烫伤后金葡菌脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1表达及其信号调节机制

采用大鼠 2 0 %III度烫伤合并金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌 )攻击所致脓毒症模型 ,观察高迁移率族蛋白 1(HMG 1)在烫伤脓毒症中的变化特点及意义 ,并探讨细胞因子信号转导途径抑制剂早期干预对其诱生的影响。 6 1只动物随机分为正常对照组 (n =6 )、烫伤对照组 (n=9)、烫伤后金葡菌脓毒症组(n=36 )和雷帕霉素 (RPM)拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾组织中TNF α和HMG 1基因表达的改变。结果显示 ,烫伤合并金葡菌攻击后 ,大鼠肝、肾组织中TNF α基因表达迅速增高 ,并于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,此后则迅速降低 ;而HMG 1mRNA表达升高较缓慢 ,但持续时间较长 ,其中伤后 2 4h肾脏HMG 1mRNA表达显著高于正常和烫伤对照组 (P <0 0 5 ) ;以RPM干预后 ,大鼠肝、肾组织中TNF α基因表达均显著低于未拮抗组 (P <0 0 5 ) ,同时HMG 1基因表达亦呈降低趋势。该结果提示 ,烫伤后金葡菌感染可导致动物体内HMG 1基因表达上调 ,其机制可能与JAK/STAT信号转导途径的活化有关 ;HMG 1作为“晚期炎症介质”可能参与了脓毒症的发病过程。

烫伤脓毒症大鼠肝、肺组织STAT3活化规律及意义

采用烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症的大鼠模型 ,探讨脓毒症动物主要组织中信号转导和转录激活子 3(STAT 3)的活化规律及意义。 71只大鼠随机分为正常对照组、烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组、AG4 90 (JAK2激酶抑制剂 )组和雷帕霉素 (RPM ,STAT 3抑制剂 )组 ,分别检测动物肝、肺组织中核转录因子STAT 3的活化及IFN γ基因和蛋白表达的改变。结果显示 ,烫伤合并金葡菌感染后 0 5～1hSTAT 3迅速活化 ,其后活化减弱 ;AG4 90、RPM干预后 0 5h肝、肺组织中STAT 3的活化均减弱 ;AG4 90、RPM处理后 2h肝组织IFN γmRNA表达与未干预组相比显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1) ,RPM组肺组织其表达亦明显下降(P <0 0 5 ) ,且AG4 90干预后 2h肺组织IFN γ蛋白水平显著下降 (P <0 0 5 )。该结果表明金葡菌脓毒症早期肝、肺组织中STAT 3迅速活化 ,并与炎症介质如IFN γ的生成密切相关 ,提示JAK/STAT信号通路的活化参与了烫伤后金葡菌脓毒症的发病过程。

JAK/STAT通路对烫伤脓毒症大鼠Toll样受体基因表达的调节作用

目的 :探讨 Janus激酶 /信号转导和转录激活子 ( JAK/ STAT)通路在烫伤脓毒症大鼠 Toll样受体 2( TL R2 )基因表达调控中的意义。方法 :Wistar大鼠 38只随机分为正常对照组 ( n=6 )、烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌 )感染组 ( n=12 )、AG490拮抗组 ( n=10 )和雷帕霉素 ( Rapam ycin,RPM)拮抗组 ( n=10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中 TL R2和肿瘤坏死因子 α( TNFα)基因表达的改变。结果 :烫伤合并金葡菌攻击后 0 .5 h和 2 h,动物肝、肾、肺组织中 TL R2 m RNA表达显著增高 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。RPM干预可有效抑制动物肝、肾组织 TL R2 m RNA表达 ,但对肺脏 TL R2 m RNA表达无明显影响 ;而 AG490拮抗组动物各组织中 TL R2 m RNA表达与未干预组相比均无明显差异。烫伤合并金葡菌感染后 2 h大鼠肝、肺、肾组织 TNFα基因表达均显著升高 ( P均 <0 .0 1)。给予 RPM可明显抑制各组织中 TNFα m RNA表达 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,AG490拮抗组大鼠肝、肾组织中 TNFα表达亦均显著低于未拮抗组 ( P均 <0 .0 1)。结论 :烫伤后金葡菌感染可促进体内TL R2基因表达 ,STAT可能直接或通过其诱生的炎症介质参与了对 TL R2 m RNA表达的调控。

烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变与意义

目的:观察烫伤后金黄色葡萄球菌(金葡菌)脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制(SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系。方法:采用大鼠20%体表面积Ⅲ°烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达,并测定组织中干扰素-γ(INF-γ)水平。结果:烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN-γ产生均显著增多,分别于伤后0.5 h和6 h达峰值(P<0.01)。同时,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3 mRNA表达均明显上调,其中SOCS2和SOCS3 mRNA表达改变较为迅速,伤后0.5 h即明显高于对照组,2h达峰值。肝组织SOCS1 mRNA表达于伤后2 h明显增强,24 h仍维持于较高水平;而肝脏SOCS2和SOCS3 mRNA表达仅呈现升高趋势。金葡菌肠毒素B单抗早期干预后,随着肺脏IFN-γ产生减少,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低。结论:烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调,其改变与IFN-γ的"消涨"密切相关,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程。

烫伤脓毒症大鼠细胞因子信号转导抑制因子基因表达的改变及其意义

目的 观察烫伤后金黄色葡萄球菌 (金葡菌 )脓毒症大鼠重要脏器细胞因子信号转导抑制因子 (SOCSs)基因表达的规律及其与细胞因子变化的关系。 方法 采用大鼠 2 0 %体表面积Ⅲ度烫伤后金葡菌攻击致脓毒症模型 ,检测动物肝、肺组织中SOCS1、SOCS2和SOCS3mRNA表达 ,并测定组织中干扰素 -γ(IFN -γ)水平。 结果 烫伤后金葡菌感染大鼠肝、肺组织IFN -γ产生均显著增多 ,分别于伤后 0 .5和 6h达峰值 (P <0 .0 1 )。同时 ,动物肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3mRNA表达均明显上调 ,其中SOCS2和SOCS3mRNA表达改变较为迅速 ,伤后 0 .5h即明显高于对照组 ,2h达峰值。肝组织SOCS1mRNA表达于伤后 2h明显增强 ,2 4h仍维持于较高水平 ;而肝脏SOCS2和SOCS3mRNA表达仅呈现升高趋势。金葡菌肠毒素B单克隆抗体早期干预后 ,随着肺脏IFN -γ产生减少 ,肺组织SOCS1、SOCS2和SOCS3基因表达亦明显降低。 结论 烫伤后金葡菌感染可诱导体内SOCSs表达上调 ,其改变与IFN -γ的“消涨”密切相关 ,提示它们可能参与了金葡菌脓毒症时炎症反应平衡的调节过程。