Beclin-1、苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1在非小细胞肺癌中的表达及对预后的影响

目的探讨Beclin-1、苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对预后的影响。方法收集109例NSCLC患者的临床资料,并选取其肿瘤组织及癌旁正常组织。比较不同组织中Beclin-1、BUB1阳性表达情况,分析二者与NSCLC患者临床特征的关系;随访2年,比较不同预后情况患者的Beclin-1、BUB1表达情况。结果肿瘤组织中Beclin-1阳性表达率明显低于癌旁正常组织,BUB1阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况NSCLC患者的NSCLC组织中Beclin-1及BUB1阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。死亡患者Beclin-1阳性表达率低于生存患者,BUB1阳性表达率高于生存患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论Beclin-1、BUB1参与NSCLC的发生、发展过程,且Beclin-1阴性表达、BUB1阳性表达会增加NSCLC患者预后死亡的风险。

白头翁汤通过BUB1/STAT3信号通路抑制食管癌细胞生长

目的:探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法:运用基因芯片技术探讨EC组织和正常组织相关基因表达,筛选出差异表达基因,运用生物信息学技术对差异表达基因进行分析。用25、50、100、200、400、800 mg·L^(-1)白头翁汤干预EC细胞,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测EC9706细胞活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)测定BUB1的表达。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果:差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关,BUB1是关键的核心基因。与空白组比较,白头翁汤抑制BUB1表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验表明,与空白组比较,白头翁汤能明显抑制EC细胞的生长(P<0.05,P<0.01)、迁移和侵袭(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)和G_(2)/M期升高(P<0.01)。与空白组比较,白头翁汤处理后,EC细胞中Caspase-3、Caspase-9表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论:白头翁汤可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路抑制EC细胞的生长。

纺锤体检测点蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤的发生常伴随细胞周期调控异常、染色体有丝分裂不精准等诸多内在因素的作用。纺锤体装配检验点(SAC)是负责细胞有丝分裂调控的核心元器件之一,SAC的异常会导致染色体不稳定增加,从而使细胞更容易发生恶性改变,随着对肿瘤细胞有丝分裂研究的深入这一观点已经被逐步证实。纺锤体检测点蛋白(BUB1B)作为SAC的重要组成部分之一,其经典作用是通过信号传导组织细胞从有丝分裂中期进入后期直到所有染色体黏附至纺锤体之上。目前,BUB1B已经被证实在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、膀胱癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中过表达,并且具有作为新的临床生物学诊断标志物和肿瘤靶向治疗的潜力。文章对BUB1B在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

纺锤体检验点蛋白在卵母细胞减数分裂过程中的研究进展

纺锤体组装检验点蛋白在卵母细胞减数分裂中发挥着重要作用。它可以看作是一个高保真的监控染色体准确分离的系统,延缓分裂中期向后期的转变,直到所有的染色体准确排列到赤道板上。而在纺锤体组装检验点研究中,最重要的是各个纺锤体检验点蛋白对减数分裂的调控机制。如果纺锤体检验点蛋白异常或发生突变,可能会产生染色体数目或形态不正常的细胞。本文对参与减数分裂过程中重要的纺锤体检验点蛋白的定位及功能进行综述。

Jagged1和苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Jagged1和苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(BUB1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法收集2018年8月至2022年5月广东医科大学附属医院临床病理及病历资料完整的108例NSCLC患者癌组织标本和对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中Jagged1及BUB1的表达水平,采用χ^(2)检验分析Jagged1及BUB1的表达水平与NSCLC临床病理参数的关系。结果NSCLC患者癌组织中Jagged1阳性表达率为81.48%(88/108)、对应癌旁组织中Jagged1阳性表达率21.30%(23/108),两者差异有统计学意义(χ^(2)=78.301、P<0.01);Jagged1表达水平与NSCLC组织学分化程度、淋巴结转移、TNM分期明显相关(χ^(2)=8.062、5.268、4.477,P<0.05),Jagged1表达水平与NSCLC性别、年龄无明显相关(χ^(2)=0.238、0.008,P>0.05)。NSCLC患者癌组织中BUB1阳性表达率为75.00%(81/108)、对应癌旁组织中BUB1阳性表达率33.33%(36/108),两者差异有统计学意义(χ^(2)=37.762、P<0.01)。BUB1表达水平与NSCLC淋巴结转移、TNM分期明显相关(χ^(2)=4.945、6.008,P<0.05),BUB1表达水平与NSCLC年龄、组织学分化程度、性别无明显相关(χ^(2)=0.013、0.012、0.234,P>0.05)。结论Jagged1和BUB1在NSCLC患者癌组织高表达,Jagged1和BUB1的表达水平异常升高与NSCLC恶性程度和不良预后有关,一定程度上参与NSCLC发生发展。

BUB1表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡及PLK1/PTEN信号通路的影响

目的探讨苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)表达对结直肠癌细胞增殖、凋亡及Polo样激酶1(PLK1)/10号染色体上缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)信号通路的影响,以期为结直肠癌的临床治疗提供理论依据。方法以2018年8月至2020年8月在该院收集的125对结直肠癌患者癌组织及邻近癌旁组织,以及人结直肠癌细胞系SW1116、SW480、HCT116、HT-29与人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460为研究对象;利用Lipofectamine^(TM)2000转染试剂盒对SW480细胞进行转染,并分组为空白组(细胞未转染)、si-NC组(细胞转染si-NC)、si-BUB1-1组(细胞转染si-BUB1)、si-BUB1-2组(细胞转染si-BUB1-2)。Western blot检测各组细胞中BUB1、促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2及PLK1/PTEN信号通路相关蛋白表达;CCK-8法检测各组细胞在0、24、48、72 h的增殖情况;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果BUB1在结直肠癌组织的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);与人正常结肠黏膜上皮细胞NCM460比较,人结直肠癌细胞SW1116、SW480、HCT116、HT-29中BUB1表达水平均显著升高(P<0.05),且BUB1表达水平在SW480细胞中最高,因此,选择SW480细胞进行后续研究;与空白组和si-NC组比较,si-BUB1-1组、si-BUB1-2组SW480细胞中细胞凋亡率、Bax及PTEN蛋白表达水平显著升高,细胞增殖能力及BUB1、Bcl-2、PLK1表达水平显著降低(P<0.05),空白组与si-NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制BUB1表达可抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡,该机制可能与PLK1/PTEN信号通路中PLK1表达水平下调,PTEN蛋白表达水平上调有关。