补肾活血汤治疗顽固性高血压临床观察

目的:观察补肾活血汤治疗顽固性高血压的临床疗效。方法:将72例顽固性高血压患者随机分为治疗组、对照组各36例,2组均服用双氢克尿噻、倍他乐克、硝苯地平治疗,治疗组同时服用补肾活血汤治疗,2组共治疗4周后观察疗效。结果:治疗组降压幅度明显大于对照组(P<0.01);治疗组总有效率为66.7%,对照组为33.3%,2组疗效比较差异显著(P<0.05)。结论:中西医结合可有效治疗顽固性高血压,而补肾活血汤有明显协同增效作用。

补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达的影响

目的:观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2及切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响,探讨其抑制骨质破坏的作用机制。方法:将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型,将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组,每组6只。补肾活血汤组予以补肾活血汤中药灌胃36.67 g·kg^(-1),每日1次,唑来膦酸组予以皮下注射100μg·kg^(-1),每周2次,联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,连续14 d,次日脊柱脱臼法处死,观察裸鼠一般情况及体质量变化,截取每组裸鼠右下肢,称重,X射线扫描及苏木素-伊红(HE)染色观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法(TUNEL)检测裸鼠骨组织凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组第5~15天裸鼠体质量显著减轻(P<0.01),右下肢组织质量显著增加(P<0.01),与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组第10~15天裸鼠体质量显著增加(P<0.01),右下肢组织质量显著降低(P<0.01)。HE染色显示与空白组比较,模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠肿瘤细胞异型性明显,核染色深,骨转移明确。X射线扫描示与空白组比较,模型组裸鼠右下肢出现明显溶骨性破坏,胫骨近段、膝关节完整结构基本丧失,与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组右下肢溶骨性病变明显减少,部分结构完整,对骨质破坏具有抑制作用。TUNEL染色显示与空白组比较,模型组骨转移瘤细胞凋亡率降低,与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠骨转移瘤中细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。Western blot显示,与空白组比较,模型组骨转移瘤中Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01),与模型组比较,补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组骨转移瘤Bax蛋白含量明显升高(P<0.01),cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾活血汤组对乳腺癌骨转移模型裸鼠具有抑制骨质破坏作用,其机制可能和上调Bax,下调Bcl-2,激活cleaved Caspase-3诱导细胞凋亡相关。

补肾活血汤对制动应激雌性大鼠生殖内分泌功能紊乱的影响

目的:探讨补肾活血汤对制动应激所致大鼠生殖内分泌功能紊乱的影响。方法:采用重复制动应激法制造大鼠生殖内分泌功能紊乱模型,按8.0,4.0,2.0 g·kg-1分别ig给予补肾活血汤,以放免法检测大鼠血清中性激素:雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;酶免法检测血清中激活素(ACTA)、抑制素(INHB)、卵泡抑素(FS)水平。结果:补肾活血汤8.0,4.0 g·kg-1剂量组可明显升高模型大鼠血清中E2水平,降低异常升高的ACTA水平,升高INHB和FS水平(P<0.05或P<0.01),对生殖内分泌功能紊乱大鼠的卵巢功能有明显的保护作用。结论:补肾活血汤对制动应激所致大鼠生殖内分泌功能紊乱的卵巢功能有明显的保护作用。

补肾活血汤加减结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆症临床观察

目的:观察补肾活血汤加减结合五神针治疗肝肾不足型血管性痴呆的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将180例肝肾不足型血管性痴呆患者随机分为补肾活血汤加减组、五神针组和针药结合组,每组各60例。补肾活血汤加减组给予补肾活血汤加减治疗,五神针组给予针刺百会、四神聪为主穴治疗,针药结合组同时给予补肾活血汤加减结合针刺百会、四神聪为主穴进行治疗,疗程均为28 d。比较各组治疗前后长谷川痴呆量表(HDS),日常生活能力量表(ADL)和简易精神状态量表(MMSE)评分;检测治疗前后超氧化物歧化酶(SOD),血浆降钙素基因相关肽(CGRP)和丙二醛(MDA)的变化。结果:治疗后针药结合组总有效率91.2%,显著高于补肾活血汤加减组的70.7%和五神针组的79.7%(P<0.01);针药结合组HDS,ADL和MMSE评分较补肾活血汤加减组和五神针组改善更为明显(P<0.05);针药结合组SOD,CGRP和MDA水平的改善优于补肾活血汤加减组和五神针组(P<0.05)。结论:补肾活血汤加减结合五神针可显著提高肝肾不足型血管性痴呆患者的HDS,ADL和MMSE评分,改善SOD,CGRP和MDA水平,其临床疗效优于单用补肾活血汤加减和单用五神针。

补肾活血汤加减配合LCP治疗四肢长骨骨干骨折不愈合的临床观察

目的:探讨补肾活血汤加减配合自体骨植骨术联合加压锁定钢板内固定(LCP)治疗四肢长骨骨干骨折不愈合的临床疗效及对微循环、成骨分化因子和骨代谢指标的影响作用。方法:按随机数字表法将70例患者随机分为对照组和观察组各35例。两组患者均采用LCP治疗。对照组口服跌打生骨颗粒,10 g/次,1次/d;观察组口服补肾活血汤,1剂/d。疗程均为治疗3个月并随访3个月。每周进行疼痛、压痛、纵向叩击痛、肿胀等症状、体征检查,比较主要症状、体征消失时间;每月进行1次X射线检查,检查骨痂形成及骨折线情况,记录骨折愈合时间;进行治疗前后Fugl-Meyer(FMA)评分;检测治疗前后纤维蛋白原(FIB),全血黏度(BV)(高切、低切)、血浆黏度(PV),血小板聚集率(PAR),D-二聚体(D-D),骨形成蛋白-2(BMP-2),BMP-7,胰岛素样生长因子-1(IGF-1),血管内皮细胞生长因子(VEGF),转化生长因子-β1(TGF-β1),骨钙素(BGP),骨保护素(OPG),血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),I型胶原交联C末端肽(S-CTX)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平;进行安全性评价。结果:观察组疼痛、压痛、纵向叩击痛、肿胀消失时间和骨折愈合时间均短于对照组(P<0.01);治疗后3个月、随访3个月观察组骨痂评分和FMA评分(上肢、下肢)均高于同期对照组(P<0.01);观察组D-D,FIB,PAR,BV(高切、低切),PV水平均低于对照组(P<0.01);观察组BMP-2,BMP-7,IGF-1,VEGF和TGF-β1水平均高于对照组(P<0.01);观察组BGP,OPG,PINP水平均高于对照组(P<0.01),S-CTX和TRACP水平均低于对照组(P<0.01);观察组骨折愈合疗效优于对照组(Z=1.977,P<0.05);观察组肢体功能恢复情况优于对照组(Z=1.970,P<0.05)。未发现服用补肾活血汤后有不良反应。结论:在自体骨植骨联合LCP的基础上,内服补肾活血汤加减用于四肢长骨骨干骨折不愈合患者,可促进骨折愈合,缩短了病程,促进了肢体功能恢复,有着较好的临床疗效,并能改善微循环、促进成骨分化因子的表达、调节骨代谢,起到促进骨折愈合的作用,临床使用安全。

补肾活血汤联合钙尔奇D治疗对绝经后骨质疏松症患者骨转化的影响

目的:观察补肾活血汤联合钙尔奇D治疗对绝经后骨质疏松症患者骨转化的影响。方法:将58例绝经后骨质疏松症患者随机分为对照组和实验组,每组29例。对照组给予钙尔奇D治疗,实验组在钙尔奇D的治疗基础上加补肾活血汤。观察2组治疗前后骨密度值及骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)水平的变化。结果:同组治疗前后的骨密度值及治疗后组间骨密度值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组BALP、BGP水平均较治疗前降低(P<0.05);实验组的BGP水平比对照组下降更明显(P<0.05)。治疗后2组B-ALP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,实验组TRACP、DPD水平均较治疗前降低(P<0.05);对照组TRACP、DPD水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾活血汤联合钙尔奇D能改善绝经后骨质疏松症患者的骨转化情况。

补肾活血汤加减治疗早期不明原因复发性流产肾虚血瘀证的疗效及对肠道菌群的影响

目的:探讨补肾活血汤加减治疗早期不明原因复发性流产肾虚血瘀证的疗效及对肠道菌群的影响。方法:选择2017年3月至2018年10月本院收治的90例早期不明原因复发性流产肾虚血瘀证患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例,两组均给予常规西医治疗,对照组给予补肾活血胶囊,观察组给予补肾活血汤加减口服治疗。治疗后,比较两组患者的临床疗效、中医证候积分及不良反应,检测治疗前后两组患者的血清炎症因子,凝血功能指标及肠道菌群变化情况。结果:治疗后,观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组的腰膝酸软、小腹坠痛、头晕耳鸣和夜尿次数等中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组的凝血活酶时间(thromboplastin time,APTT),凝血酶时间(thrombin time,TT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)高于对照组,纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)低于对照组(P<0.05)。观察组的肠球菌、酵母菌和肠杆菌数量低于对照组,双歧杆菌和乳杆菌高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:补肾活血汤加减治疗早期不明原因复发性流产肾虚血瘀证具有较好的临床疗效,可降低中医证候积分,其机制可能与降低炎症反应,改善凝血功能及肠道菌群有关,且具有良好的安全性。

基于PI3K/Akt/HIF-1α信号通路探讨补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的作用机制

目的:利用网络药理学预测补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的潜在作用机制,并通过体外细胞模型进行实验验证。方法:首先通过网络药理学筛选补肾活血汤的主要有效化学成分和作用靶点,进一步获取乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松相关的疾病靶点。将二者的共同靶点信息进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。其次利用生存分析网站(Kaplan-Meier Plotter)对关键靶点进行生存分析。最后通过体外实验噻唑蓝(MTT)比色法评估细胞增殖抑制活性,蛋白免疫印迹法(Western blot)验证关键靶点及通路,并使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)评估关键靶点mRNA表达。结果:网络药理学研究共获得补肾活血汤活性成分716个,关键靶点249个,补肾活血汤和乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的共同靶点135个,其中蛋白激酶B(Akt)1、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是两个关键靶点,靶点共涉及生物过程531种,细胞组成62种,分子功能162种,参与乳腺癌、内分泌抵抗等细胞信号通路145条;靶点有效地富集在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt和低氧诱导因子(HIF)-1两条信号通路。体外实验中,MTT比色法显示,与空白组比较,22.5、45、90 g·L-1及45、90、180 g·L-1质量浓度的补肾活血汤作用48 h后分别能不同程度的降低人Luminal A型乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞增殖率和细胞运动能力。将0、15、60 g·L-1的补肾活血汤干预MCF-7细胞48 h,Western blot实验表明,与空白组比较,不同质量浓度的补肾活血汤作用于MCF-7细胞中磷酸化(p)-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和HIF-1α蛋白相对表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性。采用Real-time PCR检测关键靶点HIF-1α的mRNA表达,结果显示,与空白组比较随浓度升高MCF-7细胞中HIF-1α的mRNA表达显著降低(P<0.01),且呈浓度依赖性。结论:补肾活血汤通过PI3K/Akt/HIF-1信号通路作用于关键靶点Akt1、HIF1A,进而干预乳腺癌内分泌治疗相关的骨质疏松。

加味补肾活血汤联合中药熏蒸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折术后患者的临床观察

目的:观察加味补肾活血汤联合中药熏蒸治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)术后的疗效及对骨密度和骨代谢的影响。方法:将116例OVCF术后患者按随机数字表法分为对照组和观察组各58例。对照组口服阿仑膦酸钠片,70 mg/次,1次/周;四烯甲萘醌软胶囊,15 mg/次,3次/d,饭后服用;碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ),1片/次,2次/d;观察组在对照组治疗的基础上给予加味补肾活血汤内服,1剂/d;两组患者均连续治疗24周。在服用中药的同时联合中药熏蒸治疗2周。采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评价腰背疼程度,采用Oswestry功能障碍指数(ODI)评价腰部功能障碍程度,分别于术后4,8,12和24周进行评价;评价治疗前后椎体前壁高度(AVBH),椎体后凸角度(Cobb),股骨颈和腰椎骨密度及中国人骨质疏松症生存质量简明量表(COQOL);检测治疗前后Ⅰ型胶原羧基端前肽(CICP),I型胶原羧基端交联肽(CTX-I),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP),骨碱性磷酸酶(BALP),骨钙素(BGP)水平。结果:经秩和检验,观察组临床疗效优于对照组(Z=2. 026,P <0. 05);观察组治疗术后4,8,12和24周腰背疼痛VAS评分和ODI评分均低于对照组(P <0. 01);观察组的AVBH,股骨颈骨密度和腰椎骨密度高于对照组(P <0. 01),Cobb角小于对照组;观察组患者COQOL量表4个维度评分均低于对照组(P <0. 01);观察组患者BALP,CICP,CTX-I和TRACP水平均低于对照组(P <0. 01),BGP水平高于对照组(P <0. 01)。结论:加味补肾活血方联合中药熏蒸治疗OVCF术后患者,可增强骨密度,调节骨代谢,减轻腰背疼痛,促进了骨折的愈合,改善骨质疏松,临床疗效显著。