乙型肝炎病毒前C/C基因准种与变异特点的研究

以乙型肝炎病毒 (HBV)前C/C基因异质性来探讨在慢性感染者体内是否存在HBV准种。以中国株HBV基因序列为依据 ,设计特异性多聚酶链反应 (PCR)引物 ,自 4例慢性HBV感染患者血清中扩增HBV前C/C基因序列 ,克隆入pGEMTeasy载体 ,每例患者挑选 5个克隆测序以比较病毒的变异程度。测序结果发现同一患者前C/C基因碱基序列之间的同源性大于 98% ,但存有G83→A替换、C抗原内部缺失、移框突变等多种变异类型。结果提示 ,HBV长期携带者体内有HBV准种共存 ,推测前C/C区的多种变异可能与感染慢性化有关。

HBV前C/C基因启动子区变异与HBeAg阴性CHB患者肝组织病理变化的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）前C/C基因启动子区变异与HBe Ag阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理变化的关系。方法：将2012年4月至2013年12月在广州市第八人民医院住院诊治所有伴肝活检的HBeAg阴性CHB患者71例纳入本项研究,提取血清DNA后通过巢式PCR扩增HBV的S基因区与前C/C基因启动子区并测序分析,Logistic回归分析与显著性肝脏组织学异常相关的病毒性因素指标。结果：基因型B患者组与基因型C患者组比较,显著性肝脏炎症发生率（15.8%vs.27.3%,χ^2=1.398,P=0.237）及显著性肝纤维化发生率（71.1%vs.84.4%,χ^2=1.926,P=0.165）均无显著差异。纳入年龄、性别、HBV基因型以及变异位点（T1753V、A1762T/G1764A、A1846T和G1896A）进行Logistic回归分析,HBV基因的A1762T/G1764A变异与显著性肝脏炎症相关（OR=4.296,P=0.037）,而年龄、性别、基因型和其他位点变异与显著性肝组织病理学改变无显著相关性（均P〉0.05）。结论：HBV前C/C基因区变异可能可作为评估肝组织病理变化的生化指标。

α-干扰素治疗乙型肝炎病毒前C/C基因突变株感染的疗效

血清ＨＢｅＡｇ阴性、抗ＨＢｅ和ＨＢＶＤＮＡ阳性的肝炎被认为与ＨＢＶ前Ｃ／Ｃ（ｐｒｅＣ／Ｃ）基因突变株感染有关。患者多表现为重型或持续反复发作型肝炎，病程进展快，对α－干扰素（α－ＩＦＮ）治疗反应差。系统复习文献后提示，α－ＩＦＮ治疗ＨＢＶｐｒｅＣ／Ｃ...

乙肝病毒C基因启动子和前C/C基因变异与慢性乙肝发作及病情严重性的关系

目的 研究乙型肝炎病毒 (HBV)C基因启动子 (CP)和前C/C基因变异与无症状慢性HBV携带者 (ASC)的肝炎发作及慢性乙肝病情严重性的关系。方法 通过PCR及其产物直接测序 ,检测 4例ASC、2 7例慢性乙肝和 3例慢性重型乙肝病人血清的HBVCP和前C/C基因序列 ,并定量检测HBVDNA。结果 (1)CP主要变异为nt172 6 1730聚集变异 (172 6A→C、172 7A→T、1730C→G)和nt176 2 176 4双变异 (176 2A→T和 176 4G→A)。前C区主要变异为 1896G→A。C基因变异常使C蛋白aa5、13、2 7、6 0、87、97及 130发生置换。 (2 )CP聚集变异与ASC首次肝炎急性发作有关 ,11例中 ,8例出现CP聚集变异。 (3)CP聚集变异合并CP双变异的乙肝病人 ,临床上或表现为重型肝炎或迅速进展为活动性肝硬化、HBVDNA高水平、HBeAg/抗HBe转换。 结论 同前C/C基因比较 。

乙肝病毒感染孕妇病毒前C/C基因启动子区变异与肝脏炎症

目的:调查孕妇所感染乙肝病毒(HBV)基因型及前C/C基因启动子区变异发生情况,以及变异与肝脏炎症的相关性。方法:PCR扩增111例HBV感染孕妇HBV S基因和前C/C基因启动子区序列,PCR产物经测序后与参考序列进行分析比对。结果 :111例孕妇中B基因型占54.1%(60/111),其余51例(45.9%)为C基因型。基因亚型中除B2、C1和C2外还存在C5和B4两种基因亚型。前C/C基因启动子区变异分析发现,该区段多个位点的变异均有发生,以A1762T/G1764A变异发生率最高。ALT大于正常上限者该区变异总体发生率高于ALT小于正常上限者,且A1846T和G1896A变异与HBe Ag阴性HBV感染相关。结论:感染HBV的孕妇其前C/C基因启动子区存在不同程度变异,且这些变异与HBe Ag的水平及肝脏的炎症活动相关。

PCR检测HBV前C/C基因启动子区变异与肝细胞癌的关系

目的研究聚合酶链反应(PCR)检测乙型肝炎病毒(HBV)前C/C基因启动子区变异与肝细胞癌(HCC)的关系。方法纳入2016年3月至2018年9月本院35例HCC患者(观察组)与35例HBV感染者(对照组),所有患者均提取血清DNA,采用PCR扩增对HBV前C/C基因启动子区进行测序,对比两组患者基因变异位点和基因型分布。结果观察组HBV前C/C子区24例发生变异,其中G189617例,G18997例,对照组HBV前C/C子区7例变异,其中G18962例,G18995例,两组HBV前C/C子区变异率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HCC患者基因亚型Ba型7例,C1亚型16例,C2型12例,对照组分别为4例,17例及14例。两组基因分型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HBV前C/C基因启动子区变异与HCC发生密切相关,其中HBV前C/C子区G1896变异可增加癌变风险。

HBV前C/C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用 ,乙肝病毒 (HBV)前C C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状 ,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答。

干扰素治疗乙型肝炎病毒preC/C基因突变株感染的研究现状

检索1988年至1996年MEDLINE关于α-IFN治疗HBV preC/C基因突变株感染的资料,用Meta-analysis方法,评价α-IFN治疗血清抗-HBe和HBV DNA同时阳性患者的疗效。结果表明,α-IFN治疗HBV preC/C基因突变株感染是有效的,疗效与α-IFN治疗HBV野生株相似;α-IFN本身不引起HBV preC/C基因变异,但对混合感染者,α-IFN在消灭野生株的同时,有可能促使突变株成为体内优势毒株。

乙型肝炎病毒前C/C基因变异及其临床意义

乙型肝炎病毒前Ｃ／Ｃ基因变异及其临床意义庄林游晶综述马永良审校以往观点认为乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染后临床所产生的不同的肝脏疾病谱及血清学表现，是由于宿主抗病毒免疫应答反应的类型和程度不同所致，而非病毒的毒力差异所为。近年大量分子病毒学研究显...

乙型肝炎病毒C基因启动子和前C／C基因变异的临床及干扰素应答

该课题采用DNA扩增、测序及定量等先进的分子生物学方法，对34例各型HBV感染者进行研究。创新点：①在国际上，首先报告CPnt1726—1730聚集变异与无症状HBV携带者肝炎屡发有关；②在国际上，首先报告CPnt1726—1730聚集变异及CPT1726A1764变异的病人临床上表现为重型肝炎或迅速发展为活动性肝硬变；

乙型肝炎病毒前C/C区基因变异检测的临床意义

目的:研究乙型肝炎病毒(HBV)前C?C区基因的一级结构及其变异特点。探讨前C区1896位基因突变与血清标志物,肝功能损害的关系。方法:收集慢性乙型病毒性肝炎患者血清388份,进行前C/C区基因测序,HBV标志物、HBV-DNA、ALT、AST测定。结果:HBVA1896突变毒株158例,A1899突变毒株57例。C区变异大部分集中在第5、27、60位氨基酸的序列中。结论:A1896突变与HBeAg分泌障碍有关。A1896突变可加重肝脏损害。

5-羟色胺2C受体基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的关联

目的:探讨5-羟色胺2C受体(5-hydroxytryptamine 2C receptor,HTR2C)基因-759C/T和-697G/C多态性与抗精神病药物所致体质量增加的相关性。方法:用病例匹配进行对照研究,研究组为85例服用抗精神病药物后体质量增加≥7%的精神分裂症患者,对照组为85例服用抗精神病药物体质量增加<7%的精神分裂症患者,对照组在抗精神病药物种类和治疗时间上与研究组匹配。采用高温连接酶检测反应法对170例患者进行单核苷酸多态性分析。结果:研究组男性患者中携带HTR2C-759C半合子和女性患者中携带HTR2C-759C/C型的比率明显高于对照组;研究组男性患者中携带HTR2C-697G半合子和女性患者中携带HTR2C-697CG/GG型的频率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C/T和-697G/C多态性可能与抗精神病药物引起的体质量增加存在关联。

HBV前C/C区基因变异与干扰素治疗的影响

HBV慢性持续感染过程中，机体的免疫压力，干扰素抗病毒治疗等，均可诱使前C／C区基发生变异。HBV前C／C区基因变异后，废除HBeAg表达，临床生化表现为HBeAg转阴而抗-HBe转阳。感染野生型病毒株的病例，干扰素治疗的应答率高于突变型病毒。

乙型肝炎病毒前C区/C基因启动子变异研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)前C区(PreC)和C基因启动子(C promoter)变异与疾病关系密切,多年来一直是研究人员关注的焦点.本文就近年来前C区和C基因启动子变异的研究进展综述如下.

HBV混合感染中前C/cp区变异与HBeAg的相关性研究

目的研究慢性乙型病毒性肝炎患者血清HBeAg表达与HBV混合感染中前C/C基因启动子cp变异的关系。方法采用聚合酶链反应扩增HBV-前C/cp基因,以PUC18为载体构建质粒,并进行DNA序列测定后用DNAStar软件包进行序列分析。结果9例患者体内共构建356份HBV-前C/cp质粒;测序结果显示同一患者体内均存在多种变异形式的HBV-前C/cp基因,HBeAg阳性患者体内多为野生株,而HBeAg阴性患者多为突变株;发现13种热点突变形式,其中12种在HBeAg阴性和HBeAg阳性患者体内分布有显著性差异。结论HBV前C/cp区基因变异是导致HBeAg阴转的重要原因之一;HBV感染者体内同时存在多种变异形式的病毒株,野生株/突变株的比例波动在一定程度上决定血清HBeAg的水平。

HepG2.2.15细胞株中乙型肝炎病毒基因异质性的研究

目的以乙型肝炎病毒(HBV)前C/C基因异质性来探讨在HepG2.2.15细胞体内是否存在HBV准种。方法依据Genebank中HBVayw亚型全基因序列,选择保守区域设计出特异性多聚酶链反应引物,自HepG2.2.15细胞培养上清中扩增HBV前C/C基因序列,克隆入pGEM-TEasy载体,挑选15个克隆测序以比较病毒的变异程度。结果测序结果发现HepG2.2.15细胞HBV前C/C基因存在异质性,碱基序列之间的同源性大于93%,突变类型全部为碱基替换。结论结果提示,长期培养HepG2.2.15细胞内有HBV准种共存,这种细胞模型内HBV异质性现象可能影响其在基因治疗等方面的应用。

HepG2.2.15细胞株中乙型肝炎病毒基因异质性的实验研究

目的以乙型肝炎病毒(HBV)前CC基因的异质性来探讨在HepG2.2.15细胞体内是否存在HBV准种。方法依据Genebank中HBVayw亚型全基因序列,选择保守区域设计出特异性多聚酶链反应引物,自HepG2.2.15细胞培养上清液中扩增HBV前CC基因序列,克隆入pGEM-TEasy载体,挑选15个克隆测序以比较病毒的变异程度。结果测序发现HepG2.2.15细胞HBV前CC基因存在异质性,碱基序列之间的同源性大于93%,突变类型全部为碱基替换。结论HepG2.2.15细胞内存在HBV准种。