基于肠道菌群及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/核因子-κB信号通路探讨补肾降浊饮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的:研究补肾降浊饮对非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)大鼠肠道菌群及磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha Serine/Threonine-protein Kinase,Akt)/核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路的影响,探讨补肾降浊饮改善NASH的机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾降浊饮组及西药组。空白组予普通饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,并分别灌胃生理盐水或相应药物干预。12周后检测各组大鼠血清胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;油红O染色检测肝组织脂肪变性程度;RT-PCR法检测粪便中大肠杆菌、乳酸杆菌含量;Western-blot法检测肝组织中PI3K、Akt、NF-κB表达水平。结果:各药物组均可不同程度改善大鼠血清中TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-6含量及肝组织PI3K、Akt、NF-κB表达水平(P<0.05,P<0.01);补肾降浊饮组虽在改善ALT、AST及TNF-α、IL-6含量及Akt蛋白表达方面与西药组无明显差异,但在改善TC、TG、油红O染色、肠道菌群及PI3K、NF-κB方面优于西药组。结论:补肾降浊饮改善NASH机制可能与调节肠道菌群进而影响PI3K/Akt/NF-κB信号通路传导以减少TNF-α、IL-6等炎性因子的产生有关。