邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)对斑马鱼的毒性效应研究

通过急性毒性试验,测得邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)对斑马鱼(Danio rerio)96h半致死浓度(LC50)为3.98mg/L;在此基础上,设置4个浓度梯度即0.000、0.332、0.665、1.330mg/L,研究了在不同的时间(7、14、21、28d)暴露下,BBP对斑马鱼超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、过氧化氢酶(CAT)活性的影响。结果表明,随着时间的延长,SOD活性呈现先上升、后下降的趋势,在14d时,各处理组SOD活性达到最高水平;实验期间,各处理组AChE活性被显著抑制,整体呈现下降趋势;CAT活性在7d时,除0.665mg/L浓度组有极显著抑制作用(P<0.01)外,其余各处理组CAT活性均与对照接近,无显著差异;14d开始,除了0.332mg/L浓度组高于对照组,其他组与对照组相比均呈现先下降、后上升的趋势。BBP对斑马鱼SOD、AChE、CAT活性产生明显影响,可作为水体污染的分子生物标记物,为制订BBP水质标准及对其进行生态风险评价提供科学依据。

BBP对雄性大鼠锌元素及生殖系统形态学的影响

目的:考察BBP对雄性大鼠生殖系统的毒性.方法:本试验采用多次反复染毒BBP后,原子吸收法测定大鼠睾丸中Zn元素的含量,并对其睾丸、附睾、前列腺脏器进行了组织形态学的考察。结果:雄性大鼠睾丸中锌明显改变;睾丸、附睾、前列腺组织形态发生不同程度的异常.结论:BBP对雄性大鼠生殖系统有一定的伤害.

驯化活性污泥对邻苯二甲酸丁基苄酯的降解

活性污泥对邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)降解研究结果表明,活性污泥能在1d内降解90%以上的BBP,是一高效的邻苯二甲酸丁基苄酯降解菌群.活性污泥对邻苯二甲酸丁基苄酯降解符合一级动力学特征,在100、300和500mg·L-1浓度范围内的降解动力学方程分别为lnc=-0·0699x+5·6171、lnc=-0·0683x+8·4083、lnc=-0·0583x+7·2806,半衰期为9·92、10·15、11·89h,降解速率常数kb为0·0699、0·0683、0·0583d-1.其降解速率常数随着BBP浓度增加而降低,说明高浓度的邻苯二甲酸丁基苄酯对其生物降解有抑制作用.另外,采用HPLC-MSn方法从活性污泥对邻苯二甲酸丁基苄酯的降解物中鉴定出2种产物,分别为邻苯二甲酸丁酯和邻苯二甲酸苄酯,降解途径是邻苯二甲酸丁基苄酯先生成单酯,然后变成邻苯二甲酸,最终氧化成CO2和H2O.

环境中邻苯二甲酸丁苄酯的雌激素生物活性

为明确邻苯二甲酸丁基苄酯在环境中雌激素效应,采用体内小鼠子宫增重方法,检测出其雌激素活性,结果表明:低剂量下的BBP无雌激素活性,剂量为8uL(8.96mg)时,小鼠子宫增重比较明显,显示出了雌激素活性,但当剂量增大到16uL(17.92mg)、32uL(35.84mg)时,小鼠子宫增重非常明显,增大的程度近乎于1ug雌二醇,特别是当剂量为64uL(71.68mg)时,其子宫增大的程度却超过了雌二醇。试验结果充分表明:BBP在外似非常安全的剂量下具有显性的雌激素活性。

邻苯二甲酸丁基苄酯在鼠肝匀浆中的生物降解及代谢产物鉴定

应用HPLC及HPLC MS方法,研究了邻苯二甲酸丁基苄酯在小鼠肝匀浆中的代谢动力学、酶动力学特征并进行了代谢产物鉴定.测得邻苯二甲酸丁基苄酯在雄性小鼠肝匀浆中的t1 2为73 72min,Km为(73 52±24 11)μmol·L-1,Vmax为(2 85±0 62)μmol·g-1·min-1);在小鼠雌性肝匀浆中t1 2为144 37min,Km为(275 02±64 97)μmol·L-1,Vmax为(6 18±2 30)μmol·g-1·min-1).实验鉴定出邻苯二甲酸丁基苄酯在肝脏中的代谢产物为邻苯二甲酸单丁酯及邻苯二甲酸甲丁酯.实验结果表明,邻苯二甲酸丁基苄酯在肝脏中代谢有明显的性别差异.

邻苯二甲酸丁基苄酯致大鼠肺细胞氧化损伤作用的体外研究

目的本实验为了探讨邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)对大鼠肺细胞的氧化损伤作用。方法采用低、中、高浓度的BBP于37℃对离体大鼠肺细胞染毒60min。以MDA含量以及DPC系数为指标来衡量大鼠肺细胞氧化损伤的程度。结果BBP在低浓度时即可诱导肺细胞产生过量的氧自由基,进而攻击氨基酸生成丙二醛等并且导致DNA的断裂,随着BBP浓度的增大,生成的丙二醛浓度越高,断裂的DNA与蛋白质交联程度也越高。结论BBP对大鼠肺细胞有着明显的毒性作用,能使其发生氧化损伤,可为进一步研究BBP体内毒理学提供初步信息。

邻苯二甲酸丁基苄酯致神经细胞氧化损伤

为探究邻苯二甲酸丁基苄酯(butyl benzyl phthalate,BBP)对小鼠神经的毒性作用,进行了小鼠体外毒理学研究。首先用不同浓度的邻苯二甲酸丁基苄酯染毒神经模型细胞—N2a神经瘤细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT),Hoechst 33258染色实验评价邻苯二甲酸丁基苄酯的细胞毒效应;通过对染毒细胞氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量的检测来探究BBP对小鼠神经瘤细胞的氧化损伤效应。随着BBP浓度的不断增高,细胞的MTT值逐渐变小,当BBP的浓度达到10 g·L-1时,MTT实验结果与对照组出现显著性差异;Hoechst 33258染色结果显示:高浓度的BBP导致细胞核呈现出不规则状态,出现了凋亡小体;随着BBP染毒浓度的升高N2a细胞中的ROS水平和MDA含量逐渐上升,分别在0.16 g·L-1和10 g·L-1开始与对照组相比出现了显著性的差异(p<0.05);而GSH系数呈现下降趋势,在0.32 g·L-1时开始出现显著性差异(p<0.05)。实验结果表明高浓度的邻苯二甲酸丁基苄酯可以导致神经瘤细胞的凋亡,并产生氧化损伤效应。

HPLC/MS^n法鉴定环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯在小鼠尿中的代谢产物

应用HPLC-MSn方法,研究了邻苯二甲酸丁基苄酯在小鼠尿液中的代谢产物,并对尿中推测的代谢物和标准品分别进行HPLC-UV和二级全扫描质谱(MS2)分析,结果在尿中发现了6个代谢产物,分别为邻苯二甲酸、马脲酸、邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸苄酯、邻苯二甲酸单丁酯葡萄糖醛酸结合物及邻苯二甲酸苄酯葡萄糖醛酸结合物.推断环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯在小鼠体内的代谢途径为原形首先水解生成邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸苄酯、邻苯二甲酸,部分邻苯二甲酸发生脱羧反应生成苯甲酸,苯甲酸再与内源性物质甘氨酸结合成马脲酸,邻苯二甲酸单丁酯、邻苯二甲酸苄酯和内源性β-D-葡萄糖醛酸结合,生成水溶性较大的邻苯二甲酸单丁酯葡萄糖醛酸结合物和邻苯二甲酸苄酯葡萄糖醛酸结合物.

环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯在动物脏器中的代谢

应用HPLC及HPLC-MSn方法,进行了环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯在动物脏器中的代谢实验.实验结果表明:邻苯二甲酸丁基苄酯在模拟体内酸碱溶液、人工胃液、人工肠液的条件下不代谢;在动物胃和肺匀浆内虽然降解,但无代谢产物产生;在动物血清、肠道被代谢成2个产物,分别为邻苯二甲酸单丁酯及邻苯二甲酸甲丁酯,与在肝脏中的代谢产物完全相同;血清、小肠亦是邻苯二甲酸丁基苄酯主要代谢器官,并且小肠是邻苯二甲酸丁基苄酯经口染毒途径的第一代谢转化场所.

邻苯二甲酸丁基苄酯与邻苯二甲酸二丁酯的雌激素生物活性比较

通过采用体内小鼠子宫增重法检测环境雌激素邻苯二甲酸丁基苄酯 (BBP)和邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)的雌激素活性。结果表明 ,BBP和DBP都具有较强的雌激素效应 ,且BBP的雌激素效应大于DBP。

邻苯二甲酸丁基苄酯对小鼠学习和记忆能力的影响

研究邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)暴露对小鼠脑组织的氧化损伤和对小鼠学习与记忆能力的影响.24只雄性昆明小鼠随机分为4组,每组6只,分别暴露于0,50,250,1250mg/kg的BBP,经口灌胃染毒14d.染毒期间同时进行Morris水迷宫实验,以检测小鼠的学习与记忆能力的改变.实验进行第15d,处死实验动物,取出脑、肝、肾组织,检测ROS水平及MDA和GSH含量.实验结果显示,1250mg/kg浓度BBP染毒组小鼠的学习和记忆能力与对照组相比显著下降(P<0.05);随着BBP染毒浓度的升高,小鼠脑、肝、肾组织中的ROS水平、MDA含量逐渐上升,GSH含量逐渐降低;且在1250mg/kg浓度时与对照组相比具有显著性差异(P<0.05).BBP的暴露可以影响小鼠学习与记忆能力,并对其脑、肝、肾组织产生氧化损伤.

邻苯二甲酸丁苄酯在肺匀浆中的体外代谢研究

了解邻苯二甲酸丁基苄酯 ( BBP)在肺匀浆中是否被代谢以及被代谢的情况 ,为更深入的肺脏毒性研究提供参考。于肺匀浆液中加入一定量 BBP后 ,在 0 min、10 min、2 0 min、40 min、60 min、80 min不同的温孵时间用乙酸乙酯灭活萃取剩余 BBP,处理后用高效液相色谱测定 BBP含量 ,再通过标准曲线计算出测定的 BBP含量 ,得出BBP在肺中被降解的量 ,计算得到不同时间 BBP在肺匀浆液中的降解百分率。研究结果表明 ,BBP在肺匀浆液中的线性范围为 7.2～ 179μmol/ m L,平均萃取回收率为 ( 97.11± 0 .98) %。 BBP在肺匀浆液中被降解 ,与时间呈一定线性关系 ;代谢上有雌雄差异 ,雌性在 40 min以前降解比雄性快 ,在雌性肺匀浆中的降解半衰期为 93 .65 min,在雄性肺匀浆中的降解半衰期为 70 min,但是雄性在整个过程中降解较快 ;采用乙酸乙酯进行灭活萃取 ,在本实验条件下没有检测到代谢产物 ,说明代谢产物极性较大 ,没有被乙酸乙酯萃取出来。

环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯的动力学

采用同位素标记方法示踪环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯的生物转运过程,用NDST21动力学处理软件判断房室模型,建立邻苯二甲酸丁基苄酯的数学模型,计算各种参数.实验结果表明:3H-BBP经口染毒后被迅速吸收,5 m in即在血中检测出,0.5 h达高峰,并呈一级动力学线性过程,符合二室开放模型;测得吸收半衰期约为13 m in,分布半衰期约为25 m in,消除半衰期约为7 h,说明该化合物的吸收和分布较快、消除较慢;3H-BBP的主要排泄途径是从尿和粪中排泄,在4 d之内从尿和粪累计排泄量占染毒量80%左右.

环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯对家蚕生长发育的影响

为了探讨环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯(Butyl Benzyl Phthalate,BBP)对家蚕(Bombyx mori)等鳞翅目昆虫的生物影响,分别用不同浓度的BBP喷洒桑叶后饲养家蚕,调查了BBP对家蚕生长发育、生存及茧质等的影响.结果表明:BBP可显著抑制家蚕的体重、存活率及茧质,随着BBP浓度的增加抑制作用逐渐加大,并且越是发育后期这种抑制作用表现越加明显;BBP对不同时期家蚕的影响程度表现为:3龄起蚕>4龄起蚕>5龄起蚕,引起50%个体死亡的BBP浓度(LC50)分别约为0.16mmol·L-1、1.6mmol·L-1及16mmol·L-1.以上结果表明:BBP对家蚕具有明显的毒害作用,在家蚕体内具有累积效应,家蚕接触BBP时间越早,在蚕体内积累越多,产生的毒性就越大.

邻苯二甲酸丁基苄酯对雄性大鼠生殖系统影响

研究邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)对雄性生殖内分泌系统的损害作用及其机制．将不同剂量的BBP(0、0．45、0．9、1．8 mL/kg),每日对Wistar雄性大鼠连续灌胃,染毒30 d、60 d,测定大鼠血清中FSH、LH、T和睾丸匀浆中T的水平及睾丸标志酶ACP、γ-GT的活性．随着BBP染毒剂量的增加及时间的延长血清中及睾丸匀浆中T的水平显著下降(P＜0．01),血清中LH、FSH呈上升趋势(P＜0．05),睾丸中ACP水平先升后降,γ-GT的活性则明显下降(P＜0．01)．BBP对雄性失鼠有明显的生殖毒性,影响其血清及睾丸性激素水平和酶活性,这可能与BBP对支持细胞和生精上皮的损害有关．

环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯对家蚕生殖的影响

为了探讨环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯(Butyl Benzyl Phthalate,BBP)对家蚕(Bombyx mori)等鳞翅目昆虫的生殖损伤,家蚕饲以不同浓度BBP喷洒后的桑叶,调查了BBP对家蚕造卵、产卵等生殖机能的影响。结果表明:BBP影响家蚕的体重增加、存活率及产卵特性,随着BBP浓度的增加,影响逐渐加大,1.6 mmol/L添食5龄起蚕时,造卵数及产卵数仅为对照的56.1%和51.4%,对受精及孵化等的影响具有相同变化趋势,只是对雄性的影响大于雌性;不同时期的添食结果表明,BBP对家蚕生殖的影响:3龄起蚕>4龄起蚕>5龄起蚕,0.16 mmol/L添食时,造卵数及产卵数分别只有对照区的57.5%、66.3%、97.6%及58.7%、74.1%、96.0%;BBP添食对存活下来的个体的下一代的茧质几乎没有影响。由以上结果表明:BBP对家蚕的生殖具有明显的毒害作用,BBP添食浓度越高,接触时间越早,在蚕体内积累越多,产生的生殖毒性就越大,而且这种毒性雄性大于雌性。

小鼠静脉注射邻苯二甲酸丁基苄酯的毒物动力学

目的 研究氚标记的环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯 (BBP)单次静脉注射后在其雄、雌小鼠体内的动力学过程的差异。方法 雄、雌小鼠各 3 0只 ,每组性别小鼠分 3组 ,每组 10只。静脉注射 10和 10 0mg kg3H -BBP后 ,用液闪仪检测给予一定时间后 ,检测在血清及各脏器中的放射性浓度 ,用NDST2 1药代动力学处理软件判断房室模型 ,计算各种参数。结果 3H- BBP单次静脉注射后在小鼠体内呈一级动力学线性过程 ,符合二室开放模型 ,3H- BBP在雄性小鼠的组织脏器内被大量摄取 ,以肝脏及性腺居高 ,蓄积性明显高于雌性。3H- BBP主要经尿排泄 ,并集中在 8h之内排泄 ,4d之内排泄量占注入量的 80 %左右。结论 静脉注射3H -BBP在雌、雄小鼠体内的动力学过程有明显的差异。

HPLC方法测定小鼠粪便中邻苯二甲酸丁苄酯的排泄率

采用反相高效液相色谱测定环境激素邻苯二甲酸丁基苄酯 (BBP)在小鼠粪便中的排泄率, 以C18 -ODS为色谱柱,MeOH:H2O( 80: 20 )为流动相,流速 0 8mL·min-1,检测波长:228nm,外标法定量。测得BBP化合物在 2 79-100 71mg·L-1浓度范围呈线性关系,平均回收率为 97 67%,日内精密度≤2 9%,日间精密度≤3 37%,方法简便、可行。结果表明:随着经口染毒剂量的增加,BBP在小鼠粪便中的排泄率均有明显的增加(P≤0 01),说明粪便是经口染毒BBP原型排泄的主要方式。

邻苯二甲酸丁基苄酯对小鼠肝脏DNA-蛋白质交联水平的影响

目的研究邻苯二甲酸丁基苄酯(butylbenzyl phthalate,BBP)对小鼠肝脏细胞DNA-蛋白质交联(DNA-protein crosslinks,DPC)水平的影响。方法将25只SPF级昆明纯系雄性小鼠随机分为5组,每组5只,分别为125、250、500、1 000mg/kgBBP染毒组和对照组。BBP腹腔注射染毒,每天1次,两周后,分离肝脏,检测小鼠肝细胞DPC系数。结果随着BBP染毒剂量的增高肝细胞DPC系数随之升高。与对照组比较,当BBP染毒剂量为500和1 000mg/kg时,染毒组小鼠肝细胞DPC含量升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论低剂量(125 mg/kg)的BBP不引起小鼠肝细胞的DPC效应,而较高剂量(500和1000 mg/kg)的BBP则能引起显著的DPC效应,造成严重的DNA损伤。