胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与p53,c-erbB-2基因表达的研究

目的探讨胃粘膜癌变过程中幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）感染与ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２基因表达的关系．方法浅表性胃炎１６例，肠上皮化生２２例，异型增生１４例，早期胃癌１８例及进展期胃癌４０例作为研究对象．用ＷａｒｔｈｉｎＳｔａｒｙ银染色法检测Ｈｐ，用免疫组化Ｓｐ法检测ｐ５３和ｃｅｒｂＢ２的基因表达产物．结果Ｈｐ，ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２在浅表性胃炎的检出率各为５００％，００％，００％；在肠上皮化生的检出率各为５９１％，２２７％，１３６％；在异型增生的检出率各为８５７％，６４３％，２８６％；在早期胃癌的检出率各为１６７％，３３３％，１１１％；在进展期胃癌的检出率各为５０％，５２５％，５５０％；在癌旁粘膜的Ｈｐ检出率为８６７％；在癌前病变中，Ｈｐ阳性组的ｐ５３，ｃｅｒｂＢ２表达率均高于Ｈｐ阴性组．结论Ｈｐ感染参与了胃癌前病变的发生与发展；Ｈｐ感染可引起野生型ｐ５３基因失活和ｃｅｒｂＢ２基因激活，从而导致胃粘膜的癌变．

c-erbB-2基因在结直肠癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨 c- erbB- 2基因在结直肠癌中的表达及其对预后的影响。方法：利用免疫组化 LSAB法检测 173例结直肠癌组织中 c- erbB- 2基因表达状况，结合临床病理及长期随访资料进行分析。结果： c- erbB- 2基因主要为胞浆内及细胞膜表达，癌组织阳性率 52％。 c- erbB- 2基因表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及 Dukes′分期有关，而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型及组织学类型无关。 c- erbB- 2阳性组术后局部复发率、远处转移率高于阴性组。 c- erbB- 2表达阴性组生存率最高，弱阳性组次之，强阳性组生存率最低。 Cox回归多因素分析提示 c- erbB- 2是死亡的危险因素，即表达水平越高，预后越差。结论： c- erbB- 2表达水平是结直肠癌高度恶性的生物学指标，可作为判断结直肠癌预后的独立因素。

乳腺癌组织中雌激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1表达

目的观察乳腺癌组织中雌激素受体(ER)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法(S-P法)对162例乳腺癌手术切除标本进行ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析。结果ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为53.7%、37.0%和27.7%。ER在分化越高和无腋窝淋巴结转移者的乳腺癌中其阳性表达率高,C-erbB-2在分化越差的乳腺癌中其阳性表达率高,组间相比有显著差异(P<0.05)。在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中C-erbB-2、MDR1(P-gp)表达率明显升高。C-erbB-2与MDR1(P-gp)的阳性表达率间具有一定的正相关性,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关。结论ER、C-erbB-2基因、MDR1(P-gp)在乳腺癌中有一定的内在联系,联合检测有助于乳腺癌预后的判断,为合理制定综合治疗方案提供依据。

结直肠癌C-erbB-2基因启动子CpG岛甲基化状态及其与C-erbB-2蛋白表达的关系

目的了解结直肠癌组织C-erbB-2基因启动子区CpG岛甲基化状态、C-erbB-2蛋白表达水平及两者之间的关系。方法取经病理确诊的43例结直肠癌组织和相应癌旁组织,分别用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和免疫组织化学法(IHC)检测C-erbB-2启动子区CpG岛的甲基化和C-erbB-2蛋白表达水平。结果癌组织和癌旁组织中C-erbB-2启动子区CpG岛甲基化率分别为44.2%和74.4%,差异具有统计学意义(P=0.004)。癌组织和癌旁组织中C-erbB-2蛋白过度表达率分别为67.4%和27.9%,差异具有统计学意义(P=0.000)。C-erbB-2蛋白表达水平与肿瘤分期相关。结直肠癌组织C-erbB-2启动子区CpG岛甲基化状态与C-erbB-2蛋白表达水平呈显著相关(r=0.331,P=0.03)。结论结直肠癌中C-erbB-2基因启动子区CpG岛的低甲基化可能在C-erbB-2蛋白过度表达中起一定作用,有望成为有用的肿瘤分子诊断标记和治疗靶点。

子宫内膜癌组织中PTEN、Bcl-2和C-erbB-2基因的研究现状

子宫内膜癌为妇科三大肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势,但其发病机制仍不十分明了,有关基因改变致癌的研究日趋增多。许多研究表明PTEN、Bcl-2和C-erbB-2等癌基因或抑癌基因与子宫内膜癌的发生、发展及其生物学特性密切相关。本文就PTEN、Bcl-2和C-erbB-2基因与子宫内膜癌的关系做一综述。

Bcl-2、C-erbB-2基因与卵巢肿瘤的关系

目的 探讨bcl 2凋亡抑制基因、c erbB 2癌基因和细菌L型感染在卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法 采用免疫组化和革兰染色方法 ,检测了 10 1例卵巢肿瘤中的bcl 2、c erbB 2基因的表达 ,以及细菌L型的检出率。结果 恶性肿瘤中Bcl 2、C erbB 2蛋白产物的表达率明显高于良性肿瘤 (P <0 0 1) ,Bcl 2、C erbB 2蛋白在卵巢恶性肿瘤中临床分期Ⅲ、Ⅳ期中的阳性表达率 ,明显高于Ⅰ、Ⅱ期 ,病理分级Ⅲ级的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级 (P <0 0 1)。细菌L型的检出率与腹腔淋巴结有转移、有腹水者比无转移及无腹水者差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而细菌L型的检出率与肿瘤的类型、临床分期、病理分级差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 bcl 2、c erbB 2基因在卵巢肿瘤中有不同程度异常表达 ,两种基因的表达与肿瘤的临床分期及病理分级有明显相关性 (P <0 0 1)。L型感染极有可能导致基因的变异 ,因此L型感染可能成为诱发肿瘤形成的因素之一。bcl 2凋亡抑制基因、c erbB 2癌基因的过度表达和变异 ,以及细菌L型感染可能相互协同在卵巢肿瘤发生和发展过程中起重要作用。

乳腺增生病与乳腺癌p185蛋白表达及c-erbB-2基因扩增

为探讨c-erbB-2基因在乳腺癌发生早期的作用，用免疫组化方法检测36例乳腺单纯性增生、31例不典型增生、30例乳腺癌中p185蛋白的表达，用狭缝印迹法检测上述组织中c-erbB-2基因的扩增。结果显示p185 蛋白在单纯性增生、不典型增生，乳腺癌中的表达率分别为0%，25.8%（8/31），56.7%（17/30）；c-erbB-2基因的扩增率分别为0%，19.3%(6/31)，36.7%(11/30)。表明c-erbB-2基因扩增发生于不典型增生阶段，在增生病向乳腺癌进展中起重要作用，可作为预测乳腺癌的辅助分子标记物。

C-erbB-2基因在人肺腺癌细胞表达与药物治疗关系的研究

目的 观察紫杉醇、阿霉素和α 干扰素对不同C erbB 2表达水平的人肺腺癌细胞系增殖能力的影响 ,探讨C erbB 2基因和抗癌药物敏感性的关系。方法 采用免疫组化方法检测C erbB 2基因在肺癌细胞株 (SPC A 1、LTEP α 2和A5 49)中的表达 ,观察紫杉醇、阿霉素及α 干扰素干预前后 3株肺腺癌细胞系中C erbB 2基因表达率的变化 ;采用四氮唑盐 (MTT)比色法检测抗癌药物对人肺腺癌细胞体外增殖能力的影响 ,计算相应IC50 值 ;应用集落形成试验检测药物对肺腺癌细胞集落形成能力的影响 ;结合流式细胞术定量分析药物干预前后各细胞系DNA含量的变化。结果 SPC A 1、LTEP α 2和A5 493株肺腺癌细胞系均有不同水平C erbB 2基因的表达。紫杉醇对低表达C erbB 2基因的SPC A 1肺腺癌细胞系的抗增殖作用明显强于高表达C erbB 2基因的A5 49和LTEP α 2肺腺癌细胞系 ,阿霉素对具有不同C erbB 2表达水平的 3株人肺腺癌细胞系均较敏感 ,α 干扰素对 3株肺腺癌细胞均有一定的抑制作用 ,但较弱。在SPC A 1细胞株应用阿霉素和紫杉醇后、LTEP α 2细胞株应用阿霉素后 ,其C erbB 2基因的表达率明显减低 ,但A5 49肺腺癌细胞系C erbB 2表达率的变化无统计学差异。阿霉素和紫杉醇治疗后SPC A 1和LTEP α 2肺腺癌细胞系的G2 M期百分?

乳腺癌组织中雌、孕激素受体及C-erbB-2基因的表达与预后关系的探讨

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测254例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的表达。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性表达率分别为54.05%、62.59%和54.72%;ER、PR的阳性表达与腋淋巴结转移呈负相关(P<0.05);C-erbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤大小、临床分期、复发转移及生存相关,阴性表达组5年生存明显优于阳性表达组;三者的表达状况与年龄、绝经与否及病理类型均无关;ER与PR的表达呈显著正相关,ER、PR和C-erbB-2之间的表达呈负相关(P<0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR和C-erbB-2的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。

c-erbB-2基因在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的研究原癌基因c-erbB-2产物在食管癌中心组织、移行区组织及正常食管组织中的表达,探讨c-erbB-2原癌基因与食管癌发生与发展的关系。方法应用免疫组织化学SABC的方法,检测了75例食管癌组织标本,每例食管癌组织标本又分成中心组织、移行区和64例正常黏膜组织。结果 c-erbB-2基因在食管癌中心组织中阳性率高达82.7%(62/75),而在癌旁食管组织中的阳性表达率为56.0%(42/75),在正常食管组织中为阴性表达(0/64),其差异有统计学意义(P<0.01)。在食管癌中心组织中,c-erbB-2的表达与肿瘤的恶性程度及淋巴结和远处转移呈正相关(P<0.05),c-erbB-2表达在肿瘤部位、性别、年龄等临床病理指标间的差异无统计学意义(P>0.0 5)。结论

乳腺癌雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达及相关分析研究

目的:观察乳腺癌组织中雌孕激素受体与C-erbB-2基因蛋白表达,并探讨它们之间的相关性。方法:用免疫组化法(S-P法)测定62例术前未行化、放疗的原发性乳腺癌中C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的表达情况,并作统计学分析。结果:(1)C-erbB-2、雌激素受体、孕激素受体的阳性率分别为67.8%(42/62)、45.2%(28/62)、48.4%(30/62);(2)雌激素受体、孕激素受体与临床病理参数无关,C-erbB-2仅与腋窝淋巴结转移呈明显正相关(P<0.05);(3)雌激素受体、孕激素受体均阳性患者C-erbB-2的阳性率明显低于二者均阴性表达患者(P<0.05);(4)C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)患者与腋窝淋巴结转移呈明显正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:C-erbB-2与雌激素受体、孕激素受体同时表达存在明显负相关,C-erbB-2基因高表达或C-erbB-2(+)且雌激素受体(-)的患者易出现腋窝淋巴结转移,预后往往不佳。

ras、c-erbB-2基因在涎腺多形性腺瘤中的表达及意义

目的 :探讨ras及c erbB 2基因在涎腺多形性腺瘤发生发展及恶性转化中的作用。方法 :应用免疫组织化学SABC法 ,观察ras、c erbB 2在良、恶性涎腺多形性腺瘤及对照组中的表达情况。结果 :正常组织的阳性率为 0 ;ras在良性多形性腺瘤 (BPA)的阳性率为 5 0 0 % ,在恶性多形性腺瘤 (MPA)为 6 1 5 % ,均较正常组织显著增加 (P <0 0 0 0 5 ) ;c erbB 2在BPA阳性率为 19 2 % ,在MPA为 5 3 9% ,均较正常组织显著升高 (P <0 0 0 0 5 ) ,且MPA阳性率较BPA显著升高 (P <0 0 0 5 ) ,复发组阳性率也明显升高。结论 :ras过表达对多形性腺瘤的发生起始动作用 ,c erbB 2过表达则可促使其进一步发展及恶性转化 ,并可能是其复发的潜在因素。

胃癌及癌前病变组织中p53、c-erbB-2基因表达

目的：探讨ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２基因表达与胃癌发生的生物学行为之间的关系。方法：应用免疫组化Ｓｐ法检测１８例早期胃癌、４０例进展期胃癌、１４例不典型增生、２２例肠上皮化生及１６例浅表性胃炎中抑癌基因ｐ５３、原癌基因ｃｅｒｂＢ２的蛋白表达。结果：浅表性胃炎组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２无表达；肠上皮化生组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２表达率分别为２２７％、１３６％；不典型增生组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２表达率分别为６４３％、２８６％；早期胃癌组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２表达率分别为３３３％、１１１％；进展期胃癌组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２表达率分别为５２５％、５５％；不典型增生和进展期胃癌的ｐ５３表达率均高于肠上皮化生（Ｐ＜００５）；进展期胃癌的ｃｅｒｂＢ２表达率高于早期胃癌和肠上皮化生（Ｐ＜００１）；ｃｅｒｂＢ２在有淋巴结转移胃癌中的表达率（６４３％）高于无淋巴结转移（２０％）（Ｐ＜００１）；中、低分化腺癌的ｐ５３表达率均高于高分化腺癌（Ｐ＜００５）；胃癌组织中ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２表达有很强的相关性（Ｐ＜００１）。结论：ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２基因协同作用参与?

Rb与C-erbB-2基因在胃癌前病变组织中的表达及其临床病理意义

目的观察抑癌基因Rb、癌基因C-erbB-2在胃癌前病变组织中的表达,探讨二者的表达与胃癌发生的关系。方法用免疫组化法检测87例胃癌前病变组织中抑癌基因Rb、癌基因C-erbB-2的表达,并作相关性分析。结果在胃黏膜轻度异型增生、中度异型增生、重度异型增生组织中,随病变加重,基因Rb表达呈下降趋势,基因C-erbb-2表达呈上升趋势,二者无明显相关性。结论基因Rb与C-erbB-2的异常表达参与了胃癌早期的癌变过程,可用于监测胃癌前病变的进展,指导胃癌前病变的治疗。

乳腺癌中雌激素受体、孕酮受体、p53、c-erbB-2基因的表达及其意义

目的 探讨雌激素受体 (ER)、孕酮受体 (PR)、p5 3、c erbB 2基因表达与乳腺癌预后的关系。 方法 用免疫组织化学S P法检测 4 5例浸润性乳腺癌、2 4例癌旁组织、2 0例乳腺增生症ER、PR、p5 3、c erbB 2基因的表达水平。 结果 4 5例乳腺浸润性癌中ER、PR、p5 3、c erbB 2基因的阳性率分别为6 0 .0 %、4 4 .4 %、5 1.2 %、5 5 .3% ;在 2 4例癌旁组织中的阳性率分别为 10 0 %、10 0 %、2 5 .0 %、4 .17% ;在2 0例乳腺增生症中阳性率分别为 10 0 %、10 0 %、10 .0 %、15 .0 %。乳腺癌淋巴结转移者与无淋巴结转移者 p5 3、c erbB 2基因表达的阳性率差异有统计学意义 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。 结论 同时检测ER、PR、p5 3、c erbB 2基因产物对乳腺癌的病理诊断、预后判断及指导治疗均有重要的临床意义及实用价值。

靶向C-erbB-2基因小干扰RNA对肺腺癌Calu-3细胞株放疗敏感性的影响

目的探讨转染靶向C-erbb-2基因小干扰RNA(siRNA)对肺腺癌Calu-3细胞株放疗敏感性的影响。方法合成四对C-erbb-2基因的siRNA,实时荧光定量PCR检测siRNA的干扰效果,筛选出干扰效果最好的一对,用LipofectamineTM2000转染肺腺癌细胞Calu-3,实验分为6组:空白组、单纯干扰组、2 Gy照射组、干扰加2Gy照射组、5Gy照射组和干扰加5Gy照射组,每组设3个复孔,最后Annexin V-FITC Kit检测各组细胞的凋亡。结果从合成的shRNA中筛选出一对siRNA,其干扰效果较其他3种有统计学差异;用其干扰Calu-3细胞后,分别用2Gy和5Gy的剂量照射细胞,得到的凋亡率如下:空白组7.767±0.551、干扰组14.400±1.114、2Gy剂量组11.867±0.737、2Gy+干扰组23.000±1.664、5Gy剂量组16.100±0.624、5Gy+干扰组27.900±1.709。结论靶向转染C-erbB-2基因siRNA至Calu-3细胞可提高其凋亡率;靶向转染C-erbB-2基因siRNA至Calu-3细胞可提高其对γ射线的敏感性。

c-erbB-2基因在维甲酸诱导前列腺癌细胞DU-145凋亡中的作用

目的 :克隆全反式维甲酸诱导前列腺癌细胞系DU - 1 4 5细胞产生凋亡的相关基因。探讨前列腺癌细胞产生凋亡的分子机理。方法 :应用全反式维甲酸诱导前列腺癌DU - 1 4 5细胞凋亡 ,采用基于PCR的改良消减杂交技术克隆与凋亡相关的基因。结果 :在前列腺癌DU - 1 4 5细胞凋亡过程中 ,克隆出包括c -erbB - 2基因在内的多个基因序列。结论 :全反式维甲酸诱导的前列腺癌细胞DU - 1 4 5凋亡有多基因参与其中 ,其中c -erbB - 2等基因与前列腺癌细胞凋亡关系密切。

大肠癌中C-erbB-2基因扩增的研究

应用差异ＰＣＲ技术研究了大肠癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的扩增情况。结果发现，大肠癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因存在明显扩增，该基因的扩增与大肠癌组织学分级、远处转移之间均有非常显著的关联。大肠癌中随着癌组织学分级程度的加重，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增逐渐向高、低拷贝转移，说明，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增在一定程度上反映着大肠癌分化状态和生物学行为，可作为大肠癌患者预后的重要参数，并可指导临床治疗。