药源性急性间质性肾炎的临床研究进展

肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤。肾小管间质占肾脏体积的80%,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位。本文主要关注药源性急性间质性肾炎,着重介绍其临床症状、列举常见诱导药物、分析病理学特征,并从免疫反应角度解释其发病机制,旨在为后续研究提供基础和临床依据。

地龙类药物对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎模型的影响鄢

目的探讨地龙类药物对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎的作用及其机制。方法将40只wistar雄性大鼠制成C-BSA肾炎模型,研究地龙类药物对该模型的干预作用。结果地龙及地龙泥两组24h尿蛋白(UP)、血脂、血小板最大聚集率、血清白介素-6及白介素-2受体显著低于模型组,血清白蛋白(Alb)及白介素-2则显著高于模型组;治疗两组肾脏病理损害较模型组明显减轻。结论地龙类药物能使大鼠C-BSA肾炎UP减少,血脂降低,血浆Alb上升,使肾脏病理损害减轻,可能是通过减轻血小板在肾小球局部的聚集作用,并调节体内某些细胞因子而发挥作用。

促红细胞生成素联合甲泼尼龙治疗急性药物性间质性肾炎的疗效研究

目的探讨促红细胞生成素(EPO)联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎(AIN)的临床疗效。方法 32例AIN患者被随机分为治疗组和对照组,治疗组16例患者采用EPO联合甲泼尼龙治疗,对照组16例患者单用甲泼尼龙冲击治疗。观察两组患者的少尿期、多尿期、血尿和蛋白尿消失时间及肾功能恢复正常时间,比较两组患者的疗效。结果治疗组患者的少尿期、多尿期、血尿和蛋白尿消失时间及肾功能恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组16例患者中,完全缓解15例,部分缓解1例;对照组16例患者中,完全缓解10例,部分缓解6例,两组患者的疗效间差异有统计学意义(P=0.036)。结论 EPO联合甲泼尼龙冲击治疗AIN比单用甲泼尼龙治疗效果更佳。

黄芪多糖在大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎中的影响

目的:探讨黄芪多糖对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎的药理作用。方法:采用C-BSA建立肾小球肾炎大鼠模型,用黄芪多糖腹腔注射治疗,取大鼠肾脏皮质、全血和尿液标本,分别做24 h尿蛋白定量、血清肌酐测定、肾脏病理形态学观察、红细胞天然免疫活性、红细胞膜CD35和CD44s数量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白含量和细胞免疫复合物花环率(IC)显著增高(P<0.05),红细胞C3b受体花环率(C3b)和细胞膜表面CD35、CD44s分子数量显著降低(P<0.05),荧光检查证实有免疫复合物沉积;与模型组比较,黄芪多糖组24 h尿蛋白含量和IC表达较模型组显著下降(P<0.05),C3b和CD35、CD44s表达显著升高(P<0.05),荧光检查免疫复合物沉积明显减轻。结论:黄芪多糖能抑制肾脏的炎症免疫反应,改善红细胞免疫功能,具有良好治疗肾小球肾炎的作用。

从细胞免疫变化探讨百令胶囊对狼疮性肾炎的作用

目的 :探讨中药百令胶囊对调节狼疮性肾炎免疫功能的作用机理。方法 :将 4 8例狼疮性肾炎患者分为治疗组 35例 ,对照组 13例。治疗组加服中药百令胶囊治疗 ,对照组单纯西药治疗 ;观察两组治疗后NK细胞活性 ,T淋巴细胞亚群的变化。结果 :两组治疗前NK细胞活性均下降 ,淋巴细胞亚群明显上升或下降。两组治疗后NK细胞活性升高 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。两组治疗后淋巴细胞亚群均有改善 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :百令胶囊可明显提高狼疮性肾炎病人的NK细胞活性 ,调节T淋巴细胞亚群的功能 ,改善细胞免疫功能。

NGAL在急性药物相关性间质性肾炎中的表达及其意义

目的了解急性药物相关性间质性肾炎(acutedruginducedinterstitialnephritis,AIN)患者肾组织中NGAL的表达及NGAL与肾小管间质病理损害程度的关系。方法免疫组化观察正常肾组织和AIN患者肾组织NGAL的表达,以及NGAL阳性强度与小管间质病理损害程度的关系。结果AIN患者肾组织表达NGAL较正常组增多、增强;其小管NGAL阳性强度与小管间质病理损害程度呈负相关。结论NGAL在AIN肾小管间质病理损害中起重要作用。

泰它西普在IgA肾病和狼疮性肾炎中的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLys)及其同源物增殖诱导配体(APRIL)在自身免疫性肾病发病机制中起着重要作用。泰它西普是通过重组DNA技术将BLys受体TACI胞外特定的可溶部分与人IgG1 Fc段融合的蛋白,可以阻断BLys和APRIL与其细胞膜受体(TACI、BR3、BCMA)之间的相互作用,从而实现阻断BLys和APRIL的生物学作用。该文阐述了泰它西普的作用机制及其在IgA肾病、狼疮性肾炎中的疗效及其安全性和耐受性,提示泰它西普为临床治疗自身免疫性肾病提供了新的思路和方向。

药物相关性间质性肾炎与IgA肾病肾间质炎症病变特点的比较

目的探讨人类药物相关性间质性肾炎(D-IN)和IgA肾病(IgAN)肾小管间质免疫炎症反应特点的异同。方法观察33例D-IN(急性23例,慢性10例)和32例IgAN患者肾活检组织中肾小管间质病变的特点,应用免疫组化法观察T淋巴细胞和单核/巨噬细胞浸润情况,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN)的表达,结合临床资料进行相关分析。结果两组患者CD3+的T淋巴细胞和CD68+的单核/巨噬细胞均为肾间质的主要浸润细胞。D-IN组急性病例以CD3+细胞为主(CD3+/CD68+为3.7±1.0),慢性病例以CD68+细胞为主(CD3+/CD68+为0.3±0.1,P<0.05)。IgAN组两种细胞在数量上显著相关(r=0.839,P<0.001),比例不随病变程度加重而变化。IgAN组,CD3+与CD68+细胞的浸润程度均与血肌酐、肾间质纤维化以及α-SMA阳性面积呈正相关(r=0.568,0.612;0.703,0.769;0.597,0.655,P均<0.001)。D-IN组,CD3+/CD68+与肾间质纤维化和α-SMA阳性面积呈负相关(r=-0.587、-0.442,P<0.05)。两组肾小管上皮OPN表达均明显增加并与CD68+细胞数量呈正相关(r=0.7604、0.8547,P<0.001)。结论在IgAN中,T淋巴细胞和单核/巨噬细胞可能共同参与肾小管间质的慢性损伤过程;而在D-IN中,单核/巨噬细胞在肾功能恶化和病情慢性化过程中可能起主导作用。

益气活血中药对肾病大鼠高粘血症的影响及电镜观察

用阿霉素制作了大鼠肾病模型,随机分成正常对照组、模型对照组、强的松治疗组和强的松加益气活血中药治疗组。通过观察血液流变学、胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原及电镜下观察肾组织的超微结构。结果表明:益气活血药物配合强的松治疗肾病模型,较单纯应用强的松更有助于肾小球基底膜等器官损伤的修复和血液粘度的改善。

中药致急性肾小管间质性肾炎临床病理特点分析

目的分析中药致药物相关性急性肾小管间质性肾炎（drug-induced acute tubulointerstitial nephritis，D-ATIN）的临床病理特点以及预后情况。方法回顾性分析2002年1月至2013年1月北京大学第一医院肾内科经临床病理确诊的119例D-ATIN患者临床及随访资料，入选11例单纯应用中药致D-ATIN患者为中药组，并选择同期的10例β内酰胺类抗生素致D-ATIN的患者为抗生素组，进行临床病理特征及预后分析。结果中药组患者以女性（10／11）为主。与β内酰胺类致D-ATIN组患者相比，中药组患者过敏反应少见，用药时间及患者开始用药至临床发病的时间较长。2组患者全身炎症反应以及肾功能损害程度（血肌酐水平）无统计学差异，但中药致D-ATIN患者尿N-乙酰-D葡萄糖酐转化酶（N—acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG）以及微量白蛋白水平（micro-albumi，mAlb）均显著低于抗生素组患者[NAG：18（12．5，19．5）比28（14，72．5），P：0．05；mAlb：62．4（47，85．6）比107（76．4，172．5），P=0．031]。2组患者肾脏病理急性评分没有明显差异；中药组患者慢性病变评分（包括肾小管萎缩和肾间质纤维化）明显高于抗生素组[1．0（0，1．0）比0（0，0），P=0．033]。随访1个月和1年时中药致D-ATIN患者的估计肾小球滤过率均小于内酰胺类抗生素致D-ATIN患者[1个月时：（40．1±19．6）ml·min·（1．73m2）。比（50．8±15．8）ml·min·（1．73m2）-1，P=0．207）；1年时：（64．9±21．7）ml·min·（1．73m2）-1比（73．1±24．5）ml·min·（1．73m2）-1，P=0．448）]，但无统计学差异。结论中药致D-ATIN的患者起病隐袭，容易延误诊断。临床医生应提高警惕，减少不必要用药并加强对用药人群的肾损害监测。

丁胺卡那霉素肾毒性损害的防治研究

研究目的探讨丁胺卡那霉素（丁卡）肾毒性损害的防治。研究方法采用病例对比研究方法。正常对照组儿童50例均测尿常规、尿与血β2M、尿与血mosmol、尿与血THP、尿AIb、尿rGT、尿NAG、肾功能、血清丁卡浓度。研究组43例，均为重症感染患者，其中Ⅰ组（23例）仅用丁卡7天；Ⅱ组（20例）丁卡、维生素C（VC）、维生素E（VE）同时用7天。Ⅰ、Ⅱ两组病例在治疗前、治疗第3天、治疗第7天均作上述实验检查项目。研究结果DAIN发生率Ⅰ组87％（20／23）、Ⅱ组55％（11／20），Ⅱ组显著少于Ⅰ组（P＜0．01）。结论用抗氧化剂药物（VC＋VE）防治了卡致DAIN是有显著疗效的。

血管紧张素受体拮抗剂在进展性肾炎大鼠模型中对慢性低氧引起肾小管间质损害的抑制作用

目的:观察并探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB,氯沙坦)对进展性肾炎大鼠肾小管间质低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响及肾小管间质损害的抑制作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组和不同剂量氯沙坦治疗组,除假手术组外,其余各组行右肾切除并两次注射IgG(OX-7)mouse monoclonal anti-Thy1.1antibody建立进展性肾炎大鼠模型,各组分别予饮用水或不同剂量氯沙坦灌胃4周,观察各组大鼠肾功能、尿蛋白、收缩压、HIF-1α表达及肾组织病理的改变。结果:与模型组比较,氯沙坦组大鼠尿蛋白减少,肾功能改善,肾小管间质HIF-1αmRNA含量显著减少,肾组织病理改变明显减轻,尤其在大剂量氯沙坦组。结论:氯沙坦抑制了进展性肾炎大鼠肾小管间质的损害可能与改变HIF-1α的表达有关。

可诱导共刺激分子在BXSB狼疮小鼠肾脏中的表达

目的观察可诱导共刺激分子(ICOS)在BXSB狼疮小鼠肾脏中的表达,探讨ICOS在狼疮肾炎发病机制中的潜在作用。方法选取8周龄及16周龄雄性BXSB小鼠各6只,并以8周龄C57BL/6雄性小鼠6只为正常对照,用免疫组织化学及实时荧光定量PCR方法,检测ICOS在小鼠肾脏中的表达水平。结果正常对照组C57BL/6小鼠肾组织ICOS染色少许肾小管细胞呈浅棕色;8周龄及16周龄BXSB小鼠肾脏组织ICOS强阳性表达,细胞呈深棕色着色,分布于肾小管。8、16周龄BXSB组小鼠肾组织内ICOS mRNA表达水平[(6.43±0.92),(9.48±1.30)]均较正常对照组(4.58±0.63)增加,差异有统计学意义(均P<0.01);16周龄BXSB组小鼠的ICOS mRNA表达水平较8周龄BXSB组增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾组织ICOS的分布及表达增加可能是BXSB小鼠狼疮肾炎发病的重要机制之一。

药物相关的肾小管-间质损伤

药物性肾小管-间质损伤是许多药物治疗过程中常见的并发症,其病情轻重不一,从轻微、可逆性肾脏损害到终末期肾病不等,不同药物所引起的肾小管-间质损伤的机制不同。本文将主要阐述药物相关肾小管-间质损伤的不同临床表现、病理特点、发病机制、预防及治疗,以提高药物相关肾小管-间质损伤的诊断与治疗水平。

系统性红斑狼疮患者干扰素诱导蛋白-4表达与疾病活动性相关研究

目的研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清γ干扰素诱导蛋白4(Interferon-γ-inducible protein4,IP-4)的表达水平与疾病活动性之间的关系及其在SLE肾损伤中的可能作用。方法收集120例SLE患者及46名正常健康人和36例类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的血标本。采用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清IP-4水平,采用胶乳增强透射免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(high sensitivity C-Reaction protein,hs-CRP)水平。结果SLE活动组血清IP-4水平(403.7±234.2)μg/L较非活动组(267.6±69.7)μg/L和对照组(102.1±32.1)μg/L明显升高P<0.001。活动性狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组IP-4水平(465.7±244.2)μg/L与活动性无肾损伤组(297.6±99.7)μg/L及对照组比较差异具有统计学意义P<0.001。血清IP-4水平随着SLE疾病活动水平的增加明显升高,与总的SLEDAI评分密切相关γ=0.6451,P<0.001,与SLEDAI肾评分密切相关γ=0.6951,P<0.001。结论活动性SLE患者血清IP-4水平高于非活动性SLE患者,表明SLE患者血清IP-4水平与SLE疾病活动性有关,IP-4可作为SLE疾病活动性和狼疮肾损伤的辅助指标。

HMGB1、TNFAIP3蛋白对狼疮性肾炎系膜细胞增殖的影响及其NF-κB信号通路机制

目的基于核因子-κB(NF-κB)信号通路研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3)对狼疮性肾炎(LN)肾小球系膜细胞(MC)增殖的影响。方法分离、培养10只MRL-Faslpr/JNju小鼠(LN小鼠)的MC,将其分为空白对照组、溶剂对照组、HMGB1干预组。空白对照组不作任何处理,溶剂对照组加入200μg/L甲醇溶剂,HMGB1干预组加入200μg/L人重组HMGB1蛋白。采用CCK8法检测12、24、36、48 h时3组肾小球系膜细胞增殖率。采用免疫印迹法(Western Blotting)检测3组MC中HMGB1、TNFAIP3、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)蛋白表达量。结果12、24、36、48 h时,HMGB1干预组MC增殖率显著高于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);HMGB1干预组MC增殖率随时间延长而显著升高(P<0.05);HMGB1干预组MC中HMGB1、TNFAIP3、NF-κB蛋白表达量显著高于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);干预组MC中IκB-α蛋白表达量显著低于空白对照组、溶剂对照组(P<0.05);溶剂对照组MC增殖率及HMGB1、TNFAIP3、NF-κB、IκB-α蛋白表达量较空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论HMGB1可能通过上调TNFAIP3表达,诱发NF-κB信号通路活化,介导LNMC过度增殖,这可为LN的发病机制研究和靶向治疗提供理论基础。

清热化湿重用贯众治疗肾炎血尿临床经验

目的:探讨中药贯众治疗血尿的临床疗效。方法:临证重用贯众配伍清热化湿、凉血解毒、利水消肿、滋补脾肾等药物治疗肾炎血尿。结果:重用清热解毒止血之贯众加减配伍治疗急慢性肾炎血尿收效颇佳。结论:热毒贯穿于血尿病程的始终,在治疗过程中应当重视清热解毒止血药物贯众的应用。

“神农33”治疗急性间质性肾炎合并急性肾衰45例

目的:观察中药“神农33”注射液(简称“神农33”)治疗急性间质性肾炎(AIN)合并急性肾功能衰竭(ARF)的临床疗效及作用机制。方法:将75例入选病人随机分为治疗组45例和对照组30例,治疗组在西医综合治疗基础上加用“神农33”静脉滴注,对照组仅采用西医综合治疗。结果:治疗组总有效率为95.24%,对照组为80%,两组比较,差异有显著性意义(P<0.05);治疗组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)恢复正常时间明显优于对照组,两组比较,差异有显著性意义(P<0.01);治疗组少尿总时间,治疗后少尿持续时间,血尿、蛋白尿转阴时间、血液透析平均次数,明显优于对照组,两组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:“神农33”对于AIN合并ARF具有良好的治疗作用。

沈氏清肾汤对阴虚内热型狼疮性肾炎患者尿蛋白及血清BAFF的影响

目的:观察沈氏清肾汤对阴虚内热型狼疮性肾炎患者尿蛋白及血清B细胞活化因子(B cellactivating factor belong to the TNF family,BAFF)的影响并观察期安全性。方法:将72例阴虚内热型狼疮性肾炎患者随机分为观察组与对照组,每组36例。两组均给予西药醋酸泼尼松片及环磷酰胺基础治疗,观察组在此基础上给予沈氏清肾汤口服,对照组给予安慰剂治疗。治疗6个月后,比较两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血清BAFF水平、中医证候积分、系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLE-DAI)、免疫指标[免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、补体C3(complement 3,C3)、补体C4(complement 4,C4)、抗双链DNA(anti double stranded DNA,ds-DNA)]、激素日用量、总有效率及不良反应发生率。结果:两组治疗后均能降低24 h尿蛋白定量、血清BAFF水平、中医证候积分、SLE-DAI、抗ds-DNA及激素日用量,升高补体C3,观察组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组均能降低IgG、升高补体C4,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组总有效率为84.85%(28/33)、不良反应发生率为3.03%(1/33);对照组总有效率为60.61%(20/33)、不良反应发生率为18.18%(6/33),两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:沈氏清肾汤能显著降低阴虚内热型LN患者尿蛋白及血清BAFF水平,疗效好、安全性高。

促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎的临床疗效观察

目的:观察促红细胞生成素联合甲泼尼龙冲击治疗急性药物性间质性肾炎(ADIN)的疗效。方法:选取2015年8月—2016年10月我院收治的68例ADIN患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,各34例。对照组给予甲泼尼龙[500 mg,qd,治疗3~5 d后改为0.5 mg/(kg·d)]治疗,研究组在对照组基础上给予促红细胞生成素(3 000 U皮下注射,qod)治疗。比较两组临床疗效及治疗后肾功能指标水平。结果:研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白水平均低于对照组(P<0.05)。结论 :促红细胞生成素与甲泼尼龙冲击疗法治疗ADIN效果显著,可有效改善肾功能,值得临床推广应用。