阿尔茨海默病患者血清C-X-C基序趋化因子配体12和几丁质酶3样蛋白1的表达水平及其临床意义

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)的表达水平及其临床意义。方法选择113例AD患者作为AD组,60例血管性痴呆(VD)患者作为VD组,60例健康体检者作为对照组,根据简易精神状态检查(MMSE)量表评分结果将AD组患者分为轻度组(n=27)、中度组(n=51)、重度组(n=35)。比较AD组、VD组、对照组之间及不同病情严重程度的AD患者之间的血清CXCL12、CHI3L1表达水平。采用Pearson检验分析AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平与MMSE量表评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、CHI3L1表达水平对AD的诊断效能。结果与对照组相比,AD组和VD组的血清CXCL12表达水平降低,血清CHI3L1表达水平升高,且AD组的血清CXCL12表达水平低于VD组,血清CHI3L1表达水平高于VD组(P<0.05);不同病情严重程度AD患者血清CXCL12、CHI3L1表达水平差异有统计学意义,其中血清CXCL12表达水平为重度组<中度组<轻度组,血清CHI3L1表达水平为重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AD患者血清CXCL12表达水平与MMSE量表评分呈正相关,血清CHI3L1表达水平与MMSE量表评分呈负相关,血清CXCL12表达水平与血清CHI3L1表达水平呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL12、CHI3L1表达水平单独及联合诊断AD的曲线下面积分别为0.862、0.831、0.915,二者联合诊断的效能优于单独诊断(P<0.05),且血清CXCL12和CHI3L1表达水平的最佳截断值分别为2.03 ng/mL和211.08 ng/mL。结论AD患者血清中CXCL12表达下调、CHI3L1表达上调,二者表达异常与AD病情严重程度密切相关。二者或可作为辅助诊断AD及判断其病情严重性的生物学标志物。

老年2型糖尿病周围神经病变与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子、C-X-C基序趋化因子配体12、C-C基序趋化因子配体2水平的相关性

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)与血清趋化因子调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、C-C基序趋化因子配体2(CCL2)的关系。方法选取2019年3月~2021年10月河北省邯郸市人民医院确诊的老年T2DM患者181例,根据是否并发DPN将其分为单纯T2DM组(89例)和DPN组(92例)。收集所有患者一般临床资料、实验室检查指标、血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平及感觉神经传导速度和运动神经传导速度并分组进行比较。采用Pearson相关分析评估DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与一般临床指标及神经传导速度的相关性;采用多因素logistic回归分析评估DPN发病的影响因素。结果DPN组血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)水平及T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变患者比例均显著高于单纯T2DM组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均显著低于单纯T2DM组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平与T2DM病程、高血压病、高脂血症、视网膜病变、HbA1c、TC均呈正相关,与HDL-C、感觉神经传导速度、运动神经传导速度均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,RANTES、CXCL12、CCL2水平高、T2DM病程长是T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P<0.05)。结论DPN患者血清趋化因子RANTES、CXCL12、CCL2水平升高,且与神经传导速度呈负相关。

急性脑梗死患者血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性分析

目的:探究急性脑梗死(ACI)患者CXC基序趋化因子配体12(CXCL12)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法:选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组,另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。比较ACI组与对照组、不同神经功能缺损程度及预后情况患者的CXCL12、RANTES、MIP-1α水平;分析上述血清指标与神经功能缺损程度的相关性;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析各血清指标对ACI患者预后不良的预测价值。结果:ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组,且中度缺损组均高于轻度缺损组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组(P<0.05)。Kendall的tau-b相关性分析显示,ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度均呈正相关(τ=0.566、0.678、0.752,P<0.001)。ROC曲线显示,血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)均>0.8,联合检测的价值更高。结论:ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均呈高表达,且水平越高,患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

针刺对慢性偏头痛大鼠趋化因子C-C配体2和C-X-C基序配体1的影响研究

目的:观察针刺对慢性偏头痛大鼠(CM)的足底机械痛阈、三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)中趋化因子C-C配体2(CCL2)、C-X-C基序配体1(CXCL1)水平的影响,为临床运用针灸治疗偏头痛提供一定依据。方法:将28只大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组、非经非穴组,每组7只。采用隔日颈背部皮下重复注射硝酸甘油(NTG)建立慢性偏头痛大鼠模型。每日对针刺组和非经非穴组进行针刺治疗,20 min/次。采用Von Frey仪器测定大鼠足底机械痛阈,采用酶联免疫吸附测定法检测各组Sp5C中CCL2、CXCL1的水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足底机械痛阈明显降低(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠足底机械痛阈明显升高(P<0.01)。与对照组比较,模型组的Sp5C中CCL2、CXCL1的水平升高(P<0.01);针刺组较模型组CCL2、CXCL1的水平降低(P<0.01)。结论:针刺可以通过下调CCL2、CXCL1趋化因子的表达,从而减轻偏头痛的疼痛程度,发挥对偏头痛的治疗作用。

血清趋化因子(C-X-C基序)配体3在结直肠癌早期筛查和预后评估中的应用价值

目的探究血清趋化因子(C-X-C基序)配体3(CXCL3)在结直肠癌早期诊断和预后评估中的价值。方法生物信息学分析鉴定CXCL3在结直肠癌中的诊断效能。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测200例结直肠癌患者和200名健康人群血清CXCL3浓度。同时,构建测试队列、验证队列和交叉队列来确定趋化因子CXCL3的诊断潜力。单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠癌预后的独立危险因素,确定趋化因子CXCL3作为结直肠癌预后指标的可行性,组间差异性分析采用χ2检验。结果生物信息学分析显示CXCL3基因在结直肠癌组织中的表达显著高于正常组织。结直肠癌患者血清CXCL3表达水平显著升高(P<0.01)。CXCL3在测试队列、验证队列及其各自的交叉队列中的曲线下面积(AUC)分别为0.806、0.850、0.834和0.826(P<0.01)。当CXCL3与相关肿瘤抗原CEA、CA125、CA19-9联合诊断时,其AUC高于把CXCL3作为单一诊断指标(0.881比0.829,P<0.01)。肿瘤大小的亚组分析表明CXCL3在肿瘤大小<4 cm时最有效(AUC=0.810,P<0.01)。高CXCL3表达组的总生存期(OS)缩短(P<0.01),血清CXCL3水平(P=0.005)是结直肠患者预后的独立影响因素。结论血清CXCL3对结直肠癌有较好的诊断价值。CXCL3高表达组结直肠癌患者中位生存期较短,提示其预后不良。

C-X-C型趋化因子受体4在散发性恶性外周神经鞘瘤患者中的预后价值

背景与目的最近研究表明C-X-C型趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)及其配体C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12)刺激1型神经纤维瘤相关恶性外周神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)细胞中细胞周期调控蛋白Cyclin D1的表达,并促进其增殖。在本研究中,我们测定了中国患者的散发性MPNST组织中CXCR4、CXCL12和Cyclin D1蛋白的表达,并探讨了它们的预后价值。方法使用免疫组化染色对58例中国散发性MPNST患者样本中的CXCR4、CXCL12和Cyclin D1蛋白表达水平进行评价。采用Kaplan-Meier分析和log-rank检验评价它们的预后价值。采用多因素Cox回归分析确定独立预后因素。结果分别在19(32.8%)例、32(55.2%)例和16(27.6%)例样本中观察到CXCR4、CXCL12和Cyclin D1的高表达。CXCR4表达与CXCL12表达(r=0.334,P=0.010)和Cyclin D1表达(r=0.309,P=0.018)呈正相关。与CXCR4低表达的患者相比,CXCR4高表达的患者总生存期更长(χ~2=4.642,P=0.031)。结论对于散发性MPNST,CXCR4高表达可能表征着其中一种预后较好的特殊亚型。

熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

目的 探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应。方法 大鼠随机分组:正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组。除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型。DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100组腹腔注射1 mg/kg AMD3100溶液。每日1次,持续12 w。观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12和CXCR4蛋白表达情况。结果 药物处理12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差。与DPN组比较,熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组机械痛阈值、热痛阈值明显升高,CXCL12、CXCR4蛋白表达明显降低(P<0.05),坐骨神经排列稀疏和髓鞘凌乱等现象获得改善。结论 熊果酸可能通过抑制CXCL12/CXCR4途径减轻DPN大鼠的疼痛反应。

妊娠期糖尿病患者孕晚期血清CXCL12、GAS6水平与胎儿生长受限的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者孕晚期血清C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)水平与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法选取143例孕晚期GDM孕妇为GDM组,同期另选取46名健康孕晚期孕妇为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL12、GAS6;收集GDM患者病历资料;根据是否发生FGR将GDM孕妇分为FGR组42例和非FGR组101例。用多因素Logistic回归分析孕晚期GDM孕妇发生FGR的影响因素;用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL12、GAS6水平对孕晚期GDM孕妇发生FGR的预测价值。结果与对照组比较,GDM组血清CXCL12水平低,GAS6水平高(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,稳态模型评估-胰岛素抵抗、GAS6升高为孕晚期GDM孕妇发生FGR的独立危险因素,CXCL12升高为独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CXCL12、GAS6、CXCL12联合GAS6预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的曲线下面积分别为0.783、0.784、0.869,二者联合预测的曲线下面积高于二者单独预测(P均<0.05)。结论GDM孕妇孕晚期血清CXCL12水平降低和GAS6水平升高与FGR密切相关,二者联合预测孕晚期GDM孕妇发生FGR的价值较高。

微创针刀镜联合DMARDs治疗难治性类风湿关节炎患者的临床效果及对关节液CCL19、 CXCL12、RANKL水平的影响

目的 探讨微创针刀镜联合改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗对难治性类风湿关节炎(RRA)患者的临床效果,以及对患者膝关节关节液C-C基序趋化因子配体19(CCL19)、C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平的影响。方法 将60例RRA患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组接受DMARDs治疗,观察组在DMARDs治疗的基础上接受微创针刀镜治疗。比较两组治疗后的疗效,治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)水平、Lysholm膝关节功能评定量表评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,以及膝关节关节液中CCL19、CXCL12和RANKL水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、血清CRP水平、疼痛VAS评分及膝关节关节液CCL19、CXCL12、RANKL水平较治疗前降低,Lysholm膝关节功能评定量表评分较治疗前升高,且观察组的上述指标优于对照组(P<0.05)。结论 微创针刀镜联合DMARDs治疗RRA的临床效果优于单纯DMARDs治疗,可明显缓解患者的临床症状、疾病活动度、炎症反应,这可能与其能够更有效地降低膝关节关节液中的CCL19、CXCL12、RANKL水平有关。

血清血小板因子4、CXCL12水平与急性冠状动脉综合征患者预后的相关性分析

目的探讨血清血小板因子4(PF4)、C-X-C型趋化因子配体12(CXCL12)水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的相关性。方法选取确诊为ACS的患者214例。测定患者入院24 h内血清PF4、CXCL12水平,出院后对患者进行6个月随访,依据是否发生主要不良心血管事件(MACE)将ACS患者分为MACE组(53例)、非MACE组(161例)。比较两组ACS患者PF4、CXCL12水平,一般资料及实验室指标空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白(hs-CRP)差异;采用Pearson法分析PF4、CXCL12与实验室相关指标的相关性,采用logistic回归模型分析影响预后的因素,并采用ROC曲线分析血清PF4、CXCL12水平对ACS患者预后的诊断效能。结果与非MACE组比较,MACE组左室射血分数(LVEF)较低(P<0.05),血清hs-CRP、PF4、CXCL12水平较高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,MACE组ACS患者PF4、CXCL12与LVEF均呈负相关(P<0.05);与hs-CRP均呈正相关(P<0.05)。二分类logistic回归分析结果表明,hs-CRP、PF4、CXCL12升高是ACS患者发生MACE的危险因素(P<0.05),LVEF下降是ACS患者预后保护因素。ROC曲线显示,血清PF4、CXCL12、LVEF、hs-CRP预测ACS患者发生MACE的曲线下面积分别为0.755、0.817、0.649、0.621,其中血清PF4、CXCL12预测ACS患者发生MACE的效能明显高于LVEF、hs-CRP(P<0.05)。结论血清PF4、CXCL12水平高是ACS患者发生MACE的危险因素,可为ACS患者预后预测提供依据。

慢性肾脏病3-5期非透析患者血清CXCL12水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的:探讨慢性肾脏病(chronic kidney dieases,CKD)3~5期非透析患者血清CXC基序趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的关系。方法:选取2021年12月-2022年10月就诊于山西医科大学第一医院肾内科的CKD3~5期非透析患者,根据纳入及排除标准筛选出76例病例(女28例,男48例)。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中CXCL12浓度。根据颈部血管超声学检查结果分为CAS组和非CAS组。比较分析两组的一般生化指标及血清CXCL12水平。结果:非CAS组血清CXCL12水平显著高于CAS组,差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析提示CKD3~5期非透析患者CAS与血清CXCL12水平、肾小球滤过率、血红蛋白水平呈负相关,与年龄、收缩压、平均动脉压、肌酐、尿素氮及合并糖尿病呈正相关(P<0.05)。Logistic回归结果显示,在CKD3~5期非透析患者中低血清CXCL12水平是CAS的危险因素。血清CXCL12水平预测CAS的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.7465,其最佳预测敏感度、特异度分别为71.1%、76.3%。结论:CKD3~5期非透析患者血清中CXCL12水平与CAS密切相关,并且在预测CAS中有较高应用价值。

急性脑梗死患者血清CXCL12水平与卒中后认知功能障碍的相关性

目的探讨急性脑梗死患者血清C-X-C基序配体12水平与卒中后认知功能障碍的相关性。方法将78例急性脑梗死患者设为脑梗死组,同期在我院体检且一般资料与脑梗死组匹配的60名志愿者设为对照组,检测两组血清C-X-C基序配体12水平,检测脑梗死组血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、随机血糖、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平,统计两组美国国立卫生研究院卒中量表评分。脑梗死组出院后随访6个月,采用简易精神状态检查量表评定认知功能,并判定是否发生卒中后认知功能障碍。采用受试者工作特征曲线分析C-X-C基序配体12对卒中后认知功能障碍的预测价值,采用Logistics回归模型分析卒中后认知功能障碍的影响因素。结果脑梗死组血清C-X-C基序配体12水平显著高于对照组(P<0.01)。脑梗死组出现卒中后认知功能障碍患者25例,卒中后认知功能障碍患者血清C-X-C基序配体12水平显著低于非卒中后认知功能障碍患者(P<0.05)。血清C-X-C基序配体12预测脑梗死患者卒中后认知功能障碍的最佳截断值为0.935 pg·ml^(-1),灵敏度为75.47%、特异性为72.00%。卒中后认知功能障碍患者年龄显著大于非卒中后认知功能障碍患者(P<0.05),入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分显著高于非卒中后认知功能障碍患者(P<0.01),白蛋白水平显著低于非卒中后认知功能障碍患者(P<0.05)。C-X-C基序配体12水平、入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分、白蛋白水平是急性脑梗死患者发生卒中后认知功能障碍的影响因素(P<0.05或0.01)。结论急性脑梗死患者血清C-X-C基序配体12水平异常升高,可以对卒中后认知功能障碍的发生起到预测作用。

十溴联苯醚灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞标志基因表达变化及其意义

目的观察十溴联苯醚(BDE-209)灌胃后小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)标志基因表达变化,并探讨其参与宫颈癌发生发展的相关机制。方法将40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组,每组10只。各组小鼠均采用右前腋下接种宫颈癌U14细胞悬液的方法建立宫颈癌皮下移植瘤模型,BDE-209低剂量组、BDE-209中剂量组、BDE-209高剂量组经口灌胃给予20、100、500 mg/kg BDE-209,对照组给予等体积玉米油,连续21 d。取各组小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织,进行转录组测序后筛选差异表达基因,与查阅文献得到的小鼠CAFs标志基因取交集后获得CAFs标志差异表达基因。对CAFs标志差异表达基因进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,建立蛋白质相互作用网络(PPI)图后采用Betweenness算法确定排名前十的CAFs标志差异表达基因,即为CAFs标志差异核心基因。取BDE-209高剂量组与对照组小鼠部分宫颈癌皮下移植瘤组织,采用实时荧光定量PCR法检测其10个CAFs标志差异核心基因表达。结果共筛选到CAFs标志差异表达基因30个,其中BDE-209干预后上调29个、下调1个。GO功能富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在细胞外基质(ECM)、生殖结构发育、PI3K/Akt信号转导等;KEGG通路富集分析结果显示,CAFs标志差异基因主要富集在补体和凝血级联反应、肿瘤发病途径等信号通路。PPI图和Betweenness算法筛选得到排名前十的CAFs标志差异核心基因分别为核心蛋白聚糖(Dcn)、细胞间黏附分子1(Icam1)、C-X-C基序趋化因子配体12(Cxcl12)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血小板衍生生长因子受体(Pdgfrb)、Ⅴ型胶原蛋白α2(Col5a2)、补体成分1的子成分1(C1s1)、肝细胞生长因子(Hgf)、补体成分3(C3)、纤溶酶原激活物(Plat)。与对照组比较,BDE-209高剂量组小鼠移植瘤组织Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Pdgfrb、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat mRNA相对表达量均升高(P均<0.05),Pdgfrb mRNA相对表达量无明显变化(P>0.05)。结论BDE-209灌胃会导致小鼠宫颈癌皮下移植瘤组织CAFs相关标志基因Dcn、Icam1、Cxcl12、MMP-2、Col5a2、C1s1、Hgf、C3、Plat表达升高,上述基因表达改变可能通过诱导CAFs的ECM变化和激活PI3K/Akt信号通路参与宫颈癌的发生发展。

脑胶质瘤患者血清及脑脊液CA153、CXCL5、miR-145-5p水平的检测意义

目的 探讨脑胶质瘤(GC)患者血清及脑脊液糖类抗原15-3(CA153)、外周趋化因子C-X-C基序配体5(CXCL5)和miR-145-5p水平的检测意义。方法 选取2018年1月至2021年1月我院收治的GC患者120例作为观察组,另选取同期收治的脑部良性肿瘤患者120例,采用化学发光法检测血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平和CA153水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清和脑脊液CXCL5水平,实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)方法检测两组血清和脑脊液miR-145-5p水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清和脑脊液NSE和CA153水平对GC的诊断价值。根据世界卫生组织(WHO)指南,将GC患者分组为高级别GC(n=33)和低级别GC(n=87),Spearman相关性分析血清和脑脊液CXCL5、miR-145-5p与GC严重程度的关系。结果 观察组血清和脑脊液NSE、CA153水平高于脑部良性肿瘤组(P<0.05);血清和脑脊液NSE对GC诊断效能的AUC分别为0.743和0.754,血清和脑脊液CA153对GC诊断效能的AUC分别为0.717和0.773(P<0.05),联合检测预测价值更高(AUC=0.905,95%CI为0.865~0.945,P<0.05);高级别GC血清和脑脊液CXCL5表达水平均高于低级别GC(P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p表达水平均低于低级别GC(P<0.05);血清和脑脊液CXCL5水平与GC严重程度呈正相关(r=0.343和0.334,P<0.05),血清和脑脊液miR-145-5p水平与GC严重程度呈负相关(r=-0.345和-0.377,P<0.05)。结论 联合检测NSE和CA153对诊断GC具较高价值,血清和脑脊液CXCL5水平与病情严重程度呈正相关,miR-145-5p水平与病情严重程度呈负相关,临床可通过联合检测CXCL5和miR-145-5p判断疾病进展和预后。

EGFR通过调控CXCR4/CXCL12信号通路对恶性外周神经鞘膜瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达对恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumors,MPNST)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,以及对C-X-C型趋化因子受体4/C-X-C型趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine receptor 4/C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCR4/CXCL12)信号通路的调节机制。方法:收集2017年6月至2019年6月在广州中医药大学第二临床医学院进行手术切除病灶的50例MPNST患者肿瘤组织作为观察组,50例皮肤型神经纤维瘤组织(dermal neurofibroma,DNF)作为对照组,免疫组化检测组织样本中的EGFR表达。细胞实验分为正常组(Normal组):不加任何药物,常规培养;对照组(Control组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA-NC后,常规培养;实验组(EGFR-siRNA组):细胞转染150 nmol/L EGFR-siRNA后,常规培养;5-乙炔基-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)标记实验检测各组细胞的增殖能力;Transwell小室实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力;裸鼠皮下种植瘤模型检测各组细胞的体内生长与转移能力;基因芯片技术与实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析确定沉默EGFR基因后作用的靶基因;Western blot检测各组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达。结果:免疫组化结果显示,对照组的EGFR阳性表达率为(2.35±0.32)%,MPNST患者肿瘤组织中的EGFR阳性表达率为(78.94±12.25)%,差异具有统计意义(t=123.573,均P=0.000);与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞的增殖能力(t=53.147,P=0.000)、侵袭与转移能力(t=26.947、34.638,P=0.000),体内生长与转移能力(t=15.683、22.197,均P=0.000)明显降低。基因芯片和RT-qPCR分析确定CXCR4、CXCL12是EGFR作用的靶基因。与Normal组相比,EGFR-siRNA组细胞中EGFR、CXCR4、CXCL12的表达明显下降(t=2.579、2.673、2.945,均P=0.000)。结论:在MPNST中,EGFR能调控CXCR4/CXCL12信号表达,调控肿瘤的生物学恶性行为,沉默EGFR表达,癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力明显下降。

CXCL12-CXCR4/CXCR7轴在非霍奇金淋巴瘤中的研究进展

趋化因子是指由白细胞和某些基质细胞分泌的、可结合在内皮细胞表面、对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。趋化因子在炎症反应中具有重要作用,可吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量蛋白质。随着对其的深入研究发现,趋化因子与其受体共同构成的网络系统与多种肿瘤的发生、发展相关。研究还发现,CXC类趋化因子亚家族的成员之一的趋化因子C-X-C趋化因子配体12及其受体C-X-C趋化因子受体4、C-X-C趋化因子受体7,与非霍奇金淋巴瘤的多种生物学过程相关。

重症心力衰竭患者血清CXCL16、sST2水平变化及其与预后的关系

目的 探讨血清C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)、可溶性致癌抑制因子2(s ST2)水平与重症心力衰竭(SHF)患者预后的关系。方法 选取2020年1月至2021年2月四川省南充市中心医院收治的168例SHF患者,根据预后情况分为死亡组41例和存活组127例。收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附试验法测定血清CXCL16、s ST2水平。多因素logistic回归分析SHF患者死亡的影响因素,受试者操作特征曲线分析血清CXCL16、s ST2水平对SHF患者死亡的预测价值。结果 死亡组年龄大于存活组,病程长于存活组,纽约心脏协会分级Ⅳ级比例、血尿酸、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2水平高于存活组,收缩压、左室射血分数低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,病程、纽约心脏协会分级、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2为SHF患者死亡的独立危险因素,收缩压、左室射血分数为独立保护因素(P<0.05)。血清CXCL16、s ST2水平联合预测SHF患者死亡的曲线下面积大于血清CXCL16、s ST2单独预测(P<0.05)。结论 血清CXCL16、s ST2水平升高是SHF患者1年内死亡的独立危险因素,联合检测血清CXCL16、s ST2水平能提升SHF患者死亡的预测价值。

血清CXCL12、Lp-PLA2水平与阿尔茨海默症患者认知功能损害的相关性研究

阿尔茨海默症(AD)临床症状表现为认知障碍、言语障碍及情感淡漠等[1]。研究发现,AD患者认知功能损害多与神经内分泌、神经变性及炎性损伤有关[2]。趋化因子C-X-C基序配体12(CXCL12)与各类脑血管疾病的进展有密切关系[3]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对脑损伤认知功能有一定调节作用[4]。目前关于血清CXCL12、Lp-PLA2表达水平与AD患者认知功能的关系研究鲜有报道。本研究通过检测AD患者血清CXCL12、Lp-PLA2的表达水平,探讨其与AD患者认知功能损害的相关性,现报道如下。

原发性肾病综合征患儿治疗前后外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞水平变化及临床意义研究

目的 探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿治疗前后外周血趋化因子C-X-C基序配体13(chemokine C-X-C motif ligand 13,CXCL13)及程序性死亡受体配体1(programmed death protein ligand 1,PDL1)+B淋巴细胞水平变化的临床意义。方法 选取2022年4~12月收治的激素敏感型初发PNS患儿52例,给予糖皮质激素治疗;以同期在医院体检的30例正常儿童作为健康对照。收集两组儿童临床实验室指标,流式细胞仪检测两组儿童外周血中总B细胞及其PD-L1~+B淋巴细胞比例;酶联免疫吸附法检测两组血清CXCL13,可溶性程序性死亡受体配体1(solubility programmed death protein ligand 1,s PD-L1)及细胞因子[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]水平;Pearson相关性分析CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞及其与实验室指标的相关性。结果与健康对照组比较,治疗前PNS组外周血总B细胞(12.54%±4.23%vs 4.95%±2.83%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(1.17%±0.38%vs 0.35%±0.12%),血清CXCL13(121.03±30.52 pg/ml vs 53.67±12.42 pg/ml)和s PD-L1(116.25±25.68pg/ml vs 47.27±8.14 pg/ml)水平及细胞因子TGF-β1(17.91±2.04 ng/ml vs 12.53±1.62 ng/ml),TNF-α(77.65±7.27ng/ml vs 52.43±4.68 ng/ml),IL-10(14.21±3.56 pg/ml vs 4.76±1.25 pg/ml),IL-1β(64.38±7.46 ng/ml vs 35.57±5.92ng/ml)水平均明显升高,差异具有统计学意义(t=-10.754,-11.468,-11.526,-14.271,-12.360,-17.048,-14.017,-18.103,均P<0.05)。与治疗前相比,PNS组患儿治疗后外周血总B细胞(6.20%±2.48%)和PD-L1~+B淋巴细胞比例(0.43%±0.25%),血清CXCL13(65.27±14.16 pg/ml),s PD-L1(55.63±11.44 pg/ml),TGF-β1(14.35±1.82ng/ml),TNF-α(56.48±4.16ng/ml),IL-10(5.15±1.09 pg/ml),IL-1β(39.38±4.05 ng/ml)均明显降低,差异具有统计学意义(t=9.324,11.731,11.951,15.549,9.930,18.226,17.548,21.237,均P<0.05)。PNS患儿PD-L1~+B淋巴细胞比例与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.619,-0.587,均P<0.05),与Ig M水平呈正相关(r=0.563,P<0.05)。CXCL13表达水平与血清ALB和Ig G水平呈负相关(r=-0.574,-0.522,均P<0.05)。PD-L1~+B淋巴细胞比例与CXCL13表达水平呈正相关(r=0.632,P<0.05)。结论 外周血CXCL13和PD-L1~+B淋巴细胞比例升高与PNS患儿体液免疫紊乱相关。CXCL13可能通过促进外周血中B淋巴细胞趋化性,促进免疫细胞生产炎症细胞因子,加重PNS过度免疫炎症反应。

血清CXCL9和IL-34水平检测对多发性骨髓瘤患者的疗效监测及其预后价值

目的探讨C-X-C基序趋化因子配体9(C-X-C motif chemokine ligand 9,CXCL9)和白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清中的表达及其诊断、疗效监测、预后诊断价值。方法选取2017年6月~2019年1月在泰兴市人民医院进行治疗的MM患者101例为研究组,另纳入进行健康体检的志愿者95例为对照组。采用酶联免疫法检测CXCL9和IL-34水平;利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CXCL9和IL-34水平对MM的诊断价值;利用Kaplan-Meier法分析MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX回归风险模型分析影响MM患者预后的因素。结果与对照组比较,MM患者血清中CXCL9(950.56±180.11 pg/ml vs 273.03±50.19 pg/ml)和IL-34(15.53±4.26 pg/ml vs 3.05±0.81 pg/ml)表达水平升高,差异具有统计学意义(t=35.391,28.077,均P<0.05);与化疗前比较,治疗获益组化疗后患者血清CXCL9(341.21±44.76 pg/ml vs 923.21±175.78 pg/ml)和IL-34表达水平(4.21±0.59 pg/ml vs 14.96±4.10 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=44.746,32.924,均P<0.05);治疗未获益组化疗后患者血清CXCL9(774.83±169.45 pg/ml vs 999.95±187.93 pg/ml)和IL-34表达水平(12.17±3.65 pg/ml vs16.57±4.55 pg/ml)下降,差异具有统计学意义(t=13.692,11.365,均P<0.05);与治疗未获益组相比,治疗获益组患者化疗后血清中CXCL9,IL-34表达水平均较低(t=19.508,17.247,均P<0.05);MM患者血清中CXCL9和IL-34表达与D-S分期、ISS,R-ISS,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、清蛋白和血钙有关(t=3.029~7.219,均P<0.05);ROC结果显示,CXCL9和IL-34诊断MM患者的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.841,0.869;对应的敏感度分别为92.08%,84.16%;特异度分别为83.16%,91.58%。二者联合诊断MM患者的AUC为0.915,对应的敏感度和特异度分别为94.06%,74.74%;Kaplan-Meier分析结果显示,CXCL9低表达组患者三年累积生存率81.40%(35/43)显著高于高表达组的58.62%(34/58),差异有统计学意义(Log rankχ2=6.580,P=0.010)。IL-34低表达组患者三年累积生存率79.17%(38/48)显著高于高表达组的58.49%(31/53),差异有统计学意义(Log rankχ2=5.658,P=0.017);多因素COX风险回归模型分析结果显示,CXCL9,IL-34,β2-微球蛋白、血钙、血肌酐和LDH均为影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清中CXCL9和IL-34均呈高表达,二者表达对MM患者的疗效监测、诊断及预后评估具有较高的辅助价值。