C-型钠尿肽对兔离体右心房功能的影响

目的:探讨C-型钠尿肽(CNP)对兔离体右心房动力和内分泌功能的影响。方法:选用雄性新西兰兔47只。随机分七组:为观察CNP的浓度依赖性效应,兔右心房分别用CNP10-8mol/L(10-8mol/L组,n=6)、10-7mol/L(10-7mol/L组,n=6)、10-6mol/L(10-6mol/L组,n=6)处理30min;心房灌流对照组(n=6),心房灌流实验组(n=8);自律心房对照组(n=6),自律心房实验组(n=9)。采用兔离体搏动右心房灌流模型和放射免疫分析方法,观察CNP对右心房每搏输出量、每搏压和心房钠尿肽(ANP)分泌的效应;采用兔离体自律心房模型,观察CNP对窦性心律的影响。结果:CNP(10-8mol/L,10-7mol/L,10-6mol/L)三种浓度对右心房的每搏输出量和ANP分泌均有抑制作用,并且抑制效应呈浓度依赖性地增强(P<0.05或<0.01)。心房灌流对照组和自律心房对照组后期与前期比较,右心房每搏输出量、每搏压、ANP分泌和心率均处于稳定状态,差异无统计学意义(P>0.05)。心房灌流实验组和自律心房实验组CNP处理后与CNP处理前比较,右心房每搏输出量、每搏压和ANP分泌明显降低(P<0.01),但心率增加明显(P<0.01),差异有统计学意义。结论:CNP可抑制右心房的收缩和ANP分泌功能,增加窦性心律。

C-型钠尿肽对大鼠血管平滑肌细胞PCNA、P53和P21表达的影响

目的观察C-型钠尿肽(CNP)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中PCNA、P53、P21表达水平的影响。方法传代培养大鼠A10主动脉平滑肌细胞,并分为空白对照组及CNP组,其中CNP组给予10-6mol/L CNP处理24 h,应用MTT法检测两组VSMC的增殖能力;应用RT-PCR和Western印迹方法检测两组PCNA、P53、P21表达水平。结果 CNP组VSMC增殖能力较对照组明显下降(P<0.01);RT-PCR和Western印迹结果显示,与对照组比较,CNP组PCNA表达明显被抑制(P<0.01),而P53、P21表达水平则明显增强(P<0.01)。结论 CNP可以通过抑制PCNA表达,同时上调P53、P21表达,从而抑制VSMC的增殖。

功能性消化不良肝郁脾虚证患者C-型钠尿肽与神经营养因子相互作用机制研究进展

功能性消化不良(FD)是以消化道症状为主要特征,常伴有抑郁和焦虑等精神症状。越来越多的研究表明,脑肠轴功能失调引起的脑肠肽水平的紊乱导致FD的发生日益被研究者所重视。FD属中医胃脘痛、痞满等范畴,其中医分型以肝郁脾虚证最常见。C-型钠尿肽和神经递质脑源性神经营养因子BDNF与胃肠运动密切相关,本文结合现代中西医学对FD的认识,阐述CNP与BDNF在肝郁脾虚型功能性消化不良中的相互作用,进一步揭示功能性消化不良的发病机制。

C-型钠尿肽对大鼠心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制作用

目的探讨C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)对心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)以及纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的作用,并检验CNP对心肌成纤维细胞的下游信号通路的影响。方法将大鼠心肌成纤维细胞分别置于不含CNP的培养基(对照组)和含10-9 mol/L CNP(CNP1组)、10-8 mol/L CNP(CNP2组)、10-7 mol/L CNP(CNP3组)培养基中培养24h;采用反转录定量PCR检测各组心肌成纤维细胞中MCP-1和PAI-1 mRNA的表达;ELISA法测定各组心肌成纤维细胞MCP-1和PAI-1蛋白水平。将心肌成纤维细胞分别应用10-9 mol/L的CNP(实验1组)、ERK1/2抑制剂U0126(10-4 mol/L,实验2组)、联合应用CNP及U0126(联合实验组)预处理30 min,空白对照组不进行预处理,实验分析CNP对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2的激活作用。结果 CNP1组、CNP2组及CNP3组细胞中MCP-1 mRNA(0.716±0.016、0.671±0.104、0.635±0.108)、PAI-1 mRNA表达(0.802±0.072、0.780±0.021、0.654±0.017)及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.781±0.280)、(0.752±0.171)g/L]、PAI-1蛋白水平[(0.728±0.217)、(0.696±0.274)、(0.643±0.301)g/L)]均低于对照组[1.192±0.037、1.107±0.156,(1.021±0.263)、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),CNP1组、CNP2组和CNP3组组间MCP-1、PAI-1 mRNA表达及MCP-1、PAI-1蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);实验1组、实验2组和联合实验组P-ERK1/2蛋白[(0.672±0.301)、(0.569±0.298)、(0.536±0.197)g/L]及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.801±0.188)、(0.764±0.261)g/L)]、PAI-1蛋白[(0.728±0.217)、(0.682±0.287)、(0.543±0.301)g/L)]均低于空白对照组[(1.028±0.129)g/L、(1.021±0.263)g/L、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),实验1组、实验2组及联合实验组组间以上指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CNP可抑制心肌成纤维细胞分泌MCP-1、PAI-1,可能是CNP抗纤维化的新机制。

钠尿肽抑制SD乳鼠心肌细胞增殖

目的 比较心房钠尿肽 (ANP)、血管钠肽 (VNP)及C-型钠尿肽 (CNP)抑制心肌细胞增殖的效应 .方法 体外培养 SD乳鼠心肌细胞 ,用蛋白激酶 C激动剂佛波酯 (PMA)刺激心肌细胞增殖 ,以总蛋白含量和噻唑蓝 (MTT)比色吸光度值为指标 ,观察 3种钠尿肽抑制心肌细胞增殖的效应 .结果 PMA(10 - 9～ 10 - 7mol· L- 1 )致使心肌细胞的总蛋白含量和MTT吸光度值显著升高 (P<0 .0 5 ) ,ANP(10 - 8～ 10 - 6 mol·L- 1 ) ,VNP和 CNP(10 - 7～ 10 - 6 mol· L- 1 )均可显著降低PMA(10 - 8mol· L- 1 )刺激的心肌细胞总蛋白含量和 MTT吸光度值 (P<0 .0 5 ) .结论 PMA对心肌细胞有促增殖作用 ,ANP,VNP和 CNP均可抑制 PMA刺激的心肌细胞增殖 ,抑制效应以

不同钠尿肽生物学特性在心血管领域的应用研究

钠尿肽家族成员种类多而各有其生物学特点,现已完成的研究多针对某种钠尿肽,缺乏对钠尿肽家族间的相互关系研究。本文就近年来各种钠尿肽的生物学特点、生物学效应以及内源性钠尿肽在心血管疾病中的意义等相关研究进行分析,认为钠尿肽在不同心血管疾病中的诊断和预后判断可做量化规范;充分利用各钠尿肽的生物学效应优势,准确定位钠尿肽成员强势作用的不同基因,利用基因克隆技术整合新型钠尿肽,为临床应用提供新的手段。

舒胃汤对功能性消化不良模型大鼠胃排空功能与CNP/pGC信号转导通路的影响

目的观察舒胃汤(柴胡、香附、白术等)对功能性消化不良(FD)模型大鼠胃排空与CNP/pGC(C-型利钠肽/颗粒性鸟苷酸环化酶)信号转导通路的影响,探讨舒胃汤治疗功能性消化不良的作用机制。方法取80只Wistar大鼠,除空白组外,其余动物采用改良复合病因方法 (慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节+夹尾激怒)复制FD模型,按体质量随机分为舒胃汤组(30.68 g生药/kg)、莫沙必利组(1.37 mg/kg)、模型组。连续灌胃给药2周后,采用Western blot法检测各组大鼠胃窦组织CNP蛋白含有量,RT-PCR法检测各组大鼠胃窦组织CNP mRNA表达水平,酶联免疫法检测各组大鼠胃窦组织pGC含有量,酚红法检测各组大鼠胃排空率。结果与模型组比较,舒胃汤组胃排空速率明显加快(P<0.01),CNP、pGC蛋白含有量明显降低,CNP mRNA表达水平明显降低(P均<0.05)。结论舒胃汤可明显调节FD模型大鼠胃肠功能,其机制与调控CNP/pGC信号转导通路中CNP和pGC含有量有关。