补肾祛寒治尪汤治疗膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)大鼠的作用及机制探讨

目的:探讨补肾祛寒治尪汤对膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)大鼠的作用及机制。方法:SD大鼠以随机数字表分为造模组(50只)和正常对照组(10只),前者采用去卵巢法+肾上腺皮质激素和肾上腺素法+经典Hulth法建立膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)模型,建模成功后以随机数字表分为模型对照组、塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治尪汤13.9、27.7、55.4 g/kg组。各组分别灌胃给予相应药物或等体积生理盐水,1次/d,持续30 d。改良Lequesne MG法评价大鼠给药前后行为学变化;ELISA法检测大鼠血清白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;HE染色、番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨组织病理改变;RT-qPCR法检测大鼠膝关节软骨组织Toll样受体4(Tlr4)、髓样分化初级应答基因88(Myd88)、肿瘤坏死因子受体相关分子6(Traf6)、核转录因子-κB p65(Nfkb p65)mRNA表达;WB法检测大鼠膝关节软骨组织TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κB p65蛋白表达。结果:建模成功大鼠可见典型膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)模型一般情况和软骨组织病理情况;与正常对照组比较,建模成功大鼠行为学评分显著增高,大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量、关节软骨组织Tlr4、Myd88、Traf6、Nfkb p65 mRNA与蛋白质表达显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治尪汤各组行为学评分显著降低(P<0.01);正常对照组无关节软骨组织病理改变,模型对照组最严重,各给药组病理改变减轻;与模型对照组比,塞来昔布0.021 g/kg组、补肾祛寒治尪汤27.7、55.4 g/kg组上述指标明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾祛寒治尪汤可改善膝骨性关节炎(肾虚血瘀证)膝关节功能,改善软骨组织退变情况,减轻炎症反应,推测可能与抑制软骨组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量有关。

补肾强督法治疗强直性脊柱炎184例多中心双盲随机对照临床研究

目的观察补肾强督法治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法采用多中心、随机、双盲双模拟对照的方法。纳入184例患者,其中肾虚督寒证94例,肾虚湿热证90例,两个证型患者再随机分为治疗组和对照组。肾虚督寒证和肾虚湿热证治疗组分别给予补肾强督祛寒汤和补肾强督清化汤+柳氮磺胺吡啶片模拟剂;两个证型对照组给予柳氮磺胺吡啶片+中药模拟剂。各组疗程均为12周。比较两组治疗前后临床观察指标(整体评分、脊柱疼痛评分、功能指数、脊柱炎症指数、中医证候评分)、体征(枕墙距、颌柄距、指地距、胸廓扩张度、脊柱活动度、Schober's试验)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),并判定中医临床疗效及疗效达标情况。结果共162例患者完成实验,肾虚督寒证治疗组40例,对照组37例;肾虚湿热证治疗组42例,对照组43例。两个证型患者治疗组中医临床疗效优于对照组(P<0.01)。肾虚督寒证治疗组治疗后临床观察指标及指地距、胸廓活动度、脊柱活动度、Schober's实验、CRP均优于对照组;肾虚湿热证组治疗组治疗后临床观察指标及体征均较对照组改善明显(P<0.05或P<0.01),但ESR、CRP差异无统计学意义(P>0.05);两个证型的治疗组疗效达标情况亦优于本证型对照组(P<0.01)。结论补肾强督法治疗强直性脊柱炎可明显改善患者临床症状及体征,疗效肯定且安全性好。