Ru Guo Xin-Yue Fan Dong-Yu Huang Xiao-Fei Sun Jie Yuan Hua Yu Hu-Biao Chen Jian-Ye Zhang 《World Journal of Traditional Chinese Medicine》 CAS CSCD 2023年第4期454-460,共7页
Objective:The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of brusatol,a nigakilactone extracted from Brucea javanica,on lung cancer for development of therapeutic drugs.We explored the effects of br... Objective:The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of brusatol,a nigakilactone extracted from Brucea javanica,on lung cancer for development of therapeutic drugs.We explored the effects of brusatol on the proliferation,migration,and invasion of lung cancer PC-9 cells in vitro and analyzed the mechanisms involved.Materials and Methods:MTT assay was used to determine the effect of brusatol on the proliferative capacity of PC-9 and H1975 cells in vitro.The half-maximal inhibitory concentrations(IC_(50))were calculated and used as a reference for subsequent experiments.Variations in the number and size of tumor cell clusters were monitored by the colony formation assay as evidence for the effect of brusatol on cell proliferation.The effect of brusatol on the migration and invasion of PC-9 cells was evaluated using wound healing and transwell assays,respectively.Apoptosis in lung cancer cells was detected using the Annexin V-FITC/propidium iodide assay.The correlated anticancer mechanism was detected using Western blotting.Results:The IC_(50)values of brusatol acting on PC-9 and H1975 cells were 1.58±0.30μM and 31.34±2.72μM,respectively,according to the MTT experiment.In addition,brusatol suppressed PC-9 cell proliferation,migration,and invasion,as well as induced apoptosis,which may be related to the downregulation of epidermal growth factor receptor(EGFR),β-catenin,Akt,and STAT3 expression.Conclusions:Brusatol showed potent anticancer activity against lung cancer PC-9 cells,inhibiting the proliferative capacity and metastatic potential of PC-9 cells.Its anticancer effect may be related to the downregulation of EGFR,β-catenin,Akt,and STAT3. 展开更多
关键词 ANTITUMOR brusatol lung cancer MIGRATION PROLIFERATION
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Brusatol:A potential anti-tumor quassinoid from Brucea javanica 被引量:3
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作者 Xiao-qi Yu Xin-yue Shang +2 位作者 Xiao-xiao Huang Guo-dong Yao Shao-jiang Song 《Chinese Herbal Medicines》 CAS 2020年第4期359-366,共8页
Brusatol,a triterpene lactone compound mainly from Brucea javanica,sensitizes a broad spectrum of cancer cells.It is known as a specific inhibitor of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2(Nrf2)pathway.In this re... Brusatol,a triterpene lactone compound mainly from Brucea javanica,sensitizes a broad spectrum of cancer cells.It is known as a specific inhibitor of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2(Nrf2)pathway.In this review,we provide a comprehensive overview on the antitumor effect and molecular mechanisms of brusatol in vitro and in vivo.This review also covers pharmacokinetics studies,modification of dosages forms of brusatol.Increasing evidences have validated the value of brusatol as a chemotherapeutic agent in cancers,which may contribute to drug development and clinical application. 展开更多
关键词 ANTITUMOR Brucea javanica(L.)Merr. brusatol triterpene lactone
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鸦胆子苦醇调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对皮肤鳞癌细胞铁死亡的影响 被引量:5
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作者 谌程程 何平 +1 位作者 黄宇婧 陈爱军 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期369-374,共6页
目的:探讨鸦胆子苦醇调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对皮... 目的:探讨鸦胆子苦醇调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路对皮肤鳞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cSCC)细胞铁死亡的影响。方法:CCK-8法检测0、100、250、500、700、900 nmol/L鸦胆子苦醇处理后人cSCC细胞系A431细胞增殖率,筛选出合适的鸦胆子苦醇作用浓度。体外培养的A431细胞随机分为对照组、鸦胆子苦醇低剂量组、鸦胆子苦醇高剂量组、特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,TBHQ;Nrf2激活剂)组、鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组,以鸦胆子苦醇和TBHQ分组处理后,采用CCK-8法、Hoechst 33342染色法检测各组A431细胞增殖与凋亡;采用试剂盒检测各组A431细胞抗氧化因子[谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平及铁死亡指标[铁含量、活性氧(reactive oxygen species,ROS)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)]水平;采用免疫印迹实验检测各组A431细胞增殖、凋亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,鸦胆子苦醇低、高剂量组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达均升高(P<0.05);鸦胆子苦醇高剂量组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达相比鸦胆子苦醇低剂量组进一步降低(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达进一步升高(P<0.05);TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。与鸦胆子苦醇高剂量组相比,鸦胆子苦醇高剂量+TBHQ组细胞增殖率、GSH及CAT、SOD水平,以及PCNA及Bcl-2、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、铁含量、ROS及MDA水平和Bax蛋白表达降低(P<0.05)。结论:鸦胆子苦醇通过下调Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路而促进铁死亡,诱导cSCC细胞凋亡,并抑制其增殖。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 核因子E2相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4 皮肤鳞癌 铁死亡
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鸦胆子苦醇对IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损的疗效及其机制研究
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作者 陈茜 韩晓凤 +2 位作者 唐雪勇 龚娟 胡祥宇 《云南中医中药杂志》 2023年第8期76-81,共6页
目的探究鸦胆子苦醇对balb/c小鼠银屑病模型的疗效及对相关炎症因子的影响。方法将6-8周龄雌性balb/c小鼠随机分为:正常对照组、模型组、卡泊三醇组、鸦胆子苦醇高、中、低剂量组,n=6。小鼠背部剃毛,连续7天62.5mg IMQ涂抹造模,同上各... 目的探究鸦胆子苦醇对balb/c小鼠银屑病模型的疗效及对相关炎症因子的影响。方法将6-8周龄雌性balb/c小鼠随机分为:正常对照组、模型组、卡泊三醇组、鸦胆子苦醇高、中、低剂量组,n=6。小鼠背部剃毛,连续7天62.5mg IMQ涂抹造模,同上各组小鼠分别给予对应干预治疗。记录形态学变化并行PASI评分,干预结束后行常规HE染色,实时荧光定量PCR法检测组织NF-κB、CK1、CK10、TNF-α、IL-1β、IL-17的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测NF-κB、pNF-κB、CK10、TNF-α等相关蛋白表达水平。ELISA检测血清细胞因子IL-1β、IL-17、IL-6表达水平。结果鸦胆子苦醇治疗后,小鼠银屑病样皮损明显减轻,高中低剂量组PASI评分较模型组均有明显好转(P<0.05),HE结果显示鸦胆子苦醇治疗组角质层增厚情况较模型组明显减轻,且表皮平整,表皮突恢复平整,炎症细胞浸润减轻。Real-time PCR、Western blot及ELISA结果经治疗后相关因子均明显表达下调(P<0.001)。结论鸦胆子苦醇有效减轻了银屑病小鼠皮损症状,这种改善作用可能通过NF-KB及相关炎症因子信号通路调控。 展开更多
关键词 银屑病 鸦胆子苦醇 NF-ΚB信号通路
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不同产地鸦胆子药材中鸦胆苦醇和没食子酸含量HPLC测定方法研究
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作者 黄敏桃 薛娟萍 +2 位作者 覃冬杰 梁梅华 温中林 《现代工程科技》 2023年第8期61-64,共4页
为了客观评价不同产地鸦胆子药材的质量差异,促进鸦胆子药材资源的综合利用,通过采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同产地鸦胆子果实中鸦胆苦醇和没食子酸的含量,探讨鸦胆子生长环境等影响因素对其质量的影响。结果表明,在不同产地鸦胆子... 为了客观评价不同产地鸦胆子药材的质量差异,促进鸦胆子药材资源的综合利用,通过采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同产地鸦胆子果实中鸦胆苦醇和没食子酸的含量,探讨鸦胆子生长环境等影响因素对其质量的影响。结果表明,在不同产地鸦胆子药材中,鸦胆苦醇含量高低顺序为田林>右江>柳州>靖西>湛江>玉林,含量依次为0.125326%、0.110321%、0.065196%、0.053646%、0.043739%、0.000878%;没食子酸含量高低顺序为柳州>右江>靖西>湛江>玉林>田林,含量依次为0.012154%、0.011116%、0.008393%、0.004270%、0.002802%、0.000650%。 展开更多
关键词 鸦胆子 高效液相色谱法 鸦胆苦醇 没食子酸 含量
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鸦胆子苦醇增强子宫内膜癌类器官对孕激素敏感性的研究 被引量:4
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作者 孙翟 张秋菊 张箴波 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2021年第8期561-566,共6页
目的:探索建立子宫内膜癌类器官的培养体系,利用类器官模型进行子宫内膜癌药物敏感性的初步检测。方法:宫腔镜或腹腔镜手术获取子宫内膜癌患者新鲜肿瘤组织,经剪切、消化,用Matrigel基质胶重悬并铺板,添加含多种细胞因子的类器官专用培... 目的:探索建立子宫内膜癌类器官的培养体系,利用类器官模型进行子宫内膜癌药物敏感性的初步检测。方法:宫腔镜或腹腔镜手术获取子宫内膜癌患者新鲜肿瘤组织,经剪切、消化,用Matrigel基质胶重悬并铺板,添加含多种细胞因子的类器官专用培养基3D培养。加醋酸甲羟孕酮(MPA)、鸦胆子苦醇(Brusatol)单独或联合处理后,镜下观察统计类器官数目及大小。收集正常子宫内膜和子宫内膜癌类器官制成石蜡切片,HE染色后进行形态学对比和病理学分析,子宫内膜癌类器官经免疫组化染色,研究AKR1C1的表达。结果:患者来源肿瘤组织经基质胶3D培养可见子宫内膜癌类器官生长,其形态学与正常子宫内膜类器官呈现明显差异,形态不规则呈团块状,细胞排列紊乱,腺腔组织结构基本消失,细胞核有异型性。对MPA耐药的内膜癌类器官,经Brusatol或Brusatol+MPA联合处理后,增殖受到抑制,且联合用药组抑制作用更显著。经HE染色和免疫组化分析,联合用药组部分内膜癌类器官组织形态上有向正常内膜转化的趋势,孕激素耐药相关分子AKR1C1的表达水平显著降低。结论:成功建立了子宫内膜癌类器官培养体系,并利用类器官模型初步验证了Brusatol增强子宫内膜癌对孕激素的敏感性。 展开更多
关键词 类器官 子宫内膜癌 孕激素治疗 brusatol AKR1C1
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鸦胆子饮片及药渣的抗肿瘤活性比较及其鸦胆子苦醇和鸦胆子苦素A的含量测定 被引量:6
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作者 严国俊 韩露 +5 位作者 谢辉 苏联麟 马晓斐 张倩 陆兔林 毛春芹 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期714-718,共5页
目的比较鸦胆子饮片及提油后药渣的抗肿瘤活性,并比较两者的苦木内酯类成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。方法采用实时电子细胞分析技术(RTCA)考察鸦胆子饮片及药渣对A549细胞的抑制效应,并采用高效液相色谱法同时测定两者的鸦胆子... 目的比较鸦胆子饮片及提油后药渣的抗肿瘤活性,并比较两者的苦木内酯类成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。方法采用实时电子细胞分析技术(RTCA)考察鸦胆子饮片及药渣对A549细胞的抑制效应,并采用高效液相色谱法同时测定两者的鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量。结果鸦胆子饮片及药渣对A549细胞都具有一定的抑制效应,饮片和药渣的IC50值分别为4.576~7.256 mg/mL和4.115~9.766 mg/mL,鸦胆子饮片和鸦胆子药渣中鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的总含量分别为0.113 9%~0.143 5%和0.110 0%~0.135 9%。结论鸦胆子饮片及药渣都具有一定的抗肿瘤活性,药渣中的抗肿瘤活性成分鸦胆子苦醇及鸦胆子苦素A的含量与饮片比较,没有显著差异,鸦胆子提油后的药渣可针对苦木内酯类成分进行深入研究开发和资源综合利用。 展开更多
关键词 鸦胆子 实时电子细胞分析技术 鸦胆子苦醇 鸦胆子苦素A 含量测定
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鸦胆子苦醇抑制人前列腺癌DU145细胞生长及作用机制 被引量:16
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作者 谭亚芳 李娟 +1 位作者 胡树枝 江仁望 《广西植物》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期431-436,共6页
中药鸦胆子是一种常用的抗肿瘤中草药,鸦胆子苦醇是来源于鸦胆子的主要成分。该研究探讨了鸦胆子苦醇(brusatol)对人前列腺癌DU145细胞的生长抑制及其作用机制。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测鸦胆子苦醇对不同细胞株的生长抑制情况,以... 中药鸦胆子是一种常用的抗肿瘤中草药,鸦胆子苦醇是来源于鸦胆子的主要成分。该研究探讨了鸦胆子苦醇(brusatol)对人前列腺癌DU145细胞的生长抑制及其作用机制。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测鸦胆子苦醇对不同细胞株的生长抑制情况,以及不同浓度的鸦胆子苦醇对DU145细胞的增殖抑制率;应用Hoechst 33258染色法观察鸦胆子苦醇处理DU145细胞后所发生的形态学变化;分别采用PI单染及AnnexinV-FITC双染法流式细胞术分析细胞周期分布个凋亡率的变化;以Western blot测定鸦胆子苦醇对MAPK信号通路相关蛋白表达的影响。结果表明:鸦胆子苦醇对人前列腺癌DU145细胞的抑制作用更为显著,并且可以时间和剂量依赖性地抑制人前列腺癌DU145细胞的生长,其半数有效抑制浓度IC50为(0.27±0.04)μmol·L-1;鸦胆子处理DU145细胞后,Hoechst 33258染色可见到明显的凋亡特征;细胞周期图中可见明显的亚二倍体峰,且随着作用时间的延长凋亡比例增加,FCM检测鸦胆子苦醇作用24 h后凋亡图中,可见凋亡的发生;Western blot检测表明鸦胆子苦醇处理后可使磷酸化的p38和JNK表达增加,使磷酸化的ERK表达降低。鸦胆子苦醇能显著抑制DU145细胞增殖,诱导DU145细胞凋亡。磷酸化的P38和JNK的表达增加,但磷酸化的ERK表达下降,这表明MAPK途径的活化可能是鸦胆子苦醇对DU145细胞生长抑制的作用机制之一。因此,鸦胆子苦醇是潜在的抗前列腺癌药物,有必要进一步在动物水平阐明其抗前列腺癌活性。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 人前列腺癌DU145细胞 凋亡 MAPK
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鸦胆子苦醇对非小细胞肺癌Nrf2-Notch1信号轴的影响机制研究 被引量:12
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作者 王敏 刘其礼 +2 位作者 许帅 李品玉 李俊涛 《中国医药导报》 CAS 2018年第19期16-19,共4页
目的探讨鸦胆子苦醇在非小细胞肺癌A549、H460细胞增殖中的作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测鸦胆子苦醇对A549、H460细胞的半数抑制浓度(IC_(50));Hoechst33258染色,倒置荧光显微镜下观察细胞凋亡的形态学变化;通过CCK-8法检测... 目的探讨鸦胆子苦醇在非小细胞肺癌A549、H460细胞增殖中的作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测鸦胆子苦醇对A549、H460细胞的半数抑制浓度(IC_(50));Hoechst33258染色,倒置荧光显微镜下观察细胞凋亡的形态学变化;通过CCK-8法检测细胞活力;Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;Western blot免疫印迹法检测A549、H460细胞Nrf2-Notch1蛋白表达。结果鸦胆子苦醇处理A549、H460细胞的IC_(50)分别为(0.70±0.03)、(0.47±0.05)μmol/L;流式细胞试验结果显示,鸦胆子苦醇处理后A549、H460细胞凋亡率显著升高,与对照组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01);Western blot检测结果显示,鸦胆子苦醇可降低细胞内Nrf2-Notch1的蛋白表达。结论鸦胆子苦醇可以抑制A549、H460细胞的生长,其机制可能与抑制Nrf2-Notch1信号轴有关。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 非小细胞肺癌 NRF2 NOTCH1 细胞生长
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鸦胆子苦醇抑制人非小细胞肺癌A549细胞转移的机制 被引量:9
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作者 陈果 李蔚 李小惠 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第16期3897-3899,共3页
目的探讨鸦胆子苦醇对人非小细胞肺癌A549细胞转移能力的抑制作用及其机制。方法采用Reed-Muench法计算鸦胆子苦醇对A549细胞的半数致死浓度(LC50);通过CCK-8测定细胞活力绘制增殖曲线和流式细胞周期测定鸦胆子苦醇对A549细胞增殖能力... 目的探讨鸦胆子苦醇对人非小细胞肺癌A549细胞转移能力的抑制作用及其机制。方法采用Reed-Muench法计算鸦胆子苦醇对A549细胞的半数致死浓度(LC50);通过CCK-8测定细胞活力绘制增殖曲线和流式细胞周期测定鸦胆子苦醇对A549细胞增殖能力的影响;采用Transwell法检测鸦胆子苦醇对A549细胞株转移的抑制情况,以及在半数致死浓度的鸦胆子苦醇浓度下不同时间对细胞转移的抑制率;应用Western印迹法检测细胞转移相关蛋白的表达情况。结果非小细胞肺癌A549细胞的增殖能力在鸦胆子苦醇处理后基本没有变化;鸦胆子苦醇处理后A549细胞的转移能力与对照组相比明显下降,且在一定作用时间范围内有时间依赖性;肿瘤转移相关蛋白(BRF)2、胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)、CD151的表达水平在鸦胆子苦醇处理后的细胞中明显下调。结论鸦胆子苦醇是潜在的抗非小细胞肺癌的药物,有必要进一步阐明其抗非小细胞肺癌的分子机制,为临床治疗提供一定的指导意义。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 非小细胞肺癌 A549细胞 转移
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中药鸦胆子总苦木内酯提取物中鸦胆苦醇的含量测定 被引量:4
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作者 刘丽 梁长城 +1 位作者 孟大利 李铣 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期580-582,共3页
目的建立RP-HPLC法测定中药鸦胆子总苦木内酯提取物中鸦胆苦醇的含量。方法采用RP-HPLC法:色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm,5,um),流动相为甲醇-水(体积比为41:59),检测波长为277nm,柱温34℃。结果鸦胆苦醇质量浓度在43.6-... 目的建立RP-HPLC法测定中药鸦胆子总苦木内酯提取物中鸦胆苦醇的含量。方法采用RP-HPLC法:色谱柱为C18柱(250mm×4.6mm,5,um),流动相为甲醇-水(体积比为41:59),检测波长为277nm,柱温34℃。结果鸦胆苦醇质量浓度在43.6-348.8mg·L^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999(n=5),平均回收率为100.7%,RSD为1.6%(n=9)。结论测定方法准确、可靠,为鸦胆子总苦木内酯提取物质量评价提供了可靠的依据。 展开更多
关键词 鸦胆子 鸦胆苦醇 反相高效液相色谱法
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鸦胆子苦醇对三阴性乳腺癌细胞凋亡的影响 被引量:4
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作者 刘丹 胥旸 邢晓静 《陕西中医》 CAS 2021年第4期419-422,共4页
目的:研究鸦胆子苦醇(BRU)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡影响。方法:用BRU处理MDA-MB-231细胞。采用CCK-8法检测MDA-MB-231细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率和周期。结果:BRU对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长抑制率测... 目的:研究鸦胆子苦醇(BRU)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡影响。方法:用BRU处理MDA-MB-231细胞。采用CCK-8法检测MDA-MB-231细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率和周期。结果:BRU对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长抑制率测定结果显示,不同浓度的BRU对MDA-MB-231细胞生长抑制率与对照组相比存在明显差异,均具有统计学意义(均P<0.05),且呈时间与浓度依赖性,凋亡结果显示,经5、10、20、40μmol/L BRU作用细胞48 h后,随着浓度增高细胞的凋亡率也相应提高,与空白对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。周期结果提示经5、10、20、40μmol/L BRU作用细胞48 h后,随药物浓度增加,处于G 0/G 1期的细胞比例逐渐增加,S/G 2/M期的细胞比例下降,与空白对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:中药鸦胆子苦醇在体外能抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长,并能诱导该细胞凋亡。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞 鸦胆子苦醇 细胞凋亡 细胞增殖 细胞周期
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鸦胆子不同药材及部位中鸦胆子苦醇含量分析 被引量:4
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作者 刘丽琼 邓小宽 +3 位作者 朱颖秋 高秋玉 何淼 高平 《亚太传统医药》 2016年第15期54-56,共3页
目的:建立中药鸦胆子苦醇的高效液相色谱检测方法,测定鸦胆子不同药材及同一药材不同部位中鸦胆子苦醇的含量。方法:采用Sepax Sapphire C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水溶液(体积比为40∶60)为流动相,流速为1.0mL·mi... 目的:建立中药鸦胆子苦醇的高效液相色谱检测方法,测定鸦胆子不同药材及同一药材不同部位中鸦胆子苦醇的含量。方法:采用Sepax Sapphire C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水溶液(体积比为40∶60)为流动相,流速为1.0mL·min^(-1),检测波长235nm,柱温30℃。结果:鸦胆子苦醇在质量浓度为61.6~1 060μg·mL^(-1)呈良好的线性关系,(r=0.9994,n=5),平均回收率为100.87%,RSD为2.01%(n=5)。同一药材不同部位,仁中鸦胆子苦醇最高,壳中最少;对不同药材,大药材中的鸦胆子苦醇是小药材中的2.6倍。结论:本研究建立的方法重复性好,准确可靠;结果表明鸦胆子同一药材不同部位及不同质量的药材中,鸦胆子苦醇含量差异比较大。 展开更多
关键词 鸦胆子 鸦胆子苦醇 HPLC
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抗癌剂鸦胆苦醇的含量测定及结构改造
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作者 李铣 王素贤 +4 位作者 于荣敏 赵春菊 赵京芬 侯柏玲 朱廷儒 《沈阳药科大学学报》 CAS 1987年第4期262-264,239,共4页
应用双波长薄层扫描法测定了鸦胆子果实中鸦胆苦醇的含量;为降低毒性,增强活性,试验合成了双鸦胆苦醇丙二酸酯。
关键词 鸦胆苦醇 双波长扫描 双鸦胆苦醇丙二酸酯 苦木科
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Application and Prospect of Cold Hoop Confining Method in Psoriasis from Dermatopathology in Integrated Chinese and Western Medicine
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作者 Xinwen LI Bin ZHANG +1 位作者 Qingchun DIAO Xiangyu HU 《Medicinal Plant》 CAS 2021年第4期40-41,共2页
In the pathological changes of psoriasis vulgaris,excessive proliferation of keratinocytes,proliferation of microvessels,infiltration of a large number of inflammatory cells,and great shortening of epidermal replaceme... In the pathological changes of psoriasis vulgaris,excessive proliferation of keratinocytes,proliferation of microvessels,infiltration of a large number of inflammatory cells,and great shortening of epidermal replacement time,are the manifestations of Qi and Yin depletion,and they all correspond with pathological changes of nutrient Qi and blood deficiency caused by excessive loss.The treatment of psoriasis should focus on cold straight fire,convergence and fixation.Therefore,it is feasible to treat psoriasis with hoop in theory,and it is found that"cold hoop confining medicine"may be more suitable for the treatment of psoriasis vulgaris in the gradual progress of the experiment.The research could provide theoretical basis for the application of cold hoop confining medicine represented by brusatol in psoriasis vulgaris and related diseases. 展开更多
关键词 Psoriasis vulgaris Cold hoop confining method brusatol DERMATOPATHOLOGY
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积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 被引量:10
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作者 朱时玉 胡彦 +4 位作者 王锁刚 卢鹏 王帝 翟琼瑶 王光策 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第23期3609-3614,共6页
背景:预防或减少肾缺血再灌注损伤可提高肾移植手术移植物的存活率,因此需要寻找更为安全、有效、廉价的科学药物来预防或治疗肾缺血再灌注损伤。目的:探讨积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及相关机制。方法:将40只SD大鼠... 背景:预防或减少肾缺血再灌注损伤可提高肾移植手术移植物的存活率,因此需要寻找更为安全、有效、廉价的科学药物来预防或治疗肾缺血再灌注损伤。目的:探讨积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及相关机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型组、积雪草苷组及积雪草苷+鸦胆子苦醇组,每组10只,后3组夹闭肾蒂45 min建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。积雪草苷组、积雪草苷+鸦胆子苦醇组预先给予大鼠积雪草苷混悬液灌胃4周,积雪草苷+鸦胆子苦醇组于造模前5 d连续腹腔注射核因子E2相关因子2特异性抑制剂鸦胆子苦醇。检测各组大鼠血清中肌酐和尿素氮水平,酶联免疫吸附实验法检测尿液中肾损伤分子1的表达,测定肾组织中超氧化物歧化酶和丙二醛表达水平,苏木精-伊红染色观察肝组织病理改变,免疫组化检测肾组织内核因子E2相关因子2蛋白的表达,蛋白质印迹法检测肾组织细胞内核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1蛋白的表达。结果与结论:①与模型组比较,积雪草苷组血清肌酐和尿素氮水平明显降低(P<0.05),尿液中肾损伤分子1表达明显降低(P<0.05),肾组织中超氧化物歧化酶表达明显升高(P<0.05),而丙二醛表达明显降低(P<0.05),肾组织病理改变也明显改善;②与积雪草苷组比较,积雪草苷+鸦胆子苦醇组血清肌酐和尿素氮水平增加(P<0.05),尿液中肾损伤分子1表达增加(P<0.05),肾组织超氧化物歧化酶降低(P<0.05),而丙二醛增加(P<0.05);③同时积雪草苷能显著诱导核因子E2相关因子2的表达水平和核内移位,增加血红素加氧酶1的表达水平;④提示积雪草苷对肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路有关。 展开更多
关键词 积雪草苷 缺血再灌注损伤 鸦胆子苦醇 Nrf2/HO-1通路
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鸦胆子苦醇通过RhoA/ROCK1信号通路抑制人结直肠癌细胞HCT-116的侵袭和迁移 被引量:9
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作者 卢睿瑾 杜玉梅 +7 位作者 黄世莹 唐加峰 张滔 何爽 徐航 陈地龙 冉建华 李静 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1360-1365,共6页
目的探讨鸦胆子苦醇(brusatol,BRU)对结直肠癌细胞HCT-116侵袭和迁移的影响和可能的作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度的BRU对HCT-116细胞增殖能力的影响;划痕和Transwell实验检测BRU对HCT-116细胞迁移能力和侵袭能力的影响;Wester... 目的探讨鸦胆子苦醇(brusatol,BRU)对结直肠癌细胞HCT-116侵袭和迁移的影响和可能的作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度的BRU对HCT-116细胞增殖能力的影响;划痕和Transwell实验检测BRU对HCT-116细胞迁移能力和侵袭能力的影响;Western blot检测BRU和ROCK抑制剂(Y27632)对HCT-116细胞中迁移侵袭相关蛋白MMP2、MMP9和RhoA、ROCK1表达的影响。结果CCK-8结果显示,经过BRU(0、2.5、5、10、20、40、80、160、320 nmol·L^(-1))处理HCT-116细胞24、48、72 h后,BRU对HCT-116细胞的抑制率明显升高,并且呈浓度和时间依赖性;划痕和Transwell实验结果显示,BRU能明显抑制HCT-116细胞的迁移和侵袭能力;Western blot结果表明,BRU和Y27632都能够明显减少HCT-116细胞中的MMP2、MMP9、RhoA和ROCK1蛋白的表达。结论BRU可能通过RhoA/ROCK1通路抑制结直肠癌细胞HCT-116的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 结肠癌 HCT-116 迁移 侵袭 RhoA/ROCK1
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鸦胆子苦醇阻滞小鼠早期胚胎发育的作用机制 被引量:2
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作者 林莹 孟金花 姚兵 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第7期735-739,共5页
目的截止目前,鸦胆子苦醇在小鼠早期胚胎发育中的作用及其作用机制仍不清楚。文中旨在探究鸦胆子苦醇对小鼠早期胚胎发育的影响及其可能的作用通路。方法取100只健康清洁级昆明小鼠(雌鼠80只,雄鼠20只)分为6组:阴性对照组(不添加DMSO)... 目的截止目前,鸦胆子苦醇在小鼠早期胚胎发育中的作用及其作用机制仍不清楚。文中旨在探究鸦胆子苦醇对小鼠早期胚胎发育的影响及其可能的作用通路。方法取100只健康清洁级昆明小鼠(雌鼠80只,雄鼠20只)分为6组:阴性对照组(不添加DMSO)、空白对照组(新鲜CM中培养添加等量DMSO)以及20 nmol/L鸦胆子苦醇组、50 nmol/L鸦胆子苦醇组、100 nmol/L鸦胆子苦醇组、200 nmol/L鸦胆子苦醇组(用CM分别稀释鸦胆子苦醇浓度为20、50、100、200 nmol/L)。每组每次平均使用20枚胚胎,重复4次。受精卵培养24、48、72、96 h分别为2-细胞期、4-细胞期、桑葚胚期和囊胚期。观察各组各期发育率并筛选出最适浓度,并通过免疫荧光染色检测核因子E2相关因子2(Nrf2)的定位,实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹分别比较G2/M期Cyclin B,CDK1 mRNA水平以及Nrf2蛋白表达的变化。结果在4-细胞期,20、50、100 nmol/L鸦胆子苦醇组胚胎发育率[(75.0±2.8)%、(30.4±7.5)%、(4.2±5.9)%]较阴性对照组[(93.0±2.8)%]、空白对照组[(90.9±1.2)%]显著降低(P<0.05)。在桑葚胚期,与阴性对照组、空白对照组桑葚胚形成率[(83.5±2.1)%、(84.2±1.2)%]比较,50nmol/L鸦胆子苦醇组[(19.3±13.1)%]显著降低[(79.00±0.06)%vs 100%,P<0.05]。50 nmol/L鸦胆子苦醇组Nrf2蛋白的表达较空白对照组显著降低(P<0.05)。50 nmol/L鸦胆子苦醇组G2/M期Cyclin B[(59.5±9.2)%]、CDK1 mRNA[(56.0±1.4)%]的表达较空白对照组(100%)显著降低(P<0.05)。结论鸦胆子苦醇可能通过下调Nrf2,调节Cyclin B-CDK1复合物的表达影响细胞周期由G2向M期转变,进而抑制胚胎发育。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 核因子E2相关因子2 早期胚胎 细胞周期停滞
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鸦胆子苦醇通过调节细胞骨架力学性质抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的侵袭行为 被引量:3
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作者 余璨 杨力 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第5期379-383,共5页
目的研究鸦胆子苦醇对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)细胞骨架力学性质的调控以及对RA FLS侵袭行为的影响。方法细胞骨架染色法检测鸦胆子苦醇对RA FLS细胞骨架力学性质的调... 目的研究鸦胆子苦醇对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)细胞骨架力学性质的调控以及对RA FLS侵袭行为的影响。方法细胞骨架染色法检测鸦胆子苦醇对RA FLS细胞骨架力学性质的调控;Transwell小室法检测鸦胆子苦醇对RA FLS细胞骨架的调控和对RA FLS侵袭行为的影响;酶谱和Western blotting法检测鸦胆子苦醇对RA FLS中MMP-2、MMP-3表达的影响。结果通过细胞骨架染色并在显微镜下观察发现,鸦胆子苦醇可显著减少RA FLS伪足数量的产生,通过调节细胞骨架网络的力学性质抑制细胞的运动能力,鸦胆子苦醇可抑制RA FLS的侵袭并能下调MMP-2、MMP-3的表达水平。结论鸦胆子苦醇能调节RA FLS的细胞骨架的力学性质并抑制细胞的侵袭行为,同时鸦胆子苦醇可通过降低MMP-2、MMP-3的表达抑制RA FLS的侵袭。研究结果为进一步开发治疗RA的新药物提供了相应实验依据。 展开更多
关键词 鸦胆子苦醇 力学性质 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 细胞侵袭
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