C型凝集素样受体2与急性脑梗死病情程度及脑动脉狭窄的相关性研究

目的探讨血小板表面C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor 2,CLEC-2)与急性脑梗死病情程度及脑动脉狭窄的相关性。方法前瞻性选取首次发病住院的211例急性脑梗死患者为梗死组,根据入院时NIHSS评分及头部MRA检查结果进行分组,并设105例健康体检者为对照组。所有患者入院当天采集静脉血进行CLEC-2检测,统计分析各组间CLEC-2水平。结果梗死组血浆CLEC-2水平较对照组明显升高(P<0.001),急性脑梗死轻、中、重亚组CLEC-2水平逐渐升高,两两比较差异有统计学意义(P<0.001)。调整混杂因素后,CLEC-2浓度(OR=1.034,95%CI 1.020~1.048,P<0.001)为急性脑梗死患者脑动脉狭窄的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,CLEC-2预测脑动脉狭窄的曲线下面积为0.862(95%CI 0.812~0.912,P<0.001);最佳截断值为266.40 pg/ml,预测脑动脉狭窄的敏感度为80.3%,特异度为80.9%。结论CLEC-2水平升高能评估急性脑梗死患者病情程度,是脑动脉狭窄独立危险因素,对预测脑动脉狭窄有一定价值。

血浆C型凝集素样受体2水平与急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后发生主要不良心血管事件的关系

目的观察急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后主要不良心血管事件(major adverse cardiovascularevents,MACEs)发生情况,探讨其与血浆C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor 2,CLEC-2)水平的关系。方法行PCI治疗的165例STEMI患者,随访12个月,以随访期间MACEs为终点事件,将患者分为MACEs组39例和非MACEs组126例。PCI术后次日采用ELISA法检测患者血浆CLEC-2水平,根据CLEC-2均值(138.09 ng/L)将患者分为高水平CLEC-2(≥138.09 ng/L)组61例和低水平CLEC-2(<138.09 ng/L)组104例,采用Kaplan-Meier法分析不同术后血浆CLEC-2水平患者MACEs发生率。收集患者临床资料,采用多因素COX比例风险回归模型分析STEMI患者发生MACEs的危险因素;绘制ROC曲线,评估血浆CLEC-2水平预测STEMI患者PCI术后发生MACEs的效能。结果MACEs组患者左室射血分数[(43.48±7.10)%]低于非MACEs组[(53.29±8.02)%](P<0.05),冠状动脉病变长度[(16.05±3.26)mm]、冠状动脉狭窄率[(75.24±6.21)%]、术前Gensini评分[(95.95±13.06)分]、术前Killip心功能分级Ⅲ~Ⅳ级比率(53.85%)高于非MACEs组[(14.24±2.46)mm、(68.42±4.29)%、(71.42±9.34)分、34.92%](P<0.05),术后患者血浆CLEC-2水平[(193.26±32.46)ng/L]高于非MACEs组[(121.02±20.16)ng/L](P<0.05)。术后高水平CLEC-2组MACEs发生率(39.34%)高于低水平CLEC-2组(14.42%)(P<0.05);术前Gensini评分≥77.22分(OR=1.850,95%CI:1.714~2.261,P=0.001)、术后血浆CLEC-2水平≥138.09 ng/L(OR=2.252,95%CI:2.054~2.915,P<0.001)是STEMI患者PCI术后发生MACEs的危险因素;当血浆CLEC-2水平最佳截断值为151.05 ng/L时,预测STEMI患者PCI术后发生MACEs的AUC为0.846(95%CI:0.774~0.917,P<0.001),灵敏度为82.05%,特异度为84.92%,准确率为84.24%。结论PCI术后血浆CLEC-2水平增高与STEMI患者发生MACEs事件有关,CLEC-2可为STEMI患者MACEs风险评估提供参考。

C型凝集素样受体2在急性缺血性脑卒中中的研究进展

急性缺血性脑卒中(AIS)是成人死亡或残疾的主要病因之一,给社会及家庭都带来了沉重负担。血栓形成及血栓炎症在AIS的发病过程中发挥着关键作用。最新研究发现,C型凝集素样受体2(CLEC-2)可能通过促进血栓炎症在小鼠的脑再灌注损伤中发挥重要作用,并且其水平与AIS患者的病情进展及预后相关。笔者现围绕CLEC-2的生理学、病理学作用及其在AIS中的相关研究进展进行综述,以期为AIS的发生发展机制及相关治疗研究提供新的依据。

下肢动脉粥样硬化闭塞症患者C型凝集素样受体-2水平与介入术后2年支架内再狭窄的关系

目的探讨下肢动脉粥样硬化闭塞症(LEAOD)患者支架植入术后血浆C型凝集素样受体(CLEC)-2水平与术后2年支架内再狭窄的关系。方法选取2016年3月至2018年2月在安顺市人民医院就诊的103例LEAOD患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测血浆中CLEC-2水平,分析其与介入术后支架内再狭窄的关系。结果103例患者支架植入术均获成功并随访2年。41例(39.8%)发生支架内再狭窄。再狭窄组和未狭窄组患者血浆CLEC-2水平随时间进展呈降低趋势(P<0.05)。术后7 d血浆CLEC-2评价支架内再狭窄的效能,显著高于术前和术后1 d CLEC-2(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,泛大西洋学会联盟(TASC)Ⅱ分型、术后7 d CLEC-2是LEAOD介入术后支架内再狭窄的独立危险因素(P<0.05)。结论血浆CLEC-2是LEAOD支架植入术后支架内再狭窄的独立危险因素。检测血浆CLEC-2有助于判断LEAOD介入术后再狭窄。

C型凝集素样受体-2在血栓形成中的作用研究进展

C型凝集素样受体-2(CLEC-2)是细胞表面受体C型凝集素超家族的一员。表达于血小板表面的CLEC-2是一种基于免疫受体酪氨酸活化基序的血小板活化受体,可通过与其配体结合参与血小板的活化及聚集。这一生理过程可以避免机体过度失血,但同时也是多种血栓栓塞性疾病的病理基础。在动脉粥样硬化、炎症血栓状态、血管壁完整性的维持、癌症相关血栓形成等病理生理过程中均有CLEC-2及其配体的参与。该文从以上4个方面对CLEC-2在血栓形成过程中的重要作用进行综述。

血小板新型活化受体CLEC-2和平足蛋白在肿瘤转移中的研究进展

平足蛋白(podoplanin,PDPN)是广泛表达在多种肿瘤细胞中的Ⅰ型跨膜糖蛋白。C型凝集素受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,是近年来发现的一种新型血小板表面活化受体,是PDPN的内源性受体,两者结合后可引起血小板活化聚集。聚集的血小板调节肿瘤细胞黏附到血管壁,逃避宿主免疫攻击,并释放一系列促进肿瘤细胞生长和转移的活性物质,从而形成新的转移灶,提示PDPN和CLEC-2可成为治疗肿瘤转移的新靶点。本文主要讨论了这两个靶点促进肿瘤转移的机制,并对其最近治疗进展加以总结和期望。

血清CLEC-2、S100A8/S100A9水平与老年心源性卒中患者主要不良心脑血管事件的相关性

目的 分析血清C型凝集素样受体-2(CLEC-2)、S100A8/S100A9水平与老年心源性卒中(CES)患者主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法 选择2020年1月—2022年1月四川省达州市中心医院神经内科收治的老年CES患者115例,根据出院后MACCE发生情况分为MACCE组和对照组(未发生MACCE),检测患者入组当日血清CLEC-2、S100A8、S100A9水平。采用多因素Logistic回归分析影响老年CES患者发生MACCE的因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CLEC-2、S100A8、S100A9预测老年CES患者发生MACCE的价值。结果 115例患者失访1例,余114例患者发生MACCE 28例,未发生MACCE 86例。28例MACCE患者中非致死性心肌梗死9例、心力衰竭7例、非致死性脑卒中4例、短暂性脑缺血发作5例、再次血运重建2例,死亡1例。MACCE组血清CLEC-2、S100A8、S100A9水平均高于对照组(t/P=9.898/<0.001、5.759/<0.001、14.553/<0.001),多因素Logistic回归分析结果显示,心房颤动、出院时mRS评分高、CLEC-2高、S100A8高、S100A9高是老年CES患者发生MACCE的危险因素[OR(95%CI)=2.277(1.334~3.889)、1.876(1.277~2.754)、1.702(1.237~2.343)、1.504(1.141~1.983)、1.484(1.137~1.978)]。血清CLEC-2、S100A8、S100A9及三者联合预测老年CES患者发生MACCE的曲线下面积为0.705、0.672、0.655、0.856,三者联合预测效能显著高于单项预测(Z/P=2.645/0.012、3.178/<0.001、3.738/<0.001)。结论 发生MACCE的老年CES患者血清CLEC-2、S100A9、S100A8水平均增高,且是MACCE的危险因素,可作为老年CES患者出院后MACCE评估的生物学指标。

急性冠脉综合征患者PCI术后血浆CLEC-2水平与预后的关系

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后血浆C型凝集素样受体2(CLEC-2)水平与预后的关系。方法:前瞻性选取2016年1月至2017年6月在首都医科大学附属北京潞河医院就诊的150例ACS患者作为研究对象。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CLEC-2评估ACS患者预后的最佳截断点。根据CLEC-2评价ACS患者预后的最佳截断点将患者分为高CLEC-2组(n=32)和低CLEC-2组(n=118)。采用酶联免疫吸附法检测ACS患者血浆中CLEC-2水平,并通过Cox回归分析其与ACS患者预后的关系。结果:血浆CLEC-2评价ACS患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.885(95%CI:0.812~0.958),最大约登指数为0.643,最佳截断点为158.63 pg/mL,敏感度为71.87%,特异度为92.37%。两组在年龄、ACS家族史、CLEC-2水平及左室射血分数(LVEF)等方面的差异有统计学意义(P均<0.05)。高CLEC-2组主要不良血管事件(MACE)的发生率明显高于低CLEC-2组(71.88%对7.63%,P<0.001),平均生存时间明显低于低CLEC-2组[17.25(15.40~19.10)个月对23.34(22.91~23.77)个月,P<0.001]。Cox单因素及多因素分析结果显示慢性阻塞性肺疾病及CLEC-2水平与ACS患者MACE发生密切相关。结论:高CLEC-2是ACS患者PCI后发生MACE的独立危险因素。

C型凝集素样受体CLEC-2在人滋养细胞系HTR-8/SVneo的表达与调控

目的研究C型凝集素样受体CLEC-2在人早孕期母胎界面滋养细胞的表达及调控。方法应用免疫细胞化学法和Western blot法检测人滋养细胞系HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达;并观察不同浓度人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕激素及雌激素对其表达CLEC-2的影响。结果 HTR-8/SVneo显著表达CLEC-2。与对照组相比,2.5和5.0kU/LhCG处理组CLEC-2的表达上调;相反,经0～10-7mol/L浓度雌激素处理后,HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达呈剂量依赖性降低;孕激素不影响CLEC-2的表达。结论 HTR-8/SVneo表达CLEC-2受hCG升调节、雌激素降调节;CLEC-2可能参与调节人早孕期滋养细胞的生物学行为,进而参与正常妊娠的维持。

血小板C型凝集素样受体-2参与肿瘤血行转移的研究进展

肿瘤转移过程极其复杂,研究发现血小板与肿瘤血行转移密切相关,血小板可释放生物活性因子协助肿瘤细胞逃脱免疫监视,促进肿瘤细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、增殖和侵袭能力,以加快肿瘤血行转移。近年来研究发现,血小板表面的C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)与其配体平足蛋白(podoplanin,PDPN)结合后可激活血小板参与肿瘤的生长、迁徙和转移。应用抗CLEC-2抗体或阻断CLEC-2与PDPN的结合可能是抗肿瘤转移的一个新的研究方向,本文就CLEC-2在肿瘤血行转移中的作用及其临床应用前景进行综述。

C型凝集素受体CLEC-2的研究进展

C型凝集素样受体-2（CLEC-2）是一个非经典型的c型凝集素受体，主要表达在血小板、中性粒细胞等细胞表面，在马来西亚蝮蛇蛇毒蛋白rhodocytin和跨膜唾液酸糖蛋白podoplanin等相关配体的刺激下，能通过细胞质尾部的YXXL结构域形成二聚体，从而激活syk依赖的信号传导。最近有很多研究显示：CLEC-2在血小板活化聚集、肿瘤转移、血栓形成以及HIV在体内扩散中起着重要的作用。因此，对CLEC-2的进一步研究有利于为血小板相关疾病的治疗提供新的思路和理论指导。

CLEC-2在中枢神经系统炎症中的表达意义

目的:研究C型凝集素家族重要成员C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)在中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症反应中的表达变化及其生物学作用。方法:在大鼠侧脑室内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建大脑炎症模型,运用Western Blot方法检测CLEC-2在LPS侧脑室内注射的大脑炎症及LPS诱导的原代小胶质细胞炎性活化模型中的蛋白表达变化;运用免疫荧光方法检测CLEC-2在大脑皮层中的细胞定位。结果:Western Blot显示大脑皮层中CLEC-2的蛋白表达呈现先上升后下降的趋势。免疫荧光分析显示CLEC-2与小胶质细胞存在共定位,且侧脑室注射LPS 12 h后CLEC-2在小胶质细胞中的表达增加。在体外原代小胶质细胞活化模型中,CLEC-2和P-Syk蛋白的表达水平也明显升高。结论:脑炎症中CLEC-2表达上调,其主要定位在活化的小胶质细胞上,表明在中枢神经系统炎症中CLEC-2可能发挥着重要的作用。

Podoplanin-CLEC2活化血小板与肿瘤相关性的研究进展

Podoplanin是在多种肿瘤细胞表面表达的跨膜唾液酸样糖蛋白,是血小板C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor 2,CLEC2)的内源性配体。Podoplanin通过CLEC2,可诱导强大的血小板聚集,参与肿瘤进展及癌症相关血栓形成。基于这些发现,抗Podoplanin和CLEC2靶向药物有望成为治疗肿瘤的新疗法。本综述将深入讨论Podoplanin-CLEC2活化血小板在肿瘤发生发展中的作用,以及就如何开发Podoplanin-CLEC2作为治疗靶点的潜在研究展开讨论。

PDPN/CLEC-2活化血小板与疾病相关性的研究进展

血小板表面C型凝集素样受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)与其内源性配体平足蛋白(podoplanin,PDPN)相互作用后,诱导血小板活化,在促进血栓形成、协助肿瘤细胞转移、调节炎症反应、调节肺部发育、参与人早孕期母-胎界面的表达与调控等方面起重要作用。

平足蛋白及其受体CLEC-2参与神经炎症反应的研究进展

平足蛋白是一种分子量约40 kDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白,血小板新型活化受体C型凝集素样受体2(CLEC-2)是平足蛋白的内源性受体。平足蛋白与CLEC-2相互作用在维持胚胎发育期脑血管完整性方面发挥重要作用;平足蛋白与CLEC-2相互作用参与诱导血小板活化、促进炎症反应等病理生理过程,并发挥重要作用。平足蛋白和CLEC-2在炎症和血栓形成中发挥重要作用,并且与神经系统相关疾病的预后具有相关性。本文综述平足蛋白及其受体CLEC-2参与神经炎症反应的研究进展。

CLEC-2在急性冠脉综合征中的研究进展

C型凝集素样受体2(CLEC-2)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,与其内源性配体平足蛋白及外源性配体蛇毒蛋白结合后可引起血小板活化聚集及血栓形成,而动脉粥样硬化斑块破裂基础上发生的血小板活化聚集及血栓形成在急性冠脉综合征(ACS)中具有举足轻重的作用。对C型凝集素样受体2与急性冠脉综合征的相关性研究进展进行综述。

平足蛋白在脓毒症中作用机制的研究进展

平足蛋白(PDPN)是一种小分子Ⅰ型跨膜黏蛋白样糖蛋白,表达于淋巴管内皮细胞、肾小球足细胞、Ⅰ型肺泡上皮细胞和某些肿瘤细胞等细胞表面,参与胚胎发育、免疫应答、炎症和癌症等多种生理和病理过程。C型凝集素样受体2(CLEC2)主要表达于血小板上,作为其唯一配体的PDPN可与CLEC2相互作用,在调控脓毒症的发病机制方面受到广泛关注。本文回顾分析近年来关于PDPN与脓毒症的研究,系统阐述PDPN参与脓毒症的可能机制以及针对PDPN治疗脓毒症的一些潜在措施,为深入研究PDPN和脓毒症的关系以及探索脓毒症的发生机制和临床干预措施提供理论依据。