乙肝病毒前C区变异与血T细胞亚群及TNF-a相关性

目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙肝)前C区变异与宿主免疫之间关系。方法:采用msPCR法检测102例慢性乙肝患者血清乙肝病毒前C区(HBVpreC)变异,并用APAAP法检测T细胞亚群改变,用双抗体夹心ELISa法检测血清TNF-a水平。结果:在102例HBV-DNA阳性慢性乙肝(CHB)患者中HBVpreC1896变异检出率达64%(65/102)。变异株组及野生株组外周血CD4、CD4/CD8比值明显下降,而CD8明显增高,与正常对照组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。变异株组CD4、CD4/CD8比值显著低于野生株组(P<0.05),而CD8显著高于野生株组(P<0.01)。变异株组TNFa水平均显著高于野生株组(P<0.01),两组水平均显著高于正常对照组(P<0.01)。结论:变异株组较野生株组存在更为严重的免疫紊乱,并通过多种途经激活宿主免疫,导致严重肝损伤。

慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素10,12,18、干扰素-γ水平和前C/C区变异的关系

目的 :探讨慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素 (IL) 10 ,12 ,18、干扰素 (IFN) γ含量与HBV前C/C区突变的关系。方法 :5 2例慢性乙型肝炎患者和 2 5例健康对照者均于清晨空腹采血 ,以双抗夹心ELISA法检测IL 10、IL 12、IL 18、IFN γ血清含量 ,并同时检测HBV DNA和乙肝病毒血清学标志 ,在HBV DNA阳性病例中应用微板核酸杂交技术检测前C/C区基因突变。结果 :33.3%的HBeAg阴性慢性乙肝患者是因HBV前C/C区变异所致 ,仍表现为HBV活动性复制 ;并且慢性乙肝重度组病人HBV前C/C区突变发生率显著高于轻中度组 (P <0 .0 5 )。前C/C区变异组IL 10、IL 12、IL 18、IFN γ含量显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,非变异组IL 12、IL 18、IFN γ含量显著高于正常对照组 (分别为P <0 .0 1,P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ,前C/C区变异组IL 12、IL 18血清含量显著高于非变异组 (P <0 .0 1)。结论 :慢性乙型肝炎患者血清IL 10、IL 12、IL 18、IFN γ水平的变化和前C/C区突变关系密切 ,宿主免疫压力的增高可能是导致HBV前C/C区变异的重要原因之一。

慢性乙型重型肝炎患者前C区变异株检测及对预后的影响

目的探讨慢性乙型重型肝炎患者HBV前C区变异与机体CD4/CD8比值及预后的影响。方法采用msPCR法检测53例HBV DNA阳性的慢性重型肝炎患者血清HBV前C1896变异,流式细胞仪检测T细胞亚群改变。结果53例重型肝炎患者HBV前C区变异的检出率为71.7%,以HBeAg(-)/HBeAb(+)组为最高,与其他两组之间差异有显著性(P<0.01)。变异株组CD4水平高于野生株组及正常对照组(P<0.01),而CD8低于野生株组及正常对照组(P<0.01),患者病死率高。结论变异株的检出主要集中在HBeAg(-)/HBeAb(+)患者中,随病情加重检出率也增高。HBV变异株组比野生株组有更高的病死率。

干扰素与胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎前C区变异株感染的疗效观察

目的 了解干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎前C区变异株感染的疗效。方法 6 3例患者随机分为A、B两组。A组用干扰素α 2b 3 0× 10 6U ,肌注 ,每日 1次 ,14d后改隔日 1次至 6个月 ,胸腺肽 40～ 5 0mg ,静滴 ,每日 1次 ,1～ 2月后改肌注或口服至 3个月。B组单用干扰素α 2b ,方法同A组。比较两组血清HBVDNA、HBsAg阴转率和ALT复常率。结果 A、B两组治疗结束时HBVDNA阴转率分别为 45 16 %和 43 75 % (P >0 0 5 ) ,9个月后分别为77 42 %和 5 3 13 % (P <0 0 5 ) ,远期疗效联合治疗组优于单用干扰素组。两组治疗结束时均无HBsAg阴转者。ALT复常率A组为 48 39% ,B组为 5 0 % ,两组差异无显著性。结论 干扰素α 2b联合胸腺肽治疗乙型肝炎病毒前C区变异株感染远期疗效优于单用干扰素组 ,但疗效仍不够理想。

乙型肝炎病毒C区变异与拉米夫定治疗后HBVDNA反弹关系的研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)C区变异及变异位点与拉米夫定抗病毒治疗后HBVDNA反弹的关系。方法:应用PCR-序列分析法,多引物对巢式PCR法,检测10例用拉米夫定治疗的乙型肝炎患者(治疗组),以及10例从未用过抗病毒治疗患者(对照组)的C区的突变位点及HBV基因型。结果:治疗组10例病人中4例检出有C区变异,变异位点分别为:I134V、P164Q、I126L+E142D+P159T及L84I+I88V+I126L+P159A+P164;对照组10例病人中有5例检出有C区变异,变异位点分别为:A83G、A83G+P164QI、126L+P164Q、I126L+P159T;其中I134V、E142D、L84II、88V位点的变异仅出现在拉米夫定治疗后HBVDNA反弹的3例病人中,而且感染的HBV均为C基因型。结论:C区I134V、E142D、L84II、88V位点变异可能与拉米夫定的耐药有关;感染C基因型的病人比B基因型的病人更易出现与拉米夫定耐药相关的C区变异。

拉米夫定治疗中HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人发生前C区变异

目的:分析在服用拉米夫定过程中,HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人出现前C区变异的临床特点。方法:回顾性分析在服用拉米夫定过程中发生前C区变异的13例慢性乙型肝炎病人,口服拉米夫定100 mg·d-1,44～160 wk先后出现ALT复常后反跳,HBV DNA再次升高。结果:前C区变异可导致病人肝功能明显损害,ALT平均(544±s 324)U·L-1,180～1 249 U·L-1。HBV DNA随即复升(108～1010)拷贝·L-1,其中9例为109拷贝·L-1,2例为1010拷贝·L-1。结论:在拉米夫定治疗中,HBV DNA正常后再次上升,肝功能复常后又明显异常且HBeAg阴性者,首先要考虑前C区变异的可能,应引起高度重视。

慢乙肝前C区变异与肝纤维化及血瘀证相关研究

目的:通过对慢乙肝HBV前C区1896变异、肝纤维化指标的分析,为临床辨证提供客观化指标。方法:研究组为慢乙肝患者前C区变异阳性和阴性各70例,对照组为30例健康献血员。分别检测肝纤维化指标系列,HBVDNA前C区变异等指标。结果:肝纤指标阳性组显著高于阴性组和对照组,阴性组显著高于对照组;阴性组内HA、PCⅢ、Ⅳ.C水平重度>中度>轻度;阳性组内HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN水平重度>中度>轻度。结论:联合检测HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN或许可作为血瘀证辨证指标之一。

深圳地区HBV感染者病毒前C区变异与病毒复制水平关系

HBV前C区基因变异可呈现不同的临床表现。为探讨HBV前C区基因变异与病毒复制及肝脏炎症活动度之间的关系,我们应用错配聚合酶链反应(PCR)——限制性片段长度多态性(RFLP)分析与荧光定量聚合酶链反应检测HBV DNA相结合,对深圳地区30例HBV感染者进行了研究。 1 材料和方法 1.1 病例来源 30例慢性HBV感染者系1996年6月～1997年5月我院门诊及住院病人。男性20例,女性10例。

拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究

目的:探讨前C区变异的乙型肝炎患者基因型与拉米夫定疗效的关系。方法:随机选择80例HbeA g阴性、血清丙氨酸氨基转氨酶异常的慢性乙型病毒性肝炎患者,检测其HBV基因分型,并给予拉米夫定治疗。于治疗后第1,3,6,9,12个月分别检测患者肝功能及乙肝病毒定量变化,治疗9个月后再次检测乙肝病毒基因分型。结果:前C区变异乙型肝炎患者HBV基因分型:B型6.25%,C型26.25%,D型52.5%,E型8.75%,CD混合型5%,F型1.25%。HbeA g阴性乙型肝炎患者口服拉米夫定HBVYM DD突变株(Y IDD/YVDD)多发生于HBV基因型D型、C型。前C区变异多发生于HBV基因型D型。结论:前C区变异多发生于HBV基因型D型,C型、D型对拉米夫定疗效依次降低。

HBV、HCV重叠感染患者血清病毒标志物的变化及其与HBV前C区变异关系的研究

观察３０例ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染患者血清病毒标志物的变化，并检测ＨＢＶ前Ｃ区１８９６位点突变发生率。结果发现：ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染患者ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ、ＤＮＡ及ＨＣＶＲＮＡ阳性率明显低于单纯ＨＢＶ或ＨＣＶ感染患者；抗ＨＢｅ阳性率明显高于单纯ＨＢＶ感染者；ＨＢｓＡｇ、抗ＨＢｃＩｇＧ及抗ＨＣＶ平均几何滴度也较单纯感染者低，而ＨＢＶ前Ｃ区１８９６位点突变发生率却高于单纯ＨＢＶ感染患者。上述结果提示：ＨＢＶ、ＨＣＶ感染同一宿主时，存在相互干扰、抑制；ＨＢｅＡｇ的消失及抗－ＨＢｅ的阳转既与ＨＣＶ对ＨＢＶ复制的直接抑制有关，又与ＨＢＶ的前Ｃ区１８９６位点突变有关，且ＨＣＶ可能是导致ＨＢＶ前Ｃ区变异的原因之一。

重型肝炎分离病毒株前C区变异者的细胞免疫改变

目的探讨慢性重型肝炎病人乙型肝炎病毒（HBV）前C区变异与机体细胞免疫水平的关系。方法采用msPCR法检测53例HBVDNA阳性慢性重型肝炎病人血清HBV preC1896变异，流式细胞仪方法检测T细胞亚群改变。结果53例重型肝炎HBVpreC变异的检出率为71．7％。各nBe系统均可检出，HBeAg（-）／HBeAb（＋）组为最高，与其它组之间差异有显著性（P〈0．01）。变异株组CD4^＋，CD4^＋／CD8^＋比值高于野生株组及正常对照组（P〈0．01），而CD8^＋低于野生株组及正常对照组（P〈0．01）。结论变异株的检出主要集中在HBeAg（-）／HBeAb（＋）病人中，随病情加重检出率也增高。HBV变异株比野生株组有更加严重的免疫紊乱。

外周血T细胞亚群及sIL-2R水平与HBV前C区变异相关性研究

目的 :探讨慢性乙型肝炎患者HBV前C区变异与宿主免疫之间的关系。方法 :采用msPCR法检测 10 2例慢性乙型肝炎患者血清HBVPre C变异 ,并用APAAP法检测T细胞亚群改变 ,用双抗体夹心ELISA法检测血清sIL 2R水平。结果 :在 10 2例HBVDNA阳性CHB患者中HBVPre C 1896变异检出率达 64 % ( 65 /10 2 )。变异株组及野生株组外周血CD4、CD4/CD8比值明显下降 ;CD8明显增高 ,与正常对照组比较差异均具显著性意义 (P <0 0 1)。变异株组CD4、CD4/CD8比值显著低于野生株组 (P <0 0 5 ) ;而CD8显著高于野生株组 (P <0 0 1)。变异株组sIL 2R水平均显著高于野生株组 (P <0 0 1) ,两组水平均显著高于正常对照组 (P <0 0 1)。结论 :变异株组较野生株组存在更为严重的免疫紊乱 ,并通过多种途径激活宿主免疫 ,导致肝损伤。

氧化苦参碱治疗前C区变异的慢性乙型肝炎40例

目的 观察和评价氧化苦参碱对前C区变异的慢性乙型肝炎的抗病毒疗效。方法 选择慢性乙型肝炎 80例,治疗组 40例为前C区变异患者,对照组 40例为野生株患者,两组分别给予氧化苦参碱 150mg,静脉滴注 1个月后改为 400mg,肌内注射 2个月,观察HBVDNA、HBeAg的阴转情况。结果 治疗结束后,治疗组HBVDNA有效率,阴转率分别为 87. 5%, 42 .5%,HBeAg阴转率为 44 .4%,对照组HBVDNA有效率,阴转率分别为 85 .0%, 47. 5%,HBeAg阴转率为 40 0%。两组比较差异无显著性(P>0 .05)。结论 氧化苦参碱对前C区变异的慢性乙型肝炎抗病毒疗效与野生株比较无耐药性。

隐匿性HBV感染患者HBV C区变异的临床意义

目的研究隐匿性HBV感染(OBI)患者HBV C区变异的临床意义。方法回顾性分析我院2017年3月—2019年3月收治的80例OBI患者的临床资料,所有患者入院后(治疗前)2~3 d抽取清晨空腹静脉血7 mL检测乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV DNA、核心抗体(抗-HBc)及HBV C区变异。分析HBeAg(+)与HBeAg(-)患者HBV C区变异情况,分析不同HBV DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异情况,最后分析HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)分布情况。结果80例OBI患者中HBeAg(+)55.00%,HBeAg(-)45.00%;其中HBeAg(-)组HBV C区变异率75.00%显著高于HBeAg(+)组34.09%,差异有统计学意义(P<0.05)。不同HBV-DNA含量HBeAg(-)患者HBV C区变异率分别为100.00%、78.95%、16.67%,各组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。27例HBeAg(-)HBV C区变异患者抗-HBc(+)率81.48%。结论OBI患者HBV C区变异与疾病的进展及预后密切相关,因此在OBI的诊疗工作中应当关注HBV C区变异情况。