WONCA研究论文摘要汇编——单针剂C群脑膜炎球菌结合疫苗在婴儿12月龄接种加强剂量疫苗后的免疫原性:开放标签随机对照试验

目的：确定单针剂 C 群脑膜炎球菌（MenC）结合疫苗在婴儿12月龄接种加强剂量疫苗后的免疫原性是否不比双针剂疫苗免疫原性差。设计2010年7月-2013年8月进行第Ⅳ阶段的开放标签随机对照试验。试验地点4个试验中心位于英国，1个试验中心位于马耳他。参与者对年龄在6~12周的健康婴儿进行随访，直到年龄满24个月为止。干预在试验的启动阶段，509例婴儿按照10：10：7：4的比例，随机分为4组：第1组（单针剂MenC - CRM组）在3个月时接种单针剂MenC - CRM；第2组（双针剂MenC - CRM组）在3个月和4个月时接种MenC - CRM，共接种2针剂；第3组在3个月时接种单针剂 MenC -多糖-破伤风类毒素（TT）；第4组不接种 MenC。所有婴儿12月龄时，接种 b 型流感嗜血杆菌（Hib）- MenC - TT 疫苗。所有婴儿接种全国范围内常规推荐的疫苗。分别在5、12、13、24月龄时留取血样。主要测量指标接种Hib - MenC - TT疫苗后1个月，利用家兔补体进行 MenC血清抗体杀菌活性的检测（rSBA）。如果单针剂MenC - CRM组和双针剂MenC - CRM组的平均 log10 MenC rSBA 之差的95%可信区间（95% CI）下限〉-0.35，则符合非劣效性。结果单针剂MenC - CRM组婴儿12月龄接种加强剂量的Hib - MenC - TT疫苗后，其 MenC rSBA 几何平均滴度并不次于双针剂MenC - CRM组婴儿〔660，95% CI（498，876）与295，95% CI（220，398）〕，单针剂MenC - CRM组和双针剂MenC - CRM组的平均 log10 MenC rSBA 之差为0.35，95% CI（0.17，0.53），显示了单针剂接种相对于双针剂接种的优越性。对两组存在的差异进行探索显示，在接种Hib - MenC - TT疫苗1个月后，〉96%的之前接种过 MenC 的参加者 MenC rSBA≥1：8，而之前没有接种过 MenC 的参加者，MenC rSBA≥1：8的比例只有83%。在接种单针剂MenC - CRM后，再接种Hib - MenC - TT疫苗的儿童，其 MenC rSBA 几何平均滴度要显著高于接种双针剂 MenC - CRM 儿童。然而，只有采用 MenC - TT 进行首次接种， Hib - MenC - TT疫苗加强剂量诱导的 MenC 杀菌抗体才能保持到24月龄。结论双针剂 MenC 的接种规划可以减少到单针剂，而不影响抗体滴度。之前接种过单针剂 MenC - TT 疫苗的婴儿，在接种加强剂量Hib - MenC - TT疫苗后，与仅接种单针剂MenC - CRM或双针剂MenC - CRM的婴儿相比，可产生更稳健的抗体反应。由于 MenC 抗体滴度的快速下降，那些只在学步期接种疫苗的儿童，将来仍然需要依赖群体接种，以保护婴幼儿不受脑膜炎影响。

A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价2岁以上正常人群接种A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性效果。方法2006年在江苏丹阳市对国内生产的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性进行系统研究,并以兰州生物制品研究所生产的A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗作对照,用微量杀菌力试验(TTC法)进行A群、C群、W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测。结果A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗和A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗分别接种600人和300人,其发热反应率分别为3.5%和3.0%,局部反应率分别为0.83%和1.67%,两组的差异无统计学意义。两组分别有480人和240人采血做杀菌抗体检测,试验疫苗免疫后,各年龄组A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体4倍增长率均>90%,与对照疫苗A、C群抗体4倍增长率>90%差异无统计学意义,与对照疫苗W135群、Y群抗体4倍增长率10%及20%左右差异有统计学意义。各年龄组试验疫苗免疫后A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体GMT分别为1:351、1:384、1:170和1:280,均达到人群保护水平。结论A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗反应轻微,安全性好,免疫原性亦好,可以推广使用。

C群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖-TT结合疫苗的制备及其在小鼠体内免疫原性的研究

将C群脑膜炎球菌荚膜多糖以ADH作为间隔剂与TT结合形成GCMP-TT结合疫苗,然后用此结合疫苗免疫NIH小鼠,结果显示使用GCMP免疫小鼠后仅能产生较低水平抗GCMP的IgG抗体,而用GCMP-TT免疫后小鼠血清中产生了较GCMP免疫显著增高抗GCMP的IgG抗体,并且GCMP-TT组第二次和第三次免疫后与初次免疫相比,IgG抗体水平均有显著升高(P<0.01),表明GCMP-TT结合疫苗具有免疫记忆和再次免疫加强应答效应。补体介导的血清抗体体外杀菌试验结果证明,GCMP-TT结合疫苗组免疫小鼠诱导的抗体IgG比GCMP组具有增强的体外杀菌活性。

人群接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗后安全性和免疫原性研究

目的以分组对照法观察A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗对6～24月龄幼儿和5～13岁儿童接种后的安全性和免疫原性。方法观察组共428名儿童，分为2个年龄段接种A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗，接种剂量为每人100μg；阳性对照组103人接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗，接种剂量为每人50μg；阴性对照组94人接种伤寒Vi多糖疫苗，接种剂量为每人30μg。各组于接种后6、24、48和72h测量体温并观察全身和局部反应，并于免疫前、后1个月分别收集血清标本，观察组2个年龄段儿童各不少于50名于免疫后6个月和1年再次收集血清标本，免疫前后收集到的血清采用体外杀菌力试验方法进行杀菌抗体水平的测定。结果疫苗接种后人体反应轻微，428名儿童仅有3名（0.7％）出现中、强发热反应，有4名（0.9％）出现局部红晕，48h后反应全部消失。5～13岁儿童组免疫后1个月抗A和C群脑膜炎球菌杀菌抗体4倍增长率分别为96.59％、92．15％，免疫后1年的4倍增长率仍保持在90．91％和90．08％。结论A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种后具有较好的安全性和免疫原性。

C群脑膜炎球菌结合物小鼠免疫原性的研究

目的比较C群脑膜炎球菌多糖蛋白质结合物(简称结合物)的相对分子质量大小和免疫剂量对其在小鼠体内免疫原性的影响,为结合物的分子大小的质控和结合疫苗成品免疫剂量的选择提供实验依据。方法利用CDAP活化法制备C群脑膜炎球菌结合物,通过硫酸铵盐析进行纯化,然后利用Sepharose CL-4B凝胶过滤层析分析,并根据化学检测结果将结合物分为KD0-0.2(组分1)、KD0.2-0.4(组分2)、KD0.4-0.7(组分3)等3个不同相对分子质量组分,每份分别采用1.0μg、0.2μg的免疫剂量免疫小鼠,并对血清进行ELISA分析。结果采用1.0μg免疫剂量时,3种不同相对分子质量的C群脑膜炎球菌结合物均能产生较高水平的抗体,具有典型的加强效应,第2剂免疫即可产生高水平的抗体,而第2、3剂免疫后的抗体水平差异无统计学意义;采用0.2μg免疫剂量时,三种不同相对分子质量的C群脑膜炎球菌结合物只有在第3剂免疫后才能产生较高水平抗体,第1、2剂免疫后的抗体水平差异无统计学意义,组分1和组分2在第3剂免疫后产生的抗体水平优于组分3;对于相同相对分子质量结合物,用1.0μg免疫小鼠产生的抗体水平优于0.2μg免疫组,而且有显著的统计学意义。结论高剂量时,多糖相对分子质量大小对C群脑膜炎球菌结合物的免疫原性没有显著性影响;低剂量时,小相对分子质量结合物对其免疫原性有影响。同等相对分子质量时,1.0μg比0.2μg的免疫剂量可以激发更高的抗体水平。

SEA为载体蛋白的A/C群脑膜炎奈瑟菌结合物初步免疫效果评价

目的对以金黄色葡萄球菌肠毒素A(staphylococcal enterotoxin A,SEA)为载体蛋白的A/C群脑膜炎奈瑟菌结合物的免疫效果进行初步评价。方法采用1-氰基-4-二甲氨基-砒啶四氟硼酸(1-cyano-dimethylamino pyridiniumtetrafluoroborate,CDAP)活化法,将SEA、破伤风类毒素(tetanus toxin,TT)分别与A群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group A N.meningitidis capsular polysaccharide,GAMP)、C群脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖(group C N.meningitidis cap-sular polysaccharide,GCMP)结合制备结合物;将结合物分别免疫BALB/c小鼠,腹部皮下免疫3次,于第1针免后第9天、第19天、第27天眼眶采血,分离血清备用;检测体液免疫及细胞免疫反应水平。结果 SEA与GAMP结合后能增强抗-GAMP Ig G抗体水平,第3次免后GAMP-SEA组多糖抗体水平达到1∶12 800,高于GAMP组1∶400,但GCMP-SEA组结果不理想。SEA与GAMP结合后均能激发细胞免疫反应,IFN-γ和IL-4的SFC与GAMP组比较均升高,且IFN-γ高于IL-4。SEA与GAMP、GCMP结合后Th1/Th2细胞亚群比值分别达到23.48和22.19,高于GAMP组(14.09)和GCMP组(16.73),差异有统计学意义(P<0.05),提示SEA与GAMP、GCMP结合后可激发细胞免疫。结论 SEA与GAMP、GCMP结合后既能增强GAMP、GCMP的免疫原性,提高体液免疫反应,又能激发细胞免疫反应,提示SEA具备作为A/C群脑膜炎奈瑟菌结合疫苗载体蛋白的可行性。

关于1例接种冻干A、C群脑膜炎球菌-多糖结合疫苗发生过敏性紫癜反应的调查处理报告

2011年12月19日东丰县疾病预防控制中心接到东丰县二龙山乡永合卫生院防保站报告，1例儿童接种冻干A、C群脑膜炎球菌-多糖结合疫苗后，第2天针眼处出现红斑，发热。3天后出现全身斑点，疑似接种疫苗后异常反应。现将调查结果报告如下。

不同接种程序的A/C群脑膜炎球菌-白喉类毒素结合疫苗在尼日尔婴儿中的免疫原性、安全性和免疫记忆

A和C群脑膜炎球菌多糖-白喉类毒素结合疫苗(MenD)已经在美国和尼日尔进行临床研究,此项研究是在尼日尔婴儿中进行的第2次临床试验,旨在根据血清杀菌活性(SBA)和ELISA应答来确定最佳免疫程序,并评估接种者2岁时的记忆应答、疫苗对细菌在鼻咽部定植的影响及疫苗的反应原性.

儿童接种C群脑膜炎奈瑟菌结合疫苗的安全性与免疫原性

在英国,C群脑膜炎奈瑟菌(简称脑膜炎球菌)结合疫苗自1999年11月以来已被常规用于婴儿免疫。然而,对于学龄前儿童而言,在初次免疫之后的应答以及该疫苗诱导的保护性抗体存在的时间及其活性却未见报道。因此本文作者检测了学龄前儿童血清中C群脑膜炎球菌特异性IgG抗体和抗体活性。作者选择182名健康婴儿作为研究对象,并将他们分为4组。第1组:在出生后第2、3。

接种冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗偶合肠套叠1例报告

患儿,男,2009年8月8日出生。2010年6月24日09：10在市疾病预防控制中心预防接种门诊,于右上臂外侧三角肌肌内注射冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗0.5 ml[罗益（无锡）生物制药有限公司,批号20091101-4,有效期至2011-11-19]。

接种A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(MenAC)引起紫癜2例

目的分析疑似预防接种异常反应(AEFI)发生原因,指导今后免疫规划工作。方法病例个案来自北京市石景山区预防接种异常反应监测系统个案调查表,现场开展流行病学调查、病历资料收集,综合分析患者的发病与接种的关系。结果 2例病例所接种疫苗的来源正规,接种单位和人员均具有资质,接种实施符合正常程序,冷链管理规范。结论 2例病例所患疾病与接种A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(MenAC)存在时间上的关联,不除外预防接种异常反应。

吸附A群脑膜炎球菌蛋白菌苗接种婴幼儿的反应及血清学效果

从A群脑脊髓膜炎奈瑟氏菌（78051，血清型4型）提取的外膜蛋白制备成菌苗，接种363例6个月到2岁的婴幼儿，结果局部及全身反应轻微，未发现局部强反应及无菌化脓。中度反应发生率低于0．7％，48小时消失。免后6～72小时内中度以上发烧率，50μg蛋白菌苗组为1．1％～4．3％，25μg蛋白菌苗组为0．5％～1．6％，30μg多糖菌苗组为0～1．2％，吸附剂对照组为0～2．1％。免后人血清的杀菌抗体几何平均滴度，蛋白菌苗组显著高于多糖菌苗组及吸附剂对照组（P＜0．05）；免后6个月时两个蛋白菌苗组的阳转率显著高于多糖菌苗组。提示蛋白菌苗免后所产生的杀菌抗体较多糖菌苗持久，可考虑以A群蛋白菌苗为婴幼儿免疫的候选菌苗。

A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性及免疫原性分析

目的:探讨并分析婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性及免疫原性。方法:选取115名接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的婴幼儿作为研究对象,观察其接种疫苗后的表现,根据其出现全身或局部不良反应的情况评价该疫苗的安全性。在接种疫苗前及接种疫苗后30 d,检测并评价婴幼儿的免疫原性。结果:接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗前,这115名婴幼儿A群流脑抗体的阳性率和C群流脑抗体的阳性率分别为2.61%和6.09%,几何平均滴度(GMT)分别为4.30和4.38。接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗后30 d,这115名婴幼儿A群流脑抗体的阳性率和C群流脑抗体的阳性率分别为95.65%和97.39%,GMT分别为162.27和157.39。这115名婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗后出现的不良反应有发热、腹泻、皮肤斑丘疹、皮肤瘙痒、皮肤水泡疹等,其上述不良反应多较为轻微。结论:为婴幼儿接种A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗具有良好的安全性及免疫原性。

C群脑膜炎球菌荚膜多糖结合疫苗的研制

目的对C群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗进行研制。方法将C群脑膜炎球菌多糖在溴化氰(CNBr)的活化下,以1,6己二酰肼(ADH)作为连接子与精制破伤风类毒素(TT)在碳二亚胺(EDAC)作用下结合,制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液,加保护剂冻干后制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。结果制备的冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗各项指标均达到了质控标准。该疫苗安全性及免疫原性良好。结论已成功研制出冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,该制备工艺是可行的。

A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗预防接种不良反应病例报告分析

目的:分析A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性,提出预防接种不良反应(AEFI)的防治对策。方法:选取2021年3月-2022年3月成都欧林生物科技股份有限公司出库的414730支A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种者为研究对象,分析AEFI发生情况,讨论发生AEFI儿童的年龄、性别、临床表现及联合用药情况。结果:2021年3月-2022年3月成都欧林生物科技股份有限公司共出库A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗414730支,发生AEFI 7例,发生率为0.169/万剂,均发生在2021年。7例AEFI儿童中,以6~11个月月龄儿童最多,共5例,占71.43%;0~2个月、3~5个月儿童各1例,各占14.29%。7例AEFI儿童中,男3例,女4例,性别占比男∶女为1∶1.3。7例AEFI儿童中,发热6例,累计发生率为0.14/万剂;疫苗接种部位肿胀、皮疹各1例,累计发生率均为0.02/万剂。7例AEFI儿童中,单独使用A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗5例,联合其他药品使用2例。7例AEFI儿童中,涉及产品批号S-20200401者4例,累计出库47504支,发生率为0.84/万剂;涉及产品批号S-20200402者2例,累计出库51709支,发生率为0.39/万剂;批号不详1例。结论:A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的安全性高,AEFI发生率较低。