C群流行性脑膜炎多糖疫苗纯化工艺的优化研究

目的对C群流行性脑膜炎多糖疫苗纯化工艺中的部分技术参数进行优化。方法采用L16(45)正交试验法试验,以纯化工艺中的1/10饱和中性醋酸钠溶液量(A)、冷酚的温度(B)、加冷酚的量(C)、冷酚提取的次数(D)为影响因素,以精多糖相对于CTAB-复合多糖的收率为指标,对C群流脑多糖疫苗纯化工艺条件进行遴选,并对优化工艺条件下所得的精多糖进行检定。结果收率高且各项指标合格的生产工艺条件最佳组合为A3B1C1D3。结论通过此纯化工艺的参数优化可得到较高的收率,且所得C群流脑多糖抗原的各项指标均符合国家标准。

C群流行性脑膜炎球菌多糖分批发酵动力学模型的建立

目的建立C群流行性脑膜炎球菌多糖50 L罐分批发酵动力学模型,为实现对C群流行性脑膜炎球菌多糖发酵过程的工艺控制、优化及其放大提供理论依据。方法利用分批发酵的数据,以Logistic方程建立菌体生长动力学模型,以Leudedeking-Piret微分方程建立产物合成动力学模型,以底物消耗的物料平衡方程建立底物消耗的动力学模型,并应用Origin软件进行模型拟合,获得3个模型的参数。结果菌体的最大比生长速率(μmax)为0.731 2 h-1,最大菌体浓度(Xmax)为3.949 5 g/L,与菌体生长速率关联的产物合成常数(a)为0.004 97 g/(L·h),与菌体浓度关联的产物合成浓度(β)为0.015 44 g/(L·h),菌体对底物的得率(Yx)为1.905 2 g/g,产物对底物的得率(Yp)为0.130 1 g/g,菌体的维持因子(m)为1.070 1。结论建立的动力学模型能较好地反映C群流行性脑膜炎球菌多糖分批发酵过程中菌体生长、C群多糖合成和基质消耗的的变化规律。