《中医方剂大辞典》含柴胡防疫组方规律分析及核心药对治疗新型冠状病毒肺炎作用机制研究

目的预测柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用靶点及作用机制。方法收集《中医方剂大辞典》中含有柴胡的治疫病方剂,采用SPSS Statistics 25软件对其配伍用药、治疗病症进行频次统计和关联规则、聚类分析等数据挖掘。通过数据库及文献检索并筛选柴胡-黄芩的化学成分和COVID-19的靶点,并通过Cytoscape 3.9.0构建成分-靶标-通路网络。结果收集含柴胡防疫方剂442首,涉及中药334味,用药总频次4877次。网络药理学分析结果显示,柴胡-黄芩活性成分共有靶标80个,治疗COVID-19的主要成分为山柰酚、黄芩素、小檗碱、汉黄芩素、刺槐素等,核心活性基因为表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素2(IL-2)等。基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析得到3736个相关条目和230条信号通路,主要包括EGFR信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等。结论柴胡-黄芩药对防治COVID-19具有多成分、多靶点、多通路的作用机制,对指导柴胡在中医临床的合理应用、治未病的开发及防疫中药新药研发具有重要意义。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎的作用机制

目的 通过数据库挖掘柴胡-黄芩有效成分及作用靶点,构建药对化学成分-作用靶点与病毒性肺炎靶点网络,探讨其治疗病毒性肺炎的机制。方法 从基因数据库GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank获取病毒性肺炎疾病靶点,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)设置查询条件:口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18查找柴胡-黄芩药对活性成分及靶点,通过Cytoscape3.8.0软件构建药物主要化学成分-作用靶点和疾病靶点网络,并利用PPI网络构建核心进行分析,同时利用基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析共同作用靶点及相关信号通路。结果 从TCMSP中筛选出柴胡(17个)-黄芩(36个)药对共有53种有效活性成分,从疾病基因数据库筛选出与病毒性肺炎密切相关的靶点共计4238个,通过比对分析药对-疾病作用靶点得出柴胡-黄芩药对与病毒性肺炎存在143个相同靶点。PPI、GO、KEGG分析显示柴胡-黄芩药对通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路及IL-17等信号通路作用于FOS、TP53、TNF、JUN、IL6、MYC、RELA、HIF1A、CCND1、MAPK14、AKT1等关键靶点,通过抑制细胞增殖、应激、炎症、功能同步化、凋亡等途径从而发挥病毒性肺炎的作用。结论 本研究从网络药理学的角度揭示柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎多靶点的机制,对于其临床应用具有翰要的理论意义。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制

目的:检索柴胡-黄芩的主要化学活性成分,运用网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台检索“柴胡”“黄芩”的活性成分,并筛选出其活性成分所对应的作用靶点。运用GeneCards数据库平台检索与青春期后痤疮相关的作用靶点,构建共同靶点韦恩图。利用Cytoscape 3.9.1软件,绘制活性成分潜在靶点网络图,借助String数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络,获得蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络核心基因的邻接节点数目,再运用Cytoscape 3.9.1对PPI网络进行拓扑分析,最终获取核心基因。通过新生信平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,预测柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的作用机制。结果:分析得到柴胡有效活性成分13种、黄芩有效活性成分33种,涉及216个作用靶点。确定青春期后痤疮靶点1 899个,得到共同靶点基因86个,运用PPI分析确定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、RelA(NF-κB亚型)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptors,EGFRs)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1β 6个靶点为柴胡-黄芩治疗青春期后痤疮的核心靶点。富集分析GO条目3 526项,KEGG信号通路230条,主要富集通路有AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等。结论:柴胡-黄芩可通过多靶点、多通路治疗青春期后痤疮,在发挥抗菌消炎作用的同时,还可减少痤疮后瘢痕的形成,为柴胡-黄芩在临床的应用提供理论参考和研究方向。

基于双心医学理论和分子对接技术探讨柴胡-黄芩药对治疗冠心病的作用机制

目的从双心理论角度出发,应用网络药理学的研究方法及分子对接技术,探讨柴胡-黄芩药对对冠心病的疗效机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台将柴胡、黄芩两味中药的有效成分及作用靶点进行查询及筛选,再利用TCMID、TCM-MESH、BATMAN-TCM、SymMap数据库对结果进行补充。从GeneCards数据库检索冠心病的疾病靶点,利用Venney 2.1.0在线程序绘制柴胡-黄芩-冠心病交集靶点韦恩图,再用Cytoscape软件进行可视化处理。用enrichGO、enrichKEGG函数分别进行GO注释和KEGG通路富集分析,AutoDock vina将柴胡-黄芩的有效成分与重要蛋白受体进行分子对接。结果筛选出柴胡-黄芩药对治疗冠心病作用的共同靶点112个,GO注释生物过程1776条,细胞组成63条、分子功能132条。KEGG富集分析显示柴胡-黄芩药对主要通过PTGS1、PTGS2、PPARG、NOS、NCOA2、GSK3B、ADRB1、ADRA2A、HTR2A等靶点及流体剪应力与动脉粥样硬化、IL-17、雌激素、松弛素、HIF-1、TNF等信号通路发挥作用。分子对接结果显示柴胡-黄芩有效化合物配体小分子与受体蛋白对接结果均<-5.0 kcal/moL,并通过氢键作用、疏水作用、Pi-Pi共轭作用维持稳定构象。结论文章揭示了柴胡-黄芩药对治疗冠心病的潜在机制,进一步印证了中药多途径、多靶点的治疗特点,为临床基于“双心医学”论治冠心病提供理论依据。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗慢性肾功能衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学探讨柴胡-黄芩治疗慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)检索柴胡、黄芩的活性成分及其相关靶点。通过在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man, OMIM)和GeneCards数据库检索CRF相关靶点。应用Draw Venn Diagram在线工具将柴胡、黄芩活性成分相关靶点与CRF相关靶点取交集并绘制韦恩图,得到的交集靶点即柴胡-黄芩治疗CRF的潜在靶点,采用Cytoscape3.8.0软件构建“活性成分-潜在靶点”网络图。采用STRING11.0数据库构建潜在靶点蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,并筛选柴胡-黄芩治疗CRF的核心靶点。将潜在靶点导入Metascape平台进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析中的生物学过程(biological process, BP)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)信号通路富集分析,并采用Cytoscape 3.8.0软件构建“潜在靶点-信号通路”网络图。结果:基于TCMSP得到柴胡活性成分13种、黄芩活性成分32种及216个相关靶点。从GeneCards数据库及OMIM数据库获得CRF相关靶点2 607个,活性成分相关靶点与CRF相关靶点进行映射,得到137个柴胡-黄芩治疗CRF的潜在作用靶点。PPI网络分析得到6个核心靶点。GO功能富集分析共得到5 437个BP条目,KEGG信号通路富集分析筛选得到434条信号通路。结论:柴胡-黄芩可通过多成分、多靶点、多通路治疗CRF。

柴胡黄芩配伍抗大鼠急性酒精性肝损伤作用的实验研究

目的研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍(2∶1,1∶1,1∶2)对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用。方法采用白酒灌胃造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,以单味柴胡黄芩和小柴胡冲剂作为对照药,通过血清和肝匀浆乙醇脱氢酶(ADH)的测定和肝组织病理学的观察,探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精性肝损伤的影响。结果柴胡黄芩1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精性肝损伤中发挥作用的强弱趋势不同,以柴胡黄芩1∶2组疗效较佳。

柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响

目的:观察柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响。方法:60只昆明小鼠被随机分为6组,即模型组(A组),柴胡黄芩5∶2组(B组),柴胡黄芩1∶1组(C组),柴胡组(D组),黄芩组(E组),地西泮组(F组),每组各10只,制备小鼠最大电休克(MES)急性癫痫模型;另取180只昆明小鼠按上述分组方法分别制备小鼠戊四氮(PTZ)、士的宁(STR)、匹罗卡品(PLCP)急性癫痫模型。结果:B、F组可显著降低MES小鼠惊厥率(P<0.05),明显延长PTZ小鼠发作性阵挛潜伏期、发作性强直潜伏期以及死亡潜伏期(P<0.05),以及STR小鼠死亡潜伏期(P<0.01)。仅F组可延长PLCP小鼠强直及死亡潜伏期(P<0.01)。结论:柴胡黄芩配伍应用有抗惊厥、抗癫痫作用,其中以柴胡黄芩5∶2组效果最为明显。

柴胡、柴胡和黄芩配伍对肝细胞损伤体外作用

目的探讨柴胡、柴胡和黄芩配伍水提液对人肝L-02细胞增殖及对L-02细胞四氯化碳损伤的保护作用及其机制。方法本实验通过体外培养L-02细胞,将柴胡、柴胡和黄芩配伍水提液分别作用于人正常肝细胞及用CCL4损伤后的L02细胞。采用MTT法(体外细胞毒试验)测定柴胡、柴胡和黄芩配伍水提液对L02细胞增殖的影响;采用免疫组化法测定肝细胞中NFKBp65及TLR4蛋白的表达。结果 MTT法发现柴胡水提液对L02细胞有促进增殖作用,同时发现柴胡和黄芩配伍水提液对L02细胞有明显的增殖作用,而且配伍后作用更稳定。免疫组化发现CCL4损伤后L-02细胞中NKFBp65和TLR4蛋白表达增高,柴胡、柴胡和黄芩配伍水提液对肝细胞中的NKFBp65和TLR4蛋白具有抑制作用。结论柴胡水提液对L02细胞有促进增殖作用,柴胡和黄芩配伍水提液对L02细胞增值作用更稳定。且柴胡及柴胡和黄芩配伍可以对CCL4引起的肝损伤起保护作用,其机制可能与下调体内TLR4-NFKB信号通路有关。

利胆清热汤治疗慢性胆囊炎湿热挟瘀证301例临床观察

目的观察利胆清热汤治疗慢性胆囊炎的临床疗效。方法将慢性胆囊炎患者320例采用利胆清热汤治疗,完成301例。结果临床痊愈42例(13.95%),显效146例(48.50%),有效95例(31.56%),无效18例(5.98%),愈显率62.46%,总有效率为94.02%。结论利胆清热汤治疗慢性胆囊炎疗效良好。

柴胡黄芩配伍解酒作用研究

目的 :研究柴胡、黄芩以不同剂量比例配伍对动物急性酒精中毒的防治作用。方法 :采用白酒灌胃造成小鼠急性酒精损伤模型 ,以单味柴胡、黄芩、小柴胡冲剂作为对照药 ,通过一般状态观察、肝脏指数比较、测定血清ALT、AST活性 ,肝内MDA含量等探讨柴胡黄芩配伍对急性酒精损伤的影响。结果 :柴胡黄芩 1∶2组对各项检测指标影响最显著。结论 :不同比例配伍的柴胡黄芩抗急性酒精损伤中发挥作用的强弱趋势不同 ,以柴胡黄芩

柴胡黄芩及其不同剂量比例配伍对小鼠小肠推进功能的影响

目的 :研究柴胡、黄芩及其不同剂量比例 (2∶1,1∶2 ,1∶1)配伍对正常及不同模型小鼠小肠推进功能的影响。方法 :灌胃不同的药物后用吗啡、阿托品、新斯的明造模型 ,炭末法试验测量其推进长度 ,并计算百分率。结果 :柴胡对正常小鼠、吗啡模型组及阿托品组小鼠的小肠推进功能均有促进作用 ,对新斯的明引起的小肠促进呈抑制作用 ;黄芩仅对正常及吗啡模型组小鼠有作用。结论 :柴胡、黄芩配伍对不同状态小肠的推进功能有一定双向调节作用。

柴胡-黄芩药对防治新型冠状病毒肺炎网络药理学分子机制研究

目的基于网络药理学研究柴胡-黄芩药对防治新型冠状病毒肺炎的药物成分,预测作用靶点,并探讨其潜在的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)收集柴胡-黄芩药对的药物成分及相应作用靶点;运用STRING数据库与Cytoscape软件构建"药物成分-靶点"网络和蛋白相互作用网络;通过ClueGO对靶点的基因本体(GO)及KEGG通路进行富集分析。结果以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)两个参数为标准,共筛选得到52个药物成分;疾病相关的作用靶点共刷选出41个;通过富集分析得出多条相关的基因本体(GO)功能和KEGG通路。结论该研究结果初步预测了柴胡-黄芩药防治新型冠状病毒肺炎的的主要药物成分、靶点和信号通路,为进一步开展其作用机制的研究提供了新思路和新方向。

基于网络药理学及分子对接研究柴胡-黄芩药对治疗乙型病毒性肝炎作用机制

目的乙型病毒性肝炎目前仍是全球主要公共卫生问题之一。该研究通过网络药理学方法及分子对接,对柴胡-黄芩治疗乙型病毒性肝炎的主要活性成分及其潜在作用机制进行探讨。方法选择应用TCMSP等数据库,并对柴胡-黄芩的化学成分进行收集,得出其中的有效活性成分,之后推测出其作用靶点。利用GeneCards数据库,对乙型病毒性肝炎的相关基因进行收集,在Cytoscape软件的条件下,制作出药物-靶点和疾病-靶点的PPI图。通过对关键靶点基因进行分析后,建立PPI网络图,以关键靶点蛋白为基础,实现GO及KEGG通路富集分析。结果收集的柴胡-黄芩和乙型病毒性肝炎的交集靶点共计达到了75个。蛋白互作网络发现IL6、CASP3、VEGFA、EGFR、MAPK8、MYC、ESR1等可能是柴胡-黄芩治疗乙型病毒性肝炎的关键靶点。利用GO通路功能注释和KEGG富集分析,探讨其治疗乙型病毒性肝炎的功能富集分析及通路富集分析。分子对接结果显示槲皮素(quercetin)和IL6能稳定地结合并通过氨基酸残基GLU42、GLU106、ARG104和ASP160等发生相互作用。结论柴胡-黄芩对治疗乙型病毒性肝炎具有多途径、多靶点作用的特点,初步揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路,为后续研究该药对提供参考和依据。

柴芩承气汤治疗重症急性胰腺炎是药动学-药效学关系研究更好的侯选对象

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)为凶险危重难治的急腹症,目前国际上病死率高达25%,华西医院选用柴芩承气汤治疗病死率仅10.77%。之前,药物动力学研究选择冠心II号治疗稳定性心绞痛被认为是研究方剂药动学的良好方剂,但难以取得随机双盲对照的确切疗效。比较之下,柴芩承气汤治疗SAP是研究确有疗效方剂药动学-药效学关系的更好对象。本文论述了柴芩承气汤在SAP的药动学-胃肠动力关系研究的科学依据。

柴胡黄芩配伍提取物对肉仔鸡生长性能的影响

探讨柴胡黄芩配伍提取物对肉仔鸡生长性能的影响。选择250只健康AA肉仔鸡,随机分成5组,对照组只饲喂基础日粮;试验1组添加金霉素;2组添加100 mg/kg柴胡黄芩配伍提取物;3组添加200 mg/kg柴胡黄芩配伍提取物;4组添加400 mg/kg柴胡黄芩配伍提取物,试验期49 d。结果表明,200 mg/kg组可显著提高肉仔鸡49日龄平均体质量、平均日增重,降低料重比。提示肉仔鸡饲粮中添加适量的柴胡黄芩配伍提取物在一定程度上可以提高肉仔鸡的生长性能,其中200 mg/kg添加量效果较好。

正交实验法优选黑曲霉发酵柴胡黄芩药对的发酵工艺

通过实验优选黑曲霉发酵柴胡黄芩药对的发酵工艺。以药对的有效成分总黄酮为指标,采用正交实验设计,对液料比、温度及初始含水量进行考察,确定最佳发酵工艺。最佳工艺为:柴胡黄芩药对中加入40%药材质量的水分,液料比为1∶1,在28℃下恒温培养。此方法对柴胡黄芩药对的有效成分得率高,工艺操作方便,外界对其影响相对较小。

柴胡黄芩药对的基础研究探析

柴胡和黄芩是临床上常见的中药配伍,是《伤寒论》中最具代表意义的药对配伍之一,作为经典药对广泛运用于呼吸系统、消化系统、心血管系统和神经系统疾病的复方治疗中。研究发现,柴胡黄芩药对配伍可以提高柴胡皂苷和黄芩苷的溶出量,这可能该是药对配伍药效增强的物质基础。现代药理研究表明,柴黄药对具有缓解肝损伤、抗肝纤维化、抗病毒、解热抗炎、治疗肝癌、利胆和抗癫痫等作用。本文从配伍后主要药效成分溶出研究和药理作用等方面对柴胡黄芩药对的文献进行综述,以期为其深入开发提供参考。

杨洪涛运用药对治疗血尿经验拾萃

杨洪涛教授秉承《黄帝内经》"少阳属肾,上连于肺,故将两脏"的经典理论,认为少阳枢机功能对于肾之气化,肺之宣肃,以至一身气、火、水的升降出入来说具有重要意义。杨洪涛教授治疗慢性肾脏病宗"肾疏宁疏利少阳"之旨,在小柴胡汤基础上配伍补益脾肾、清热祛痰化瘀中药,取效显著。杨洪涛教授取小蓟、白茅根性凉濡润,入血分而止血之效,凡因热而出现血尿者常用此二药凉血而止血,同时配合地榆、侧柏叶等其他凉血药物,加强柴胡、黄芩疏理中焦热邪之效,临证为防凉血药有凉血留瘀之弊,常采用温性的活血化瘀药蒲黄炭、三七佐之。

岗梅清瘟败毒合剂的提取工艺优化及薄层色谱鉴别方法

目的确定岗梅清瘟败毒合剂的最佳提取工艺,建立岗梅清瘟败毒合剂的薄层色谱鉴别系统,以完善该新型中药合剂的质量标准。方法以麻黄碱为检测指标,对药材浸泡时间、提取溶剂量、提取次数、提取时间等因素进行考察,以正交实验法确定提取的最优条件。采用薄层色谱法分别对岗梅清瘟败毒合剂中的黄芩、粉葛、柴胡进行鉴别。结果岗梅清瘟败毒合剂的最佳提取工艺为药材浸泡0 h,提取溶剂量为加水量的8/6/6倍,提取次数为2次,提取时间为1.5 h。各供试品薄层色谱中,在与对照品或对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点,色谱清晰,无杂质斑点干扰。结论岗梅清瘟败毒合剂提取工艺的优化既节省了实验时间及实验试剂,又具有较高的提取效率。合剂的薄层色谱鉴别方法可行,专属性强,重复性良好,有助于更好地控制岗梅清瘟败毒合剂的制剂质量。

柴胡和黄芩配伍的研究进展

配伍是中药复方用药的特色和优势,而药对则是最常见的配伍形式。柴胡、黄芩配伍出自《伤寒论》的小柴胡汤方,是张仲景柴胡系列方剂中最具代表意义的基本配伍,也是和解少阳的基本结构。柴胡和黄芩配伍的临床应用十分广泛,如治疗心血管系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、精神神志系统疾病以及发热等都有显著疗效。研究显示,柴胡、黄芩配伍具有保肝利胆、抗病毒、解热抗炎、抗惊厥抗癫痫等药理作用,故从临床研究和实验研究两方面对柴胡、黄芩配伍进行综述,根据黄芩的主要药效成分黄酮类及柴胡和柴胡的主要成分柴胡皂苷均具有抗抑郁作用,且配伍后黄芩苷和柴胡皂苷溶出率均提高,以及临床治疗抑郁症常用的柴胡类方(柴胡为君药)多常配伍黄芩清热泻火等推断,即柴胡配伍黄芩可能具有一定程度的抗抑郁作用,但仍需学者进一步证实。