应用2-氯三苯甲基氯树脂固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺

以乙胺化多肽亮丙瑞林为模型肽,研究了应用2-氯三苯甲基氯树脂(2Cl-Trt)固相合成C-末端N-烷基化肽酰胺的工艺。首先以Cl-Trt树脂为载体合成出全保护的肽片段,再以HBTU/HOBt/DIEA/乙胺(摩尔比为1∶1∶1∶10)为乙胺化试剂,在25°C下反应仅需5 min,浓缩后直接进行侧链切割,从而连续耦合完成C-末端乙胺化修饰与侧链切割,避免了中间产物的分离纯化步骤,充分继承了固相肽合成快速高效的优点。

N-末端脑钠肽原和C-反应蛋白对急性冠状动脉综合征患者的预后价值

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆N-末端脑钠肽原(Nt-proBNP)和C-反应蛋白(CRP)水平与临床预后的关系。方法选择ACS患者86例(ACS组)、稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组),检测24小时(第一次)、5天(第二次)血浆Nt-proBNP和CRP水平,并与正常健康体检者50例(对照组)作对照。所有患者每3个月随访一次,平均随访6个月,以心血管事件为观察终点,观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡(死亡组)、心血管事件发生(事件组)与心血管事件未发生(无事件组)患者的两次血浆Nt-proBNP、CRP浓度差异。结果①ACS组两次Nt-proBNP、CRP测值均显著高于SAP组与对照组(P<0.01);SAP组Nt-proBNP、CRP测值高于对照组(P<0.05)。②死亡组、事件组第二次Nt-proBNP、CRP测值显著高于第一次测值(P<0.01)。结论 ACS急性期Nt-proBNP、CRP浓度显著升高,且与患者病变严重程度有关,可作为预测和判断预后的参考指标之一。

N-末端脑钠肽前体和C反应蛋白检测在预测急性脑梗死脑心综合征中的临床价值

目的探讨N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)检测在预测急性脑梗死脑心综合征中的临床价值。方法选取2018年2月至2020年12月本院收治的80例急性脑梗死患者作为研究对象,按照有无脑心综合征分为未发组和已发组,每组40例。两组均进行NT-proBNP、CRP水平及心肌酶谱检测和超声心电图检查,分析NT-proBNP及CRP与心功能指标的相关性,分析NT-proBNP、CRP检测对急性脑梗死脑心综合征的预测效能。结果已发组NT-proBNP、CRP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平均高于未发组,且左心室射血分数(LVEF)水平低于未发组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,NT-proBNP、CRP水平与LVEF水平呈负相关,与cTnT、CK-MB水平呈正相关(P<0.05)。经工作特性曲线(ROC)分析,患者NT-proBNP、CRP水平预测急性脑梗死脑心综合征的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.829,预测灵敏度分别为89.41%、81.30%。结论NT-proBNP、CRP检测能较好地预测急性脑梗死脑心综合征,预测价值较高,临床应密切监测患者的CRP、NT-proBNP水平,以及时、准确地判断患者脑损伤情况,为后续临床治疗提供参考依据。

C－末端酰胺化酶的研究进展

Ｃ－末端酰胺化酶的研究进展王翔林（沈阳药学院沈阳１１００１５）Ｃ－末端酰胺化酶（Ｃａｒｂｏｘｙｌ－ｔｅｒｍｉｎａｌα－ＡｍｉｄａｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅ，ｃ－ＡＥ），又称甘氨肽酰化单氧酶（Ｐｅｐｔｉｄｙｌｇｌｙｃｉｎｅα－Ａｍｉｄａｔｉｎｇｍｏｎｏｏｘｙ...

血NT-proBNP CRP和NLR水平在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺部感染患者预后的价值

目的:探究血N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C-反应蛋白(CRP)和嗜中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平在评估慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺部感染患者预后中的价值。方法:选择2019年12月至2021年12月医院收治的120例AECOPD合并肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据患者预后情况将其分为存活组(n=86)与死亡组(n=34),比较两组一般资料,血NT-proBNP、CRP和NLR水平,三者在评估患者预后中的价值用受试者工作曲线(ROC)进行分析。结果:存活组血NT-proBNP、CRP和NLR水平均低于死亡组(P<0.05);采用ROC曲线分析结果显示:NLR的曲线下面积值(AUC)值最高,敏感度、特异度分别为73.53%、63.95%,以CRP的AUC值最低,敏感度、特异度分别为47.06%、82.56%(P>0.05),血NT-proBNP、CRP、NLR并联诊断后AUC为0.700,敏感度升高,为97.06%,特异度为43.02%。结论:血NT-proBNP、CRP和NLR在AECOPD合并肺部感染患者预后评估中具有较高的价值,临床可将NT-proBNP、CRP和NLR作为辅助判定指标对患者病情进行预测以改善患者预后。

NT-proMPT、CTnI、C-反应蛋白联合检测对急性心力衰竭患者预后评价价值研究

目的探讨N-末端前-B-型利钠肽(NT-proMPT)、心肌肌钙蛋白T(CTn I)、C-反应蛋白联合检测对急性心力衰竭患者预后评价价值。方法收治的399例急性心力衰竭患者,使用基于参考群体浓度的各种生物标志物和基于急性心力衰竭中的三分位数的截点来确定全因死亡的风险。生物标志物研究包括NT-proBNP,高敏C-反应蛋白(hs CRP),cTnT。估计死亡的相对风险并计算生存曲线。结果 399例不同年龄的患者在跟进期间共发生101例死亡。基于正常临界值,NT-proBNP浓度升高并不能预测死亡率。然而,NT-proBNP的等级分析显著预测死亡率,并且有一块ROC面积等于或优于曲线下的任何其他生物标志物。独立预测存活的生物标志物分别是hs-CRP、cTnT和cTnI。在hs-CRP、cTnI和cTnT浓度均正常的情况下,2年死亡率为6%(n=45);在hs-CRP、cTnI增加和cTnT浓度正常的情况下,死亡率为19%(n=173);在hs-CRP、cTnT增加而cTnT浓度正常的情况下,2年死亡率为44%(n=160);在不管hs-CRP或cTnT浓度,cTnI(Dade)增加时,死亡率为61%(n=21)或cTnI(Beckman)增加时,死亡率为47%(n=74)。由正常临界值定义,提出增加生物标志物的浓度,对急性心力衰竭的患者进行各种比例化验:NT-proBNP,99%; hs-CRP,46%(Roche和Dade化验都有); cTnT,85%; cTnI,19%(Beckman化验)和5%(Dade化验)。结论血浆hs-CRP、cTnT和cTnI高于在我们的参考(正常)人群中的临界值,都是对急性心力衰竭患者随后死亡的独立预测。对NT-proBNP的等级分析也显示出预后价值。

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)

骨代谢生化指标的临床应用,为骨质疏松的诊断、鉴别诊断、预测骨折风险及抗骨质疏松治疗疗效评价提供了分子生物学依据,并在骨质疏松流行病学研究、发病机制、骨质疏松药物开发研究方面具有重要意义。由于骨代谢生化指标检测特异性强、灵敏度高,其应用日趋广泛。该文检索了大量中外文献,编审了《骨代谢生化指标临床应用专家共识》(2023修订版),对骨代谢生化指标的分类、骨代谢生化指标的方法学以及生物学意义、骨代谢指标的检测变异等进行了论述。

真武汤联合西药治疗慢性心力衰竭患者临床观察

目的:观察真武汤联合西药治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法:将78例慢性心力衰竭患者数字表法随机分为治疗组39例和对照组39例,两组均予心力衰竭西医常规化治疗,治疗组加用真武汤治疗,两组均治疗6周。比较两组患者治疗前后N-末端B型脑钠肽(NT-pro BNP)浓度、炎性因子CRP以及超声心动图各指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、二尖瓣口舒张早期及舒张晚期流速峰值比值(E/A)]。结果:治疗组中医证候疗效总有效率优于对照组(P<0.05)。两组治疗后NT-pro BNP值、CRP值均较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗组降低更显著(P<0.05)。两组治疗后LVEDD、LVESD明显降低,LVEF、E/A明显升高(P<0.01);两组治疗后比较,治疗组LVEF升高明显(P<0.05)。结论:真武汤联合西药治疗对慢性心力衰竭患者的临床症状及心功能改善明显。

两种剂量丙种球白蛋对川崎病患儿疗效与冠脉病变的影响研究

目的观察并比较1 g/kg×1次静脉注射丙种球蛋白(IVIG)方案与2 g/kg×1次方案分别联合阿司匹林治疗小儿川崎病(KD)的临床疗效及对冠脉病变的影响。方法入选2013年8月至2014年12月收治的85例KD患儿为研究对象,据随机数字分为A(43例)、B(42例)两组。两组均给予IVIG联合口服阿司匹林及对症支持治疗,A组使用1 g/kg×1次方案,B组使用2 g/kg×1次方案。观察并记录两组症状、体征消失时间,治疗7 d后采外周血检测红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-dimmer)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、N-末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平,出院后3个月检查超声心动图,判定冠脉病变发生情况及程度。结果 A、B两组患儿治疗后退热时间、淋巴结肿大消退时间、结(黏)膜充血消退时间、手足肿胀消退时间差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患儿治疗7 d后ESR、PLT、D-dimmer、hs-CRP差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患儿治疗后3个月冠脉病变发生率(14.0%vs.11.9%)及损害程度构成差异均无统计学意义(χ2=0.079,P=0.778;Z=-0.272,P=0.786)。结论IVIG 1 g/kg×1次与2 g/kg×1次分别联合阿司匹林治疗KD的临床疗效及预防冠状动脉病变发生率及严重程度的作用相当,IVIG 1g/kg×1次用药方案在成本效益方面具有比较优势。

温阳益气汤对急性冠脉综合征患者免疫功能的影响

目的:观察温阳益气汤对急性冠脉综合征患者免疫功能的影响。方法:将106例患者随机分为治疗组和对照组,2组均予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用温阳益气汤治疗。观察治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+)、高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、N-末端原脑利钠肽(NT-ProBNP)的变化。结果:治疗后2组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、Hs-CRP、NT-ProBNP均较治疗前有不同程度的改善,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。2组治疗后各指标比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01)。结论:细胞免疫功能紊乱及炎症反应,可能对急性冠脉综合征的形成和发展产生影响。温阳益气汤有助于调节患者的细胞免疫功能并控制炎症,减少不良事件,提示免疫调节及控制炎症是治疗急性冠脉综合征的另一新途径。

血浆生物标志物测定对早期诊断ACS患者的临床分析

目的:为了探讨血浆生物标志物对早期诊断急性冠状动脉综合征(ACS)患者的临床分析。方法:108例ACS患者[包括42例AMI和66例不稳定型心绞痛(UAP)患者]3、2例稳定型心绞痛(SAP)和42例正常对照组,利用荧光免疫分析血浆中N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,超敏免疫比浊法测定了血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和化学发光免疫分析肌钙蛋白I(cTnI)水平,并进行了对比性分析。结果:在108例ACS患者中,42例急性心肌梗死(AMI)患者血浆NT-proBNP、hs-CRP和cTnI水平较之66例UAP3、2例SAP患者和42例正常对照组明显增高(P均<0.01)6,6例UAP患者血浆NT-proBNP、hs-CRP和cTnI水平较之32例SAP患者和42例正常对照组具有明显差异(P<0.05,<0.01和<0.01)3,2例SAP患者较之42例正常对照组血浆hs-CRP具有明显差异(P<0.05),而NT-proBNP和cTnI无明显差异(P均>0.05)。108例ACS患者的血浆NT-proBNP、hs-CRP和cTnI水平均随疾病的严重程度而增高。结论:血浆中NT-proBNP、hs-CRP和cTnI的测定,或为可予期待的生物标志物,并且是早期诊断ACS的最佳指标。

骨代谢生化指标临床应用专家共识(2020)

骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等,是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素,以及骨基质的胶原蛋白或非胶原蛋白代谢产物。骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态,灵敏度高、特异性强,用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价,以及代谢性骨病的诊断与鉴别诊断。并且在骨质疏松流行病学、发病机制、骨质疏松药物的研究方面具有重要的临床意义。本文对《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2019)》进行了修订,共有41处修改,保留了经典文献,删减了部分内容,增加了近三年的文献,收集整理了骨代谢指标实验检测参考范围。

脑梗死患者急性期TNBNP与CRP浓度的变化及临床意义

目的探讨血浆脑钠肽前体(NTBNP)与C-反应蛋白(CRP)在脑梗死中的表达及其临床意义。方法应用酶联免疫分析法测定40例脑梗死急性期患者和40例亚急期患者血浆NTBNP与CRP浓度,并以30例健康自愿体检者作对照。结果脑梗死组急性期血浆NTBNP、CRP含量显著高于亚急性期(P<0.01),且两者与正常对照组相比,差异有极显著性(P<0.01),大面积脑梗死组血浆BNP、CRP含量显著高于非大面积脑梗死组(P<0.01)。结论脑梗死患者急性期血浆NTBNP和CRP水平明显升高,提示二者在脑梗死的发病过程中起重要作用。

瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能的影响

目的观察瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C-反应蛋白(CRP)水平及心功能的影响。方法将86例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组,均予常规抗心衰治疗,治疗组加服瑞舒伐他汀钙,10 mg/次,每天1次,疗程8周。治疗前后测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD),血浆NT-proBNP、CRP水平。结果治疗后治疗组和对照组总有效率分别为90.70%、69.77%,治疗组明显优于对照组(P<0.05);治疗后两组心功能指标LVEF明显升高,LVEDD明显下降,血浆NT-proBNP、CRP水平均明显下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀能降低血浆NT-proBNP、CRP水平,治疗慢性心力衰竭效果确切,无明显不良反应。

居民居住楼层对骨代谢影响的调查研究

目的研究居民居住楼层高度与骨代谢是否有相关性。方法对贵阳市某些小区居民进行问卷调查,调查的内容包括居民居住楼层高度、当前楼层的居住年限、年龄、性别、女性绝经年龄等,并抽血查PINP、CTX、HIF-1a,完善定量超声跟骨骨密度检查,测量身高、体重、颈围、腰围、臀围,并计算BMI。对问卷调查数据、实验室检查数据及骨密度检查数据进行整理,并行统计学分析。结果在≥50岁男性中,CTX、HIF-1a水平和研究对象的居住楼层高度呈负相关(rs<0,P<0.05;rs<0,P<0.05);绝经后女性中,CTX、HIF-1a和研究对象的居住楼层高度呈负相关(rs<0,P<0.001;rs<0,P<0.05)。全人群中HIF-1a与CTX、PINP呈显著正相关(rs>0,P<0.001;rs>0,P<0.001)。结论居民居住楼层高度与居民骨代谢有相关性,更高的居住楼层对大年龄段的人群来说可能是OP间接的一个保护因素。高的HIF-1a水平可能会提高骨代谢的活跃状态。

稳心颗粒联合缬沙坦胶囊治疗阵发性心房颤动临床研究

目的:观察稳心颗粒联合缬沙坦胶囊治疗阵发性心房颤动的疗效及对心功能、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法:回顾性选取82例阵发性心房颤动患者,根据治疗方式不同分为对照组和观察组各41例。对照组给予缬沙坦胶囊口服,观察组在对照组基础上加用稳心颗粒治疗。比较2组临床疗效和治疗前后中医证候评分、房颤发作次数、房颤持续时间、静息心率、心功能、hs-CRP,观察不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为92.68%,高于对照组75.61%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组心悸、胸闷、气短、神倦乏力、出汗、舌红苔浊腻等中医证候评分较治疗前降低,且观察组各项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组房颤发作次数、房颤持续时间、静息心率较治疗前降低,且观察组各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、P波离散度(Pd)较治疗前降低,左室射血分数(LVEF)较治疗前升高(P<0.05),且观察组LVESD、LVEDD、Pd低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组hs-CRP、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平较治疗前降低,且观察组hs-CRP、NT-proBNP水平均低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为4.88%,低于对照组19.51%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:稳心颗粒联合缬沙坦胶囊治疗阵发性心房颤动疗效显著,可改善患者临床症状,降低hs-CRP水平,控制心率和发作次数,缩短心律失常持续时间,改善心功能,不良反应小。

血液超滤治疗对慢性充血性心力衰竭患者CRP、NT-proBNP和心泵功能的影响

目的探讨血液超滤治疗对慢性充血性心力衰竭患者C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)和心泵功能的影响。方法对36例慢性充血性心力衰竭患者均采用血液超滤治疗,分别测定36例患者治疗前、治疗10周后CRP、NT-proBNP的水平,同时对36例患者进行呼吸困难评分、心脏射血分数检查。结果 36例患者治疗10周后血清CRP、血浆NT-proBNP水平均较治疗前明显降低,治疗10周后呼吸困难得分、心脏射血分数值均较治疗前明显升高(均P<0.05)。结论血液超滤疗法能够有效降低慢性充血性心力衰竭患者CRP、NT-proBNP水平,改善患者呼吸困难症状,提高心脏射血分数,进而改善患者心泵功能。

Graves病诊治与骨转换标志物的相关性研究

目的探讨Graves病(GD)患者相关指标与骨转换标志物(BTMs)的关系及其治疗前后变化的预测价值。方法回顾性研究458例GD患者和109名健康体检者(对照组)。比较2组的甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]和BTMs[骨钙素、Ⅰ型前胶原N-末端肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX)]水平。采用单、多因素分析探讨GD患者14项相关指标与BTMs的相关性。所有GD患者均接受抗甲状腺药物(ATD治疗组)或放射性碘治疗(RAI治疗组)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析治疗后FT3、FT4水平/治疗前FT3、FT4水平(FT3-P/FT3-A,FT4-P/FT4-A)的变化对BTMs是否恢复正常的预测价值。结果GD组FT3、FT4、骨钙素、PⅠNP、CTX水平均显著高于对照组(P<0.05),治疗6个月后均有所下降。FT3、FT4、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、血钙和碱性磷酸酶(ALP)是预测骨钙素升高的危险因素。病程、FT3、25-羟维生素D(25-OHD)、ALP是预测PⅠNP升高的危险因素。年龄、病程、FT3、血钙和ALP是预测CTX升高的危险因素。ATD治疗组FT3-P/FT3-A和FT4-P/FT4-A预测骨钙素恢复的曲线下面积(AUC)分别为0.680和0.640(P<0.05),临界值分别为0.535和0.595。RAI治疗组FT3-P/FT3-A和FT4-P/FT4-A预测骨钙素恢复的AUC分别为0.730和0.670(P<0.05),临界值分别为0.355和0.595,2个治疗组对PⅠNP和CTX的恢复无预测价值(P>0.05)。结论GD患者的BTMs异常升高。ATD治疗6个月后FT3下降超过46.5%,FT4下降超过40.5%;RAI治疗组治疗6个月后FT3下降超过64.5%,FT4下降超过40.5%是GD骨形成指标骨钙素恢复的独立预测因子。

骨代谢指标与类风湿关节炎病情活动性及骨质疏松相关性的研究

目的探讨骨代谢指标与类风湿关节炎(RA)病情活动性及骨质疏松(OP)的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定113例RA患者和120例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢指标:Ⅰ型原胶原N-端前肽(s-PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(s-CTX)水平,详细记录RA患者各临床及实验室指标,对RA患者双手X线进行Sharp评分。结果 (1)RA组各部位BMD均明显低于对照组(P<0.0001),其OP发生率为31.9%,明显高于对照组(13.3%)(χ2=19.405,P<0.0001)。(2)RA组较正常组外周血s-CTX水平明显升高(Z=2.423,P<0.0015)、s-PINP水平明显降低(Z=2.264,P=0.024),s-CTX/s-PINP比值明显升高(Z=2.654,P=0.008);且重度活动组RA(78例)外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组(22例)(Z=2.375,P=0.035)。(3)相关性分析结果显示:RA患者外周血s-CTX水平与CRP和ESR呈正相关(P<0.05);s-CTX/s-PINP比值与关节肿胀指数和CRP呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析发现:病程和健康状况问卷(HAQ)与Sharp评分呈正相关(R2=0.559,F=22.791,P<0.0001)。(4)Logistic回归分析显示:s-CTX/s-PINP(OR=1.497,P=0.021,95%CI:1.061～2.113)和Sharp评分(OR=1.026,P<0.0001,95%CI:1.012～1.040)为RA患者股骨区发生OP的危险因素;年龄(OR=1.079,P=0.015,95%CI:1.015～1.148)和Sharp评分(OR=1.010,P=0.035,95%CI:1.001～1.020)为腰椎区发生OP的危险因素。结论 RA患者OP发生率显著升高,其外周血中s-PINP明显降低,s-CTX明显升高,提示骨代谢活跃;且外周血s-CTX水平、s-CTX/s-PINP比值与RA患者病情活动性和OP密切相关。