基于TGF-β1/JNK信号通路探讨补肺益气通络方治疗特发性肺纤维化的作用机制

目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路探讨补肺益气通络方治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制。方法网络药理学富集分析关键靶点,构建IPF大鼠模型,分为空白对照组、IPF模型组及补肺益气通络方组。观察各组肺组织病理变化,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC水平,ELISA检测血清、BALF、肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、磷酸化JNK(p-JNK)/JNK、TGF-β1、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等蛋白表达水平,RT-PCR检测血清、BALF、肺组织中p-JNK/JNK、TGF-β1、TIMP-1、MMP-9等mRNA表达水平。结果网络药理学的富集分析结果显示,TGF-β1和JNK信号通路与IPF密切相关。与IPF模型组比较,补肺益气通络方组的肺组织有序性提高,实变范围减少,纤维组织增生明显减少,BALF中WBC水平和TNF-α、IL-6表达水平降低。与空白对照组相比,IPF模型组血清、BALF和肺组织中TGF-β1、p-JNK/JNK、TIMP-1、MMP-9及其mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);补肺益气通络方对模型大鼠进行干预后,除血清中MMP-9表达水平和BALF中TGF-β1、血清中TIMP-1、肺组织中MMP-9 mRNA表达水平无差异,其他指标均降低(P<0.05)。结论补肺益气通络方对IPF的治疗作用可能与其调控TGF-β1/JNK信号通路相关。