成人回肠末端Burkitt样淋巴瘤1例

本文对1例成人回肠末端Burkitt样淋巴瘤的临床特征、组织学及免疫组织化学进行观察,并复习临床资料及国内外文献,探讨该病的临床病理特点、诊断和治疗.原发于成人回肠的Burkitt样淋巴瘤临床非常罕见,属于高度恶性的非霍奇金淋巴瘤,化疗是首选的治疗手段,外科手术在Burkitt样淋巴瘤的治疗中有利亦有弊,临床医师需要提高对本病的认识.

成人原发性胃肠道Burkitt样淋巴瘤的诊治

目的:探讨成人原发性胃肠道Burkitt样淋巴瘤的流行病学、临床病理特点、诊断和治疗.方法:利用韩国延世大学图书馆平台在Medline/Pub Med、Web of Science、Directory of Open Access Journals(DOAJ)、Springer Link等15家英文文献数据库和中国知网中文期刊全文数据库中检索1995年以来发表的符合纳入条件的相关文献,共获得来自6篇文献的6例成人原发性胃肠道Burkitt样淋巴瘤的患者资料.结果:成人原发性胃肠道Burkitt样淋巴瘤主要分布在东亚的日本和中国(4例,66.7%);6例患者均为男性,平均年龄57.6岁;2例发生于回盲部,1例发生于胃,1例发生于结肠肝曲,1例发生于末端回肠,还有1例在胃和小肠同时发生;因发现腹部肿块就诊者4例,伴随B症状:体质量减轻4例;乏力2例;所有患者均行消化道内镜检查,行计算机断层扫描(computed tomography,CT)检查者5例,行B超检查者3例;行手术治疗者4例,行联合化疗者5例,行手术+术后化疗者3例;1例患者在1年内死亡;最长1例患者随访5年仍存活;6例患者中行CD20检测者4例,均为阳性;行C D10检测者6例,4例为阳性;行K i-67检测者3例,均为阳性;行B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)检测者3例,均为阴性;行CD23检测者2例,均为阴性;行CD5检测者2例,均为阴性.结论:成人原发性胃肠道Burkitt样淋巴瘤临床罕见,属于高度恶性的非霍奇金淋巴瘤,进展快,死亡率高.其临床表现缺乏特异性,在进行临床干预治疗之前,建议行全面的检查以明确诊断,最终诊断仍依赖于细针穿刺活组织检查或手术切除病理检查.治疗上应在诊断明确后尽早实施外科手术及术后的多药联合辅助化疗.临床医师应该提高对本病的认识,重视该病的临床诊治,以改善患者的预后.

成人原发胃Burkitt淋巴瘤6例临床病理学分析

目的探讨成人原发胃Burkitt淋巴瘤(APSBL)的临床及病理特征。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院病理科2017-02—2023-11诊断的APSBL共6例,总结其临床特征、组织学形态、免疫表型和荧光原位杂交(FISH)并对预后进行随访。结果6例APSBL均为男性,平均年龄37.3岁;均为溃疡型病变,直径3~13 cm;5例为经典BL形态学特征;肿瘤细胞均表达CD20、CD10、bcl-6,Ki-67均大于90%,C-myc均大于80%,bcl-2均为阴性;Mum-1在2例(2/6)中表达;5例行EBER原位杂交染色均阴性;6例均检测到MYC基因断裂,未检测bcl-2和bcl-6基因断裂;4例得以随访,随访时间为6~75个月,均无病生存。结论APSBL较为罕见,病理诊断需结合临床症状、组织学形态、免疫表型及FISH检测综合判断。

肺淋巴上皮瘤样癌诊断与治疗研究进展

肺淋巴上皮瘤样癌是一种罕见的原发性肺癌,与Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关,好发于亚裔、年轻、不吸烟人群。肺癌常见的驱动基因在肺淋巴上皮瘤样癌中发生率低,程序性死亡受体配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)表达多为阳性。肺淋巴上皮瘤样癌多采取以手术为主的综合治疗模式,含铂类的双药化疗是目前晚期肺淋巴上皮瘤样癌最常见的一线化疗方案,随着肿瘤的诊断与治疗进入精准时代,靶向治疗、免疫治疗可能成为肺淋巴上皮瘤样癌治疗新的突破口。文章综述了肺淋巴上皮瘤样癌最新的诊断与治疗进展,以期为临床医师及研究学者提供参考。

奥妥珠单抗联合化疗治疗多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL),其特征为IGH/MYC基因易位及MYC蛋白高表达。多线化疗后进展且在使用小分子核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索后仍无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤是目前的治疗难点,可选择的治疗方案十分有限,目前仍无有效治疗手段,且预后极差。本文报道伴TP53突变Burkitt淋巴瘤多线化疗后进展且塞利尼索治疗无效的患者2例。患者均接受奥妥珠单抗(G)联合二线方案治疗(1例G-DA-EPOCH方案、1例Ibru+GB方案),目前疗效评估均达到完全缓解(CR),主要不良反应为输液相关反应,经对症支持治疗后明显缓解。以奥妥珠单抗为代表的新药治疗可为目前多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤患者的治疗提供参考。

泌尿系统淋巴上皮瘤样癌2例报道

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种低分化或未分化的恶性肿瘤,泌尿系统的LELC很少见,其中以膀胱淋巴上皮瘤样癌(lymphoepitheli-oma-like carcinoma of the bladder,LELCB)较多,少数发生于前列腺、肾盂、输尿管或尿道。现将本院收治的2例泌尿系统LELC组织学形态及免疫组化特点进行报道。

前列腺原发性HIV相关Burkitt淋巴瘤1例并文献复习

Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)是一种来源于生发中心B细胞的高度侵袭性淋巴瘤,常发生在结外或表现为急性白血病形式,临床可分为地方性BL、散发性BL、免疫缺陷相关性BL。免疫缺陷相关性Burkitt淋巴瘤多与HIV感染有关。在HIV感染相关淋巴瘤中,BL约占25%~40%[1]。前列腺淋巴瘤罕见,其中常见的淋巴瘤是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,BL罕见,已报道前列腺原发性BL有4例,均为散发性BL[2-5]。

PHLPP2对小鼠Burkitt淋巴瘤移植瘤的影响

目的 研究PH结构域富含亮氨酸重复序列的蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat-containing protein phosphatase 2,PHLPP2)基因过表达对伯基特淋巴瘤(Burkitt lymohima,BL)移植瘤的影响及其对蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路相关蛋白表达的影响。方法 在BL细胞系(CA46)中构建PHLPP2稳定过表达模型,并接种于重度免疫缺陷(NOD/ShiltJGpt-Prkdcem26Cd52112rgem26Cd22/Gpt,NCG)小鼠构建异种移植瘤模型。观察小鼠成瘤情况,测量肿瘤大小,绘制瘤体生长曲线,实验终点对比两组小鼠肿瘤大小及质量,评估PHLPP2对肿瘤生长的抑制效果。免疫组织化学染色检测PHLPP2、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白表达情况,Western blot法检测PHLPP2、AKT、核糖体蛋白S6激酶β1 (ribosomal protein S6 kinase beta-1,S6K1)蛋白表达水平及AKT、S6K1蛋白磷酸化水平。结果 成功构建NCG小鼠BL动物模型:10只小鼠皮下均有肿瘤形成,成瘤率100%。PHLPP2基因对小鼠移植瘤的影响:对照组与实验组小鼠皮下移植瘤成瘤时间分别为(10.60±1.95)、(15.00±1.58)d;与对照组(2.00±1.01) mm3相比,实验组(0.63±0.18)mm3肿瘤体积明显减少;对照组肿瘤质量为(0.83±0.33)g,实验组为(0.31±0.03)g,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Western blot及免疫组化结果:Western blot检测到实验组PHLPP2表达水平高于对照组,实验组p-AKT表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);免疫组化结果显示,实验组及对照组中PHLPP2蛋白及p-AKT蛋白在细胞膜、细胞质中表达,其中实验组PHLPP2蛋白呈强阳性,p-AKT蛋白呈弱阳性,对照组PHLPP2蛋白呈弱阳性,p-AKT呈强阳性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PHLPP2在BL发生发展过程中发挥着重要的抑制作用,其抑制作用可能通过抑制AKT信号通路相关下游蛋白的磷酸化水平而实现。

以腹水为首发症状的Burkitt淋巴瘤1例并文献复习

报告1例以腹水为首要症状的Burkitt淋巴瘤患者的临床与病理资料,并复习相关文献。该患者为29岁男性,因腹胀、乏力20 d入院。体格检查示:腹部膨隆,移动性浊音(+)。影像学检查示:腹膜广泛增厚并有大量腹水,腹膜^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-fluorodeoxyglucose,^(18)F-FDG)代谢增高。腹腔穿刺示:腹水浑浊呈橘黄色,李凡他试验(+),单核细胞为98.9%,乳酸脱氢酶为1214 U/L。将腹水离心制作细胞蜡块,行切片及苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE),免疫组织化学染色及荧光原位杂交技术确诊为Burkitt淋巴瘤。行利妥昔单抗联合抗超分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松(rituximab-hyperfractionated cyclophosphamide,vincristine adriamycin,and dexamethasone,R-Hyper CVAD)方案化学治疗后,患者病情获得临床完全缓解。随访25个月,患者生存状况良好,未见复发和转移。Burkitt淋巴瘤的诊断高度依赖于病理学检查,起病急,进展快,生物学行为恶性程度高,需予以重视。分子检测对其诊断和鉴别诊断必不可少,及时正确诊断和治疗对患者的预后至关重要。

Epstein-Barr病毒相关淋巴上皮瘤样肝内胆管癌3例并文献复习

肝淋巴上皮瘤样癌(Lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种极其罕见的恶性肿瘤,其特点是未分化的恶性上皮细胞及明显的淋巴浸润。肝LELC主要包括淋巴上皮瘤样肝细胞癌(lymphoepithelioma-like hepatocellularcarcinoma,LEL-HCC)和淋巴上皮瘤样肝内胆管癌(lymphoepithelioma-likeintrahepatic cholangiocarcinoma,LEL-CC)。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染被认为是LELC癌变的重要因素。中南大学湘雅医院自2005年以来共收治3例EBV相关LEL-CC患者,CT均提示肝脏肿块,经手术切除后,3例患者EBV编码的RNA(EBV-encoded RNA,EBER)和CK19表达均为阳性,病理学证实为EBV相关的LEL-CC。2例患者术后预后良好,1例患者术后接受相关免疫治疗及化学治疗。结合现有文献分析,笔者认为可将肝LELC纳入肝肿瘤的分类,这将为肝LELC的精准诊断及治疗提供新思路。

11例原发性肺淋巴上皮瘤样癌的临床病理分析

目的探讨原发性肺淋巴上皮瘤样癌(PPLELC)的影像学及临床病理表现,以提高对该疾病的认识和诊断水平。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月经手术病理证实的11例PPLELC患者的临床表现、影像学和组织病理学特征以及治疗和预后情况。结果11例患者中,男性6例,女性5例;年龄32~79岁。8例无症状。CT显示,病灶均呈单发、实性,边界多较清,最大径为1.2~6.2 cm,CT值为31~78 HU,部分肿瘤周边可见长、短毛刺或浅分叶或胸膜牵拉;增强扫描显示,大部分病灶呈不均匀明显强化。免疫组化染色显示,CK5/6、p63均为阳性,6例PD-L1阳性表达。Epstein-Barr病毒编码小RNA(EBER)检查均为阳性。11例患者均接受了手术治疗,其中7例接受辅助化疗。截至2023年3月,11例患者均存活,10例患者无瘤生存,1例患者腹膜后淋巴结转移。结论PPLELC多为单发肿块,周围型为主,手术切除或手术联合化疗是首选治疗方案,患者预后较好。

儿童回盲部Burkitt淋巴瘤并发肠套叠1例并文献复习

Burkitt淋巴瘤是发生于儿童时期的罕见恶性肿瘤,原发于消化道的Burkitt淋巴瘤起病隐匿,难以及时发现。有些患儿会因肠道肿瘤导致继发性肠套叠,出现相应的临床症状而就诊。本文报道1例回盲部Burkitt淋巴瘤并发肠套叠的病例,患儿因间断腹痛1周入院,行B超检查提示回肠末端淋巴瘤并肠套叠,行空气灌肠后复发肠套叠,急诊剖腹探查,术中见回肠套入盲肠,盲肠内触及肿物,术中诊断:回盲型肠套叠;盲肠肿物。复位套叠肠管,行病变肠管扩大切除 肠吻合术,切取回盲部淋巴结3枚及病变肠管一同送病理活组织检查,病理结果诊断为Burkitt淋巴瘤,肠管切缘及淋巴结未见累及。术后患儿接受化疗,脑脊液检查、PET/CT均未发现肿瘤病灶。本文结合此病例复习相关文献并进行总结,为临床诊治提供依据。

儿童胸腺淋巴上皮瘤样癌的临床及影像学表现

目的:探讨儿童胸腺淋巴上皮瘤样癌(LELC)的临床表现及影像学特点。方法:回顾性分析经手术病理证实的4例胸腺LELC患儿的临床、影像及病理学资料,4例均行CT平扫及增强检查,3例行MRI平扫及增强检查。结果:4例均为男性,年龄8岁8个月~13岁3个月。3例以胸痛为首发症状,1例以双膝关节炎为首发症状。4例均合并EB病毒感染。CT检查显示4例为前纵隔肿块,均合并囊变坏死区,增强后实性部分呈轻-中度强化。3例周围见瘤周增粗血管影。MRI检查示3例肿块实性部分呈稍长T1稍长T2信号影,其中2例瘤体内见多结节影,增强后呈“葡萄串”样改变。3例侵犯邻近大血管。3例患者存在远处转移,其中1例患者术后1年内死亡。结论:儿童胸腺LELC的临床及影像学表现具有一定的特征性,认识这些特征有助于提高其诊断准确率。

Obg样ATP酶1促进人B细胞淋巴瘤Romas细胞生长的机制研究

目的:探讨Obg样ATP酶1(Obg-like ATPase 1,OLA1)基因在人B细胞淋巴瘤Romas细胞发生发展过程中的作用机制。方法:利用基因表达谱数据交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库,对弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中OLA1基因的差异表达进行分析,并考察GSE181063数据库中OLA1的表达对患者生存期的影响。采用感染逆转录病毒的方法,在Romas细胞中构建OLA1基因稳定敲减(OLA1-sh)和阴性对照细胞系。为判定敲减OLA1对Romas细胞生长机制的影响,采用细胞计数法、CCK-8法、小鼠皮下成瘤实验以及Ki67免疫组化染色检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,TUNEL荧光染色检测细胞凋亡。通过TCGA数据库中48例DLBCL患者的差异基因,分析OLA1基因与细胞周期和凋亡相关基因的关联。RT-qPCR法检测细胞周期及凋亡相关基因,Western blot检测细胞周期及凋亡相关蛋白。结果:OLA1基因在DLBCL中呈高表达(P<0.05),敲减OLA1能显著抑制Romas细胞的增殖,阻滞细胞周期并诱导其凋亡(P<0.05或P<0.01)。此外,敲减OLA1还能促进Bax的mRNA及蛋白表达,抑制细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和BCL2的mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:敲减OLA1基因能够显著抑制人B细胞淋巴瘤Romas细胞的生长,其作用机制可能涉及细胞周期的阻滞及细胞凋亡的诱导。

儿童C型淋巴瘤样丘疹病一例

C型淋巴瘤样丘疹病较少见,本文报道一例。患者,男,13岁。全身反复红色丘疹结节2年,部分皮疹中央溃烂,系统检查未见异常,曾诊断为“急性痘疮样苔藓样糠疹”。入院后完善组织病理示:肿瘤真皮层和皮下组织可见形态一致的间变大淋巴细胞弥漫浸润。免疫组化:CD2(+++),CD8(+),CD30(+++),GranzymeB(+),Ki67(+90%),TI-A(+),TCR基因重排阳性。诊断:C型淋巴瘤样丘疹病。

易被误诊的C型淋巴瘤样丘疹病1例

患者,男性,21岁,因“躯干及四肢散在红斑伴脱屑不适半年余”入院。患者2021年3月无明显诱因躯干及四肢皮肤出现红斑、干燥、脱屑伴瘙痒,病程中皮损反复发作,近期臀部皮肤出现数个大小不等的丘疹(图1),直径约1.0~1.5 cm,于2021年11月至第920医院就诊。患者既往体健,无发热、体质量减轻等不适,全身浅表淋巴结未触及肿大。血常规及生化检查未见特殊。

17例子宫颈原发性淋巴上皮瘤样癌的临床病理特征

目的:子宫颈原发性淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)在组织学上与鼻咽部LELC相似,是宫颈鳞状细胞癌的一种罕见变异型,占宫颈原发性恶性肿瘤的0.7%。本研究探讨子宫颈原发性LELC的临床病理特征、鉴别诊断及细胞程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达情况。方法:收集2009年4月至2023年12月17例宫颈原发性LELC患者发病年龄为34~71岁。均行外科广泛全子宫、双侧附件、盆腔淋巴结清扫手术,其中9例患者国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期为Ⅰb1期,7例为Ⅰb2期,1例为Ⅱa1期。随访时间为8~157个月。回顾性分析17例患者的临床病理特征、免疫表型及预后。结果:光镜下肿瘤排列呈巢团状,间质可见大量淋巴细胞、浆细胞弥漫浸润;高倍镜下可见瘤细胞体积大,呈多边形或短梭形,细胞质丰富、嗜酸,边界不清呈合胞体样,细胞核圆形或卵圆形,呈空泡状,可见核仁,核分裂象易见。免疫表型检查示:17例宫颈原发性LELC患者细胞角蛋白7(cell keratin 7,CK7)、p16及p40呈不同程度的阳性表达;2例有脉管侵犯者平足蛋白(podoplanin,D2-40)、细胞分化簇34(cluster of differentiation 34,CD34)呈阳性表达;细胞增殖指数Ki-67为40%~95%;PD-L1免疫组织化学评分(tumor proportion score,TPS)为20%~100%,联合阳性评分(combined positive score,CPS)为30~100;EB病毒编码区(Epstein-Barr encoding region,EBER)原位杂交阳性率为17.6%。结论:子宫颈原发性LELC预后较好,发病时临床分期均在Ⅰ~Ⅱ期,外科手术后复发及转移罕见。镜下特征为瘤细胞体积大,呈合胞体样,间质可见大量淋巴细胞、浆细胞弥漫浸润。免疫组织化学结果显示子宫颈原发性LELC可高表达PD-L1,提示此类患者或许能从免疫检查点抑制剂的治疗中获益,从而延长生存期。

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表达临床研究

目的 探讨Fc受体样4(FCRL4)蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的临床表达。方法 选取36例唾液腺MALT淋巴瘤标本为实验组,选取17例小唾液腺BLEL、40例大唾液腺BLEL及21例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本为参照组。观察各组FCRL4蛋白的表达情况以及实验组中FCRL4蛋白阳性表达患者情况。结果 实验组中FCRL4的表达率显著高于其他参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组FCRL4阳性表达患者中,年龄≥50岁占67.6%(23/34),极少数见于未成年人;发病部位腮腺占73.5%(25/34),其他部位占26.5%(9/34);29.4%(10/34)的患者确诊时患有Sjogren综合症;Lugano分期IE期的患者占82.4%(28/34)。术后41.2%(14/34)的患者行放化疗。结论 FCRL4蛋白在唾液腺MALT淋巴瘤中呈高表达,可以作为辅助诊断唾液腺MALT淋巴瘤的指标之一。

伴第11号染色体长臂异常的Burkitt样淋巴瘤二例报告并文献复习

伴第11号染色体长臂异常的Burkitt样淋巴瘤(Burkittlike lymphoma with 11q aberration,BLL-11q)是2016年WHO淋巴组织病变分类修订版中新提出的一个暂定亚型[1]。此类淋巴瘤具有生发中心表型,尽管具有与Burkitt淋巴瘤(BL)相似的形态学和免疫表型特征,却缺乏MYC基因重排,而代之以特征性的第11号染色体长臂近端拷贝数扩增和端粒区丢失,最小拷贝数增加区域为11q23.2-23.3,最小拷贝数缺失区域为11q端粒端11q24.1。此类淋巴瘤罕见,与BL相比,染色体核型更为复杂,基因突变谱也大相径庭[1-5]。目前BLL-11q应归于BL、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)还是高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)尚无定论。现报道本院2021年1月和3月收治的2例患者,并进行文献复习。

伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤临床病理学及分子遗传学特征

目的探讨伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤(BLL-11q)的临床病理特点及分子遗传学特征。方法回顾性收集郑州大学附属肿瘤医院病理科2017年1月至2019年12月诊断的2例BLL-11q,观察组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征,分析临床资料,并结合文献进行复习。结果2例BLL-11q患者均为男性,发病年龄22岁和15岁,Ann Arbor分期ⅠA期和ⅣA期。镜下淋巴结结构被破坏,肿瘤细胞中等大小,弥漫浸润,“星空”现象易见。免疫组织化学染色CD20、CD10、bcl-6阳性,C-MYC少量弱阳性,bcl-2、MUM1、CD3、末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)阴性,Ki-67阳性指数>95%,EBER阴性。荧光原位杂交(FISH)检测MYC基因断裂阴性,同时特征性出现11号染色体长臂异常(11q23.3位点发生扩增,伴11q24.3位点发生缺失)。其中1例标本行二代测序法检测到包括TP53、GNA13、DDX3X、PCLO、CREBBP、ERBB4、ALK在内的7个相关基因变异。2例患者依据Burkitt淋巴瘤NCCN指南进行治疗方案的选择,治疗后均获得完全缓解,无病生存期分别为31个月和17个月。结论对于MYC重排阴性的高级别Burkitt样淋巴瘤,需考虑到BLL-11q新的实体亚型。该疾病在组织形态、免疫表型及临床过程上与经典Burkitt淋巴瘤相似,但具有独特的分子遗传学特征,基因突变谱可能不同于Burkitt淋巴瘤。