Bullatacin克服肿瘤多药抗药性作用及其机理

目的：探讨ｂｕｌａｔａｃｉｎ克服肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）的作用及其机制。方法：以两对ＭＤＲ细胞株及其相应的敏感株进行对比，比较两种细胞株的细胞毒、Ｆｕｒａ２及阿霉素细胞内积累。结果：ｂｕｌａｔａｃｉｎ不仅对敏感细胞株具有很强的细胞毒活性，而且对ＭＤＲ细胞株也同样具有很强的细胞毒活性，不受抗药性的影响。ｂｕｌａｔａｃｉｎ能使ＭＤＲ细胞内Ｆｕｒａ２的积累增加；也能增加ＭＤＲ细胞内阿霉素的积累。结论：ｂｕｌａｔａｃｉｎ具有克服ＭＤＲ的作用，其作用机理与ｂｕｌａｔａｃｉｎ影响ＭＤＲ细胞Ｐｇｐ的功能。

番荔枝单体Bullatacin调节Th1/Th2平衡对小鼠H22肝癌的抑制作用研究

目的研究番荔枝单体Bullatacin对C57BL/6J小鼠接种H22肝癌细胞形成移植瘤的作用及其影响。方法将雌雄各半C57BL/6J小鼠分为空白对照组、模型组、Bullatacin干预组和顺铂对照组,每组10只,每只接种H22细胞数量1×106。Bullatacin浓度100μg·m L^(-1),每次0.1 m L腹腔注射,每天1次,连续3天,14天后取材。结果 Bullatacin可抑制移植瘤的生长,其疗效优于顺铂组(P<0.05)。免疫组化结果显示Bullatacin可抑制移植瘤Ki67的表达。C57BL/6J小鼠空白对照组淋巴细胞表达白介素-4(IL-4)的阳性率为(17.3±0.35)%,而在形成移植瘤后为(24.2±0.32)%,Bullatacin干预后为(12.7±0.35)%,顺铂对照组为(11.2±0.33)%。C57BL/6J小鼠空白对照组淋巴细胞γ-干扰素(IFN-γ)的阳性率为(13.4±0.34)%,而在形成移植瘤后为(5.6±0.33)%,顺铂对照组为(6.2±0.35)%,Bullatacin干预后为(14.3±0.33)%。通过淋巴细胞分析表明,移植瘤使Th1/Th2漂移,而Bullatacin可使Th1/Th2向正常转化,顺铂则无此作用。C57BL/6J小鼠的血清IFN-γ含量为(132.2±6.7)pg·m L^(-1),接种H22后为(98.9±6.8)pg·m L^(-1),使用顺铂后为(77.5±7.0)pg·m L^(-1),而在Bullatacin干预后达到(161.5±6.5)pg·m L^(-1)。C57BL/6J小鼠的血清IL-4为(6.20±1.0)pg·m L^(-1),接种H22形成移植瘤后显著升高,达到(16.25±1.1)pg·m L^(-1),顺铂干预后为(3.70±1.1)pg·m L^(-1),使用Bullatacin干预后为(6.51±1.2)pg·m L^(-1),空白组、模型组和Bullatacin干预之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论番荔枝单体Bullatacin可以有效缩小H22肝癌细胞形成的移植瘤,促进Th1/Th2恢复至平衡状态。

Bullatacin对ER(-)乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响

目的测试番荔枝内酯单体Bullatacin,研究其对ER(-)人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的影响,为抗乳腺癌新药开发提供实验依据。方法 MTT法观察Bullatacin体外对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并筛选出有效剂量和作用时间;流式细胞仪检测其对细胞周期的影响。结果 Bullacatin对MDA-MB-231细胞增殖抑制有剂量和时间依赖性;能使G1期的细胞比率减少,S期的细胞比率增加,细胞周期明显阻滞在S期。结论 Bullatacin可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖,使细胞周期阻滞在S期。

番荔枝内酯Bullatacin对人肝癌细胞株HpG2凋亡影响的探讨

目的:研究番荔枝内酯Bullatacin在诱导人肝癌细胞株HpG2凋亡中的作用。方法:MTT法测定Bullatacin对HpG2细胞增殖的影响;采用碘化丙锭染色(PI)及荧光标记的单克隆抗体(mAb)结合流式细胞仪(FCM)分析Bullatacin对HpG2细胞周期和凋亡及Fas蛋白表达的作用;RT-PCR检测Bullatacin对Fas基因表达的影响。结果:Bullatacin(100μg/mL)能够明显抑制人肝癌细胞株HpG2的增殖,作用96 h其生长抑制率达66.3%;Bullatacin将HpG2细胞周期抑制在G0/G1期,阻止其进入G2/M期,同时能诱导细胞凋亡;Bullatacin能够明显上调HpG2细胞表面Fas蛋白的表达(P=0.006),且作用优于顺铂(P=0.03);进一步研究发现,Bullatacin能够诱导Fas基因的表达。结论:Bullatacin能够诱导HpG2细胞凋亡,其可能机制是诱导Fas基因表达从而上调Fas蛋白。本研究以Bullata-cin作为一种抗肿瘤药物的研发提供理论和实验依据。

泡番荔枝辛——明日抗癌之星

泡番荔枝辛 (bullatacin)是一种邻双四氢呋喃环番荔枝内酯 ,在体内和体外实验中展现出强抗肿瘤活性 ,因此预计将成为继 taxol之后新的天然抗癌药物。就泡番荔枝辛的化学结构 。

番荔枝内酯对肺腺癌A549细胞周期及凋亡的影响

目的探讨番荔枝内酯Bullatacin诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法采用MTT法检测不同浓度(6.25、12.5、25、50、100μg/mL)Bullatacin对A549细胞的抑制增殖作用,依照MTT结果取浓度25μg/mL Bullatacin作用于A549细胞0、12、24、48 h,流式细胞仪分析其对A549细胞增殖周期的影响,观察其对细胞凋亡的干预作用。Western Blot检测不同实验组ERK、JNK、p38磷酸化与总蛋白的表达。结果不同浓度Bullatacin作用于A549细胞后,呈明显的剂量依赖性;25μg/mL Bullatacin能将A549细胞周期阻滞在G0/G1期,诱导细胞凋亡;与空白组比较,P-ERK、P-JNK、P-p38的蛋白表达均明显增强。结论 Bullatacin明显抑制A549细胞增殖,并诱导其凋亡,其机理与Bullatacin通过磷酸化各蛋白激酶而激活MAPK通路有关。

番荔枝内酯化合物布拉它辛对斜纹夜蛾的杀虫活性及对SL细胞的致凋亡作用

为了明确番荔枝内酯化合物布拉它辛的杀虫活性和探索杀虫作用机理,本研究采用浸叶法测定该化合物对斜纹夜蛾Spodoptera litura幼虫的生物活性,采用MTT检测法和流式细胞术,研究该化合物对斜纹夜蛾离体培养卵巢细胞（SL细胞）的细胞毒力和致细胞凋亡作用,以及对SL细胞线粒体膜电位的影响。结果表明：布拉它辛不仅对斜纹夜蛾幼虫具有良好的拒食活性,处理后24h,对2龄和3龄幼虫的AFC50值分别为60.25μg/mL和86.73μg/mL,还对幼虫生长有良好的抑制作用。布拉它辛处理SL细胞后24h和48h,IC50值分别为22.32μg/mL和10.03μg/mL。流式细胞仪检测结果表明,布拉它辛对SL细胞具有明显的致凋亡作用,可导致SL细胞线粒体膜电位显著下降。本研究表明布拉它辛对斜纹夜蛾幼虫具有良好的拒食活性与生长抑制作用,并且该化合物能明显抑制SL细胞的增殖,诱导细胞凋亡,降低线粒体膜电位。因此,布拉他辛具有广阔的研究应用前景。

超临界CO2萃取番荔枝种子中布拉他辛的工艺研究

目的:筛选超临界CO2流体萃取番荔枝种子中布拉他辛的最佳工艺条件。方法:用HPLC法测定布拉他辛的含量,并采用正交试验优化超临界CO2流体萃取布拉他辛的工艺条件。结果:超临界CO2流体萃取布拉他辛的最佳工艺条件为:萃取压力为30MPa,萃取温度为35℃,萃取时间为2h,夹带剂(无水乙醇)用量为0.3mL/g。结论:超临界CO2流体萃取法可有效提取番荔枝种子中的布拉他辛,该方法切实可行。

一种新番荔枝内酯单体atemoyacin-B克服肿瘤多药抗药性(英文)

目的:探讨atemoyacin-B(Ate)克服肿瘤多药抗药性(MDR)作用及其机制,方法:Bullatacin(Bul)为阳性对照物,细胞毒测定以MTT法;P-gp功能测定以Fura 2-AM法;细胞内药物积累测定以荧光分光光度计法;细胞凋亡测定以流式细胞仪法,结果:Ate对MCF-7/Dox,MCF-7,KBvzoo和KB细胞的IC_(50)分别为122,120,1.34,1.27 nmol·L^(-1),Ate显著增加MDR细胞内Fura-2及多柔比星(Dox)的积累,但不增加相应敏感细胞的细胞内Fura-2及Dox的积累,Ate也能诱导MDR细胞凋亡.结论:MDR细胞对Ate同样敏感,不受抗药性影响,其机制与降低P-gp功能及增加细胞内药物积累有关。

番荔枝子中番荔枝内酯类化学成分研究

目的研究番荔枝Annona squamosa种子的化学成分。方法运用渗漉、萃取、柱色谱等方法进行分离和纯化,并结合化合物的理化性质及紫外、核磁、质谱数据进行结构鉴定。结果从番荔枝种子醋酸乙酯部位分得7个番荔枝内酯类化合物,分别鉴定为3-[7-[5-[1,4-二羟基-4-[5-(1-羟基十三烷基)-2-呋喃基]丁基]四氢-2-呋喃基]-2-羟基庚基]-5-甲基-2(5H)-呋喃酮(1)、3-[9-[5-(1-羟基-4-十七烯基)四氢-2-呋喃基]羟基壬基]-5-甲基-2(5H)-呋喃酮(2)、bullatalicin(3)、番荔枝塔宁A(4)、番荔枝塔宁D(5)、泡番荔枝辛(6)、10-羟基-巴婆双呋内酯(7)。结论化合物1和2为新化合物,分别命名为泡泡素I和索拉宁B。