乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究

目的 探讨乌头碱调节C-C基序趋化因子配体2(CCL2)/C-C基序趋化因子受体2(CCR2)信号通路对膀胱癌细胞抗肿瘤活性及其作用机制研究。方法 研究起止时间为2021年12月至2022年10月。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测2.5、5.0、10.0、20.0、30.0μmol/L乌头碱处理后的人膀胱癌5637细胞存活率,筛选出合适的乌头碱作用浓度。将5637细胞分为对照组、乌头碱低剂量(10μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+空载组、乌头碱高剂量(20μmol/L)+CCL2过表达组,分组处理后,采用CCK-8法、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(Edu)染色法及Hoechst 33258染色分别检测各组5637细胞存活率、增殖率、凋亡率;采用Transwell实验及划痕实验分别检测各组5637细胞侵袭数、迁移率;采用免疫荧光染色检测各组5637细胞凋亡相关蛋白BCL2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达比值(Bax/Bcl-2);采用免疫印迹法检测各组5637细胞CCL2/CCR2信号通路相关蛋白及上皮间质转化标志蛋白[神经钙黏素(N-cadherin)、锌指E盒结合同源盒1(ZEB1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-cadherin)]表达。结果 与对照组相比,乌头碱低剂量组、乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2(0.69±0.09、0.20±0.03、0.19±0.04比1.21±0.13),CCR2(0.78±0.12、0.26±0.06、0.27±0.07比1.33±0.20)、Ncadherin(0.65±0.06、0.12±0.02、0.11±0.03比1.24±0.12)与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率均降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05);乌头碱高剂量组、乌头碱高剂量+空载组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率相比乌头碱低剂量组进一步降低(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与Ecadherin蛋白表达进一步升高(P<0.05)。与乌头碱高剂量组相比,乌头碱高剂量+CCL2过表达组细胞CCL2、CCR2、N-cadherin与ZEB1蛋白表达、存活率、增殖率、侵袭数、迁移率升高(P<0.05),Bax/Bcl-2、细胞ZO-1与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 乌头碱可通过CCL2/CCR2信号通路而抑制膀胱癌细胞存活、增殖及侵袭和迁移,促使其凋亡。

C-C基序趋化因子配体14的研究进展

C-C基序趋化因子配体14(CCL14)是一类趋化细胞定向移动的小分子蛋白质,可能参与多种疾病(包括肿瘤、免疫相关疾病、脓毒症、急性肾损伤)的发生发展。本文对近几年CCL14的研究进展进行了综述。

以C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体挖掘治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)潜在中药单体化合物

目的:C-C基序趋化因子配体2(CCL2)为受体探索治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中药单体化合物及作用机制。方法:以“C-C motif chemokine 2”为检索词在中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索作用于CCL2受体的中药单体化合物,并收集其作用靶点。在GeneCards及OMIM数据库中以“fever”“cough”“pneumonia”“coronavirus”为检索词收集相应靶点,并添加“木瓜样蛋白酶(PLP)”“树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素因子(DC-SIGN)”,合并作为COVID-19相关靶点。UniProt数据库标化靶点基因名,取中药单体化合物靶点与疾病靶点的交集。运行Cytoscape软件构建中药单体化合物-交集靶点网络,用交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络;借DAVID数据库进行GO功能富集、KEGG通路富集,而预测中药单体化合物治疗COVID-19的作用机制。然后将所有中药单体化合物与CCL2、新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果:中药单体成分-靶点网络中包含单体成分2个,交集靶点153个,PPI网络分析显示关键靶点涉及AKT1、IL6、VEGFA等。GO功能富集所得GO条目115个,其中涉及CCL2条目有10个,KEGG通路富集所得信号通路97条,其中涉及CCL2有9条。分子对接结果显示槲皮素、汉黄芩素与CCL2、SARS-CoV-23CL水解酶和ACE2的亲和力与推荐化药相近。结论:槲皮素、汉黄芩素可与CCL2结合作用于肿瘤坏死因子信号通路、查加斯病(美国锥虫病)、甲型流感信号通路,从而可能发挥抗COVID-19的作用。

针刺对慢性偏头痛大鼠趋化因子C-C配体2和C-X-C基序配体1的影响研究

目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、非经非穴组,每组7只。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛大鼠模型。每日对针刺组和非经非穴组进行针刺治疗,20 min/次。采用Von Frey仪器测定大鼠足底机械痛阈,采用酶联免疫吸附测定法检测各组Sp5C中CCL2、CXCL1的水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足底机械痛阈明显降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足底机械痛阈明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组的Sp5C中CCL2、CXCL1的水平升高(P<0.01);针刺组较模型组CCL2、CXCL1的水平降低(P<0.01)。结论:针刺可以通过下调CCL2、CXCL1趋化因子的表达,从而减轻偏头痛的疼痛程度,发挥对偏头痛的治疗作用。

老年2型糖尿病周围神经病变与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子、C-X-C基序趋化因子配体12、C-C基序趋化因子配体2水平的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)的关系。方法选取2019年3月~2021年10月河北省邯郸市人民医院确诊的老年T2DM患者181例,根据是否并发DPN将其分为单纯T2DM组(89例)和DPN组(92例)。收集所有患者一般临床资料、实验室检查指标、血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平及感觉神经传导速度和运动神经传导速度并分组进行比较。采用Pearson相关分析评估DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与一般临床指标及神经传导速度的相关性;采用多因素logistic回归分析评估DPN发病的影响因素。结果DPN组血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)水平及T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变患者比例均显著高于单纯T2DM组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均显著低于单纯T2DM组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变、HbA1c、TC均呈正相关,与HDL-C、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,RANTES、CXCL12、CCL2水平高、T2DM病程长是T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P<0.05)。结论DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平升高,且与神经传导速度呈负相关。

不同程度活动期溃疡性结肠炎患者血清IFABP、MUC1、CCL11水平变化及对预后的影响

目的探讨不同程度活动期溃疡性结肠炎(UC)患者血清肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)、黏蛋白1(MUC1)、C-C基序趋化因子配体11(CCL11)水平变化及对预后的影响。方法选择2018年6月至2020年1月陕西省西安市高陵区医院收治的活动期UC患者80例作为UC组,根据病情严重程度将UC患者分为轻度组(36例)、中度组(28例)和重度组(16例),根据患者随访2年预后情况分为预后不良组(29例)和预后良好组(51例);另选择同期在陕西省西安市高陵区医院健康体检者60例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组研究对象血清IFABP、MUC1、CCL11水平,分析活动期UC患者预后不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IFABP、MUC1、CCL11水平对活动期UC患者预后不良的预测价值。结果UC组患者血清IFABP、MUC1、CCL11水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组患者血清IFABP、MUC1、CCL11水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。80例活动期UC患者预后不良发生率为36.25%(29/80)。病情为重度、IFABP≥161.43 pg/mL、MUC1≥17.62 U/mL、CCL11≥161.13 pg/mL为活动期UC患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。血清IFABP、MUC1、CCL11水平联合检测预测活动期UC患者预后不良的ROC曲线下面积大于各项指标单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论活动期UC患者血清IFABP、MUC1、CCL11水平升高与病情加重和预后不良有关,可作为活动期UC患者预后辅助预测指标。

血清CX3CL1、CCL17与类风湿关节炎相关间质性肺疾病患者肺功能及预后的关系研究

目的分析血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、C-C基序趋化因子配体17(CCL17)与类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者肺功能及预后的关系。方法选取2017年1月—2018年1月上海中医药大学附属龙华医院风湿科收治RA患者295例,根据是否合并ILD分为ILD组115例和非ILD组180例,根据预后情况将RA-ILD患者分为预后不良亚组和预后良好亚组。检测血清CX3CL1、CCL17水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC和肺一氧化碳弥散量(DLCO)]。采用Pearson相关性分析RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析RA-ILD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、CCL17水平预测RA-ILD患者预后不良的价值。结果与非ILD组比较,ILD组血清CX3CL1、CCL17水平升高,FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO降低(t/P=14.359/<0.001、13.855/<0.001、12.015/<0.001、2.732/0.007、14.749/<0.001、14.010/<0.001)。Pearson相关性分析显示,RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO呈负相关(r=-0.762、-0.711、-0.577、-0.534、-0.707、-0.692、-0.735、-0.672,P均<0.001)。随访5年,115例RA-ILD患者预后不良发生率为46.96%。多因素Logistic回归分析显示,普通型间质性肺炎和高分辨率电子计算机断层扫描(HRCT)评分、CX3CL1、CCL17升高为RA-ILD患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=3.745(1.245~11.264)、1.051(1.008~1.095)、1.008(1.003~1.012)、1.037(1.012~1.062)],FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、DLCO升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.952(0.896~0.988)、0.892(0.867~0.981)、0.857(0.789~0.949)]。ROC曲线分析显示,血清CX3CL1、CCL17水平联合预测RA-ILD患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于CX3CL1、CCL17单独预测的0.783、0.788(Z=2.807、2.698,P=0.005、0.007)。结论RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平升高,与肺功能降低和预后不良有关,血清CX3CL1、CCL17水平联合检测对RA-ILD患者预后具有较高的预测价值。

掌小横纹穴按摩辅助消风止咳汤加味对咳嗽变异性哮喘患儿IL-17A、CCL11表达水平的影响

目的分析掌小横纹穴按摩辅助消风止咳汤加味对咳嗽变异性哮喘患儿白介素-17A(Interleukin-17 A,IL-17A)、趋化因子(C-C基元)配体11(Chemokines(C-C primitives)ligand 11,CCL11)表达水平的影响。方法本文选取2019年1月-2020年2月在我院就诊的咳嗽变异性哮喘患儿176例,按照随机数字分配法分为消风止咳汤加味治疗组和联合治疗组,各88例。消风止咳汤加味治疗组给予消风止咳汤加味进行治疗,联合治疗组在消风止咳汤加味治疗组的基础上给予掌小横纹穴按摩进行治疗。检测IL-17A、CCL11水平,用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、第一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume inthe first second,FEV1)、最大呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)、1秒率(FEV1/FVC)水平,免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,Ig A)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,Ig M)水平,统计患儿的咳嗽缓解时间,咳嗽消失时间和临床疗效,并观察患儿的不良反应。结果治疗后IL-17A、CCL11、Ig E水平,咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间低于治疗前,FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC、IgA、IgG、IgM水平高于治疗前;治疗后联合治疗组IL-17A、CCL11、IgE水平,咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间低于消风止咳汤加味治疗组,FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC、IgA、IgG、IgM水平高于消风止咳汤加味治疗组;联合治疗组临床疗效总有效率高于消风止咳汤加味治疗组,有统计学差异(P<0.05)。结论掌小横纹穴按摩辅助消风止咳汤加味可缓解咳嗽变异性哮喘患儿病情的发展,降低IL-17A、CCL11水平,增患儿的肺功能和免疫功能,缩短咳嗽缓解时间和咳嗽消失时间,效果显著。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜CCL-2、IL-23、MGP表达与临床参数的关系

目的:探讨溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者结肠黏膜C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL-2)、白细胞介素-23(Interleukin-23,IL-23)、基质Gla蛋白(Matrix Gla protein,MGP)表达与临床参数的关系。方法:收集2018年4月至2022年10月医院收治的103例UC患者结肠黏膜组织记为研究组,同一时期单发息肉切除后行结肠镜复查的58例健康者的正常黏膜组织记为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction,RT-PCR)检测结肠黏膜组织CCL-2、IL-23及MGP mRNA表达水平,分析其与UC患者病情分期、病变范围及内镜分级的关系。结果:研究组结肠黏膜组织CCL-2、IL-23及MGP mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),且与UC患者病情分期呈正相关(r=0.732、0.748、0.739,P=0.000、0.000、0.000),与UC患者病变范围呈正相关(r=0.515、0.401、0.389,P=0.000、0.000、0.000),与UC患者内镜分级呈正相关(r=0.681、0.623、0.602,P=0.000、0.000、0.000)。结论:UC患者结肠黏膜CCL-2、IL-23、MGP表达与病情分期、病变范围及内镜分级有关。

肺泡灌洗液中miR-30a-5p、CCL16表达与肺结核患者结核杆菌耐药性的关系

目的 探讨耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中微小RNA-30a-5p(microRNA-30a-5p, miR-30a-5p)和C-C基序趋化因子配体16(C-C motif chemokine ligand 16, CCL16)表达水平变化,为结核病防治提供理论基础。方法 选取2018年2月1日-2021年6月30日在我院治疗的活动性肺结核患者182例作为研究对象(观察组),并根据是否对结核杆菌耐药情况将其分为耐药组和非耐药组,选择同期90例非肺结核的健康人(因胸痛经纤维支气管镜检查排除肺结核)作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平,采用ELISA法检测CCL16水平,采用流式细胞分析法检测外周血T细胞亚群分布,采用Pearson分析法分析耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p与CCL16表达水平相关性,采用Logistic逐步回归分析法分析肺结核患者结核杆菌耐药性的影响因素。结果 非耐药组与耐药组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞水平及CD4/CD8比值均显著低于对照组,CD8^(+)T细胞水平显著高于对照组(P均<0.05);耐药组CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞水平及CD4/CD8比值均显著低于非耐药组,CD8^(+)T细胞水平显著高于非耐药组(P均<0.05)。非耐药组与耐药组支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平均显著低于对照组,CCL16水平均显著高于对照组(P均<0.05);耐药组肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平显著低于非耐药组,CCL16水平显著高于非耐药组(P均<0.05)。有吸烟史、广泛耐药的肺结核患者肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平显著低于无吸烟史、耐多药的肺结核患者,CCL16水平显著高于无吸烟史、耐多药的肺结核患者(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,耐药肺结核患者肺泡灌洗液中miR-30a-5p与CCL16表达水平呈显著负相关(r=-0.556,P <0.001);Logistics多因素回归分析显示,有吸烟史、肺部空洞、miR-30a-5p <0.72、CCL16≥5.34 pg/ml为影响肺结核患者耐药性的危险因素(P均<0.05)。结论 耐药肺结核患者支气管肺泡灌洗液中miR-30a-5p表达水平降低,CCL16水平升高,检测miR-30a-5p、CCL16水平可反映机体感染结核杆菌后机体发生的免疫应答情况,为耐药肺结核的治疗提供参考。

尿液CCL2、MMP7水平与IgA肾病患者预后的关系

目的探讨尿液C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)水平与IgA肾病患者预后的关系。方法纳入125例IgA肾病患者,收集其基线资料,并检测其尿液CCL2、MMP7水平。随访2年,根据预后将患者分为预后良好组、预后不良组,比较两组上述指标。采用多因素Logistic回归模型分析IgA肾病患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液CCL2、MMP7水平对IgA肾病患者预后的预测价值。结果有5例患者失访,最终纳入120例患者。随访期间,21例患者出现预后不良(预后不良组)、99例患者未出现预后不良(预后良好组)。两组血红蛋白水平、血清白蛋白水平、血钙水平、血清肌酐水平、估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且预后不良组尿液CCL2、MMP7水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,eGFR、24 h尿蛋白定量水平、尿液CCL2和MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素(P<0.05)。尿液CCL2、MMP7水平单独及联合预测IgA肾病患者预后不良的曲线下面积分别为0.804、0.914、0.950。结论尿液CCL2、MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素,二者均对IgA肾病患者预后不良具有一定预测价值,且联合预测的价值相对更高。

微创针刀镜联合DMARDs治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及对关节液CCL19、 CXCL12、RANKL水平的影响

目的 探讨微创针刀镜联合改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的临床效果,以及对患者膝关节关节液C-C基序趋化因子配体19(CCL19)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法 将60例RRA患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组接受DMARDs治疗,观察组在DMARDs治疗的基础上接受微创针刀镜治疗。比较两组治疗后的疗效,治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)水平、Lysholm膝关节功能评定量表评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及膝关节关节液中CCL19、CXCL12和RANKL水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、血清CRP水平、疼痛VAS评分及膝关节关节液CCL19、CXCL12、RANKL水平较治疗前降低,Lysholm膝关节功能评定量表评分较治疗前升高,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05)。结论 微创针刀镜联合DMARDs治疗RRA的临床效果优于单纯DMARDs治疗,可明显缓解患者的临床症状、疾病活动度、炎症反应,这可能与其能够更有效地降低膝关节关节液中的CCL19、CXCL12、RANKL水平有关。

血清miR-106、CCL2水平与糖尿病视网膜病变微血管损伤的关系

目的探讨血清微小RNA-106(miR-106)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)水平与糖尿病视网膜病变(DR)微血管损伤的关系。方法选择2型糖尿病患者206例,根据是否合并DR及其视网膜病变程度分为增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)56例(PDR组)、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)68例(NPDR组)、无糖尿病视网膜病变(NDR)82例(NDR组)。采集所有研究对象清晨空腹肘静脉血,采用RT-qPCR法检测血清miR-106,采用ELISA法检测血清CCL2、IL-6、TNF-α,采用流式细胞术检测外周血循环祖细胞(CPC)、内皮祖细胞(EPC)、循环内皮细胞(CEC)比例,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG),采用乳胶凝集反应法检测糖化血红蛋白(HbA1c),通过口服葡萄糖耐量试验检测餐后2 h血糖(2 h PG)。比较三组血清miR-106、CCL2、IL-6、TNF-α水平及外周血CPC、EPC、CEC比例,分析DR患者血清miR-106、CCL2水平与外周血CPC、EPC、CEC比例及血清IL-6、TNF-α水平的关系。采用多因素Logistic回归模型分析2型糖尿病患者进展至DR或PDR的影响因素。结果与NPDR组、NDR组比较,PDR组血清miR-106水平及外周血CPC、EPC比例显著降低,血清CCL2、IL-6、TNF-α水平及外周血CEC比例显著升高(P均<0.05)。与NDR组比较,NPDR组血清miR-106水平及外周血CPC、EPC比例显著降低,血清CCL2、IL-6、TNF-α水平及外周血CEC比例显著升高(P均<0.05)。DR患者血清miR-106水平与外周血CPC、EPC比例呈正相关关系,与外周血CEC比例和血清IL-6、TNF-α水平呈负相关关系(P均<0.05);血清CCL2水平与外周血CPC、EPC比例呈负相关关系,与外周血CEC比例和血清IL-6、TNF-α水平呈正相关关系(P均<0.05);血清miR-106水平与血清CCL2水平呈负相关关系(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CCL2为2型糖尿病患者进展至DR或PDR的独立危险因素,而miR-106则为其独立保护因素(P均<0.05)。结论DR患者血清miR-106水平降低、血清CCL2水平升高,二者可能通过炎症反应共同参与DR微血管损伤;miR-106、CCL2是2型糖尿病患者进展至DR或PDR的独立影响因素。

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smoothened家族)[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类(A1~A19)719种.

慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆CCL24水平及意义

目的探究慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化患者的血浆C-C基序趋化因子配体24(CCL24)水平及与肝纤维化程度的关系。方法选择2018年1月至2020年1月在云南省传染病医院确诊的143例CHB患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆CCL24水平,分析其在显著肝纤维化和肝硬化评估中的价值。结果S4期CHB患者的血浆CCL24水平高于S0~S1期和S2~S3期CHB患者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。S2~S3期CHB患者的血浆CCL24水平高于S0~S1期CHB患者,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆CCL24水平与CHB患者肝纤维化病理分期呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CCL24、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)水平均是显著肝纤维化的独立危险因素(P均<0.05),CCL24、HA和层粘连蛋白(LN)水平均是肝硬化的独立危险因素(P均<0.05)。模型X(CCL24、HA、PCⅢ和ⅣC联合检测)评价显著肝纤维化的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.991,大于APRI指数(0.781)和FIB-4指数(0.660),差异均有统计学意义(P均<0.05)。模型Y(CCL24、HA和LN联合检测)评价肝硬化的AUC为0.981,大于APRI指数(0.793)和FIB-4指数(0.641),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论CHB患者的血浆CCL24水平越高,其肝纤维化程度越严重。模型X和模型Y分别对显著肝纤维化和肝硬化的判断有较高价值。

骨搬移手术治疗胫骨慢性骨髓炎的临床研究

目的探究骨搬移手术对胫骨慢性骨髓炎患者患肢功能及血清C-C型趋化因子配体11(CCL11)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选择2017年5月至2020年1月阳江市第三人民医院收治的42例胫骨慢性骨髓炎患者,按照随机数字表法分为对照组(21例)和研究组(21例)。对照组患者采用病灶清除术联合负压引流术治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上于治疗后3周实施骨搬移手术,两组患者均于术后随访1年。比较两组患者术前、术后1年患肢功能,术前、术后30 d血清学指标,术前、术后1年生活质量评分,以及术后并发症发生情况。结果术后1年患者两组患者疼痛、膝关节活动度、膝关节肿胀、肌力、日常生活、生理、社会、心理、满意度评分均较术前上升,且研究组高于对照组,疾病评分均较术前下降,且研究组低于对照组;术后30 d两组患者血清CCL11,CRP水平均较术前下降,且研究组低于对照组;研究组患者并发症总发生率较对照组下降(均P<0.05)。结论骨搬移手术应用于胫骨慢性骨髓炎中效果显著,可通过降低血清CCL11,CRP水平,改善患者患肢功能,提升其生活质量,且术后并发症少,预后较好。

基于RNA-Seq技术探讨青藤碱干预膝骨关节炎大鼠的作用机制

目的观察青藤碱对于碘乙酸钠诱导的膝骨关节炎(KOA)大鼠关节软骨的转录组影响。方法按随机数表法将30只SD大鼠分为空白(CK)组、模型(M)组和治疗(T)组3组,每组10只。M、T组大鼠右下肢关节腔内单次注射碘乙酸钠(1 mg/50μL生理盐水)建立KOA模型,注射后每周测量全部大鼠右下肢膝关节直径。造模21天后T组开始注射青藤碱(60 mg/kg),每天1次,连续10天。末次给药后8 h,对3组大鼠进行取材,麻醉后剖开大鼠右下肢关节,取下一部分关节后固定脱钙进行组织病理学分析;一部分关节软骨进行总RNA提取后测序,检测3组大鼠软骨组织中转录组基因表达情况,再对测序数据进行分析,包括差异基因表达分析、基因本体论联合会建立的数据库(GO)功能富集分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果青藤碱干预能够使大鼠膝关节直径减小(P<0.05),减轻关节软骨的损伤,降低Mankin’s评分(P<0.05);3组大鼠共有24个具有显著性差异的基因,显著富集于GO功能分类中的单核细胞趋化、CCR趋化因子受体结合和KEGG富集的细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路等,其中主要作用的靶点基因为C-C基序趋化因子配体(CCL)4、CCL9、Prkag3等。结论青藤碱可通过多途径、多靶点对KOA发挥疗效,关键靶点CCL4、CCL9、Prkag3及其相关的信号通路可能是青藤碱干预KOA的主要作用机制。

血清CCL5、P2X7R水平与大血管闭塞性急性缺血性脑卒中并发恶性脑水肿的关系

目的探讨血清C-C基序趋化因子配体5(CCL5)、嘌呤能2X7受体(P2X7R)水平与大血管闭塞性急性缺血性脑卒中(AIS-LVO)并发恶性脑水肿(MBE)的关系。方法选择AIS-LVO患者162例(观察组),接受静脉溶栓联合机械取栓治疗后72 h并发MBE 43例、未并发MBE 119例,同期另选体检健康的志愿者60例作为对照组。采集所有研究对象外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CCL5、P2X7R。采用多因素Logistic回归模型分析AIS-LVO并发MBE的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL5、P2X7R水平对AIS-LVO并发MBE的预测价值。结果观察组血清CCL5、P2X7R水平均高于对照组(P均<0.05)。单因素分析发现,AIS-LVO患者并发MBE者NIHSS评分、ASPECTS评分及血清CCL5、P2X7R水平均高于其未并发MBE者(P均<0.05);多因素Logistic回归分析发现,NIHSS评分增加及血清CCL5、P2X7R水平升高为AIS-LVO并发MBE的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析发现,血清CCL5、P2X7R水平单独和联合预测AIS-LVO并发MBE的曲线下面积(AUC)分别为0.780、0.790、0.880,血清CCL5、P2X7R水平联合预测AIS-LVO并发MBE的AUC大于二者单独(P均<0.05)。结论血清CCL5、P2X7R水平升高是AIS-LVO并发MBE的独立危险因素;血清CCL5、P2X7R水平对AIS-LVO并发MBE均有一定预测价值,二者联合预测价值更高。

紫癜性肾炎患儿血清LRG1和CCL19水平检测对临床早期诊断及预后的价值研究

目的探究紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)患儿血清富亮氨酸α2糖蛋白1(leucinerich-alpha-2-glycoprotein1,LRG1)和趋化因子(C-C基序)配体19(CC chemokine ligand 19,CCL19)水平检测对临床早期诊断及预后的价值研究。方法选取2021年5月~2023年5月于邯郸市中心医院就诊治疗的108例HSPN患儿作为研究对象,同时选取72例体检健康儿童作为对照组。检测两组血清LRG1,CCL19,IgM,IgA及IgG水平。利用Logistic回归方法分析HSPN发生的影响因素,ROC曲线评估LRG1,CCL19水平对HSPN患儿早期诊断临床价值。分析处于HSPN急性期、慢性期、康复期患儿血清LRG1,CCL19水平差异,利用Spearman相关性分析探究血清LRG1,CCL19水平与HSPN患儿病程时期的关联。结果HSPN组患儿血清LRG1(184.36±23.64 ng/L),CCL19(463.19±89.46 ng/L)水平均显著高于对照组儿童(149.42±18.29 ng/L,208.83±52.97 ng/L),差异具有统计学意义(t=10.600,21.710,均P<0.05)。Logistic回归结果显示,LRG1[OR(95%CI):1.429(1.057~1.933)],CCL19[OR(95%CI):1.842(1.216~2.791)]均是儿童发生HSPN的影响因素(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析可知,血清LRG1,CCL19及二者联合诊断儿童发生HSPN的曲线下面积(AUC)分别为0.868,0.881和0.952,且二者联合应用于临床诊断预测患儿发生HSPN优于血清LRG1,CCL19各自单独诊断(Z=3.147,3.487,均P=0.001)。HSPN急性期、慢性期患儿血清LRG1(203.49±24.89 ng/L,177.56±23.19 ng/L),CCL19(591.13±98.32ng/L,415.61±89.82 ng/L)水平显著高于康复期患儿(158.53±21.96 ng/L,295.17±69.61 ng/L),差异具有统计学意义(t=6.917,12.101;5.320,3.102,均P<0.05),HSPN急性期患儿血清LRG1,CCL19水平明显高于慢性期患儿,差异具有统计学意义(t=5.059,8.750,均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HSPN患儿血清LRG1,CCL19水平与其病程时期均呈正相关(r=0.506,0.689,均P<0.001)。结论HSPN患儿血清LRG1,CCL19水平升高,二者联合检测可提高HSPN的早期临床诊断价值,评估HSPN患儿预后。

血清CCL17、CXCR4与重度子痫前期患者Th17细胞的相关性分析及对母婴结局的影响

目的:探讨血清C-C基序趋化因子配体17(CCL17)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)与重度子痫前期(SPE)患者辅助性T细胞(Th)17细胞的相关性分析及对母婴结局的影响。方法:选择2018年3月至2021年3月苏州大学附属第二医院妇产科收治的169例SPE患者(SPE组)和77例健康孕产妇(对照组)。检测血清CCL 17、CXCR4水平和外周血Th17细胞及其细胞因子。Pearson分析血清CCL 17、CXCR4水平与外周血Th17细胞及其细胞因子的关系,多因素Logistic回归分析SPE母婴结局不良的相关因素。结果:SPE组血清CCL17、CXCR4水平低于对照组(P<0.05),外周血Th17细胞占比、血清白细胞介素(IL)-17水平高于对照组(P<0.05)。血清CCL17、CXCR4水平与外周血Th17细胞占比、血清IL-17水平呈负相关(P<0.05)。母婴结局不良53例,母婴结局良好116例,母婴结局不良组血清CCL 17、CXCR4水平低于母婴结局良好组(P<0.05)。高Th17细胞占比、年龄大、低水平CCL17、CXCR4是SPE患者母婴结局不良的危险因素(P<0.05)。结论:SPE患者血清CCL17、CXCR4水平降低,且与外周血Th17细胞占比增加,血清IL-17水平增高有关,低水平CCL17、CXCR4是SPE患者母婴结局不良的危险因素。