C—myc基因在肿瘤发生过程中的作用

原癌基因C—myc普遍地存在于正常人类细胞中,调控正常细胞的生长分化。然而在许多肿瘤细胞中,都发现其异常高度表达。本文综述了C—myc基因与肿瘤发生的关系。1 单一活化的C—myc基因不能使细胞充分转化鸟MC—29病毒V—myc转染鼠胚胎成纤维细胞,未发现转化灶的形成。

c-myc对肿瘤细胞生长抑制基因的转录调控

c-myc基因在许多肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,它主要通过对靶基因的转录调控发挥作用。对c-myc如何调节肿瘤细胞周期生长抑制基因转录机制进行综述。c-myc对细胞周期的调控主要通过对生长抑制基因转录抑制实现,主要有2个不同机制一个通过myc/Max二聚体中c-myc蛋白的羧基端(C末端)与Mil-1形成复合物与生长抑制基因p15等启动子Inr区域结合,拮抗其他转录激活因子如Mil-1与Inr结构结合。另一机制c-myc及可能存在的抑制物与转录激活因子Sp1及SMad(smaandmadhomologue)等形成复合物干扰Sp1等对生长抑制基因的激活。造成细胞恶性转化及增殖。

c-myc基因扩增与HPV感染在宫颈病变中的关系

分别以HC-Ⅱ法及荧光原位杂交(FISH)法检测109例不同级别宫颈病变患者宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况及c-myc基因扩增情况,结果显示宫颈脱落细胞中c-myc基因的扩增率、高危型HPV的感染率与宫颈病变程度密切相关,高危型HPV感染和c-myc基因扩增在宫颈癌的发生发展中可能起着协同作用。

新疆维汉弥漫大B细胞淋巴瘤中Bcl-6 c-myc基因易位的差异性研究

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。方法:采用荧光免疫原位杂交(FISH)方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bcl-6、c-myc基因易位与DLBCL患者临床资料的关系,并对不同民族在不同亚型DLBCL中Bcl-6、c-myc基因易位的情况进行比较。结果:233例DLBCL中,Bcl-6基因重排51例,占21.89%;c-myc基因重排39例,占16.74%;Bcl-6基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期和LDH水平无显著相关(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状、DLBCL不同亚型和近期疗效有相关性(P<0.05);c-myc基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期、LDH水平和DLBCL不同亚型无明显相关性(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性(P<0.05);维、汉不同民族GCB中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异均无统计学意义(P>0.05);维、汉不同民族非生发中心活化B细胞(non-GCB)中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Bcl-6,C-myc基因易位的表达与维、汉不同民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性;维、汉民族non-GCB亚组中Bcl-6、c-myc基因易位存在差异。

垂体瘤转化基因和C-myc基因在多发性骨髓瘤中表达的研究

本研究探讨垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)和c-myc基因在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中的表达并分析它们与MM发生的关系。采用RT-PCR方法检测33例MM患者及10例正常人骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cell,BMMNC)中PTTG和c-myc基因的表达。结果表明:MM患者PTTG和c-myc基因的表达明显高于正常对照组(p<0.05)。PTTG基因与c-myc基因的表达呈正相关(r=0.801,p<0.05)。结论:PTTG和c-myc基因的过度表达与MM的发生发展有关。

应用siRNA抑制K562细胞中c-Myc基因的表达

目的利用小分子干扰RNA(siRNA)技术抑制白血病细胞系K562细胞中c鄄Myc基因的表达,为研究c鄄Myc基因在K562细胞中的作用提供一个新的方法。方法设计c鄄Myc基因特异性小分子干扰RNA,用体外转录方法合成c鄄Myc基因的小分子干扰RNA并转染K562细胞,培养48h后,收集细胞,应用实时荧光定量RT鄄PCR和westernblot方法检测转染细胞中c鄄Myc基因mRNA水平和蛋白表达量的变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性。结果转染siRNA后,与对照组相比,实验组c鄄MycmRNA水平和蛋白表达量明显降低,抑制率分别为82.16%和74.0%,MTT法表明实验组的增殖速率明显低于对照组的增殖速率。结论在K562细胞中存在RNA干扰的机制,特异性siRNA能够有效的抑制c鄄Myc基因的表达,为研究c鄄Myc基因在肿瘤细胞中的调节途径提供了一个新的方法。

Fas/FasL和C-myc基因表达与隐睾生殖细胞凋亡的关系

目的 :探讨Fas/FasL和C myc基因表达与隐睾生殖细胞凋亡的关系 ,以及C myc与Fas/FasL介导的细胞凋亡途径之间的关系。方法 :采用 2 2d龄SD雄性大鼠建立单侧隐睾模型 ,运用生物素 dUTP/酶标亲和素测定法检测睾丸生殖细胞凋亡 ,运用免疫组织化学SP法检测Fas/Fasl和C myc基因表达。结果 :①与对侧睾丸相比 ,术后第 3天隐睾侧睾丸发生凋亡的生殖细胞无显著增加 (P >0 .0 5 ) ,Fas/FasL和C myc基因表达亦无显著增加 (P >0 .0 5 ) ;第 7天隐睾侧睾丸发生凋亡的生殖细胞显著增加 (P <0 .0 1) ;Fas/FasL和C myc基因表达均有显著增加 (P <0 .0 1)。②实验性隐睾术后第 3天和第 7天 ,C myc基因表达与相应Fas/FasL基因表达间均存在着正相关关系。结论 :手术诱导的隐睾生殖细胞凋亡增加 ;Fas/FasL和C myc基因表达上调可能是生殖细胞发生凋亡的重要原因之一 ;隐睾生殖细胞凋亡可能是通过与C

C-myc基因和P16基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨C-myc基因和P16基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义。方法采用免疫组化检测技术检测不同肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的C-myc基因和P16基因表达产物。结果C-myc基因表达产物在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。P16基因表达产物则在正常肝组织中和癌旁组织中表达明显高于肝癌组织(P<0.05)。C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期无关(P>0.05),而与HCC的转移有关(P<0.05);P16基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与HCC的转移和UICC分期有关(P<0.05)。结论C-myc基因表达增强与P16基因表达障碍能促进HCC的发生发展,并可用来判断预后。

P16、Rb、C-myc基因在肾癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 探讨P16、Rb、C-myc基因在肾癌中的表达以及肾癌组织中细胞凋亡的发生,了解两者之间的相互关系。方法 采用免疫化学法检测肾癌组织中的P16、Rb、C-myc基因的表达情况,同时用TUNEL法观察肾癌中细胞凋亡现象。结果 在肾癌中.P16总阳性率为61β3％,Rb总阳性率为64.5％,C-myc总阳性率为48.4％,它们的阳性表达与细胞凋亡有机关性。结论 肾癌中P16、Rb,C-myc基因促进肾癌细胞凋亡的发生,在机体抗肿瘤机制中起积极作用。

可溶性支架转染c-myc基因反义寡核苷酸对静脉桥c-myc基因mRNA表达的影响

目的选择c-myc为靶基因,在兔颈总动脉颈外静脉移植模型中采用可溶性支架将反义c-myc寡核苷酸转染静脉桥,旨在从核酸mRNA水平明确c-myc基因在静脉桥再狭窄机制中的作用。方法新西兰大耳白兔随机分成5组,每组10只动物。①空白对照组;②单纯可溶性支架组;③正义寡核苷酸可溶性支架组;④反义寡核苷酸可溶性支架组;⑤不匹配寡核苷酸可溶性支架组。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型,合成c-myc寡核苷酸,处理可溶性支架,依组别不同,在静脉移植时静脉桥管腔内分别置入:①空白对照;②单纯可溶性支架;③反义寡核苷酸可溶性支架;④正义寡核苷酸可溶性支架;⑤不匹配寡核苷酸可溶性支架;于颈外静脉移植后7天、28天和90天取出静脉桥。采用原位杂交及NorthernBlot,半定量及定量地检测各组静脉桥中c-myc基因mRNA表达水平。结果原位杂交:同时间段反义寡核苷酸组细胞胞浆与胞核内c-myc基因mRNA的表达明显降低,其他各组静脉桥c-myc基因mRNA强烈表达,斑点杂交及Northern杂交印迹扫描数值显示7天、28天、90天空白对照组、空白支架组、正义组、错配组RNA的表达显著强于同时间点的反义寡核苷酸组RNA表达水平,而同时间点除外反义寡核苷酸可溶性支架组的其他各组之间无差异。结论可溶性支架转染c-myc基因反义寡核苷酸可显著抑制移植物内c-myc基因的表达。

非放射性原位杂交技术检测胃癌组织c-erbB-2和c-myc癌基因扩增的研究

目的研究c—erbB—2和c—myc癌基因在胃癌组织中扩增的意义。方法应用非放射性原位杂交技术检测81例胃癌标本中c—erbB—2和c—myc的扩增情况。结果C—erbB—2和c—myc在胃癌中的扩增率分别为50．6％和67．9％。c—erbB—2基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05），分化程度越差、浸润深度越深、淋巴结有转移，c—erbB—2基因表达率越高，而C—myc癌基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关。两基因的扩增具有显著的相关性（x^2=7．26，P〈0．01）。结论c—erbB—2和c—myc扩增是胃癌发生过程中的一个重要的生物学因素，且两者具有较好的协同作用。

细胞原位杂交法检测肿瘤细胞中C-myc基因的表达

本文采用生物素标记的C-myc基因作探针,通过细胞原位分子杂交技术,对人舌癌、膀胱癌和正常细胞中C-myc基因的转录量进行了定性和半定量分析。结果表明与正常细胞相比,舌癌和膀胱癌细胞中C-myc基因异常高度表达。

C-myc基因和P73基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨C-myc基因和P73基因表达在卵巢癌中的临床意义。方法:采用免疫组化检测技术检测不同卵巢癌组织、癌旁组织及正常卵巢组织中的C-myc基因和P73基因表达产物。结果:C-myc基因和P73基因表达产物在卵巢癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常卵巢组织(P<0.05)。C-myc基因和P73基因表达与卵巢癌的发病年龄无关(P>0.05),而与组织学分级和临床分期有关(P<0.05)。结论:C-myc基因和P73基因高表达参与卵巢癌的发生发展。

携带k-ras和c-Myc基因逆转录病毒载体的构建及其转导正常卵巢细胞效能的研究

目的:构建携带k-ras和c-Myc基因的逆转录病毒载体,研究其转导正常小鼠卵巢上皮细胞(mouse ovarian surface epi-thelial cell,MOSE)的效能。方法:用基因克隆的方法将k-ras和c-Myc基因插入到载体pLPCX和pLHCX中,构建真核表达质粒pLPC-mMyc和pLHC-kras。将pLPC-mMyc或pLHC-kRas通过脂质体法转导包装细胞Ecotropic Pheonix细胞,提取含有携带目的基因的重组病毒上清,转染MOSE,获取携带c-Myc和k-ras基因的MOSE细胞株,分别命名为MOSE-Myc细胞和MOSE-Ras细胞,同时拮抗Puromycin和Hygromycin的MOSE细胞株,命名MOSE-RM细胞。用RT-PCR和Westernblot检测目的癌基因和蛋白质在MOSE细胞的表达。将MOSE、MOSE-Myc、MOSE-Ras、MOSE-RM被分别注射到CD1裸鼠腹腔,60d后处死所有裸鼠,解剖检查,观察成瘤情况和生存时间,并进行免疫组织化学染色。结果:RT-PCR能检测到目的基因c-Myc(943bp)和k-ras(620bp)mRNA特异的条带,Western blot在转基因细胞株中能检测到c-Myc(67ku)和k-ras(21ku)基因蛋白质的表达。MOSE-RM和MOSE-Ras组在裸鼠体内均能形成肿瘤,而MOSE和MOSE-Myc在实验结束时均未能形成肿瘤。免疫组织化学染色显示MOSE-Ras和MOSE-RM组k-ras蛋白均呈强阳性,定位于细胞膜;MOSE-RM组c-Myc蛋白呈强阳性,位于细胞核。结论:真核表达质粒pLPC-mMyc和pLHC-kras能够通过逆转录病毒将k-ras和c-Myc高效导入正常小鼠卵巢上皮细胞MOSE,表达目的蛋白。

二阶段化学诱发小鼠肝癌模型C-MYC基因动态变化的研究

目的探讨癌基因C-MYC在化学诱导小鼠肝癌过程中的动态变化。方法取C57BL/6J雄性健康小鼠60只(实验组),二甲基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇联合诱导20周;取60只同种小鼠为对照组。每2周随机抽取小鼠处死,取肝组织进行病理学观察,并采用实时荧光定量PCR检测诱癌组和相应时期对照组中C-MYC基因表达变化情况。结果 DEN/CCl4/乙醇诱导20周后,成功诱发小鼠肝癌。实时荧光定量PCR结果显示,C-MYC mRNA在第4周和第6周实验组和对照组差异无统计学意义(P>0.05),从第8周开始C-MYC mRNA的表达量逐渐升高,以诱癌第18～20周其表达升高尤为显著,实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论在肝癌的诱癌过程中,C-MYC基因表达量随着诱癌的时间延长而逐渐增加,在肝癌阶段异常高表达,C-MYC基因可能促进肝癌的发生、发展。

矽肺患者肺泡巨噬细胞培养上清对人胚肺成纤维细胞c—myc基因表达的影响

目的探讨矽肺患者肺泡巨噬细胞（AM）培养上清对人胚肺成纤维细胞（HEFB）c—myc基因表达的影响。方法AM分为加尘组（SiO2，30μg／ml）和对照组，培养1、2、6、12、24和36h，收集培养上清。Ⅲ代HEFB用质量分数为0．5％的血清培养液培养48h使大部分细胞处于静止期后，加入SiO2刺激6h的AM培养上清（S6组），用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及Westemblot方法观察c—mycmRNA和蛋白的时程变化。然后将各组AM上清与静止状态的HEFB孵育2和7h，观察c—mycmRNA和蛋白表达的变化。结果HEFB在静止状态时c—mycmRNA和蛋白的表达为0，在对照组中，培养不同时间的AM上清刺激了c—mycmRNA及蛋白的表达，以AM培养12h的上清作用最明显，比值分别为0．749±0．088和0．759±0．101。加尘组中各上清也刺激了c—mycmRNA和蛋白的表达，但作用高峰提前，以SiO2刺激6h的上清作用最明显，比值分别0．982±0．147和0．978±0．141。与同期对照相比，SiO2刺激1、2和6h的AM上清诱导mRNA和蛋白表达增多，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论SiO2激活的AM培养上清可促进HEFBc—myc基因的表达。

突变型与野生型c-myc在非p53依赖性通路中对Bim基因表达的影响

目的探讨突变型与野生型c-myc基因在非p53依赖性通路中对Bim基因表达调控及细胞凋亡的诱导功能。方法分别用携带突变型与野生型c-myc基因慢病毒载体感染p53缺失型乳癌HCC1937细胞,并得到二者过表达的稳定细胞株,以未感染组及感染不携带c-myc基因的慢病毒细胞做空白对照和感染对照,RT-PCR检测突变型与野生型c-myc及Bim基因mRNA表达,MTT、TUNEL检测突变型与野生型c-myc基因过表达乳癌HCC1937细胞增殖与凋亡情况。结果 RT-PCR结果显示,突变型组与野生型组c-myc基因mRNA过表达,野生型组Bim基因mRNA表达量与突变型组比较,差异有显著性(F=125.191、157.974,P<0.05)。突变型组细胞增殖活性显著高于野生型组(F=769.64,P<0.05)。突变型组与两对照组细胞凋亡率较低,三者相比差异无显著性,野生型组细胞凋亡率显著高于突变型组与两对照组(F=61.57,P<0.05)。结论非p53依赖性通路中,野生型c-myc基因过表达能明显上调Bim基因表达,通过Bim诱导细胞凋亡,而突变后此作用丧失,致瘤性增高。

氯沙坦和卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达影响的比较

目的研究氯沙坦和卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达变化影响比较。方法20只W istar大鼠,随机分为手术对照组、氯沙坦治疗组、卡维地洛治疗组和假手术组,每组各5只;制备大鼠在体心肌缺血再灌注模型;治疗组分别予氯沙坦和卡维地洛每日一次灌胃(共3次),手术对照组和假手术组分别给予相应容积量生理氯化钠溶液;术后48 h断头处死后取左心室前壁缺血再灌注区,使用原位杂交和免疫组化检测c-Myc基因表达的mRNA和蛋白质,经图象分析系统测量阳性染色区域平均光密度值对原位杂交和免疫组化检测物质进行量化分析。结果免疫组化检测手术对照组、氯沙坦治疗组和假手数组之间无明显差异(P>0.05),卡维地洛治疗组明显高于其它组(P<0.01);原位杂交检测:氯沙坦和卡维地洛治疗组以及假手术组c-Myc基因表达水平明显高于手术对照组(P<0.001),而氯沙坦治疗组和假手术组之间表达水平相近(P>0.05),卡维地洛治疗组最高(P<0.01)。结论氯沙坦和卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于手术对照组,氯沙坦治疗组同假手术组表达水平无明显差异,而卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于所有分组提示,氯沙坦对大鼠心肌缺血再灌注后c-Myc基因表达的影响可能是阻止缺血再灌注后可能受到相对抑制的c-Myc基因保持正常表达水平,而无促进c-Myc基因过度表达的作用,而卡维地洛治疗组c-Myc基因表达水平明显高于所有分组提示可能有促进该基因表达的作用。

人类p53和c-myc同源基因在玉米颖果发育过程中的表达(英文)

肿瘤抑制基因p5 3和原癌基因c myc已被证明在动物中高度保守并参与许多PCD过程。这两个基因编码的同源蛋白及其RNA在玉米中的存在已有报道 ,并且其DNA同源序列已利用荧光原位杂交定位在玉米相应的染色体上。利用免疫组织化学方法探测了与人类p5 3和c myc基因同源的玉米基因在玉米颖果发育过程中的时空表达模式。结果发现 ,在授粉后的一定阶段 ,在反足细胞、珠被、未成熟的胚乳、子房壁、导管组织和糊粉层中 ,p5 3同源基因表达强烈 ,c myc同源基因的表达相反 ,在授粉后的这些组织中基本不表达 ,而在授粉前的中央细胞的极核中表达水平较高。TUNEL检测显示 ,在p5 3同源基因呈现高水平表达的地方 ,DNA断裂信号强烈。在动物细胞中 ,p5 3和c myc起相反的调节作用 ,这与其同源基因在玉米中的作用模式相似。由此说明p5 3和c myc同源基因可能在玉米颖果发育PCD过程中起重要作用 ,并进一步推论高等植物PCD和动物细胞凋亡存在一定的保守性机制。

原癌基因c-myc在GD和PTC患者甲状腺组织中的表达

①目的探讨c-myc在Graves disease病(GD)和乳头状甲状腺癌(PTC)患者甲状腺组织中的表达。②方法各标本均采用TRIzol法提取总RNA,RT-PCR法获取cDNA,多重PCR法同时扩增187bp的c-myc和459bp的β-actin,产物行琼脂糖凝胶电泳并照相存盘,用Gel Base/Gel Biot-Pro分析软件获取各标本c-myc和β-actin的密度值,并计算比较。③结果正常组、GD病组、PTC组的c-myc/β-actin比值(x±s)分别为:0.367±0.044、0.599±0.080和0.682±0.111。Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期PTC组中c-myc/β-actin的比值分别为0.596±0.077、0.740±0.092。方差分析正常组、GD病组、PTC 3组之间差异有显著性(P<0.01)。q检验结果显示:c-myc在PTC组中的表达明显高于GD病组和正常对照组,c-myc在GD病组中的表达明显高于正常对照组。t检验结果表明,在PTC标本中c-myc在Ⅲ期-Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ期-Ⅱ期中的表达(P<0.01)。④结论原癌基因c-myc在GD病和PTC患者甲状腺组织中的表达均增高,且随PTC分期的增加,c-myc的表达量亦随之增加。