补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的临床疗效

目的:探究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的临床疗效。方法:按照治疗药物不同将84例气虚血瘀型脑梗死恢复期患者分为中药组和常规组,每组各42例。常规组采用常规药物治疗;中药组联合补阳还五汤辅助治疗。比较两组治疗前、治疗4周后的中医症候积分、神经功能、认知功能、肢体运动能力。结果:治疗4周后,两组患者中医症候积分各维度及总分、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血栓调节蛋白(TM)水平均低于治疗前,且中药组低于常规组(P<0.05);两组患者血清脱氢表雄酮(DHEA)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、Fugl-Meyer运动功能评分(FMA)均较治疗前升高(P<0.05),且中药组高于常规组(P<0.05);血清VEGF水平较治疗前降低(P<0.05),但中药组高于常规组(P<0.05)。结论:补阳还五汤可有效改善脑梗死恢复期患者临床症状,提高DHEA、BDNF水平和认知功能,促进肢体运动恢复。

补阳还五汤对糖尿病周围神经病变大鼠的止痛作用及机制研究

【目的】探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的止痛作用及机制。【方法】将60只大鼠分为正常组,模型组(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),中药低、中、高剂量组,中药高剂量+H-89[蛋白激酶A(PKA)抑制剂]组,每组10只。除正常组,其他各组大鼠采用高脂高糖饲料饲喂结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法构建DPN模型。给药结束后,检测大鼠足热痛阈值,测定大鼠运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),免疫组织化学法观察表皮内神经纤维密度(IENF),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α),血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素1(Ang-1)、CD34水平,坐骨神经组织中环磷酸腺苷(cAMP)浓度,Western Blot法检测坐骨神经组织中PKA和反应元件结合蛋白(CREB)表达水平。【结果】与正常组比较,模型组足热痛阈值,TC、TG、LDL-C、HOMA-IR,IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著增加(P<0.05),HDL-C、FINS,VEGF、Ang-1、CD34,IENF,MNCV和SNCV值,cAMP浓度水平,PKA和CREB磷酸化水平均显著降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组上述指标均得到显著改善(P<0.05),且呈剂量依赖性;与中药高剂量+H-89组比较,中药高剂量组各指标水平均被逆转。【结论】补阳还五汤可改善DPN大鼠胰岛素抵抗、血脂代谢,减轻肢体疼痛,改善局部微循环障碍,保护神经功能,体现了“活血通络止痛”的治疗特点;补阳还五汤的止痛作用可能与改善局部微循环障碍、抑制炎症因子释放及调节cAMP/PKA/CREB信号通路蛋白表达有关。

基于AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路研究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠愈合的机制

目的基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路,探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(6.25 g/kg)、补阳还五汤中剂量组(12.50 g/kg)和补阳还五汤高剂量组(25.00 g/kg)。除假手术组外,其余组均构建骨质疏松性骨折模型,并给予相应剂量药物干预。检测大鼠骨密度(BMD)值、骨折愈合评分及骨痂体积;自动生化分析仪测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、钙和磷水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨痂组织的病理形态;Western印迹检测股骨组织中AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组骨痂骨小梁分布稀疏,成骨细胞大量减少且有纤维组织生成,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著升高(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤低、中、高剂量组骨痂骨小梁分布较为密集,成骨细胞增加,骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过抑制氧化应激反应,调节AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路,发挥对骨质疏松骨折大鼠的治疗作用。

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨补阳还五汤对AngⅡ诱导的H9c2细胞铁死亡的保护作用

基于Nrf2/HO-1铁死亡信号通路探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的H9c2大鼠心肌细胞铁死亡的影响。体外培养H9c2心肌细胞,分别设正常组(ZC)、模型组(MX)、补阳还五汤低剂量组(BD)、补阳还五汤中剂量组(BZ)、补阳还五汤高剂量组(BG)和阳性对照组(YX)。除正常组外,其余各组采用1μmol/L AngⅡ建立心肌细胞损伤模型,同时补阳还五汤低、中、高剂量组分别用含0.5、1、2 mg/mL补阳还五汤的培养基培养,阳性对照组使用含10μmol/L铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)的培养基培养,24 h后收集细胞。采用CCK-8法检测各组心肌细胞活性;细胞铁含量检测试剂盒测定细胞内铁含量;免疫荧光染色法检测各组Nrf2蛋白表达;q-PCR法检测各组细胞核转录相关因子2(Nrf2)、血红加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达水平;ELISA试剂盒检测细胞谷胱甘肽(GSH)和GPX4的蛋白表达水平;Western blot法检测Nrf2和HO-1的蛋白表达。结果表明,补阳还五汤高剂量组可明显提高AngⅡ诱导的H9c2细胞活力下降(P<0.01),减少AngⅡ条件下铁含量(P<0.05);与模型组相比,补阳还五汤高剂量组能显著逆转AngⅡ诱导的H9c2细胞GSH、GPX4、Nrf2和HO-1的基因和蛋白表达水平的下降,使AngⅡ条件下受到抑制的Nrf2表达增加,与阳性对照组结果一致(P<0.01,P<0.05)。补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1信号通路调控心肌细胞铁死亡从而保护高血压继发的心肌损伤。

磁共振弥散张量成像技术联合补阳还五汤对自发性基底节区出血患者肢体康复的影响

目的探讨磁共振弥散张量成像(DTI)技术联合补阳还五汤对自发性基底节区高血压性脑出血患者肢体康复的影响。方法选择湖州市第一人民医院神经外科2022年3月至2023年3月收治的68例基底区自发性高血压性脑出血患者作为研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组(30例)和试验组(38例)。对照组被诊断为高血压性脑出血并接受常规治疗,试验组采用DTI结合补阳还五汤治疗。治疗4周后比较两组总体治疗效果,以及Fugl-Meyer运动功能量表(FMA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Berg平衡量表(BBS)、改良Barthel指数(MBI)评分的差异。结果试验组总有效率明显高于对照组〔86.8%(33/38)比56.7%(17/30),P<0.05〕。治疗4周后,两组FMA、BBS和MBI评分均较治疗前明显升高,NIHSS评分均较治疗前明显降低,且试验组的改善程度明显优于对照组〔FMA评分(分):74.21±9.07比66.73±12.76,NIHSS评分(分):15.16±3.73比20.27±6.15,MBI评分(分):69.29±14.68比60.63±19.10,BBS评分(分):43.55±4.30比36.90±3.86,均P<0.05〕。结论基于DTI的康复训练结合补阳还五汤能改善基底节区出血患者的肢体运动功能,提高日常生活活动能力。

长春西汀联合补阳还五汤对慢性脑缺血患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响

目的:观察长春西汀联合补阳还五汤治疗慢性脑缺血的临床疗效及对患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响。方法:将58例慢性脑缺血患者采用信封法随机分为对照组和观察组各29例,两组均接受常规治疗,对照组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液,观察组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液联合补阳还五汤,治疗时间为2周,比较两组治疗前后MoCA量表评分及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平。结果:治疗中脱落2例,最终收集到对照组27例,观察组29例。治疗后,观察组总有效率及MoCA量表评分显著高于对照组,血清IL-1β、TNF-α水平显著低于对照组,BDNF水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:长春西汀注射液联合补阳还五汤可改善慢性脑缺血患者认知功能,降低患者血清IL-1β、TNF-α水平,提高血清BDNF水平。

补阳还五汤联合体外反搏对冠心病PCI术后不稳定型心绞痛及中医证候的影响

目的观察补阳还五汤联合体外反搏(EECP)对冠心病PCI术后患者不稳定型心绞痛及中医证候的影响。方法选择2020年8月—2022年12月在大连市第二人民医院治疗的90例冠心病PCI术后不稳定型心绞痛患者,按随机平行法分为3组各30例,结合组予以常规西医及补阳还五汤、EECP治疗,EECP组予以常规西医及EECP治疗,对照组予以常规西医治疗,治疗2周后比较3组心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候疗效。结果结合组心绞痛总有效率为83.3%(25/30),明显高于EECP组的66.7%(20/30)和对照组的56.7%(17/30)(P均<0.05),且EECP组明显高于对照组(P<0.05)。结合组心电图总有效率为76.7%(23/30),明显高于EECP组的60.0%(18/30)和对照组的46.7%(14/30)(P均<0.05),且EECP组明显高于对照组(P<0.05)。结合组中医证候总有效率为86.7%(26/30),明显高于EECP组的73.3%(22/30)和对照组的63.3%(19/30)(P均<0.05),且EECP组明显高于对照组(P<0.05)。结论补阳还五汤联合EECP可改善PCI术后不稳定型心绞痛病情和心肌缺血情况,减轻中医症状。

补阳还五汤联合坐位八段锦治疗冠心病搭桥术患者的临床疗效及对其心功能、炎症因子、应激指标的影响

目的 观察补阳还五汤联合坐位八段锦治疗冠心病搭桥术患者的临床疗效及对其心功能、炎症因子、应激指标的影响。方法 选取2020年6月—2023年6月期间江苏省苏北人民医院心脏大血管外科收治的300例冠状动脉搭桥手术患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组各150例。对照组按常规处理,试验组在常规治疗方法基础上,予补阳还五汤联合坐位八段锦治疗,均治疗3周。观察比较两组患者临床疗效,治疗前后中医证候积分、心肌损伤标志物[氨基末端脑利钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin,Mb)],心脏超声检查指标[左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室舒张末期容积(Left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(Cardiac index,CI)]、炎性指标[超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive proteinhs,CRP)、肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)]及应激指标[皮质醇(Cortisol,COR)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)]。结果 治疗后试验组临床总有效率92.00%(138/150)明显高于对照组81.33%(122/150),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组中医证候评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者心肌损伤标志物NT-proBNP、cTnI及CK-MB含量均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组心肌损伤标志物NT-proBNP、cTnI及CK-MB含量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEDD和LVEDV指标均较治疗前降低,LVEF和CI指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组LVEDD和LVEDV指标均明显低于对照组,LVEF和CI指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者炎性指标hs-CRP、TNF-α含量均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组炎性指标hs-CRP、TNF-α含量均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者应激指标COR、 CysC水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组应激指标COR、 CysC水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在常规西药治疗的基础上给予补阳还五汤联合坐位八段锦,可明显改善冠心病搭桥术患者心功能,减轻炎症及应激反应。

补阳还五汤联合脊柱定点旋转复位手法干预颈型颈椎病的临床研究

目的 探讨补阳还五汤联合脊柱定点旋转复位手法对颈型颈椎病患者颈椎生理曲度及炎症因子水平的影响。方法 选取2021年2月-2023年2月收治的100例颈型颈椎病患者,随机分成2组。对照组采用牵引方法治疗,观察组在对照组治疗基础上联合补阳还五汤联合脊柱定点旋转复位手法治疗,均连续治疗4周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、颈椎功能障碍(NDI)评分、视觉模拟(VAS)评分、颈椎生理曲度、颈椎各方向ROM、炎性因子指标改善情况,比较2组总有效率和治疗安全性。结果 治疗后,2组各项中医证候积分、NDI评分、VAS评分、各项炎性因子指标均降低,且观察组较对照组低(P<0.05);2组颈椎生理曲度及颈椎各方向ROM均升高,且观察组较对照组高(P<0.05);观察组总有效率(92.0%)高于对照组(76.0%)(P<0.05);2组均未发生治疗相关不良反应。结论 补阳还五汤联合脊柱定点旋转复位手法能够缓解颈型颈椎病临床症状,抑制患者体内炎症反应,改善颈椎生理曲度,提高颈椎活动功能,疗效明确,安全性良好。

补阳还五汤对糖尿病下肢动脉硬化闭塞症大鼠腓肠肌新生血管生成的影响

目的 观察补阳还五汤对糖尿病下肢动脉硬化闭塞症大鼠腓肠肌的血管生成作用。方法 构建糖尿病下肢动脉硬化闭塞症大鼠模型,随机将大鼠分为空白对照组、模型组、模型+中药干预组(中药干预组),中药干预组以补阳还五汤灌胃,观察大鼠的一般情况和体质量变化,每周处死部分大鼠观察腓肠肌重量、腓肠肌血管生成情况和内皮祖细胞(EPCs)的数量。结果 与空白对照组比较,模型组精神状态、行动活跃性、体质量、腓肠肌重量、血小板内皮细胞黏附因子(CD31)、α平滑肌肌动蛋白(actin)荧光表达量、EPC细胞数量均显著下降(P<0.05,P<0.01S)。与模型组比较,中药干预组随着治疗时间的增加,大鼠精神状态稍好,行动较活跃,血糖下降,体质量增加,腓肠肌的重量增加,CD31、α-actin荧光表达量均增加,微血管数目明显增多,管腔结构也相对完整,EPC细胞数量逐渐增加(P<0.05,P<0.01)。结论 补阳还五汤能增加缺血下肢的EPC细胞的生成,促进缺血下肢的血管生成,从而改善糖尿病下肢动脉硬化闭塞症大鼠的症状。

加味补阳还五汤对术后腹腔粘连TGF-β1/Smad3通路和腹膜间皮细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨加味补阳还五汤对术后腹腔粘连转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)/Smad3通路和腹膜间皮细胞的上皮-间充质转化的影响。方法将108只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、透明质酸钠组、加味补阳还五汤组。模型组、透明质酸钠组及加味补阳还五汤组进行术后腹腔粘连模型造模,透明质酸钠为阳性对照组,在手术造模后,一次性腹腔喷洒1%的透明质酸钠凝胶,0.5mL/kg。加味补阳还五汤组术后第2天开始灌胃,灌胃剂量为19.5g/(kg·d)。分别于术后7、14、28d分批将动物处死,每次每组处死9只大鼠。在损伤部位取材:应用免疫组织化学法观察粘连部位的纤维化通路相关蛋白TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况;以及其下游胶原沉积相关蛋白Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,Col-Ⅲ)的表达情况和上皮-间充质转化(Epithelialmesenchy-maltransition,EMT)相关的蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smoothmuscleactin,α-SMA)的表达情况。结果①不同组别间,术后7、14、28d3个时间节点,TGF-β1/Smad3纤维化通路相关蛋白表达情况:与正常组比较,模型组TGF-β1蛋白表达增多(均为P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组TGF-β1蛋白表达减少(均为P<0.05)。与正常组比较,模型组Smad3蛋白表达增多(均为P<0.05);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Smad3蛋白表达减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组Smad7蛋白表达减少(均为P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Smad7蛋白表达增多(均为P<0.05)。②胶原沉积情况:术后7、14、28d3个时间节点,Col-Ⅰ蛋白表达存在差异:与正常组比较,模型组Col-Ⅰ蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Col-Ⅰ蛋白表达减少(均P<0.01)。与正常组比较,模型组Col-Ⅲ蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Col-Ⅲ蛋白表达减少(均P<0.01)。③EMT相关指标表达情况:不同组别间,术后7、14、28d3个时间节点,E-Cadherin蛋白表达存在差异:与正常组比较,模型组E-Cadherin蛋白表达减少(均P<0.05);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组E-Cadherin蛋白表达增多(均P<0.05)。与正常组比较,模型组α-SMA蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组α-SMA蛋白表达减少(均P<0.05)。结论加味补阳还五汤防治术后腹腔的机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad3通路相关蛋白TGF-β1、Smad3蛋白、促进Smad7蛋白的表达抑制纤维化;促进E-Cadherin蛋白、减少α-SMA蛋白表达,减轻腹膜间皮细胞的EMT,抑制Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的表达减少细胞外基质的沉积,从而减轻腹膜粘连。

补阳还五汤干预急性心肌梗死疾病机制的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是一种急性发作的冠脉综合征,已成为严重影响人类生活健康的重大疾病,中医药对AMI具有较好的治疗效果,近年来补阳还五汤干预AMI的作用成为了研究的热点。现代药理学研究表示补阳还五汤具有抗血栓、保护血管、抗炎症和抑制细胞凋亡的作用,补阳还五汤具有多靶点,多通路全方位治疗的优点。从保护血管内皮、促进血管生成、抑制心肌重构、抑制炎症因子、抑制细胞凋亡等方面对补阳还五汤干预AMI的研究进展进行综述,为AMI的中医药诊疗研究提供文献依据。

补阳还五汤合升降散治疗糖尿病肾病临床观察

目的观察补阳还五汤合升降散加减对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病(DKD)的治疗效果,为临床实践提供理论依据。方法将80例DKD患者随机分为2组,治疗组采用补阳还五汤合升降散加减治疗,对照组给予盐酸贝那普利片治疗。治疗12周后,观察治疗前后2组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等的变化。结果对于Ⅲ、Ⅳ期DKD患者,治疗12周后,治疗组中医临床症状积分、血糖、肾功能、24 h尿蛋白定量等均较对照组改善明显(P<0.05)。结论补阳还五汤合升降散加减治疗DKD效果满意,可以更好地降低尿蛋白、延缓DKD进程、改善生活质量。

加减补阳还五汤治疗顽固性左下肢肿胀案

笔者将补阳还五汤应用于1例宫颈癌术后顽固性左下肢肿胀患者,取效较好,现介绍如下。1病案述要刘某,女,62岁。2023年6月10日初诊。患者3年前因子宫恶性肿瘤在某医院行腹腔镜下子宫+双侧附件全切术。2年前无明显诱因出现左下肢肿胀,反复发作,久治不效。近1周患者自感左下肢肿胀、疼痛加重,左腘窝处时有刺痛感,屈伸不利,无畏寒发热等不适,纳一般,寐劣多梦,舌淡黯、苔薄白,脉沉细。查体:左下肢皮肤紧绷,胫前毛孔粗大,肿胀连至大腿根部,按之轻度凹陷,腘窝压痛,右小腿围32cm、大腿围43cm,左小腿围39cm、大腿围48cm。

加减补阳还五汤通过SIRT1途径激活自噬改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

[目的]探讨加减补阳还五汤是否通过沉默信息调节因子1(SIRT1)途径激活自噬改善糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织损伤。[方法]将DKD小鼠随机分为模型组、中药组,db/m组小鼠作为正常组。给药8周后,检测小鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)水平;实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)和免疫组化检测小鼠肾组织Wilms肿瘤基因1(WT1)、nephrin及podocin的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织SIRT1、人微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白7(Agt7)、自噬受体蛋白p62(P62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;同时光镜观察肾脏病理形态学变化。[结果]中药干预后,小鼠肾脏病理改变轻于模型组;尿微量白蛋白(mAlb)、血脂(TC、TG)下降,肾功能(BUN、Scr)改善;同时抑制了肾组织P62、Bax、Caspase-3表达,上调了SIRT1、Beclin-1、Agt7、Bcl-2、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的表达,并改善了肾组织足细胞标志蛋白WT1、nephrin及podocin的表达(P<0.05或P<0.01),但对血糖水平无明显影响(P>0.05)。[结论]加减补阳还五汤可通过增强DKD小鼠肾脏细胞自噬,并抑制其凋亡,保护足细胞,进而发挥肾脏保护作用。其中SIRT1途径可能是其促进自噬的潜在途径。

补阳还五汤联合艾灸治疗晚期胃癌血液高凝状态

目的:探究补阳还五汤联合艾灸对晚期胃癌血液高凝状态(hypercoagulable state,HCS)的影响。方法:将70例符合纳入标准的晚期胃癌患者,随机分为治疗组和对照组,每组各35例,2组均予抗肿瘤及支持对症治疗,治疗组同时予补阳还五汤联合艾灸,21 d为1个周期,均治疗2个周期。比较2组治疗前后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血小板(PLT)指标,评估中医证候及生活质量[采用卡氏(KPS)评分]改善情况。结果:治疗组治疗后PT、APTT值延长,FIB、PLT、D-D值降低,组间及组内比较均有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后中医证候改善,疗效优于对照组(Z=-2.572,P<0.05);治疗后,治疗组KPS评分改善,疗效优于对照组(Z=-2.262,P<0.05)。结论:补阳还五汤联合艾灸可减轻晚期胃癌HCS,对气虚血瘀证候及生活质量的改善亦有助益,具有较好的临床疗效。

加味补阳还五汤抑制腹膜间皮细胞上皮-间充质转换防治术后腹腔粘连的实验研究

目的探讨加味补阳还五汤治疗术后腹腔粘连(Postoperative abdominal adhesions,PAA)的疗效和机制。方法将108只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、透明质酸钠组、加味补阳还五汤组。模型组、透明质酸钠组及加味补阳还五汤组进行PAA模型造模,透明质酸钠阳性对照组。分别于术后7、14、28天分批处死,在损伤部位进行目视评分,取材并进行苏木素-伊红染色、马松染色并进行粘连评级,扫描电镜观察腹膜间皮细胞的超微结构。应用免疫组织化学法观察粘连部位的上皮-间充质转换(EMT)相关细胞标志蛋白E-cadherin及α-SMA的表达情况。结果①加味补阳还五汤防治PAA的疗效评价:加味补阳还五汤组Diamod目视粘连积分降低(P<0.05),HE染色和Masson染色粘连等级降低(P<0.05)。②腹膜间皮细胞损伤修复情况:扫描电镜显示加味补阳还五汤组视野内能见到铺路状腹膜间皮细胞,表明加味补阳还五汤组能改善PAA盲肠浆膜侧腹膜间皮细胞的损伤。③腹膜间皮细胞EMT相关指标表达情况:加味补阳还五汤组E-Cadherin蛋白表达增多(P<0.05),α-SMA蛋白表达减少(P<0.05)。结论加味补阳还五汤及透明质酸钠均能有效防治PAA,其疗效可能是通过减轻腹膜间皮细胞EMT实现的。

补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛的临床观察

目的观察补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛的临床疗效。方法选取60例难治性癌痛患者作为研究对象,随机分为治疗组及对照组各30例,对照组使用强阿片药物治疗,治疗组在此基础上联合补阳还五汤加味治疗,比较2组患者疼痛评分、药物剂量、生命质量、血清疼痛介质及不良反应。结果治疗后,治疗组疼痛评分、吗啡日用量均较对照组降低(P<0.05);治疗组患者身体功能、疼痛、失眠方面生命质量更高(P<0.05);2组血清疼痛介质PGE2、5-HT、NPY、P物质水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低程度优于对照组(P<0.05);2组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论补阳还五汤加味联合强阿片药物治疗难治性癌痛能更好地缓患者疼痛程度,提高病人生命质量,降低血清疼痛介质水平。

基于NOX4/ROS/NF-κB通路探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制

目的通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB(NOX4/ROS/NF-κB)信号转导通路的影响,探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只,分为正常组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组,每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7 d,均给予普通饲料。随后进入实验阶段,正常组每日采用低盐饲料喂养(NaCl含量0.3%饲料),其余各组采用高盐饲料喂养(NaCl含量8%),7 d后开始药物干预,补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算,每100 g大鼠每日给药量分别为0.275、0.55、1.1 g,氢氯噻嗪组每100 g大鼠每日给药量为1 mg。造模期间,每隔7 d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35 d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高,病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显,则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及ROS表达含量;HE染色观察大鼠肾脏病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显(P<0.05);肾脏中CAT、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA、ROS显著降低(P<0.05);HE染色结果显示,补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善;NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能是通过调节NOX4/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达,抑制氧化应激与炎症反应,从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

基于TXNIP/GSDMD通路探讨补阳还五汤抑制高血压病大鼠内皮焦亡作用机制

目的通过观察补阳还五汤对高血压病大鼠硫氧还蛋白互作蛋白-消皮素D(TXNIP/GSDMD)信号转导通路的影响,从焦亡角度探讨补阳还五汤对高血压病大鼠主动脉血管内皮损伤的保护机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组,氢氯噻嗪组,每组10只,所有大鼠于SPF级动物实验中心普通饲料适应性饲养7 d。空白对照组每日给予低盐饲料喂养,其余各组采用高盐饲料喂养,同时,补阳还五汤低、中、高剂量组分别以0.275、0.55、1.1 g/mL浓度中药干预,氢氯噻嗪组以10 mg/(kg·d)浓度药物干预。3周后,观察到大鼠血压比造模前升高大于或等于30 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),且收缩压(SBP)≥160 mm Hg即高血压病大鼠造模成功。取大鼠主动脉进行检测,HE染色观察大鼠主动脉病理形态改变;采用ELISA检测大鼠主动脉中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)蛋白表达;荧光定量PCR检测大鼠主动脉中TXNIP、GSDMD、还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)、IL-1β的mRNA表达,免疫印迹实验(Western blot)检测大鼠主动脉中GSDMD的蛋白表达,免疫组化(IHC)检测大鼠主动脉中TXNIP、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD的蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠血压明显升高,主动脉内外膜都有一定脱落,界线模糊,血管中膜弹性纤维结构比较疏松,排列有一定紊乱;TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达上升(P<0.05);TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达升高(P<0.05),SOD蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组大鼠血压明显降低,血管内外膜更加完整、光滑,结构更加致密,界线较为清晰明显,补阳还五汤低、高剂量组内外膜仍有一定脱落,弹性纤维排列比较杂乱,变化不明显;药物干预后各组TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达均下降(P<0.05);补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达降低(P<0.05),SOD蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过抑制氧化应激,调节TXNIP/GSDMD信号通路的分子表达,调控血管内皮焦亡,从而发挥保护血管、治疗高血压病的作用。