固本健脑方对AD大鼠肠道菌群和C/EBPβ/AEP信号通路的影响

目的探讨固本健脑方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠肠道菌群及C/EBPβ/AEP信号通路的作用。方法50只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、固本健脑方高、低剂量组(以下简称固高、固低组)、益生菌组共5组,每组10只。正常组不处理,其余各组双侧大脑海马区注射Aβ25-35建立AD模型。固高组、固低组给予固本健脑方灌胃,益生菌组给予双歧杆菌三联活菌片灌胃,连续灌胃8周后用水迷宫试验检测大鼠的空间记忆能力;用HE染色检测各组大鼠神经元数量形态;用尼氏染色检测尼氏小体分布及数量;通过Western blot法检测大鼠海马C/EBPβ/AEP信号通路蛋白的表达,包括C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP;16SrRNA检测大鼠粪便菌群门水平和属水平的丰度和多样性。结果①水迷宫实验表明,在定向航行测试中,正常组的大鼠逃避潜伏期时间明显短于模型组,模型组的大鼠逃避潜伏期时间明显长于固高组、固低组和益生菌组,且运动轨迹杂乱无章。在空间探索实验中,与正常组相比,模型组大鼠穿越目标象限平台的次数明显减少;而与模型组相比,各给药组大鼠穿越平台的次数显著增加。②HE染色表明,正常组海马神经元数量最多,形态完整,而模型组数量明显减少,排列稀疏散乱,各治疗组较模型组而言,神经元细胞数量增多,且细胞排列相对整齐均匀。③尼氏染色实验表明,正常组的细胞胞核圆满,排列整齐,神经元尼氏体数量丰富。而模型组的胞核破裂不完整,排列分散,细胞内尼氏体数量稀少。与模型组相比,益生菌组和固高组、固低组神经元细胞数目受损较少,胞核形态明显改善,尼氏体排列相对有序均匀紧密。④Western blot显示,正常组的三个蛋白表达量均低于模型组,和模型组相比,固高组、固低组、益生菌组的C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP三个蛋白的表达量均下降。⑤16SrRNA实验表明,在门(phy⁃lum)水平上,模型组的脱硫杆菌门(Desulfobacterota)丰度高于空白组和药物组,在属(genus)水平上,与药物组相比,模型组的苏黎世杆菌属(Turicibacte-r)和布劳特氏菌属(Blautia)丰度相对降低,而和药物组比,模型组毛螺菌科NK4A136属(Lachn-ospiraceae NK4A136 group)、葡聚糖菌属(Colidextribacter)和脱硫弧菌属(Desulfovibrionaceae)的丰度相对增加。结论固本健脑方可改善由Aβ25-35诱导的AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与其调节肠道菌群,发挥“肠-脑轴”机制,从而抑制C/EBPβ/AEP信号通路的表达有关。

葛根素基于内质网蛋白核心/信号分子/C/EBP同源蛋白通路对脂多糖诱导成骨细胞骨保护素及核因子-κB受体mRNA表达的影响

目的探讨基于内质网蛋白核心/信号分子/C/EBP同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)通路研究葛根素对脂多糖(LPS)诱导成骨细胞骨保护素(OPG)和核因子-κB受体(RANKL)mRNA表达的影响。方法体外培养小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1,采用随机数字表法分为对照组、模型组、4-苯基丁酸钠盐(内质网应激抑制剂,4-PBA)组、葛根素组、葛根素+4-PBA组,除对照组,其余各组以LPS处理MC3T3-E1细胞建立成骨细胞炎症模型,以茜素红染色、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒分别检测各组细胞矿化结节相对比例、ALP活性,判定细胞成骨分化情况;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组细胞培养基上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以实时荧光定量(qRT-PCR)检测各组细胞成骨相关基因(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)mRNA水平及OPG、RANKL mRNA水平;以免疫印迹检测细胞GRP78、PERK、CHOP蛋白表达。结果与对照组相比,模型组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例[(8.23±1.18)%比(100.00±0.00)%]、ALP活性[(0.49±0.12)U/mgprot比(1.57±0.35)U/mgprot]、细胞Runx2[(0.41±0.05)比(1.01±0.13)]、OPN[(0.39±0.04)比(1.02±0.15)]、OCN[(0.40±0.03)比(0.99±0.14)]及OPG mRNA[(0.41±0.11)比(1.03±0.17)]水平明显降低(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α[(602.43±20.01)pg/mL比(381.86±18.16)pg/mL]及IL-6水平[(483.63±16.61)pg/mL比(280.15±11.18)pg/mL]、细胞RANKL mRNA[(3.03±0.62)比(0.99±0.13)]水平及GRP78[(1.31±0.24)比(0.19±0.05)]、PERK[(1.23±0.27)比(0.33±0.08)]、CHOP蛋白[(1.21±0.28)比(0.31±0.07)]表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,4-PBA组、葛根素组、葛根素+4-PBA组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例、ALP活性、细胞Runx2、OPN、OCN及OPG mRNA水平均升高(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α及IL-6水平、细胞RANKL mRNA水平及GRP78、PERK、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05)。与4-PBA组、葛根素组分别相比,葛根素+4-PBA组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例、ALP活性、细胞Runx2、OPN、OCN及OPG mRNA水平均升高(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α及IL-6水平、细胞RANKL mRNA水平及GRP78、PERK、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05),4-PBA组与葛根素组上述各项指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可上调OPG mRNA水平,下调RANKL mRNA水平,降低LPS诱导的成骨细胞炎症反应,拮抗LPS对成骨细胞成骨分化的抑制作用,可能是通过下调GRP78/PERK/CHOP通路实现的。

冬凌草甲素对脑小血管病大鼠认知功能及PERK/CHOP信号通路的影响

目的:探究冬凌草甲素对脑小血管病(CSVD)大鼠认知功能及蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法:通过体外注入同种系微栓子建立CSVD模型,将72只SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg·kg^(-1))、冬凌草甲素低(5 mg·kg^(-1))、中(10 mg·kg^(-1))、高(15 mg·kg^(-1))剂量组,每组12只,除假手术组外,其余组大鼠均建模。按分组治疗28 d后,采用Morris水迷宫实验测定大鼠认知功能,试剂盒测定海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠大脑海马组织的病理学特征,逆转录-合酶链反应法(RT-PCR)测定海马组织中PERK、转录因子4(ATF4)、CHOP mRNA的表达,蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马组织中p-PERK、PERK、ATF4、CHOP蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长、跨越原平台次数减少、在目标象限停留时间缩短、海马组织SOD含量显著降低、MDA含量增加(P<0.05),海马组织产生损伤,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组相比,冬凌草甲素各剂量组大鼠逃避潜伏期时间缩短、跨越原平台次数增加、在目标象限停留时间延长、海马组织SOD含量显著增加、MDA含量降低(P<0.05),海马组织病变减轻,海马组织中PERK、ATF4、CHOP mRNA及p-PERK/PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平下调(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05);冬凌草甲素高剂量组与尼莫地平组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冬凌草甲素可提高CSVD大鼠的认知功能,缓解大鼠CSVD症状,可能与其调控PERK/CHOP通路有关。

大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏保护作用及对PERK/ATF4/CHOP通路的影响

目的 通过观察大黄泄浊方对慢性肾衰竭大鼠内质网应激凋亡途径相关蛋白的影响,探讨其延缓肾间质纤维化的可能作用机制。方法 90只SD雄性健康大鼠随机分为假手术组,模型组,大黄泄浊方低、中、高剂量组(6.825g·kg^(-1)、13.65g·kg^(-1)、27.30g·kg^(-1))和尿毒清颗粒组(2.60g·kg^(-1)),除假手术组外其余分组大鼠均采用5/6肾切除术造模。模型诱导成功后,各药物干预组分别给予规定剂量的中药混悬液灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后,检测大鼠血清中血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)水平及大鼠24h尿蛋白定量(UTP)水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察肾脏病理学改变;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、IV胶原蛋白(collegen IV)mRNA的相对表达量情况;免疫组织化学法(IHC)检测肾组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、大分子B淋巴细胞瘤(Bcl-xl)蛋白、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2基因相关启动子重组蛋白(Bad)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测肾组织中蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、转录激活因子4(ATF4)、转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠血SCr、BUN水平显著增高(P<0.05),ALB水平显著降低(P<0.05),UTP水平显著增高(P<0.05),肾组织中α-SMA、collegenIV mRNA相对表达量显著增高(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xl表达水平显著降低(P<0.05),Bax、Bad、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组相比,各药物干预组血SCr、BUN水平均有不同程度降低(P<0.05),ALB水平均有不同程度增高(P<0.05),UTP水平均有不同程度降低(P<0.05),肾组织中α-SMA、collegenIV mRNA相对表达量均有不同程度降低(P<0.05),Bcl-2、Bcl-xl表达水平均有不同程度增高(P<0.05),Bax、Bad、PERK、ATF4、CHOP蛋白表达均有不同程度降低(P<0.05)。结论 大黄泄浊方可改善肾功能、延缓肾纤维化,其机制可能是通过调控PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白的表达,抑制内质网应激,减少细胞凋亡有关。

基于生物信息学预测分析C/EBPα靶基因及其在急性髓系白血病中的潜在机制

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)属于造血系统克隆性恶性疾病。为了寻求AML临床治疗的潜在靶点,预测急性髓系白血病相关转录因子C/EBPα在急性髓系白血病中的发病机制,利用基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选出敲除Cebpa基因的实验组与正常造血干细胞间的差异表达基因,并对其进行基因本体(GO)功能分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果显示:在86个差异表达基因中,共有44个上调基因和42个下调基因;差异基因具有参与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、造血、基因表达的正向调控等功能,并且参与JAK-STAT信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路的传导;而C/EBPα也与信号通路中的蛋白具有互作关系。由此预测异常表达的C/EBPα可能通过影响信号通路来干预急性髓系白血病的发病与预后。

基于ATF6/GRP78/CHOP信号通路探讨龟鹿二仙胶对膝骨关节炎大鼠退变软骨细胞内质网稳态的影响

目的:探讨龟鹿二仙胶对毒胡萝卜素诱导的大鼠退变软骨细胞激活转录因子6(ATF6)/葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法:用大鼠膝关节提取软骨细胞进行体外培养。将软骨细胞分为空白对照组、模型对照组、10.8 g/kg 10%龟鹿二仙胶含药血清组、2μmol/L蛋白运输蛋白SX61抑制剂组。干预24 h后,以CCK-8法检测各组软骨细胞活性;免疫荧光染色检测蛋白运输蛋白SX61(SEC61)因子的表达情况;流式细胞术及TUNEL染色检测各组软骨细胞凋亡情况;Western blot及qPCR法检测软骨细胞ATF6/GRP78/CHOP、Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)蛋白及mRNA的表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组软骨细胞活性显著下降(P<0.01),软骨细胞凋亡率及凋亡指数显著增高(P<0.01),SEC61荧光强度显著增强(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP、COL2A1、MMP-13蛋白及mRNA的表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,10.8 g/kg 10%龟鹿二仙胶含药血清组及2μmol/L蛋白运输蛋白SX61抑制剂组软骨细胞活性显著提高(P<0.01),软骨细胞凋亡率及凋亡指数显著降低(P<0.01),SEC61荧光强度显著降低(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP、MMP-13蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05),COL2A1蛋白及mRNA表达上调(P<0.05);与10.8 g/kg 10%龟鹿二仙胶含药血清组相比,2μmol/L蛋白运输蛋白SX61抑制剂组软骨细胞活性显著提升(P<0.01),软骨细胞凋亡率及凋亡指数降低(P<0.05或P<0.01),SEC61蛋白荧光强度显著降低(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP、MMP-13蛋白及mRNA表达下调(P<0.05),COL2A1蛋白及mRNA表达上调(P<0.05)。结论:龟鹿二仙胶可通过ATF6/GRP78/CHOP信号通路抑制退变软骨细胞内质网应激(ERS)反应,调控细胞外基质(ECM)分解合成平衡,改善软骨细胞ER稳态,进而减少软骨细胞凋亡。

不同强度及时程电针干预对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏PERK/ATF4/CHOP通路的影响

目的:基于肝脏蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-活化转录因子4(ATF4)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路,分析不同强度、不同时程电针“丰隆”“足三里”对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响,探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为普通饮食组、高脂模型组、假电针组、强刺激电针组、弱刺激电针组,每组15只,每组再分为2、3、4周3个亚组。采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型。造模成功后电针双侧“丰隆”“足三里”,疏密波(4 Hz/20 Hz),电流强度分别为4 mA、2 mA,持续20 min,1次/d,每周治疗5 d,休息2 d;假电针组只连接电针仪,不通电。不同时程亚组分别干预2、3、4周。干预结束后采用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,油红O染色观察肝组织形态学变化,实时荧光定量PCR、Western blot法检测大鼠肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白的表达。结果:高脂模型组大鼠肝细胞红色脂滴聚积明显,强刺激电针组4周时大鼠肝细胞红色脂滴明显减少。与同时程普通饮食组比较,高脂模型组大鼠血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达均升高(P<0.01)。与同时程高脂模型组比较,强、弱刺激电针组血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。与同时程假电针组比较,强、弱刺激电针组大鼠血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),强刺激电针组大鼠肝脏组织PERK、ATF4、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),弱刺激电针组大鼠2、3、4周时肝脏组织PERK、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),2周时ATF4蛋白表达降低(P<0.05)。与同时程强刺激电针组比较,弱刺激电针组大鼠血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与本组2周时比较,强、弱刺激电针组大鼠3、4周时血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与PERK蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),强刺激电针组3、4周时肝脏组织ATF4蛋白表达降低(P<0.01),强刺激电针组4周时、弱刺激电针组3周和4周时肝脏组织CHOP蛋白表达降低(P<0.01)。与本组3周时比较,强、弱刺激电针组大鼠4周时血清ALT、AST含量,PERK、ATF4、CHOP mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),强、弱刺激电针组4周时肝脏组织PERK、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),强刺激电针组4周时肝脏组织ATF4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:电针“丰隆”“足三里”可显著改善非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能,其作用机制可能是通过抑制PERK表达进而靶向调控下游ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,从而发挥肝脏保护效应;电针强度4 mA治疗4周时效果最佳。

基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制

目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、YSTLP低、中、高剂量组(1、2.5、5 g·kg^(-1)·d^(-1))给予药物干预8周后取材。同窝的db/m小鼠作为正常组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常组、糖基化终产物(AGEs)组、AGEs+益肾通络方低、中、高质量浓度组(100、200、400 mg·L^(-1));原位末端标记(TUNEL)染色检测HK-2细胞的凋亡情况;细胞活力测定实验检测HK-2细胞存活率;钙离子荧光探针染色,以及荧光素酶报告基因法检测为折叠蛋白反应元件(UPRE)荧光素酶活力,检测内质网应激情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏中磷酸化(p)-PERK蛋白的表达(p-PERK)、CHOP、ATF4的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中CHOP、X盒结合蛋白1(XBP1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中p-PERK、PERK、CHOP、ATF4、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:细胞实验中,与正常组比较,AGEs组HK-2细胞活力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.01),凋亡相关因子Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与AGEs组比较,YSTLP给药处理后,细胞活力提升,凋亡率降低(P<0.01),Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著升高(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低,cleaved Caspase-3的蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低(P<0.01)。与正常组比较,AGEs组细胞内Ca2+失衡,UPRE荧光素酶荧光强度增加(P<0.01),内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平显著升高(P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与AGEs组比较,YSTLP可有效改善HK-2细胞内Ca2+失衡,剂量依赖性降低UPRE荧光强度(P<0.01),降低内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平(P<0.01),剂量、时间依赖性降低细胞内p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。动物实验中,与正常组比较,模型组小鼠Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP组Bcl-2的蛋白表达水平呈剂量依赖性提升,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠CHOP、XBP1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP可显著降低CHOP、XBP1的mRNA表达水平(P<0.01),降低p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:YSTLP可有效抑制内质网应激、改善肾小管上皮细胞凋亡情况,其作用机制可能与调节PERK/AFT4/CHOP通路有关。

异迷迭香酸苷介导乳腺癌细胞凋亡的作用及机制

目的:研究异迷迭香酸苷介导乳腺癌细胞凋亡的作用及机制。方法:体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞,在培养液中加入不同浓度异迷迭香酸苷(0.1、1、10μmol/L)进行干预。MTT法检测细胞增殖率,AO/EB法观察细胞凋亡情况,Western blotting分析内质网应激通路及凋亡相关蛋白表达。结果:异迷迭香酸苷浓度为0.1、1、10μmol/L时,细胞增殖率分别为(81.56±6.76)%、(69.33±6.40)%、(44.54±7.37)%,较空白对照组[(100.00±7.69)%]降低(P<0.05,P <0.01);细胞凋亡比例分别为(155.67±14.38)%、(183.14±15.18)%、(224.52±17.26)%,较空白对照组[(100.00±16.54)%]增加(P <0.05,P <0.01);GRP78表达量分别为(1.78±0.16)、(1.83±0.27)、(2.52±0.25),较空白对照组(1.00±0.12)增加(P <0.05,P <0.01);ATF4表达量分别为(1.67±0.15)、(1.69±0.08)、(2.21±0.29),较空白对照组(1.00±0.05)增加(P <0.05,P <0.01);CHOP表达量分别为(1.12±0.07)、(1.23±0.07)、(2.06±0.20),较空白对照组(1.00±0.07)增加(P <0.05,P <0.01);p-PERK表达量分别为(1.14±0.07)、(1.18±0.13)、(1.42±0.10),较空白对照组(1.00±0.04)增加(P <0.05);p-eIF2α表达量分别为(1.54±0.02)、(1.65±0.12)、(1.67±0.17),较空白对照组(1.00±0.18)增加(P <0.05,P <0.01);c-caspase3表达量分别为(1.30±0.14)、(1.51±0.22)、(2.01±0.18),较空白对照组(1.00±0.17)增加(P <0.05,P <0.01);Bcl-2/Bax表达量分别为(0.80±0.06)、(0.74±0.10)、(0.42±0.08),较空白对照组(1.00±0.10)降低(P <0.05,P <0.01)。结论:异迷迭香酸苷可诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡,其机制包括上调GRP78/CHOP信号通路和干扰Bcl2/Bax平衡两方面,从而激活内质网应激反应,诱发细胞凋亡。