前凋亡分子CHOP/GADD153的生物学特性及其在帕金森病发病中的意义

凋亡是帕金森病多巴胺能神经元损伤的形式之一。本文概述了前凋亡分子CHOP/GADD153的结构、分布、功能及表达调控,它是内质网应激相关凋亡通路上的重要分子。在帕金森病发病时其表达上调,是细胞由防御性应激反应向凋亡转变的促发因素。另外,CHOP/GADD153还参与调节多个与凋亡相关分子和通路,故其作为潜在的帕金森病神经治疗靶点之一,对深入研究帕金森病细胞凋亡早期的分子机制和内质网应激与帕金森病发病的联系提供了新的思路。

海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PERK/eIF2α/CHOP通路及肝纤维化的影响

目的探讨海金沙提取物对阻塞性黄疸大鼠PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/C-EBP同源蛋白(CHOP)通路及肝纤维化的影响。方法将大鼠随机分成假手术组、模型组、海金沙低剂量组、海金沙中剂量组、海金沙高剂量组,除假手术组外,其他4组大鼠建立阻塞性黄疸大鼠模型,分别给予相应的药物治疗后,检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)及肝纤维化指标层黏连蛋白(LN),透明质酸酶(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)水平;HE染色检测5组大鼠的肝组织病理变化并评估肝纤维化分级;TUNEL法测定大鼠肝脏细胞的凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肝组织可见肝小叶受损、肝细胞坏死、纤维化等病理损伤,血清ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著升高(P<0.05),肝组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组相比,海金沙低、中、高剂量组大鼠肝损伤及肝纤维化程度依次减轻,肝细胞凋亡数量依次较少,血清中ALT、AST、TBIL、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-Col水平显著降低(P<0.05),肝组织中PERK、eIF2α、CHOP蛋白表达降低(P<0.05),且海金沙处理组呈剂量依赖性。结论海金沙可能通过抑制PERK/eIF2α/CHOP通路,减轻肝组织损伤,缓解纤维化,减少肝细胞凋亡,改善阻塞性黄疸症状,增强肝功能。