补中益气汤含药血清对树突状细胞VDR甲基化及PI3K-AKT-mTOR通路的影响

目的补中益气汤对树突状细胞(dendritic cells,DCs)免疫耐受机制的体外研究。方法小鼠树突状细胞株于体外进行培养,分为空白对照组(A组)、中药组(B组)、维生素D组(C组)、中药+维生素D组(D组)、中药+LY组(E组)、维生素D+LY组(F组)、中药+VitD+LY组(G组)。以15%含药血清,10μmol·L-1维生素D、1.5μmol·L-1LY294002(PI3K阻滞剂)分别干预7组细胞,于培养箱中分别培养24、48 h后,BSP法检测树突状细胞维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因DNA甲基化情况;ELISA法检测细胞上清液中VDR、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的含量;流式细胞术检测细胞共刺激分子CD40、CD80、CD86、主要组织相容性复合物-Ⅱ(major histocom-patibility complex,MHC-Ⅱ)的表达水平;Western Blot、qPCR检测各组细胞PI3K-AKT-mTOR通路mRNA及蛋白情况。结果(1)中药及维生素D干预后,DCs上VDR的表达增多(P<0.001或P<0.05),VDR基因DNA甲基化情况显著降低(P<0.05)。(2)中药及维生素D能够提高DCs上清液中IL-10含量(P<0.05或P<0.001),阻滞剂作用后,DCs分泌IL-10的功能均降低(P<0.05或P<0.001)。(3)中药及维生素D能够降低DCs表面因子CD40、CD80、CD86及MHCD-Ⅱ的表达(P<0.05或P<0.001),阻滞剂作用后,CD40、CD80、CD86及MHCD-Ⅱ表达均提高(P<0.001)。(4)Western Blot、qPCR结果显示,中药及维生素D能够升高DCs PI3K-AKT-mTOR通路mRNA和蛋白的表达(P<0.05或P<0.001),抑制剂作用后,PI3K-AKT-mTOR通路mRNA和蛋白水平均下降,其中磷酸化蛋白降低显著(P<0.001)。(5)24 h与48 h两个时间点并未见明显差异(P>0.05)。结论补中益气汤通过抑制DCs VDR基因DNA甲基化,激活PI3K-AKT-mTOR通路,使其维持免疫耐受状态。

从补中益气汤管窥李东垣脾胃观之阴火论

“阴火”即内伤之火,其实质为脾胃亏虚,元气虚损所生之内热。“阴火”理论是李东垣提出并应用于临床阐明病机、诊治疾病、遣方用药的重要学说。其产生机制复杂,涵盖内容广泛,自古存在诸多争议,至今未有定论,临床价值尚未完全体现。补中益气汤既是东垣脾胃内伤学说的核心方,也是理解其内伤发热之“阴火”理论的关键。文章将通过探讨李东垣脾胃内伤理论体系中最重要的方剂“补中益气汤”的药物配伍特点及其理论基础,阐述李东垣脾胃观之“阴火”论的学术思想,以及“益气升阳”“甘温除热”的制方思想,浅析“阴火”理论的学术渊源,总结后世医家基于“阴火”理论的临床诊疗应用思路,以期为日后临床工作者应用“阴火”理论临床辨证论治、组方加减提供理论依据。

补中益气汤合增液汤加减治疗功能性便秘气阴两虚证疗效评价

目的探讨补中益气汤合增液汤加减治疗功能性便秘气阴两虚证的临床疗效。方法将该院于2019年1月—2021年12月收治的80例功能性便秘气阴两虚证患者纳入研究,采用随机对照法将所选患者进行分组,分为治疗组及对照组各40例。其中治疗组患者应用补中益气汤合增液汤加减治疗,150 mL/次,每日2次。对照组予以枸橼酸莫沙必利分散片5 mg/次口服,每日3次。2组均以4周为1个疗程,比较治疗前后便秘主要症状评分、便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)评分变化情况,并比较两组患者的临床疗效。结果药物干预前,两组患者临床症状包括大便性状、排便间隔、排便困难、排便不尽症状评分及腹部症状、直肠症状、大便症状、PAC-SYM量表总分评分对比,差异无统计学意义,均P>0.05;经药物干预后,两组患者大便性状、排便间隔、排便困难、排便不尽症状评分及腹部症状、直肠症状、大便症状、PAC-SYM量表总分评分均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,均P<0.05。观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论补中益气汤合增液汤加减治疗功能性便秘气阴两虚证具有较好临床效果,能够显著缓解大便干燥症状,改善患者生存状态,且具有不良反应小、患者认可度高等优势,是值得广泛应用的方案之一。

加味补中益气汤联合温针灸治疗气血两虚型骶髂关节炎疗效观察

目的探讨加味补中益气汤联合温针灸治疗气血两虚型骶髂关节炎的临床疗效。方法将68例骶髂关节炎患者通过电脑随机对照分组的方法分成试验组34例,对照组34例,试验组采用加味补中益气汤口服配合温针灸外治联合治疗,对照组单纯采用温针灸治疗,2个疗程结束后比较两组的疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟疼痛量表(VAS)及疗效。结果试验组总有效率为73.5%(25/34),对照组总有效率为50%(17/34),试验组优于对照组,两组进行比较,差异有统计学意义(P<0.05);VAS评分及PRI评分治疗后同治疗前对比均降低,差异有统计学意义(P<0.05);VAS评分及PRI评分治疗后进行组间对比,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味补中益气汤联合温针灸疗法是治疗骶髂关节炎的一种效果确切的治疗方法。

补中益气汤组方单体对心力衰竭影响机制的研究进展

补中益气汤作为益气升阳的代表方,具有补中益气升阳的作用,常常应用于脾胃疾病。辽宁著名中医王乐善教授在临床使用补中益气汤的过程中发现补中益气汤治疗心力衰竭疗效显著。近年来,补中益气汤治疗心血管疾病的机制逐渐被重视起来,补中益气汤中包含黄芪、人参、白术、甘草、陈皮、当归、柴胡、升麻8味中药,随着中药的药理学的发展,中药中所含的中药单体在疾病治疗中的作用机制研究不断增加,归纳总结此方单体对探讨补中益气汤对心力衰竭治疗的机制有着重要意义。文章以此方组成中药的君臣佐使为纲领,利用CNKI、《中华人民共和国药典》(2020年版第1部)以及ChemicalBook平台了解各中药的有效成分,并利用PubMed、CNKI检索,归类总结与心衰有关的单体作用机制,主要包括抗炎、抗凋亡、抗心肌纤维化、抗氧化、抗心肌肥厚、改善心肌代谢、促进血管生成、调节自噬8种药理作用,涉及若干信号通路,运用君臣佐使的中医理论探讨单体的作用机制,最后总结,为补中益气汤治疗心衰提供更多的科学依据。

基于脑-肠轴探讨补中益气汤治疗气血亏虚型眩晕的作用机制

肠道与中枢神经系统具有复杂的双向关系,被称为脑肠轴,通过重要的神经递质作为“沟通的桥梁”,相互影响。眩晕作为神经系统疾病之一,发病因素众多,病因复杂,病程迁延难愈。有研究显示具有益气升阳作用的补中益气汤治疗气血亏虚型眩晕疗效较好。补中益气汤已被证明对胃肠动力学障碍有明显的改善作用,推测补中益气汤可能通过改善肠道功能,推动血液运行,营养清窍,达到治疗气血亏虚型眩晕的目的。这正体现了中医“异病同治”的治则。文章以补中益气汤为中介,以脑肠轴为切入点,探讨补中益气汤治疗气血亏虚型眩晕的作用机制,为临床用药提供新的思路。

补中益气汤的研究现状及热点——基于CiteSpace的可视化分析

目的利用文献计量学方法对补中益气汤的相关文献进行可视化分析,探究其研究热点及前沿。方法以中国知网、维普、万方和中国生物医学文献数据库(CBM)为检索数据库,检索补中益气汤相关研究的文献,运用CiteSpace.5.8.R3软件分析其作者、机构及关键词,并对关键词进行聚类,绘制出可视化图谱。结果共纳入9765篇文献,发文量呈波浪式上升趋势,纳入的文献中,共涉及1177位作者,108人发文≥7篇,相关关键词共923个,内容包含李东垣学术思想的探讨、补中益气汤的临床运用和实验研究等方面。结论①研究机构主要集中于各大中医高校,相互之间缺乏合作;②临床运用热点,使用本方治疗肺癌、胃癌等恶性肿瘤和慢阻肺、呼吸衰竭、直肠脱垂等疾病,实验研究以探究其抗肿瘤、调节免疫和胃肠功能、保护心肺功能等为研究前沿。

针灸联合补中益气汤治疗肠内营养不耐受并发ICU获得性衰弱临床观察

目的探讨针灸联合补中益气汤治疗肠内营养不耐受并发重症监护病房获得性衰弱(Intensive Care Unit ae⁃quired weakness,ICU-AW)患者的效果。方法选取2018年5月—2020年6月重庆市中医院急诊ICU收治的108例ICU-AW患者为研究对象,以随机数字表法分研究组和对照组,各54例。对照组给予常规治疗联合针灸,研究组在对照组的基础上另给予补中益气汤,连续治疗2周后观察效果。记录两组中医症状评分、临床疗效,对比两组肌力、胃肠功能、肠道菌群及营养状况,记录两组治疗期间不良事件发生情况。结果两组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于对照组(P<0.05)。研究组总有效率为高于对照组(P<0.05)。两组治疗后医学研究委员会(Medical Research Council,MRC)肌力评分均高于治疗前(P<0.05),研究组治疗后MRC肌力评分高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的胃泌素(Gastrin,GAS)均低于治疗前,两组治疗后的生长抑素(somatostatin,SST)、胃动素(motilin,MTL)均高于治疗前(P<0.05);研究组治疗后的GAS低于对照组,研究组治疗后的SST、MTL均高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的肠杆菌均低于治疗前,两组治疗后的乳酸杆菌、双歧杆菌均高于治疗前(P<0.05);研究组治疗后的肠杆菌低于对照组,研究组治疗后的乳酸杆菌、双歧杆菌均高于对照组(P<0.05)。两组治疗后的白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PAB)、转铁蛋白(transferrin,TRF)均高于治疗前(P<0.05),研究组治疗后的ALB、PAB、TRF均高于对照组(P<0.05)。两组总不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论针灸联合补中益气汤治疗肠内营养不耐受并发ICU-AW患者可增强治疗疗效,改善患者肌力、胃肠功能、肠道菌群及营养状况,且安全性良好。

补中益气汤类方防治重症肌无力研究进展

重症肌无力是导致肌肉收缩无力的慢性病,治疗难度大,极易复发加重。虽然常规的西医治疗能改善多数患者的临床症状,但治疗不良反应、复发率仍很高。中医认为该病属于“痿证”范畴,病机以脾虚为主,临床治疗中多以补中益气汤为底方随证加减。补中益气汤是健脾益气的基础方,近年来开展了大量有关该方的基础和临床研究,其药理作用涉及调节机体免疫、增强骨骼肌力量、调节肠道菌群等。该文结合重症肌无力的发病机制,以及补中益气汤的最新研究情况,对其治疗重症肌无力的作用机制进行综述,以期为该方临床应用和后续深入研究提供参考。

傅氏加味补中益气汤治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征的临床疗效观察

目的观察傅氏加味补中益气汤治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法选取68例明确诊断为脾虚痰湿型多囊卵巢综合征的患者,随机均分成两组,治疗组和对照组各34例。对照组在接受健康护理及健康宣教的同时,每日口服给予二甲双胍片,治疗组则在前者的基础上加服傅氏加味补中益气汤。两组均治疗90 d,然后观察患者治疗前后中医证候总积分、血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)以及单侧卵巢小卵泡个数的变化。结果治疗后,两组患者的中医证候总积分、LH及T的含量均明显降低(P<0.01),且治疗组在改善上述指标方面均明显优于对照组(P<0.01);治疗后,两组患者的小卵泡个数均明显减少(P<0.01),且治疗组的减少幅度明显大于对照组(P<0.01)。结论傅氏加味补中益气汤治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征,能显著改善患者的临床症状,并且明显纠正患者性激素的紊乱状态,疗效显著。

基于网络药理学和分子对接的补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的作用机制研究

目的基于网络药理学探讨补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的作用机制。方法以TCMSP数据库为基础,根据ADME筛选补中益气汤中黄芪、白术、人参、当归、陈皮、柴胡、升麻、甘草8味中药的主要活性成分,并以SwissTargetPrediction数据库作为补充预测相关作用靶点,通过Genecards、DiGSeE、DisGeNET、CTD、NCBI和MalaCards数据库获取桥本甲状腺炎相关靶点,通过Cytoscape3.9.0软件构建“中药-成分-靶点网络”网络,并利用cytoHubba插件得到核心靶点;应用STRING数据库进行蛋白质相互作用分析;依托Metascape平台进行KEGG信号通路和GO生物富集分析;最后利用CB-DOCK对成分及核心靶点进行分子对接验证。结果补中益气汤治疗桥本甲状腺炎的核心活性成分164个,包括槲皮素、山柰酚、豆甾醇和β-谷甾醇等;核心靶点177个,包括JUN、MAPK1、MAPK14、AKT1、STAT3和IL-6等;共涉及2281个生物学过程、117个细胞组成和196个分子功能;富集通路196条,包括PI3K-Akt、MAPK、FoxO、HIF-1和TNF等信号通路;分子对接显示成分与靶点蛋白均展现了良好结合性能。结论补中益气汤通过多种成分参与、多个靶点交互、多条通路作用治疗桥本甲状腺炎,其机制可能涉及免疫炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等方面。

基于网络药理学和分子对接探讨补中益气汤治疗慢性疲劳综合征的机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨补中益气汤治疗慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)的作用机制。方法研究通过TCMSP等数据库及文献检索补中益气汤中组方药材的活性成分及靶点,利用GeneCards、OMIM和PharmGkb等数据库获取CFS疾病靶点,应用R语言筛选出补中益气汤治疗CFS的主要靶点;采用Cytoscape软件构建补中益气汤-慢性疲劳综合征靶点调控网络,结合STRING数据库绘制蛋白相互作用网络,并利用R语言对预测的补中益气汤作用靶点进行GO生物功能分析以及KEGG通路富集;选取关键作用靶点与活性成分进行分子对接;进一步探讨补中益气汤治疗CFS的潜在作用机制。结果经过OB、DL初步筛选,获得补中益气汤中活性成分135个和药物疾病交集基因209个,其中HSP90AA1、AKT1、JUN等靶点可能与CFS密切相关,补中益气汤治疗CFS主要涉及脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、PI3K/Akt信号通路、化学致癌-活性氧等。结论补中益气汤可能通过多成分、多靶点及多种通路治疗CFS,其中通过PI3K/Akt信号通路影响炎症反应、神经内分泌调节和氧化应激是CFS的重要机制。

“建中—理中—补中”代表方在临床治疗双心疾病中的应用

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特的治疗作用。分别从六经辨证、八纲辨证的角度整合分析,发现经方可以分别从太阳经、太阴经、少阳经论治,并从气血虚实阴阳的八纲辨证角度系统分析其治疗的理论作用,创新了传统中医药在治疗现代疾病中的应用思路与角度,为中医药在治疗双心疾病中提供新的思路与思考。

补中益气汤实验研究及临床应用进展

补中益气汤由李东垣所创,首见于《内外伤辨惑论》,是补气升阳法、甘温除热法之代表方,被广泛应用于临床。该文通过补中益气汤的实验研究和现代临床应用两个方面,阐述了补中益气汤可通过多种作用机制发挥免疫调节、抗肿瘤、抗炎等作用,可影响胃肠功能、心功能、肌张力,目前临床广泛用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统、妇科等疾病的治疗,疗效确切。希望能为临床应用补中益气汤提供一定的参考,并为日后的深入研究奠定基础。

补中益气汤药物血清对脾虚大鼠离体胃壁细胞胃泌素受体结合容量的影响

目的观察补中益气汤等药物血清对离体脾虚大鼠胃壁细胞胃泌素受体结合容量的影响。方法放射配基受体结合测定方法。结果脾虚大鼠胃泌素受体结合容量减少,经补中益气汤含药血清作用后结合位点数上升。结论补中益气汤药物血清对脾虚大鼠的结合位点数下降具有上调作用。

基于miR-155/SOCS1/STAT3轴探讨补中益气汤含药血清对AIT小鼠Th17细胞分化影响

目的探讨补中益气汤含药血清通过干预microRNA-155(miR-155)调控辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)细胞改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)免疫失常的分子机制。方法取12只雌性NOD.H-2h4小鼠,分选脾脏CD~+4T细胞,随机分成正常组(NG)及诱导剂组(YDJ)。构建体外诱导Th17细胞体系,分为模型组(MG)、补中益气汤含药血清低、中、高剂量组(BG-1、BG-2、BG-3)、硒酵母含药血清组(SeG),将提前制备好的含药血清分别对应加入体系中。RT-PCR方法检测miR-155、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)mRNA表达情况,Western blot方法测定细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)、磷酸化转录信号转导子及激活子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3,p-STAT3)、磷酸化Janus激酶2(phospho-JAK2,p-JAK2)蛋白表达情况。结果RT-PCR结果显示:与NG组相比,YDJ组miR-155、IL-17 mRNA表达显著提高,结果具有统计学意义(P<0.05)。与MG组比较,SeG、BG-1组miR-155相对表达量下调(P<0.05),BG-2组miR-155相对表达量显著下调(P<0.01),SeG、BG-1、BG-2、BG-3组IL-17 mRNA相对表达量显著下调(P<0.01);与SeG组比较,miR-155下调(P<0.05),BG-2组IL-17 mRNA显著下调(P<0.01)。Western blot结果表明:与MG组比较,各给药组SOCS1表达显著升高(P<0.01),各给药组P-STAT3、P-JAK2蛋白表达显著下降(P<0.01);与SeG组比较,BG-1、BG-2、BG-3组P-JAK2蛋白表达显著下降(P<0.01),BG-2组P-STAT3蛋白表达显著下调(P<0.01),差异有统计学意义。结论补中益气汤含药血清通过调控Th17细胞改善AIT疾病免疫失常,其作用机制可能与miR-155/SOCS1/STAT3信号通路相关。

基于microRNA132/212调控BDNF/Trkb-ERK1/2信号通路探讨补中益气汤+二陈汤对SCH大鼠记忆能力的影响机制

目的观察补中益气汤及补中益气+二陈汤对SCH大鼠海马microR NA132/212-BDNF/Trkb-ERK1/2信号通路的影响,探讨其对SCH脑损伤作用机制的研究及有效方剂的筛选。方法SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机取8只做假甲状腺全切术作为空白组,其余采用甲状腺全切+LT4替代的方法造模,分为模型组、补中益气汤组、补中益气+二陈汤组、左甲状腺素组,每组8只,空白组和模型组给等量生理盐水,其他各组给予对应的干预因素,1次/d,共28 d。光镜下×400倍放大观察HE染色海马神经元形态,电镜下观察海马神经超微结构;放免法测定血清TT4免疫化学发光法检测TSH;QT-PCR法测定各组大鼠海马miR NA132、miR NA212;RT-PCR法测定各组大鼠海马BDNF及磷酸化TrK B、ERK1/2表达。结果与空白组比较,模型组TSH水平显著增高,BDNF、p-TrK b、p-ERK1、p-ERK2、miR NA132、miRNA212 mRNA积分光密度值减低;与模型组比较,各治疗组TSH水平显著降低,海马神经元结构明显恢复,BDNF、pTrkb、p-ERK1/2、miR NA132、miR NA212 mRNA积分光密度值显著增加(P<0.05,P<0.01);与补中益气汤组比较,补中益气+二陈汤组在改善BDNF、p-Trkb、p-ERK1/2、miR NA132、miR NA212 mRNA积分光密度值更优(P<0.05)。结论补中益气+二陈汤可改善SCH大鼠记忆能力,其机制可能与上调大鼠海马中miR NA132、miR NA212水平,进而调节BDNF及其受体Trkb表达,激活细胞外蛋白调节激酶ERK1/2有关。

枳术汤合补中益气汤对中晚期恶性肿瘤癌痛的影响

目的观察枳术汤合补中益气汤加味联合三阶梯止痛疗法对中晚期恶性肿瘤患者癌性疼痛程度及生存质量的影响。方法选取2018年6月—2020年12月该院收治的45例恶性肿瘤患者作为研究对象,随机分为观察组23例,对照组22例,对照组使用三阶梯止痛疗法,观察组在对照组基础上增加枳术汤合补中益气汤加味,中药每天服用1剂,连续服用1周;之后隔天服用1剂,连续服用1周,总疗程2周。比较两组患者治疗前与治疗后2周的癌性疼痛程度、生存质量和疼痛相关血清因子水平,比较两组患者在治疗过程中发生的不良反应。结果观察组癌性疼痛的治疗有效率高于对照组(P<0.05),两组患者的视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分的组间和时间差异有统计学意义(P<0.05),无交互效应(P>0.05),治疗后观察组的癌症患者生活质量量表(Quality of Life Questionnare-Core 30,QLQ-C30)评分均高于对照组(P<0.05),观察组患者治疗后血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)与前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平均低于对照组(P<0.05),观察组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论枳术汤合补中益气汤加味联合三阶梯止痛疗法可有效缓解中晚期恶性肿瘤患者的癌性疼痛程度,提高患者的生存质量。

补中益气汤灌胃大鼠血清对TGF-β1介导A549细胞MRP1表达影响随机平行对照研究

[目的]观测补中益气汤灌胃大鼠血清对TGF-β1介导A549细胞MRP1表达影响。[方法]血清药理学法,制备灌胃大鼠血清:使用随机平行对照方法,将20只SPF级SD大鼠,按随机数字表法分为2组,10只/组,补中益气汤组以2m L生药量5.67g/kg灌胃,空白血清组等量生理盐水,1次/d,连续3d,末次灌胃1h后,腹主动脉取血,提取上清。血清干预:取人肺腺癌A549细胞,接种于培养瓶中,37℃,5%CO2培养箱中培养;细胞密度达70%,饥饿12h,空白组(A组)加空白血清;TGF-β1组(B组)加空白血清及TGF-β1;补中益气汤+TGF-β1组(C组)加补中益气汤血清及TGF-β1,培养48h。观测MRP1蛋白表达(免疫细胞化学法和Western blot法)、MRP1基因表达(Realtime PCR法)。[结果]MRP1主要在细胞膜表达,各组细胞中均可见棕黄色阳性产物表达,TGF-β1组(B组)和补中益气汤+TGF-β1组(C组)棕黄色颗粒阳性表达量均高于空白组(P<0.05);补中益气汤+TGF-β1组(C组)低于TGF-β1组(B组)(P<0.05);Western blot结果与组化结果一致。Realtime PCR结果为TGF-β1组(B组)和补中益气汤+TGF-β1组(C组)基因表达水平均高于空白组(P<0.05);补中益气汤+TGF-β1组(C组)低于TGF-β1组(B组)(P<0.05)。[结论]补中益气汤血清干预TGF-β1诱导A549细胞EMT过程,细胞中MRP1在蛋白和基因水平均降低。

基于网络药理学和生物信息学探讨补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制

目的运用网络药理学和生物信息学的方法探讨补中益气汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索补中益气汤的有效成分及相关靶点;检索GeneCards、人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)、PharmGkb、药物靶点数据库(TTD)、DrugBank数据库,获取COPD的疾病靶点,并于基因表达综合数据库(GEO)中下载并分析芯片GSE148004,筛选出健康人与COPD患者的差异基因。将药物与疾病的交集靶点(关键靶点)导入Cytoscape 3.7.2软件中并分析出补中益气汤治疗COPD的核心成分;运用STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并分析出该网络的核心靶点;运用R3.7.2软件对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共获得补中益气汤182个有效成分,药物靶点213个,疾病靶点7732个,交集靶点(关键靶点)202个;补中益气汤治疗COPD的核心成分包括槲皮素、山柰酚、豆甾醇、异鼠李素、柚皮素等,PPI网络中核心靶点有STAT3、MAPK1、MAPK3、TP53、AKT1等;GO功能富集分析得到生物过程(BP)2464个,细胞成分(CC)88个,分子功能(MF)239个;KEGG通路富集分析结果主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)通路及Th17细胞分化等。结论该研究初步探讨了补中益气汤治疗COPD的作用机制,体现了其具有多成分、多靶点、多通路特征,可为今后相关研究提供思路和依据。