^(18)F-FDG联合^(11)C-CFT PET显像分析帕金森病的价值

目的 分析^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)和^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(^(11)C-CFT)PET显像联合诊断、病情评价、鉴别诊断帕金森病(PD)的应用价值。方法 选取我院20^(18)年9月~2022年3月收治的107例根据临床症状和口服美多芭有效性初步诊断为PD的患者作为PD组,另选取43例健康体检者作为对照组,两组均进行^(18)F-FDG和^(11)C-CFT PET显像。^(11)CCFT分析:将PD组分为H&Y 1~2(早期)和H&Y 3~5(晚期)2个级别,测得PD组和正常对照组尾状核、前壳核、后壳核的^(11)CCFT标准摄取值,采用独立样本t检验比较PD组和对照组的差异,再将尾状核、前壳核、后壳核分为3组,采用单因素方差分析进行组间对比。^(18)F-FDG分析:结合患者的运动症状进行壳核、丘脑、尾状核及额顶颞枕叶的代谢改变情况分析。结果^(11)C-CFT PET显像:H&Y 1~2(早期)时起病肢体对侧后壳核为低摄取(P<0.05),与正常组比较部分患者起病肢体对侧前壳核、起病肢体同侧后壳核呈低摄取,差异有统计学意义(P<0.05),而起病肢体同侧前壳核、尾状核基本正常,H&Y 3~5(晚期)时起病肢体对侧后壳核摄取更低(P<0.05),起病肢体对侧和同侧后壳核、前壳核均呈不均匀性低摄取,差异有统计学意义(P<0.05);尾状核、前壳核、后壳核三者组间比较,见早、晚期时起病肢体对侧和同侧组间差异均有统计学意义(P<0.05)。^(18)F-FDG PET显像:107例PD患者表现为81.31%壳核代谢增高、54.20%丘脑代谢增高、26.17%尾状核代谢增高,大脑皮层的代谢减低区见89.72%顶叶代谢减低、57.94%额叶代谢减低、68.22颞叶代谢减低、14.02%枕叶代谢减低。结论^(18)F-FDG联合^(11)C-CFT PET双核素影像能够为临床提供客观的数据,辅助诊断、鉴别诊断和评价PD。

11C-CFT 脑多巴胺转运体显像在帕金森病中的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经退行性疾病。在PD早期临床诊断依靠医生自身经验,缺乏特异性的诊断标准,容易漏诊、误诊。目前PD临床研究的一个主要目标是标准化生物标记物,使其能够进行早期诊断、预测结果、了解PD的病理生理学并在临床试验中展示靶点参与。多巴胺(DA)相关示踪剂的分子成像为PD提供了一种实用的间接成像生物标志物,可作为评估突触前黑质纹状体终末状态的有力工具。在这篇综述中,我们提供了帕金森病的11C-CFT脑多巴胺转运体(DAT)成像的最新进展,并将最近的发现转化为潜在的有价值的临床应用。讨论了DAT成像作为诊断、临床前和预测生物标志物的作用。

^(11)C-CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病进展及严重程度的评价

目的探讨^(11)C-CFT脑多巴胺转运体显像对帕金森病(PD)进展及病情严重程度的评估价值。方法回顾性分析30例临床确诊的PD病人临床和^(11)C-CFT DAT PET显像资料,将30例PD患者按Hoehn-Yahr(H-Y)分级分为早期PD组和中晚期PD组两组,分别比较两组组内及组间的起病侧及起病对侧尾状核、前壳核、后壳核DAT摄取指数的差异。并分析摄取指数与发病年龄、病程、H-Y分级、临床运动症状评分(UPDRSⅢ)、非运动症状评分(NMSS)、日常生活活动量表评分(ADL)的相关性。结果中晚期PD组与早期PD组比较,除起病对侧后壳核外各区域DAT摄取指数均降低。早期PD组双侧壳核比较,起病对侧DAT摄取指数减少,差异有统计学意义。其余各组起病侧及对侧比较,差异无统计学意义。纹状体内部分脑区DAT摄取指数与PD患者发病年龄、病程、H-Y分级、UPDRSⅢ呈显著负相关,均与NMSS、ADL无相关性。结论 ^(11)C-CFT PET显像能为不同严重程度PD病人分期提供影像学依据,有助于PD的病情严重程度评估。

^(11)C-CFT PET显像评价帕金森病与多系统萎缩P型患者脑内多巴胺转运体分布特点的研究

目的基于^(11)C-CFT正电子发射计算机断层(PET)显像评价帕金森病(PD)与多系统萎缩P型(MSA-P)患者脑内多巴胺转运体(DAT)分布特点,评估^(11)C-CFT PET显像在PD与MSA-P鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析年龄、性别和疾病严重程度匹配的32例MSA-P患者(MSA-P组)和56例PD患者(PD组)的临床资料以及^(11)C-CFT PET影像资料;另选择年龄匹配的健康对照者20例为对照组。应用感兴趣区技术获得3组研究对象的尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值,对各感兴趣区的DAT分布半定量值、相互比值和不对称性进行对比研究。建立受试者工作特征曲线(ROL),利用曲线下面积评估基于^(11)C-CFT PET显像所得相关参数对PD和MSA-P的鉴别能力。结果与PD组比较,MSA-P组患者病程更短、进展速度更快(P<0.000 1)。与对照组比较,PD组和MSA-P组尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值均显著减低(P<0.000 1),且后壳核降低最为显著。PD组和MSA-P组尾状核、前壳核和后壳核的DAT分布半定量值及其不对称指数比较均差异无显著性。PD组和MSA-P组纹状体各感兴趣区DAT分布半定量值中,前壳核/尾状核比值(AP/C)、后壳核/前壳核比值(PP/AP)均差异无显著性;但MSA-P组后壳核/尾状核比值(PP/C)>PD组(P<0.05),两组PP/C比值的ROL曲线下面积为0.696(P=0.002);以0.611作为PP/C比值的临界值,其对MSA-P和PD鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为71.9%和62.5%。结论 ^(11)C-CFT PET显像可以精准显示MSA-P及PD患者脑内多巴胺能神经元的突触前功能损害,但尚不能有效鉴别两种疾病。

^(11)C-β-CFT:多巴胺转运蛋白显像剂的合成及其在帕金森病诊断中的应用

目的探讨脑多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-F-苯基)托烷(^(11)C-β-CFT)的PET/CT显像在早期帕金森病诊断中的临床应用价值。方法将第一步反应生成的^(11)C-CH_(3)I在线转换成Triflate-^(11)CH后与前体2β-甲基酯-3β-(4-F-苯基)去甲基托烷进行室温反应,反应结束后加水转移反应液到C18柱上进行纯化,产品^(11)C-β-CFT用乙醇从C18柱上洗脱后加水混匀得到终产品。5例轻度帕金森病患者静脉注射^(11)C-β-CFT后约60min后对其进行脑部PET/CT显像。结果^(11)C-β-CFT的总合成时间约16 min,放化纯度>98%,比活度>2 GBq/μmol,未校正合成产率为(25.0±5.0)%。轻度帕金森病患者脑PET/CT显示双侧前壳核、后壳核^(11)C-β-CFT摄取明显减少,以患病侧壳核区域最为显著。结论全自动化制备^(11)C-β-CFT的合成速度快、产率高、产品放化纯度和比活度能够满足临床需求。上述显像结果表明该显像剂可准确反映病情,有助于帕金森病的早期诊断。

正电子药物^(11)C-β-CFT的合成及质量控制

目的通过对GE公司多功能碳合成器Tracerlab FXC进行改造,实现^(11 )C-β-CFT稳定地自动化合成,并对^(11 )C-β-CFT的合成进行了质量控制。方法改造合成器上不参与反应的装置,以^(11 )CO_2为起始原料在催化剂作用下与I_2生成^(11 )CH_3I,再转化成Triflate-^(11 )CH_3,最后与nor-β-CFT进行甲基化反应,采用固相萃取法分离纯化制得^(11 )C-β-CFT。通过性状检查、pH值检查、放射化学纯度测定、细菌内毒素检查、无菌检查和放射性浓度检查对^(11 )C-β-CFT注射液进行质量控制。结果经改造后连续5次合成^(11 )C-β-CFT,所得^(11 )C-β-CFT注射液为无色透明的无菌无热原的溶液,其放射化学纯度>95%,均符合规定。用制备的^(11 )C-β-CFT对正常志愿者与帕金森患者进行PET显像,PET显像显示正常对照者双侧纹状体显像清晰,帕金森病患者双侧纹状体不对称性和摄取性降低。结论系统改造后操作简单,可安全、快速地合成^(11 )C-β-CFT,所得产品放化纯度高,产率稳定,可满足临床应用要求。

多巴胺转运体PET显像对帕金森病和进行性核上性麻痹的鉴别诊断价值研究

目的评估^(11)C-CFT PET显像评价帕金森病(PD)与进行性核上性麻痹(PSP)脑部多巴胺转运体(DAT)的分布特点,探讨在PD与PSP鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析年龄、病程匹配的40例PD患者(PD组)和20例PSP患者(PSP组)的临床及^(11)C-CFT PET影像资料;另选择年龄匹配的20例健康正常人为对照组。通过感兴趣区(ROI)技术计算3组研究对象在尾状核、前壳核和后壳核的^(11)C-CFT摄取值,并对各ROI的^(11)C-CFT摄取值及亚区间比值进行对比研究。结果与PD组比较,PSP组患者病情进展速度更快、UPDRS评分和Hoehn-Yahr分期更高(P<0.01)。PD组和PSP组在尾状核、前壳核和后壳核的^(11)C-CFT摄取值均显著低于对照组(P<0.01);PSP组各亚区的^(11)C-CFT摄取值显著低于PD组(P<0.001)。PSP组^(11)C-CFT摄取值的前壳核/尾状核、后壳核/尾状核、前壳核/后壳核比值明显高于PD组(P<0.05)。以1.20作为前壳核/尾状核比值的划界值,其对PD与PSP鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为85.0%和97.5%;以0.77作为后壳核/尾状核比值的划界值,其对PD与PSP鉴别诊断的灵敏度和特异度分别为90.0%和95.0%。结论 ^(11)C-CFT PET显像可以显示PD及PSP患者脑内多巴胺能神经元的突触前功能损害,且^(11)C-CFT摄取值的亚区间比值能对两种疾病进行有效鉴别。