11C-蛋氨酸-PETCT在胶质瘤术后放疗疗效评价中的作用及意义

目的 探讨11C-蛋氨酸-PETCT在胶质瘤术后放疗疗效评价中的作用及意义。方法收集在我院确诊为胶质瘤行放疗后考虑复发或放射性坏死的患者35例为研究对象，所有患者均行11C-MET-PET/CT和MRI检查，分析11C-MET-PET/CT诊断胶质瘤术后放疗复发和放射性坏死的准确性。比较复发和放射性坏死患者11C-MET-PET/CT检查SUV值和L/N值。比较11C-MET-PET/CT和MRI检查的诊断准确率的差异。结果11C-MET-PET/CT诊断胶质瘤术后放疗患者复发和放射性坏死的灵敏度为92.0%，特异度为83.33%，准确性为94.29%，正确指数为0.753。经秩和检验，复发患者的SUV值和L/N值均高于放射性坏死患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。PET/CT诊断复发25例，经组织病理学确诊为复发23例，诊断准确率92.0%；MRI诊断复发34例，经组织病理学确诊为复发21例，诊断准确率61.76%；PET/CT的诊断准确率高于MRI，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论11C-蛋氨酸-PETCT在诊断胶质瘤术后放疗复发和放射性坏死的准确率高，可作为MRI检查的重要补充。

^(11)C-蛋氨酸PET/CT显像在脑胶质瘤中的初步应用

目的探讨11C-蛋氨酸(MET)PET/CT显像对脑胶质瘤的应用价值。方法2例正常对照者、2例脑胶质瘤初诊患者和23例脑胶质瘤术后患者行11C—MET PET/CT显像;25例患者中有17例同时行18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像。临床随访时间3-17个月。结果4例脑胶质瘤术后无肿瘤残余或复发者11C—MET显像为阴性,其中3例同时行18F—FDG显像也为阴性。2例胶质瘤Ⅱ级初诊者和19例脑胶质瘤术后残余、复发者中,20例11C—MET显像阳性(肿瘤/灰质、肿瘤/白质比值分别为2.02±0.96、3,01±1.79),其中14例同时行18F—FDG显像中12例为阳性。11C—MET显像所见病灶远较18F-FDG显像清晰。14例患者11C-MET、18F—FDG显像的肿瘤/灰质、肿瘤/白质比值分别为2.15±1.16比0.97±0.43(P<0.01)、3.31±2.16比1.90±0.67(P<0.05)。结论11C—MET对脑胶质瘤的显像、定位优于18F—FDG。

^(11)C-蛋氨酸PET-CT检查脑胶质瘤的护理配合

脑胶质瘤是一种常见的脑肿瘤,占脑肿瘤的40%-50%,多发生于10-20岁青少年及30-40岁青壮年。肿瘤常呈浸润性生长,手术切除肿瘤是基本的治疗方法,但术后复发率高。据临床观察90%的复发发生在原发灶周围2 cm之内的区域。及时准确的发现术后原发灶周围有无残存的肿瘤,并据此予以针对性的治疗,是控制复发,延长患者生存期,改善患者生存质量的关键。

^(11)C-蛋氨酸PET显像诊断胶质瘤的价值

目的 评价1 1 C 蛋氨酸 (MET)PET显像诊断胶质瘤及鉴别良恶性胶质瘤的价值。方法2 2例经病理检查证实的不同分级胶质瘤患者行1 1 C METPET显像 ,对病灶进行定量分析。结果 2 2例患者的瘤组织均有明显1 1 C MET摄取且与周围正常组织分界清晰 ,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤热点计数与对侧相同部位 (HS CA)放射性比值为 1 .57± 0 .2 8,明显低于Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤 (3 .0 6± 0 .47,t=6 .48,P <0 .0 5)和Ⅱ级少突神经胶质瘤 (2 .34± 0 .79,t=2 .2 6 ,P <0 .0 5) ;而Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤与Ⅱ级少突神经胶质瘤的HS CA比值差异无显著性 (t=1 .85 ,P >0 .0 5)。结论 1 1 C METPET显像有助于鉴别诊断不同分级的胶质瘤。

脑干胶质瘤患者中^(11)C-蛋氨酸PET与分子病理及预后的关系

目的探讨脑干胶质瘤患者^(11)C-蛋氨酸PET表现与分子标志物及总体生存率(OS)的关系。方法回顾性分析86例经手术病理证实的脑干胶质瘤患者(男51例,女35例),术前均行11 C-蛋氨酸PET检查。计算并记录PET图像的半定量参数,包括SUVmax、SUVmean、肿瘤摄取比(TBR),以及反映体积的参数代谢肿瘤体积(MTV)。记录并分析患者的分子病理诊断情况(包括p53、ATRX、H3K27M和lDH1的突变状态以及MGMT启动子甲基化)。评估PET影像学表现与肿瘤分级、分子生物标志物和总生存率之间的关系。结果在86例患者中,TBRmax(P=0. 007)和TBRmean(P=0. 032)与肿瘤分级具有显著的相关性。MTV与H3K27M突变(P=0.003)和MGMT启动子甲基化(P=0.021)呈显著负相关。但其他PET参数与分子病理之间没有显著关系。Cox回归分析显示TBRmax、TBRmean和H3K27M突变状态与OS显著相关。TBRmax可以作为一个独立的预后因素,具有重要的预测意义。结论 ^(11)C-蛋氨酸PET的一些参数与脑干胶质瘤的级别、分子病理以及生存期具有明显的关系,因此可以用于评估患者的预后情况。

L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的合成及HPLC分析

采用还原碘化法合成11 CH3I,固相法合成11 C-MET,HPLC分析产品放化纯度,并合成11 CH3OH和11CH3I,利用HPLC分析验证11 C-MET中杂质的成分,探讨溶解前体的NaOH浓度和有机溶剂用量对11 C-MET质量的影响。结果表明,先用0.1mL 2mol/L NaOH溶解前体,再与0.1mL无水乙醇混匀后装入C18柱,可以提高11 C-MET的产率及放化纯度。

人脑胶质瘤PET成像中^(11)C-蛋氨酸摄取与细胞增殖和血管形成的关系

目的探讨人脑胶质瘤中11 C-蛋氨酸(11 C-MET)摄取量与细胞增殖和血管形成的关系。方法对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11 C-MET PET检查,计算11 C-MET最大标准化摄取值(SUVmax);采用免疫组化方法检测Ki-67和CD34抗原在相同脑胶质瘤标本中的表达,计算Ki-67标记指数(Ki-67LI)和微血管密度(MVD)。结果 11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均随胶质瘤病理级别的升高而明显增加(P=0.000,P=0.000);在高恶性度胶质瘤中11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均明显高于低恶性度胶质瘤(P=0.000,P=0.000);而MVD在胶质瘤不同病理级别间(P=0.831)以及高、低恶性度胶质瘤间(P=0.370)均无明显差异。11 C-MET SUVmax与Ki-67LI存在明显正相关(P=0.000),而11 C-MET SUVmax与MVD(P=0.154)以及Ki-67LI与MVD(P=0.842)之间均无明显相关性。结论 11 C-MET摄取量和细胞增殖活性可较好地反映胶质瘤病理级别和恶性程度。

^(11)C-蛋氨酸及^(11)C-胆碱联合^(18)F-氟代脱氧葡萄糖在胶质瘤诊断中的价值

目的:探讨^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)、^(11)C-蛋氨酸(^(11)C-MET)和^(11)C-胆碱(^(11)C-CHO)PET/CT对脑胶质瘤的临床诊断价值。方法:选取经病理证实的33例胶质瘤患者,使用FXFDG、FXC合成器分别对各显像剂进行合成与质量控制;对脑胶质瘤患者行^(18)F-FDG、^(11)C-MET和^(11)C-CHO PET/CT单独或联合显像,分析3种显像剂联合诊断的灵敏度、特异度和准确率。结果:3种显像剂联合使用进行胶质瘤诊断,其灵敏度、特异度和准确率分别为96%、100%和97%。结论:3种显像剂均为常见正电子显像剂,合成方便,联合使用有利于脑胶质瘤诊断准确性的提高。

L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的体内生物分布和PET显像

目的研究新型脑肿瘤显像剂11C-蛋氨酸的体内生物学分布,探讨11C-蛋氨酸的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用。方法将24只Wistar大鼠按每组4只分为6组,分别由尾静脉注入11C-蛋氨酸,在5、10、20、30、40min时断头放血处死,采集血液,摘取肝、脑、心、肺、肾、脾等脏器测定放射性计数,测定11C-蛋氨酸在小鼠体内的分布,对健康志愿者和病理证实胶质瘤患者进行PET脑显像。结果与结论11C-MET在脑肿瘤内有较长的滞留时间,11C-蛋氨酸有较高的肿瘤脑比值,是理想的脑肿瘤显像剂;11C-蛋氨酸还能实现脑垂体的显像。

人脑胶质瘤PET成像中^(11)C-蛋氨酸摄取与LAT1和4F2hc表达的关系

背景与目的:以11C-蛋氨酸(11C-MET)为示踪剂的正电子发射体层成像(PET)可为脑肿瘤的氨基酸代谢提供重要信息,大型氨基酸转运载体1(LAT1)和细胞表面抗原4F2重链(4F2hc)所形成的LAT1/4F2hc复合物是包括蛋氨酸在内的大型、中性氨基酸的主要转运载体,本研究旨在探讨人脑胶质瘤中11C-MET摄取量与LAT1和4F2hc表达的关系。方法:对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11C-MET PET检查,计算11C-MET最大标准化摄取值(SUVmax);采用免疫组化方法检测LAT1和4F2hc在相同脑胶质瘤标本中的表达;分析11C-METSUVmax、LAT1和4F2hc表达水平与胶质瘤临床病理学特征的关系以及三者之间的关系。结果:11C-METSUVmax、LAT1和4F2hc表达均随胶质瘤病理级别的升高而明显增强(P=0.000,P=0.028,P=0.003),在高恶性度胶质瘤中11C-MET SUVmax、LAT1和4F2hc表达也均明显强于低恶性度胶质瘤(P=0.000,P=0.032,P=0.004);LAT1和4F2hc表达之间存在明显正相关(P=0.036);11C-MET SUVmax与LAT1表达也存在明显正相关(P=0.003),但与4F2hc表达无明显相关性(P=0.366)。结论:11C-MET摄取量以及LAT1和4F2hc表达与脑胶质瘤的病理学特征关系密切,LAT1高表达可能是脑胶质瘤11C-MET摄取量增高的一个重要因素。

L-[S-^(11)C-甲基]-蛋氨酸的快速制备和质量控制

利用回旋加速器轰击产生的11C -CO2为合成原料,甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体11C -CH3I,该前体再与L -高胱氨酸硫内酯在常温下反应,快速制备后获得11C标记的蛋氨酸(11C -MET) .实验同时对30批次产品进行质量控制指标检测.结果表明从11C -CH3I到11C -MET合成时间为2min ,合成效率为85 % ,产品放射化学纯度大于99% ;质量控制指标合格.

^(11)C-MET-PET/CT检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用

目的观察^(11)C-蛋氨酸-PET/CT(^(11)C-MET-PET/CT)检查在术后放疗脑胶质瘤患者肿瘤复发与放射性脑坏死鉴别诊断中的应用价值。方法 35例怀疑肿瘤复发或放射性脑坏死的脑胶质瘤患者,分别行^(11)C-MET-PET/CT、MRI、组织病理学检查,以组织病理学检查为金标准,对比分析^(11)C-MET-PET/CT与MRI在鉴别诊断肿瘤复发及放射性脑坏死中的应用价值。结果与组织病理学检查比较,^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率为92.0%(23/25);MRI诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率61.76%(21/34);^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发准确率与MRI比较,P<0.05。^(11)C-MET-PET/CT诊断脑胶质瘤放疗后肿瘤复发和放射性坏死的灵敏度为92.0%,特异度为83.33%,准确性为94.29%,约登指数为0.753。23例脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者的SUV值中位数2.35,四分位间距1.87~4.25;L/N值中位数1.79,四分位间距1.65~2.08;12例脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者SUV值中位数1.63,四分位间距0.71~2.75;L/N值中位数1.12,四分位间距0.74~1.58,脑胶质瘤放疗后肿瘤复发患者SUV值、L/N值与脑胶质瘤放疗后出现放射性脑坏死患者的比较,P均<0.05。结论^(11)C-MET-PET/CT在脑胶质瘤放疗后区分肿瘤复发和放射性脑坏死方面敏感性和准确性均较高,且较MRI更敏感和准确。

11C-蛋氨酸的快速自动化合成及显像

目的利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C-蛋氨酸(MET)并在脑胶质瘤患者体内对比显像。方法利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C-MET,用HPLC和TLC测定其放化纯,并在脑胶质瘤患者体内对比显像。结果基于CFN-MPS-200多功能合成模块自动化合成11C-MET的时间约为11 min,合成产率为82±5%(衰减校正后,n=3),放化纯大于99%。产品为无色透明溶液,pH值在7.0~8.0之间,产品热源和细菌试验均合格。11C-MET在脑胶质瘤患者脑部显像具有较高的靶本比。结论利用CFN-MPS-200多功能合成模块制备11C-MET时间短,方法稳定,制备得到的11C-MET放化纯高,在脑胶质瘤患者体内显像具有较高的靶本比,能够较好的区分正常组织与病灶部位。

碳11标志的蛋氨酸用于PET-CT检查的护理

目的:探讨碳11标志的蛋氨酸用于PET-CT检查者的具体护理措施。方法:回顾性分析108例11C-蛋氨酸用于PET-CT检查脑胶质瘤患者的护理,提出了具体护理措施。结果:通过预约时间接诊护理、患者及家属心理护理、检查前护理配合、注射药物前后的护理、检查后的宣教,本组108例患者中,105例顺利完成检查;2例因个人原因、1例因放射性药物厂家原因无法完成检查。结论:本检查需要工作人员和患者有严格的时间观念,检查前后的相关注意事项要做好解释工作和心理护理,共同积极配合做好检查,是获得满意图像的重要保证。

^(11)C-MET PET/CT诊断脑胶质瘤术后复发残留的初步研究

目的探讨^(11)C标记的蛋氨酸(^(11)C-methionine,^(11)C-MET)PET/CT在诊断脑胶质瘤术后复发残留的应用价值。方法回顾性分析因胶质瘤术后行CT或MRI检查可疑术后复发残留的患者17例。患者均行^(11)C-MET PET/CT检查,均经二次手术病理或临床随访证实为脑胶质瘤术后复发残留(postoperative relapse and residue, PORR)或治疗后相关良性病变(therapy-related benign changes, TRBC)。双盲法由2名>5年PET/CT诊断经验的医师测量病灶最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUV_(max))及靶/本底比值(target/normal background ratio,T/N:病灶SUV_(max)/对侧正常额叶SUV_(mean))并作出定性诊断。比较2位医师之间病灶半定量测量和定性诊断的一致性。计算^(11)C-MET PET/CT诊断胶质瘤术后复发残留的敏感度、特异度和准确率。比较PORR组与TRBC组SUV_(max)及T/N值的差异。胶质瘤PORR组病灶SUV_(max)及T/N值与胶质瘤WHO初次手术病理分级行相关分析。结果在半定量测量方面(SUV_(max)及T/N值),2位医师测量值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);在定性诊断上,2名医师诊断一致率为100%。17例胶质瘤术后患者中,PORR 14例,TRBC 3例。^(11)C-MET PET/CT诊断胶质瘤术后复发的敏感度85.7%(12/14),特异度为100%(3/3),准确率88.2%(15/17)。PORR组与TRBC组SUV_(max)及T/N值比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。14例胶质瘤术后复发残留患者中WHO分级Ⅰ级1例,Ⅱ级6例,Ⅲ级5例,Ⅳ级2例。复发残留病灶的SUV_(max)与T/N值有相关性(r=0.86,P<0.01);SUV_(max)与肿瘤WHO分级无相关性(r=0.102,P=0.728);T/N值与肿瘤WHO分级无相关性(r=0.056,P=0.848)。结论 ^(11)C-MET PET/CT能清楚显示复发残留病灶,不同医师之间诊断有很高的一致性,诊断准确率高,易于胶质瘤术后复发残留的检出。病灶的^(11)C-MET摄取程度与肿瘤分级无相关性,有利于低级别肿瘤复发的检出。

^11C-MET PET／CT脑肿瘤显像临床初步应用

目的:初步评价11C-MET PET/CT脑显像临床应用价值。方法:研究对象为5例健康志愿者和36例脑部肿瘤患者,健康志愿者行11C-MET PET/CT脑显像,并作为对照组,36例脑部肿瘤患者中19例同时行11C-MET及18F-FDG PET/CT显像,17例仅行11C-MET PET/CT显像;结合健康对照组图像,对本组36例脑部肿瘤患者11C-MET PET/CT脑显像进行分析,并对同时进行18F-FDG PET显像者进行配对比较。结果:所有患者中11C-MET PET/CT显像阳性者30例,T/B均值为1.72±0.39,18F-FDG PET/CT显像阳性者9例,T/B均值为1.49±0.13。19例患者接受11C-MET PET/CT及18F-FDG PET/CT脑显像,T/B均值分别为1.64±0.49及1.16±0.36(t=3.33,P<0.01)。11C-MET PET/CT显像诊断脑肿瘤初诊患者灵敏度、特异度及准确度均为100%,其诊断脑肿瘤复发的灵敏度、特异度及准确度分别为94.7%(18/19)、100%(5/5)、95.8%(23/24)。结论:单独行11C-MET PET/CT脑显像可满足大多数脑肿瘤患者治疗前定位与治疗后疗效监测的需要;若与18F-FDG PET显像联合应用,更可能在肿瘤分级上获得帮助。

MET-PET/CT技术诊断MRI疑诊脑胶质瘤及评估恶性增殖行为价值

选取91例经磁共振成像(MRI)检查后疑诊为脑胶质瘤患者作为研究对象,均行病理检查。以病理检查结果为准,^(11)C-蛋氨酸正电子发射断层显像术(MET-PET/CT)诊断MRI疑诊脑胶质瘤敏感度为96.72%,特异度为96.67%,准确度为96.70%;标准化摄取值(SUV)、肿瘤/正常脑组织值(T/N)与WHO脑胶质瘤分级呈正相关(P<0.05);SUV、T/N值与Ki-67增殖指数呈正相关(P<0.05)。因此,通过MET-PET/CT技术获取SUV、T/N值不仅可无创鉴别诊断脑胶质瘤分级,还能评估脑胶质瘤细胞增殖动力、恶性生物学行为,有望成为MRI诊断脑胶质瘤的重要补充手段。

^(11)C-METPET/CT与MRI融合在脑胶质瘤术后放射治疗靶区定位中的应用

目的:探讨^(11)C-蛋氨酸-PET/CT(^(11)C-METPET/CT)与核磁共振成像(MRI)融合在脑胶质瘤术后放射治疗靶区定位中的应用价值。方法:选取30例脑胶质瘤术后患者为研究对象。所有患者于术后两周内行MRI与^(11)C-METPET/CT检查,采用^(11)C-METPET/CT、^(11)C-METPET/CT与MRI融合法勾画靶区。比较两种方式勾画的肿瘤靶区体积(GTV)、临床靶区体积(CTV)及靶区重合度及不同医师勾画的靶区体积大小。结果:^(11)C-METPET/CT与MRI融合法勾画的GTV、CTV小于^(11)C-METPET/CT法(P<0.05)。两种方法勾画的GTV、CTV重合度差异有统计学意义(P<0.05)。不同医师采用^(11)C-METPET/CT与MRI融合法、^(11)C-METPET/CT法勾画的GTV、CTV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:^(11)C-METPET/CT与MRI融合勾画可以缩小脑胶质瘤术后放射治疗靶区,有较好的应用价值。

^(11)C-MET PET/CT筛查幕上较低级别胶质瘤IDH和1p/19q分子分型的应用价值

目的评估^(11)C-蛋氨酸(^(11)C-methionine,^(11)C-MET)正电子发射型计算机断层显像/电子计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)半定量参数在筛查幕上较低级别胶质瘤(lower-grade glioma,LrGG)异柠檬酸脱氢酶(isocitric dehydrogenase,IDH)突变以及1p/19q共缺失状态的应用价值。方法分析37例幕上较低级别胶质瘤患者术前^(11)C-MET PET/CT图像以及病理学资料。测量^(11)C-MET PET/CT图像上病灶最大肿瘤/正常组织摄取比值(maximum tumor/normal tissue uptake ratio,TNR_(max))、平均肿瘤/正常组织摄取比值(mean TNR,TNR_(mean))以及肿瘤/正常组织摄取比值峰值(peak TNR,TNR_(peak))。根据IDH基因突变以及1p/19q共缺失状态,将患者分为3组:IDH野生型(IDH^(wt)),IDH突变-1p/19q共缺失型(IDH^(mut) 1p/19q^(del))以及IDH突变-1p/19q非共缺失型(IDH^(mut) 1p/19q^(int))。比较不同分子分型的LrGG间的TNR_(max)、TNR_(mean)以及TNR_(peak)。使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析单参数对于IDH突变和1p/19q共缺失状态的筛查效能。采用Logistic回归建立联合诊断模型,对预测概率进行ROC分析,评估多参数联合筛查效能。结果TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)在3组LrGG间的差异有统计学意义(P<0.05)。IDH^(wt)组TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)最高,其次为IDH^(mut) 1p/19q^(del)组,IDH^(mut) 1p/19q^(int)组最低。IDH wt LrGG的TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)均高于IDH^(mut) LrGG组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)筛查LrGG IDH突变的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.827、0.847、0.807,以3.09、1.84和2.58为阈值,准确率分别为70.3%、75.7%和75.7%,采用Logistic回归分析构建的筛查模型能提高诊断准确率,AUC值为0.943,灵敏度、特异度和准确率分别为100%、83.3%和94.6%。TNR_(max)、TNR_(mean)、TNR_(peak)筛查LrGG 1p/19q共缺失的AUC分别为0.766、0.792、0.812,以3.35、1.44和2.02为阈值,准确率分别为76.0%、80.0%和80.0%。Logistic筛查模型不能提高诊断效能。结论^(11)C-MET PET/CT有助于筛查幕上较低级别胶质瘤IDH突变以及1p/19q共缺失状态。多参数联合能够提高对于IDH基因突变的筛查效能。

放射性核素标记氨基酸在肿瘤基础和临床应用研究

介绍氨基酸代谢基础和放射性标记氨基酸基本知识及其研究现状，重点介绍目前临床最常用的氨基酸显像剂，如^11C-蛋氨酸(^11C-mcthionine)、^11C-酪氨酸(^11C-tyrosine)和^123I-碘代甲基酪氨酸(^123I-iodomethyltyrosinc)在各种肿瘤诊断中的临床应用价值。