Buparlisib通过PI3K/AKT通路调控人口腔鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的研究

目的:研究PI3K抑制剂Buparlisib对人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的增殖抑制及诱导凋亡作用,及Buparlisib对PI3K/AKT信号通路的影响。方法:采用OSCC细胞系SCC131为研究对象,分析Buparlisib在低、中、高3种剂量(1μmol/L,2μmol/L,和4μmol/L)下对OSCC的抗肿瘤作用。利用MTT法检测Buparlisib对细胞活力的影响;Annexin V/PI双染实验检测Buparlisib对细胞的诱导凋亡作用;采用JC-1染色实验检测细胞线粒体膜电位变化;免疫印迹法(Western Blot,WB)检测Buparlisib作用下caspase 3,9活化以及PI3K/AKT信号通路的激活。结果:在0~8μmol/L Buparlisib作用SCC131细胞24 h和48 h后,对细胞活力具有抑制作用,且呈时间和浓度依赖性;SCC131细胞在1μmol/L,2μmol/L,和4μmol/L Buparlisib处理24 h后,细胞凋亡率显著升高,且伴随着线粒体膜电位降低和凋亡相关蛋白caspase 3,9的激活。此外,Buparlisib通过抑制p-AKT和p-PI3K的表达水平,阻断PI3K/AKT信号通路激活。结论:抑制PI3K/AKT信号通路激活,Buparlisib具有成为OSCC治疗药物的潜力。