卟硒啉-2,6-二甲基-β-环糊精包合物的表征及注射液的制备

本文通过饱和水溶液法制备卟硒啉-2,6-二甲基-β-环糊精包合物,以提高卟硒啉的溶解度,从而得到其注射液。通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法对包合物中的卟硒啉含量进行检测,再以包合率为指标,正交设计优化制备工艺。采用X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、傅里叶变换红外光谱(Fourier-transform infrared spectroscopy,FTIR)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)对包合物结构进行验证,同时考察包合物对卟硒啉溶解度及其稳定性的影响。结果显示,优化的制备工艺条件质量比为1∶340、包合时间为3 h、包合温度为70℃,制得的包合物的包合率为(91.24±0.42)%,XRD、FTIR、SEM结果均证明了包合物形成。卟硒啉-2,6-二甲基-β-环糊精包合技术能显著提高卟硒啉溶解度且所建立的HPLC法对卟硒啉含量的检测快速简便、准确、适用性强、专属性高、重复性好,可用于卟硒啉环糊精包合物中的卟硒啉的含量检测,为卟硒啉新剂型的开发及临床应用奠定基础和提供技术支持。

丁烷硒啉和顺铂联合给药对肿瘤细胞的协同效应分析（英文）

顺铂是一种含铂药物,目前已被广泛应用于多种癌症的治疗。然而,顺铂的副作用限制了其在临床的应用。丁烷硒啉(BS)是我们实验室自主设计的Trx R抑制剂,在体内和体外均显示出抗肿瘤作用。在本研究中,我们考察了丁烷硒啉和顺铂在BEL-7402细胞,Lo Vo细胞,He La细胞和A549细胞中的联合作用。丁烷硒啉和顺铂联合给药时具有协同作用,尤其是BEL-7402细胞。细胞凋亡分析显示,在BEL-7402细胞中,丁烷硒啉和顺铂联合(1:1)给药48小时能够诱导更高的凋亡效应。在BEL-7402细胞中的进一步研究表明,协同作用可能是Bcl-2/Bax蛋白表达比例急剧下降所致。总之,顺铂与丁烷硒啉联用可能是化疗治疗中有应用前景的策略之一。

新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂丁烷硒啉通过下调PD-L1的表达来抑制肿瘤的发生（英文）

目的:评估新型硫氧还蛋白还原酶抑制剂丁烷硒啉(BS)对小鼠免疫系统及肿瘤发生的影响,并初步探讨其作用机制。创新点:实验室自主设计的硫氧还蛋白还原酶抑制剂BS对免疫系统的调节作用及机制探究。方法:将24只体重为18~22g的正常雄性KM小鼠随机分为4组,分别为BS低、中、高剂量组和对照组,每组6只动物。于接种小鼠肝癌H22细胞(1×106个/只)后第2天开始给药,给药剂量分别为:空白对照组(5g/L羧甲基纤维素钠(CMC-Na),灌胃(i.g.),每日一次(q.d.));BS低剂量组(90mg/kg,i.g.,q.d.);BS中剂量组(180mg/kg,i.g.,q.d.);BS高剂量组(360 mg/kg,i.g.,q.d.)。每天观察小鼠状态,连续8天。结论:BS通过促进小鼠脾淋巴细胞的活化来抑制肿瘤增殖。BS能够通过下调体内肿瘤细胞表面的程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,提高小鼠CD4^-CD8^+T淋巴细胞百分比和下游细胞因子的分泌。在HepG2和BEL-7402细胞中的进一步研究表明,通过抑制信号传导子及转录激活子3(STAT3)磷酸化,BS处理后PD-L1表达水平降低。综上所述,BS通过STAT3途径降低PD-L1表达,从而产生促进免疫应答的作用,抑制肿瘤发生。