老年2型糖尿病周围神经病变与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子、C-X-C基序趋化因子配体12、C-C基序趋化因子配体2水平的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)的关系。方法选取2019年3月~2021年10月河北省邯郸市人民医院确诊的老年T2DM患者181例,根据是否并发DPN将其分为单纯T2DM组(89例)和DPN组(92例)。收集所有患者一般临床资料、实验室检查指标、血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平及感觉神经传导速度和运动神经传导速度并分组进行比较。采用Pearson相关分析评估DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与一般临床指标及神经传导速度的相关性;采用多因素logistic回归分析评估DPN发病的影响因素。结果DPN组血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)水平及T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变患者比例均显著高于单纯T2DM组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均显著低于单纯T2DM组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变、HbA1c、TC均呈正相关,与HDL-C、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,RANTES、CXCL12、CCL2水平高、T2DM病程长是T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P<0.05)。结论DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平升高,且与神经传导速度呈负相关。

小而密低密度脂蛋白胆固醇、CXC型趋化因子配体12与糖尿病患者并发心血管疾病的相关性

目的探讨血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)以及CXC型趋化因子配体12(CXCL12)水平与心血管疾病(CVD)的相关性。方法选取2021年6月至2022年9月期间在医院接受治疗的糖尿病患者256例作为糖尿病组,根据患者是否合并CVD将其分为心血管疾病组和非心血管疾病组。并与健康志愿者(对照组)比较各组的血清sdLDL-C以及CXCL12水平,分析糖尿病患者并发CVD的危险因素,分析sdLDL-C、CXCL12及联合检测对糖尿病患者并发CVD的诊断价值。结果糖尿病组的血清sdLDL-C、CXCL12水平高于对照组(P<0.05)。心血管疾病组的病程、BMI、LDL-C以及血清sdLDL-C、CXCL12水平均高于非心血管疾病组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析显示,sdLDL-C、CXCL12均为糖尿病患者并发CVD的独立影响因素(P<0.05)。血清sdLDL-C、CXCL12联合检测的敏感度、特异度高于单一检测。结论糖尿病患者血清sdLDL-C以及CXCL12水平升高是并发CVD的独立危险因素,且二者的联合检测对于糖尿病并发CVD具有较高的诊断价值。

阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

DeBakeyⅠ型主动脉夹层患者血浆C-X-C趋化因子配体1、信号转导和转录激活因子1表达水平及与预后的关系

目的 检测C-X-C趋化因子配体1(CXCL1)、信号转导和转录激活因子1(STAT1)在DeBakeyⅠ型主动脉夹层(AD)患者血浆中的表达,并分析其与预后的关系。方法 选取2018年7月—2020年4月青海省心脑血管病专科医院心脏外科收治的DeBakeyⅠ型AD患者63例作为观察组,根据出院后1年的预后结局分为预后良好亚组46例、预后不良亚组17例,另选取同期健康体检者63例为健康对照组。酶联免疫法检测血浆中CXCL1、STAT1表达水平。Logistic回归分析影响DeBakeyⅠ型AD患者预后的因素,受试者工作特征曲线(ROC)评估血浆CXCL1、STAT1水平对DeBakeyⅠ型AD患者预后的预测价值。结果 与健康对照组比较,观察组患者血浆CXCL1、STAT1表达水平均显著升高(t/P=31.396/<0.001、10.567/<0.001);与预后良好亚组比较,预后不良亚组DeBakeyⅠ型AD患者血浆CXCL1、STAT1表达水平均显著升高(t/P=6.327/<0.001、6.298/<0.001);血浆CXCL1、STAT1水平升高是DeBakeyⅠ型AD患者预后不良的危险因素[OR(95%CI)=1.403(1.100~1.789)、1.295(1.052~1.594),P均<0.05];血浆CXCL1、STAT1单独及二者联合预测DeBakeyⅠ型AD患者预后的ROC曲线下面积分别为0.891、0.886、0.968,二者联合预测DeBakeyⅠ型AD患者预后的价值高于单项预测,但差异无统计学意义(Z/P=1.547/0.061,1.432/0.076)。结论 DeBakeyⅠ型AD患者血浆中CXCL1、STAT1表达升高,与预后结局相关,均对预后结局具有一定预测价值,且两者联合的预测价值更高。

子痫前期患者血清和胎盘组织中CXC型趋化因子配体12和人类软骨糖蛋白-39的表达及意义

目的分析正常孕妇和子痫前期(PE)孕妇血清和胎盘组织中CXC型趋化因子配体12(CXCL12)和人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)的表达。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定50例正常妊娠孕妇(对照组)和50例PE孕妇(PE组)血清CXCL12、YKL-40浓度,采用免疫组化(IHC)两步法检测胎盘组织中CXCL12、YKL-40的蛋白表达水平。结果PE组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量高于对照组,新生儿出生体质量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PE组患者血清CXCL12、YKL-40水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IHC发现,PE组胎盘组织中CXCL12、YKL-40的表达强度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PE患者CXCL12与YKL-40均高表达,提示PE的发病与血管内皮病变和炎症刺激有关。

C-X-C型趋化因子受体4在散发性恶性外周神经鞘瘤患者中的预后价值

背景与目的最近研究表明C-X-C型趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)及其配体C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12)刺激1型神经纤维瘤相关恶性外周神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)细胞中细胞周期调控蛋白Cyclin D1的表达,并促进其增殖。在本研究中,我们测定了中国患者的散发性MPNST组织中CXCR4、CXCL12和Cyclin D1蛋白的表达,并探讨了它们的预后价值。方法使用免疫组化染色对58例中国散发性MPNST患者样本中的CXCR4、CXCL12和Cyclin D1蛋白表达水平进行评价。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验评价它们的预后价值。采用多因素Cox回归分析确定独立预后因素。结果分别在19(32.8%)例、32(55.2%)例和16(27.6%)例样本中观察到CXCR4、CXCL12和Cyclin D1的高表达。CXCR4表达与CXCL12表达(r=0.334,P=0.010)和Cyclin D1表达(r=0.309,P=0.018)呈正相关。与CXCR4低表达的患者相比,CXCR4高表达的患者总生存期更长(χ~2=4.642,P=0.031)。结论对于散发性MPNST,CXCR4高表达可能表征着其中一种预后较好的特殊亚型。

血清趋化因子CXCL12、CXCL17与2型糖尿病患者微血管病变的关系

目的探讨血清CXC趋化因子配体12(CXCL12)、CXC趋化因子配体17(CXCL17)水平与2型糖尿病(T2DM)患者并发微血管病变的关系。方法选取2019年12月至2022年3月张家口市第一医院诊治的单纯T2DM患者92例、T2DM并发微血管病变患者90例,分别为单纯T2DM组、微血管病变组,并选取同期健康体检者90名为对照组。比较三组一般资料及血清CXCL12、CXCL17水平;分析T2DM并发微血管病变的影响因素;分析血清CXCL12、CXCL17对T2DM并发微血管病变的预测价值。结果对照组、单纯T2DM组、微血管病变组血清舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL⁃C)、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、CXCL12、CXCL17水平比较,差异有统计学意义(F=223.052、246.560、219.975、45.189、88.758、261.429、22.760、176.896、67.526,P<0.05),上述指标由低到高依次为对照组、单纯T2DM组、微血管病变组,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);TC、FBG、Scr、CXCL17、CXCL12是T2DM并发微血管病变的危险因素(P<0.05);血清CXCL12、CXCL17预测T2DM并发微血管病变的曲线下面积(AUC)分别为0.890、0.886,截断值分别为9.82 ng/mL、296.05 pg/mL,灵敏度均为0.767,特异度分别为0.874、0.863,且CXCL17、CXCL12联合预测T2DM并发微血管病变的AUC为0.949,灵敏度为0.933,特异度为0.852。结论CXCL12、CXCL17在T2DM并发微血管病变患者血清中水平较高,且血清CXCL12、CXCL17联合可作为临床预测T2DM并发微血管病变的辅助方法。

高危型孕妇血清sFkn、CXCL12水平与妊娠糖尿病、围生结局的关系

目的探讨高危型孕妇血清神经趋化蛋白(sFkn)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)水平与妊娠糖尿病(GDM)、围生结局的关系。方法将2019年6月至2022年6月于该院孕检及生产的235例高危型孕妇纳入研究作为研究组,随访并记录纳入研究者是否发生GDM及其围生结局。另外,选取同期于该院体检的230例无高危因素的健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测纳入研究者血清sFkn、CXCL12水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sFkn、CXCL12水平对高危型孕妇围生结局的预测价值。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析高危型孕妇围生结局的影响因素。结果研究组血清sFkn、CXCL12水平高于对照组(P<0.05)。235例高危型孕妇在妊娠期发生GDM 49例(20.85%),出现不良围生结局34例(14.47%)。GDM组血清sFkn、CXCL12水平高于单纯高危组(P<0.05)。不良围生结局组血清sFkn、CXCL12水平高于正常围生结局组(P<0.05)。血清sFkn、CXCL12预测高危型孕妇患者围生结局的曲线下面积(AUC)分别为0.761(0.716~0.814)、0.839(0.796~0.889),两者联合预测的AUC为0.905(0.855~0.948)。不良围生结局组孕前体重指数(BMI)、孕次、产次及有糖尿病家族史、高血压家族史、GDM者比例高于正常围生结局组(P<0.05),孕期饮食调整者比例低于正常围生结局组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:孕前BMI≥28.0 kg/m^(2)(OR=3.604,95%CI:1.561~8.322)、GDM(OR=4.384,95%CI:1.668~11.522)、sFkn≥5.63 ng/mL(OR=4.707,95%CI:1.809~12.249)、CXCL12≥12.67 ng/mL(OR=5.217,95%CI:2.061~13.211)是高危型孕妇围生结局的影响因素(P<0.05)。结论高危型孕妇血清sFkn、CXCL12水平与GDM密切相关,并且对高危型孕妇者围生结局具有一定预测价值。

趋化因子CXCR7/CXCL11/CXCL12生物轴在狼疮肾炎患者外周血中表达研究

目的 探讨CXC型趋化因子受体7(CXCR7)与双配体CXC型趋化因子配体(CXCL)11、CXCL12在狼疮肾炎(LN)外周血中表达水平及意义。方法 选取江苏省徐州市中心医院(以下简称“我院”)风湿免疫科2018年10月至2020年10月就诊的40例系统性红斑狼疮(SLE)患者为研究对象。SLE患者分为LN组(24例),非LN组(16例)。20名健康对照组为我院同期体检者。采用流式细胞术分别检测三组外周血中CD3;CXCR7;T淋巴细胞、CD19;CXCR7;B淋巴细胞表达。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清中CXCL11、CXCL12浓度水平。结果 LN组外周血中CD3;CXCR7;T淋巴细胞、CD19;CXCR7;B淋巴细胞表达百分比及血清中CXCL11、CXCL12表达水平均高于非LN组和健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。非LN组CD3;CXCR7;T淋巴细胞、CD19;CXCR7;B淋巴细胞、CXCL11、CXCL12表达水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。LN患者外周血中CD19;CXCR7;淋巴细胞、CD3;CXCR7;淋巴细胞、CXCL11、CXCL12表达均与24 h尿蛋白定量呈正相关(P <0.001)。结论 LN患者发病与CXCR7、CXCL11、CXCL12高表达有关,提示CXCR7/CXCL11/CXCL12生物轴可能在狼疮肾炎的发病中起重要作用。

ATM/CXCL12在去势耐受性前列腺癌细胞诱发的巨噬细胞M2极化中的作用

目的探讨丝氨酸蛋白激酶ATM/CXC型趋化因子配体12(CXCL12)在去势耐受性前列腺癌细胞诱发的巨噬细胞M2极化中的作用。方法选取人前列腺癌细胞C4-2为研究对象,使用pcDNA3.1将CXLC12过表达和/或使用小干扰RNA(siRNA)将ATM敲除后,分别与单核细胞系THP-1共同培养后,Western blot检测ATM和CXCL12水平,Transwell实验评估C4-2细胞的侵袭和迁移能力及其对巨噬细胞的募集效果,定量PCR检测M2巨噬细胞表型标志物的mRNA水平。结果将ATM敲除的C4-2细胞与THP-1细胞共同培养后,C4-2细胞的侵袭和迁移能力受到明显抑制(P<0.05);但在将CXLC12过表达载体同时转染细胞后,ATM siRNA的抑制作用消失。进一步研究显示,伴随着ATM的敲除,抗炎标志物趋化因子配体22和白介素12亚基p40以及炎症因子转化生长因子β和白介素10基因的表达水平均降低(P<0.05),伴有巨噬细胞募集和M2极化受抑制;此作用在将CXCL12过表达后消失。结论ATM/CXCL12信号通路的活化可通过使肿瘤微环境中M2表型躲避免疫抑制,进而促进去势耐受性前列腺癌细胞的侵袭和迁移。

新生儿持续肺动脉高压患儿血清CXCL8、CXCL12与一氧化氮吸入治疗临床转归的关系

目的探讨新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn,PPHN)患儿血清人CXC型趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、CXCL12与一氧化氮吸入治疗临床转归的关系。方法选择2021-08/2023-05月作者医院收治并给予一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿135例为研究对象。根据患儿出院时临床转归结局分为死亡组(n=32)和存活组(n=103)。比较两组PPHN患儿血清CXCL8、CXCL12水平。单因素及多因素Logistic回归模型分析接受一氧化氮吸入治疗PPHN患儿临床转归的影响因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清CXCL8、CXCL12对接受一氧化氮吸入治疗PPHN患儿临床转归的预测价值。结果死亡组患儿血清CXCL8、CXCL12水平显著高于存活组(P均<0.05)。多因素Logsitic回归分析结果显示,血清CXCL8水平升高、血清CXCL12水平升高、早产、出生时Apgar评分0~3分、合并并发症是接受一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿死亡的危险因素,肺表面活性物质应用、吸入一氧化氮早期反应则是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL8、CXCL12联合检测对接受一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿死亡预测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.828,大于血清CXCL8、CXCL12单独检测(AUC分别为0.762、0.714)。结论PPHN患儿血清CXCL8、CXCL12水平升高与接受一氧化氮治疗的不良临床转归有关,且CXCL8、CXCL12水平升高是PPHN患儿死亡的危险因素。CXCL8、CXCL12联合检测对接受一氧化氮治疗PPHN患儿死亡具有较高的预测价值。

血清血小板因子4、CXCL12水平与急性冠状动脉综合征患者预后的相关性分析

目的探讨血清血小板因子4(PF4)、C-X-C型趋化因子配体12(CXCL12)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的相关性。方法选取确诊为ACS的患者214例。测定患者入院24 h内血清PF4、CXCL12水平,出院后对患者进行6个月随访,依据是否发生主要不良心血管事件(MACE)将ACS患者分为MACE组(53例)、非MACE组(161例)。比较两组ACS患者PF4、CXCL12水平,一般资料及实验室指标空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白(hs-CRP)差异;采用Pearson法分析PF4、CXCL12与实验室相关指标的相关性,采用logistic回归模型分析影响预后的因素,并采用ROC曲线分析血清PF4、CXCL12水平对ACS患者预后的诊断效能。结果与非MACE组比较,MACE组左室射血分数(LVEF)较低(P<0.05),血清hs-CRP、PF4、CXCL12水平较高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,MACE组ACS患者PF4、CXCL12与LVEF均呈负相关(P<0.05);与hs-CRP均呈正相关(P<0.05)。二分类logistic回归分析结果表明,hs-CRP、PF4、CXCL12升高是ACS患者发生MACE的危险因素(P<0.05),LVEF下降是ACS患者预后保护因素。ROC曲线显示,血清PF4、CXCL12、LVEF、hs-CRP预测ACS患者发生MACE的曲线下面积分别为0.755、0.817、0.649、0.621,其中血清PF4、CXCL12预测ACS患者发生MACE的效能明显高于LVEF、hs-CRP(P<0.05)。结论血清PF4、CXCL12水平高是ACS患者发生MACE的危险因素,可为ACS患者预后预测提供依据。

CXC型趋化因子配体10与CXC型趋化因子配体12在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的探讨CXC型趋化因子配体10(CXCL10)与CXC型趋化因子配体12(CXCL12)蛋白在乳腺癌组织中表达及其与临床病理特征的关系.方法采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法及免疫组织化学技术检测趋化因子CXCL10与CXCL12在122例乳腺癌组织及相应的癌旁组织表达,并分析其表达差异与临床病理特征的相关性.应用SPSS 20.0统计软件分析,计量资料统计描述以均值±标准差(Mean±SD)表示.组间mRNA差异比较采用配对t检验,趋化因子蛋白与临床病理因素之间的评估采用χ^2检验及秩和检验,多个独立样本采用Kruskal-Wallis H检验.结果趋化因子CXCL10、CXCL12 mRNA在乳腺癌组织高表达(1.10±2.02比0.46±1.33、1.24±1.36比0.72±0.95),差异有统计学意义(t=2.959、3.045,P<0.01).免疫组织化学法检测显示CXCL10、CXCL12蛋白在乳腺癌组织中的表达率高于癌旁组织(44.3%比18.0%、60.7%比12.3%),差异有统计学意义(χ^2=19.569、61.570,P<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、人表皮生长因子受体2 (Her-2)状态及激素受体状态均无明显相关性((χ^2=0.663、0.197、0.804、1.320、0.342、1.277、0.062、0.000,P>0.05).CXCL10在TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期或伴有淋巴结转移的浸润性乳腺癌中的表达明显增高(χ^2=12.285、9.240,P<0.05),而CXCL12的表达与TNM分期及淋巴结转移无明显相关(χ^2=2.754、3.640,P>0.05).结论趋化因子CXCL10、CXCL12可能与乳腺癌的发生、发展有关,CXCL10可能与乳腺癌的淋巴结转移及恶性进展密切相关.

血清NSE、CXCL12水平与脑梗死患者早期神经功能恶化的关系分析

目的分析血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CXC型趋化因子配体12(CXCL12)水平与脑梗死患者早期神经功能恶化(END)的相关性。方法将2019年10月至2020年10月我院收治的108例脑梗死患者纳入病例组,另将同期于我院体检的64例健康者纳入对照组。根据NIHSS将病例组患者分为END组与非END组。比较其血清NSE、CXCL12水平,采用Spearman相关性分析血清NSE、CXCL12水平与脑梗死患者END的关系。结果病例组血清NSE、CXCL12水平高于对照组(P<0.05);END组血清NSE、CXCL12水平高于非END组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清NSE、CXCL12水平与脑梗死患者END呈正相关(r=0.699、0.547,P<0.05)。结论血清NSE、CXCL12水平与脑梗死患者END密切相关,血清NSE、CXCL12在脑梗死患者中呈高表达,且其水平越高,脑梗死患者发生END的风险也越高。

CXC型趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4在非小细胞肺癌组织的表达

目的检测CXC型趋化因子配体12（CXCL12）、CXC趋化因子受体4（CXCR4）在非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织及转移淋巴结中的表达，分析其阳性表达的意义，探讨非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测62例NSCLC患者癌组织和匹配的癌旁正常肺组织中CXCL12、CXCR4的表达，切片在显微镜下观察10个高倍视野计数，阳性细胞数≥10%为阳性（＋），阳性数小于10%为阴性（－）。分析其表达率与各种临床参数之间的关系。结果NSCLC细胞CXCL12的阳性表达率73.8%，NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达率15.0%，两者差异有统计学意义。NSCLC细胞CXCR4的阳性表达33例，NSCLC癌旁正常肺组织阳性表达2例，两者差异有统计学意义。CXCL12表达阳性率在Ⅲa-Ⅲb期为90.9%，在Ⅱa-Ⅱb期为55.5%；CXCR4表达阳性率在Ⅲa-Ⅲb期为90.9%，在Ⅱa-Ⅱb期为55.5%（P＝0.030）其表达差异均有统计学意义。CXCL12的阳性表达率在纵隔淋巴结转移阳性为94.7%，在纵隔淋巴结转移阴性为56.5%。CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中均一致表达。结论CXCL12、CXCR4在NSCLC组织中表达具有促癌作用。CXCL12、CXCR4的阳性表达与TNM分期、纵隔淋巴结转移有关，CXCL12、CXCR4专一性结合可能有促进淋巴结转移作用。

妊娠期糖尿病患者孕晚期血清CXCL12、GAS6水平与胎儿生长受限的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕晚期血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法选取143例孕晚期GDM孕妇为GDM组,同期另选取46名健康孕晚期孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL12、GAS6;收集GDM患者病历资料;根据是否发生FGR将GDM孕妇分为FGR组42例和非FGR组101例。用多因素Logistic回归分析孕晚期GDM孕妇发生FGR的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、GAS6水平对孕晚期GDM孕妇发生FGR的预测价值。结果与对照组比较,GDM组血清CXCL12水平低,GAS6水平高(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,稳态模型评估-胰岛素抵抗、GAS6升高为孕晚期GDM孕妇发生FGR的独立危险因素,CXCL12升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CXCL12、GAS6、CXCL12联合GAS6预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的曲线下面积分别为0.783、0.784、0.869,二者联合预测的曲线下面积高于二者单独预测(P均<0.05)。结论GDM孕妇孕晚期血清CXCL12水平降低和GAS6水平升高与FGR密切相关,二者联合预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的价值较高。

2型糖尿病伴冠心病患者血清miR-126、CXCL12表达及与冠脉病变的关系

目的检测miR-126、C-X-C基趋化因子12(C-X-C motif chemokine12,CXCL12)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)伴冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)患者血清中表达,探究其与患者冠状动脉病变程度的关系。方法选取CAD患者103例,按照是否伴有T2DM分为伴T2DM组49例(CADDM组)和非伴T2DM组54例(CAD组),另招募健康体检者50例作为对照(对照组)。取各受试者空腹静脉血,荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测血清miR-126水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者血清CXCL12水平,同时对所有患者行冠状动脉造影检查,记录Gensini评分,Pearson检验进行相关性分析。结果与对照组比较,CADDM组和CAD组患者血清miR-126水平明显降低,CXCL12水平、Gensini评分明显增高(P<0.05)。与CAD组比较,CADDM组患者miR-126水平明显降低,CXCL12水平、Gensini评分明显增高(P<0.05)。Pearson分析表明,Gensini评分与血清miR-126水平呈负相关(r=-0.559,P<0.05)、与CXCL12水平呈正相关(r=0.658,P<0.05)。多元线性回归分析表明,miR-126、CXCL12水平对Gensini评分影响较大(r=-0.587、r=0.561,P均<0.05)。结论miR-126在2型糖尿病伴冠心病患者血清中低表达,CXCL12高表达,冠状动脉病变严重程度与miR-126水平呈负相关,与CXCL12水平呈正相关。

宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者阴道微环境中趋化因子配体水平变化及意义

目的探讨宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染患者阴道微环境CC趋化因子配体(CCL)2、CCL5、CXC趋化因子配体(CXCL)10、CXCL12的变化及意义,为宫颈癌的早期预防提供可靠的理论依据。方法选取2019年4月—2020年8月丽水市人民医院收治的198例HR-HPV感染患者为研究对象,根据病理检查结果将其分为CINⅠ级组76例、CINⅡ-Ⅲ级组64例和宫颈癌组58例;同期选取75例健康体检女性作为对照组,行宫颈癌筛查后(经液基薄层细胞检测)宫颈无异常。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测阴道微环境CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12水平;采用Spearman法分析HR-HPV感染患者阴道微环境CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12与HR-HPV负荷量的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析阴道微环境CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12对宫颈HR-HPV感染的预测价值;采用多因素Logistic回归分析影响宫颈HR-HPV感染的因素。结果CINⅠ级组、CINⅡ~Ⅲ级组和宫颈癌组HR-HPV负荷量比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中CINⅠ级组HR-HPV负荷量<100 copies/ml患者比例最高,宫颈癌组HR-HPV负荷量>1000 copies/ml患者比例最高。宫颈癌组阴道微环境CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12水平高于对照组、CINⅠ级组及CINⅡ~Ⅲ级组,且随宫颈病变程度增加,阴道灌洗液中CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12水平与HR-HPV负荷量均呈正相关(P<0.05)。阴道微环境CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12及4项联合预测HR-HPV感染的曲线下面积(AUC)分别为0.892、0.891、0.908、0.869及0.991,特异度分别为76.0%、82.7%、96.0%、86.7%及93.3%,灵敏度分别为93.4%、84.2%、72.4%、72.4%及97.4%。CXCL12是影响宫颈感染HR-HPV的独立危险因素(P<0.05)。结论宫颈HR-HPV感染患者阴道微环境中CCL2、CCL5、CXCL10及CXCL12水平增加,且均与宫颈病变程度有关,4项指标联合检测可预测宫颈HR-HPV感染。

微创针刀镜联合DMARDs治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及对关节液CCL19、 CXCL12、RANKL水平的影响

目的 探讨微创针刀镜联合改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的临床效果,以及对患者膝关节关节液C-C基序趋化因子配体19(CCL19)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法 将60例RRA患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组接受DMARDs治疗,观察组在DMARDs治疗的基础上接受微创针刀镜治疗。比较两组治疗后的疗效,治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)水平、Lysholm膝关节功能评定量表评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及膝关节关节液中CCL19、CXCL12和RANKL水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、血清CRP水平、疼痛VAS评分及膝关节关节液CCL19、CXCL12、RANKL水平较治疗前降低,Lysholm膝关节功能评定量表评分较治疗前升高,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05)。结论 微创针刀镜联合DMARDs治疗RRA的临床效果优于单纯DMARDs治疗,可明显缓解患者的临床症状、疾病活动度、炎症反应,这可能与其能够更有效地降低膝关节关节液中的CCL19、CXCL12、RANKL水平有关。

EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法:收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组,50例皮肤型神经纤维瘤组织(dermal neurofibroma,DNF)作为对照组,免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组(Normal组):不加任何药物,常规培养;对照组(Control组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后,常规培养;实验组(EGFR-siRNA组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后,常规培养;5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)标记实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力;基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因;Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果:免疫组化结果显示,对照组的EGFR阳性表达率为(2.35±0.32)%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为(78.94±12.25)%,差异具有统计意义(t=123.573,均P=0.000);与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞的增殖能力(t=53.147,P=0.000)、侵袭与转移能力(t=26.947、34.638,P=0.000),体内生长与转移能力(t=15.683、22.197,均P=0.000)明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降(t=2.579、2.673、2.945,均P=0.000)。结论:在MPNST中,EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达,调控肿瘤的生物学恶性行为,沉默EGFR表达,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。