名中医李彦民辨治强直性脊柱炎经验探微

强直性脊柱炎是一种免疫介导的慢性、进行性炎症疾病,其累及器官广泛,多累及脊柱、骶髂关节、骨突、周围软组织和外周关节,严重者可引起脊柱畸形,各年龄均可发病。随着社会经济发展,生活方式的改变,现代人精神压力增大,强直性脊柱炎的发病也逐渐增多。李彦民主任医师从医近50年,对强直性脊柱炎诊治有独特见解。李彦民认为,强直性脊柱炎的致病因素以寒湿为患,具体发病部位在筋、骨,临床辨证时应“脏腑重肝肾,外邪重寒湿”,诊断要坚持“痛强兼顾、肝肾同治”原则,采用通络除痹法、养血柔肝法、补肾通督法、舒筋活络法治疗本病,四种治法单独或联合使用,从而达到内外兼治、通络除痹的目的。总结李彦民临床辨证治疗强直性脊柱炎经验,为本病治疗提供具体用药思路,改善患者生活质量。

补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症的临床观察

目的:探讨补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血E_2、FSH、LH水平的影响。方法:将100例围绝经期抑郁症患者随机分为2组各50例。对照组给予黛力新(氟哌噻吨美利曲辛片)治疗,早晨和中午各1粒;治疗组给予补肾柔肝解郁汤治疗,2组连续治疗8周后观察所有病例的HAMD、PSQI评分及血E_2、FSH、LH水平变化。结果:治疗8周后,2组病例的HAMD、PSQI评分较治疗前均有显著性改善且治疗组优于对照组,而2组E_2、FSH、LH等激素水平无明显改善。结论:补肾柔肝解郁汤治疗围绝经期抑郁症疗效较好,其作用机理可能是增强患者机体对雌性激素紊乱的适应能力。

透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎作用方式的计算机模拟比较

目的:从分子层面比较透骨消痛胶囊中补肾柔肝药和活血祛风药治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用方式。方法:分别以透骨消痛胶囊中的补肾柔肝药和活血祛风药所含化合物及OA靶点蛋白质作为研究对象,利用描述符计算、分子对接、生物网络等计算机模拟方法,分析二者的化合物化学空间特征及中药-化合物-靶点网络特征。结果:补肾柔肝药和活血祛风药的化学成分在化学空间中有较大的重叠区域,但前者分布更广;在中药-化合物-靶点网络中,补肾柔肝药和活血祛风药的作用网络特征分布仅存在部分相似之处,其网络中每个化合物的平均作用靶点数分别为4.3和1.9,平均每个靶点分别与2.7个和1.5个化合物相关联。结论:在治疗OA时,透骨消痛胶囊中补肾柔肝药主要是通过混杂药物的作用方式起作用,而活血祛风药主要是通过组合药物的作用方式起作用。

肝纤维化大鼠TGF-β_1与TIMP-1 mRNA的表达及补肾柔肝方的治疗作用

目的 :探讨中药复方补肾柔肝方对二甲基亚硝胺 (dimethylnitrosamine ,DMN)诱导大鼠肝纤维化后肝脏组织金属蛋白酶抑制因子 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase 1,TIMP 1)和转化生长因子β1(transforminggrowthfactor beta 1,TGF β1)的影响 ,以了解其对肝纤维化的治疗作用和分子机制。方法 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为正常对照组、模型组和治疗组 ,对模型组和治疗组运用DMN诱导大鼠肝纤维化。治疗组在造模 4周后给予补肾柔肝方灌胃 ,剂量 10 g·kg 1·d 1,共治疗 4周。第 8周末处死全部大鼠 ,对肝组织进行HE和天狼猩红染色观察 ,并采用RT PCR半定量方法 ,检测大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1mRNA的表达水平。结果 :肝组织病理学研究结果显示DMN可以成功诱导大鼠肝纤维化 ,模型组肝组织TIMP 1和TGF β1mRNA表达明显增强 ,中药复方治疗组与模型组相比明显减弱 ,而正常对照组表达较少。结论 :TIMP 1与TGF β1mRNA的表达与肝纤维化的发生密切相关 ,中药复方补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TIMP 1及TGF β1具有明显的抑制作用 。

补肾柔肝方治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨中药复方补肾柔肝方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维 化的治疗作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组及治疗组。模型组和治疗组大 鼠以10mg/kg的剂量腹腔注射0.5%DMN,1次/d,每周连续3d,共4周。模型组在造模结束后给予生理 盐水灌胃,而治疗组在造模结束后灌胃补肾柔肝方(10ml·kg-1·d-1)进行治疗干预,共用药4周。第8周 末处死全部大鼠,采用全自动生化分析仪检测血清总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、丙氨酸氨基转移酶 (alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、白蛋白 (albumin,A)及球蛋白(globulin,G)等;用放射免疫法检测血清透明质酸(hyaluronicacid,HA)、层黏连蛋 白(laminin,LN)及Ⅳ型胶原(collagenⅣ,Ⅳ C)的含量。结果:治疗组大鼠一般状态明显好于模型组;正常 组大鼠无死亡,而模型组大鼠病死率为40%(6/15),治疗组病死率为20%(3/15);与正常组比较,模型组大 鼠的血清TBIL、ALT及AST显著升高(P<0.01),治疗组较模型组有显著改善(P<0.01);模型组大鼠 血清的A/G严重倒置,达到0.62±0.07,较正常组差异显著(P<0.01),而治疗组的A/G有一定程度的改 善,为0.77±0.04(P<0.05),但是仍倒置比较明显。血清胶原?

补肾柔肝方对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的预防作用及其机制研究

目的:探讨补肾柔肝方对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导大鼠肝纤维化的预防作用及初步机制。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)及补肾柔肝方预防组(n=15)。模型组和补肾柔肝方预防组以10mg/kg DMN腹腔注射,1次/d,每周连续3d,共4周。模型组在造模同时给予生理盐水灌胃,补肾柔肝方预防组在造模同时给予补肾柔肝方灌胃,共4周;第4周末处死全部大鼠,留取血清及肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清总胆红素(total bilirubin,Tbil)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白等;应用逆转录聚合酶链式反应法检测肝组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果:补肾柔肝方预防组大鼠一般状态明显好于模型组;模型组大鼠死亡率为13.33%(2/15),补肾柔肝方预防组死亡率为6.67%(1/15);模型组大鼠腹水发生率为46.67%(7/15),补肾柔肝方预防组大鼠腹水发生率为20%(3/15),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);补肾柔肝方组肝功能较模型组有显著改善(P<0.01)。模型组肝组织CTGF和Ⅰ型胶原mRNA表达明显增强,补肾柔肝方预防组与模型组相比明显减弱(P<0.01)。结论:补肾柔肝方可通过抑制大鼠肝组织CTGF和Ⅰ型胶原mRNA的表达,达到抗肝纤维化的作用。

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β_1-Smads信号通路的干预作用

目的探讨补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β_1-Smads信号通路的影响。方法将53只Wistar大鼠随机分成空白组8只、模型组15只、补肾柔肝方组15只和秋水仙碱组15只。除空白组外,其余组均首次在背部皮下注射纯四氯化碳5 m L/kg,3 d后注射40%CCl4花生油3 m L/kg,每周注射2次,连续8周。第9周开始,补肾柔肝方组和秋水仙碱组分别给予补肾柔肝方流浸膏5 m L/(kg·d)、秋水仙碱溶液5 m L/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共8周。然后取各组大鼠肝组织,分别采用免疫组化法和逆转录多聚酶链式反应检测肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ蛋白,Smad2和Smad3磷酸化水平及TGF-β_1、TβRⅠ、TβRⅡmRNA的表达情况。结果与空白组比较,模型组肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ蛋白及TGF-β_1、TβRI、TβRⅡmRNA表达水平均显著升高(P均<0.05),Smad2和Smad3磷酸化水平无明显变化(P均>0.05);与模型组比较,补肾柔肝方组和秋水仙碱组TβRⅠ、TβRⅡ蛋白以及TGF-β_1、TβRⅠ、TβRⅡmRNA表达水平均显著降低(P均<0.05),Smad2和Smad3磷酸化水平无明显变化(P均>0.05)。结论在TGF-β_1-Smads信号通路中,补肾柔肝方主要是通过抑制TβRⅠ、TβRⅡ表达,无法磷酸化的Smad2和Smad3失去活性,从而阻断信号通路传导发挥抗纤维化的作用。

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学以及α-SMA蛋白表达的影响

目的观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织病理学的影响。方法 SD大鼠随机分为空白对照组8只、模型组15只、秋水仙碱组15只、补肾柔肝方组15只。均以标准鼠食饲养,自由饮水,除空白对照组外,其余各组大鼠采用CCl4造模8周制备肝纤维化模型。从第9周开始,秋水仙碱组、补肾柔肝方组灌胃相应药物,空白对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,均连续灌胃8周。末次给药后2 h,取肝组织进行HE、天狼猩红染色,评价肝细胞变性与胶原纤维增生程度。分别采用RT-PCR法和蛋白印迹法检测肝组织α-SMA表达情况。结果补肾柔肝方组大鼠肝脏的纤维化程度明显低于模型组;与空白对照组相比,模型组大鼠的α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组α-SMA蛋白表达水平有所降低(P均<0.05)。结论补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内α-SMA蛋白的表达水平,具有明确的抗肝纤维化作用。

补肾柔肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

目的:观察补肾柔肝方治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法:CHB肝纤维化患者60例,分为治疗组30例,对照组30例,疗程均为3个月,分别于治疗前后检测两组患者的肝功能和肝纤维化4项指标,并进行比较。结果:疗程结束后两组患者ALT、AST、TBil均有不同程度下降,同时Alb升高,以治疗组明显。治疗组患者HA、PCⅢ、LN、C-Ⅳ亦明显下降,优于对照组(P<0.05)。结论:补肾柔肝方具有显著的抗肝纤维化作用。

补肾柔肝方联合重组人干扰素治疗高危型人乳头瘤病毒持续感染42例的临床疗效

目的 探讨补肾柔肝方联合重组人干扰素治疗高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染的临床疗效及安全性。方法 选取2017年月至2019年12月石家庄市中医院收治的84例高危型HPV持续感染病人,按随机数字表法分为对照组和试验组各42例。对照组给予重组人干扰素阴道上药,试验组在对照组基础上给予补肾柔肝方颗粒。比较治疗后高危型HPV转阴率、临床疗效、不良反应、血清炎性因子C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)及外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞的表达及CD4+/CD8+比值的差异性。结果 治疗后试验组总转阴率83.34%(35/42)高于对照组总转阴率61.9%(26/42)(P<0.001);试验组总有效率95.24%(40/42)高于对照组总有效率76.19%(32/40)(P<0.05);试验组总不良反应发生率为4.76%(2/42)低于对照组总不良反应发生率14.28%(6/42)(P>0.05);治疗后两组病人外周血CD8+T细胞百分率低于治疗前,外周血CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值高于治疗前(P<0.001),且治疗后试验组外周血CD8+T细胞百分率低于对照组,外周血CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值高于对照组(P<0.001);治疗后两组病人的CRP、IL-6、PCT水平低于治疗前(P<0.001),且治疗后试验组的CRP、IL-6、PCT水平均低于对照组(P<0.001)。结论 补肾柔肝方联合重组人干扰素治疗高危型HPV持续感染的临床疗效显著,不良反应小,安全性高,且可提高机体免疫力,降低血清炎性因子水平。

补肾柔肝活血法对缺血性中风大鼠脑组织中NO、NOS的影响

目的:探讨补肾柔肝活血法对缺血性中风大鼠脑组织中NO、NOS的影响。方法:采用改良的Longa法建立大鼠左侧大脑中动脉梗阻(MCAO)再灌注模型,造模成功后随机分为6组,假手术组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。给予相应药物治疗14 d后测定大鼠脑组织中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(TNOS与iNOS)水平。结果:①与假手术组比较:模型组大鼠脑组织中NO,TNOS及iNOS的含量明显高于假手术组(P<0.05);②与模型组比较:各治疗组的NO、TNOS、iNOS的水平均有所下降,治疗各组脑组织内NO和iNOS水平均极明显低于模型组,有极明显的差异性(P<0.01),但中药低剂量组及中药高剂量组脑组织内TNOS水平与模型组无明显差异(P>0.05),中药中剂量组和西药组脑组织内的TNOS水平明显低于模型组,有明显差异性(P<0.05);③与西药组比较:中药各治疗组脑组织内的NOS水平与西药组无明显差异性(P>0.05),中药中剂量组脑组织内的NO水平均明显低于西药组,有明显的差异性(P<0.05),但中药高剂量组和中药低剂量组脑组织内的NO水平与西药组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:补肾柔肝活血法治疗能明显降低大鼠脑组织中NO、NOS水平。

柔肝补肾汤结合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化疗效、肝功能影响研究

目的评估原发性胆汁性肝硬化患者采取柔肝补肾汤与熊去氧胆酸结合治疗的疗效及对肝功能影响。方法纳入119例原发性胆汁性肝硬化患者(2017年3月—2020年7月)随机分为对照组(59例)与观察组(60例),对照组患者给予熊去氧胆酸药物治疗,观察组患者给予熊去氧胆酸+柔肝补肾汤治疗,比较两组患者疗效、治疗前后肝功能指标及肝纤维化指标变化、中医症状(黄疸、肝脾肿大、皮肤瘙痒、乏力口干、纳差胁痛等)积分变化及肝脏硬度值、免疫功能指标变化、不良反应。结果观察组疗效(95.00%,51/60)优于对照组(83.05%,49/59)(P<0.05);两组患者治疗前总胆汁酸(total bile acids,TBA)与总胆红素(total bilirubin,TB)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptadase,GGT)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransfease,ALT)等肝功能指标、层粘连蛋白(lymph node,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(N-terminal procollagenⅢpropeptide,PⅢNP)及Ⅳ型胶原(collage typeⅣ,C-Ⅳ)等肝纤维化指标,黄疸、肝脾肿大、皮肤瘙痒、乏力口干、纳差胁痛等中医症状积分,肝脏硬度值,免疫球蛋白A、G、M(IgA、IgG、IgM)水平比较,P>0.05,各组患者治疗后中医症状积分、肝功能、肝纤维化指标、肝脏硬度值、免疫功能等指标均好转,而观察组中医症状积分、肝功能、肝纤维化、肝脏硬度值及免疫功能等指标优于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应比较(1.67%vs 3.39%),P>0.05。结论原发性胆汁性肝硬化采取柔肝补肾汤与熊去氧胆酸两种药物结合治疗效果显著,且安全可靠。

补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织纤维化的影响及机制研究

目的:观察补肾柔肝方对肝纤维化大鼠肝组织中TβRⅠ、TβRⅡ及α-SMA的mRNA和蛋白表达的影响,探讨补肾柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法:Wistar大鼠53只,随机分为4组,空白对照组、模型组、秋水仙碱组、补肾柔肝方组。除空白对照组外,其余均造模,造模组首次于背部皮下注射纯CCl45 ml/kg,3 d后皮下注射40%(V/V)CCl4花生油3 ml/kg,每周2次,造膜8周制备肝纤维化模型。造模后秋水仙碱组用秋水仙碱水溶液灌胃(5 ml·kg-1·d-1),补肾柔肝方组给予补肾柔肝方流浸膏灌胃(5 ml·kg-1·d-1),连续8周。取各组大鼠肝组织,分别采用PT-PCR法和Western blot法检测肝组织TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA mRNA表达和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠的TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达升高;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMA mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组大鼠相比,秋水仙碱组及补肾柔肝方组TβRⅠa、TβRⅡ、α-SMA蛋白表达水平有所降低;TβRⅠ、TβRⅡmRNA、α-SMAmRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:补肾柔肝方能够降低大鼠肝脏内TβRⅠ、TβRⅡ、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平,减轻大鼠肝脏的纤维化程度。

补肾柔肝方抑制血管新生的抗小鼠肝纤维化作用机制

目的:从血管新生角度探讨补肾柔肝方抗小鼠肝纤维化作用机制。方法:雄性C57小鼠按体质量分层随机分为正常组、模型组、补肾柔肝方组、索拉非尼(Sorafenib)组。模型组、补肾柔肝方组、索拉非尼组以0.4%二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,1次/d,每周3次,共8周,诱导肝纤维化模型。造模第5周开始给药,8周后处死留取血清、肝组织样本。记录小鼠体质量变化及死亡情况;取材后检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及白蛋白(ALB)含量。以天狼猩红胶原染色和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量评估肝纤维化程度;以肝组织血小板内皮细胞粘附分子-1(CD31)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达情况评价肝脏血管新生情况。结果:模型组小鼠死亡率为15.4%(2/13),补肾柔肝方组无小鼠死亡,索拉非尼组小鼠死亡率7.7%(1/13)。补肾柔肝方组及索拉非尼组小鼠血清ALT、AST含量较模型组降低(P<0.05),血清ALB含量升高(P<0.05);补肾柔肝方组和索拉非尼组小鼠肝组织Hyp含量较模型组显著降低(P<0.05)。天狼星红染色显示,补肾柔肝方组和索拉非尼组纤维化程度较模型组明显减轻;Western blot及肝组织免疫组化实验显示,补肾柔肝方组和索拉菲尼组小鼠肝组织CD31和VEGFR2蛋白表达较模型组均显著下调(P<0.05)。结论:补肾柔肝方可有效改善DMN诱导小鼠模型肝纤维化,其作用机制可能与抑制血管新生有关。