C-jun原癌基因与变应性鼻炎

变应性鼻炎发病机制复杂 。

c-jun原癌基因及其表达产物的研究进展

c- jun原癌基因属于 b ZIP家族核内转录因成员子之一 ,可以结合在许多基因的启动子上参与基因转录的调控。其蛋白编码产物能通过亮氨酸拉链形成同源二聚体或与 AP- 1家族其他成员形成异源二聚体 ,与某些基因的 DNA区域特异结合以调控下游基因的转录活性。c- jun可与其他家族转录因子 ,如 :TNF- α,PU.1、Sp1、fas、ras,C/EBP、ATF/CREB等相互作用 ,发挥协同效应。 c- jun的调控范围十分广泛 ,能被各组织中的多种化学物质激活并受其影响。本文综述了近年来有关 c- jun与其他转录因子相互作用及其参与各组织发生。

原癌基因c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育过程中的表达

目的 :通过观察原癌基因c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育过程中时空表达的特点 ,探讨它在牙胚发育中的作用。方法 :制备大鼠牙胚发育各期组织标本 ,采用免疫组化的方法观察c-jun、c-fos在大鼠牙胚发育不同阶段的表达情况 ,并对结果进行图像分析和统计学分析。结果 :c-jun在大鼠牙胚的蕾状期、帽状期呈阴性表达 ,在钟状晚期牙胚的成牙本质细胞中呈阳性表达 ,成釉细胞中亦有表达 ;c-fos在大鼠牙胚的蕾状期呈阴性表达 ,帽状期表达于内釉、外釉上皮和星网层 ,以内釉上皮层表达最强。钟状期表达于成熟的成牙本质细胞 ,且随着硬组织的形成、矿化 ,表达逐渐减弱。结论 :观察到c -jun、c -fos在大鼠牙胚发育不同时期的表达和表达变化 ,提示其可能参与成牙本质细胞。

体外人巨细胞病毒感染与核转录因子AP-1活化及原癌基因c-jun表达的研究

目的 研究人胚肺成纤维 (HEL)细胞感染人巨细胞病毒 (HCMV)后 ,转录激活蛋白 1(AP 1)活化和原癌基因c junmRNA表达的时序性变化 ,探讨其在HCMV感染中的作用。方法 采用原位杂交法检测c junmRNA的表达 ,凝胶电泳迁移率改变试验 (EMSA)检测AP 1活性。结果 HEL细胞感染HCMV后 15min ,c junmRNA即有阳性表达 ,30～ 6 0min达高峰 (P <0 0 1) ,以后逐渐下降 ,正常对照组HEL细胞无c junmRNA表达。HCMV感染后AP 1亦迅速被活化 ,至 2h达高峰 (P <0 0 1) ,其后有所下降 ,维持于一定水平。结论 HEL细胞感染HCMV后 ,c junmRNA表达迅速增加 ,AP 1活化。提示HCMV可能通过刺激原癌基因过度表达而参与细胞的信号传导 ,以干扰细胞增殖和分化的调控 ;AP 1活化为早期病毒基因有效表达所必需 ,并可启动一系列前炎性细胞因子的基因转录与蛋白合成。

环境致癌物苯并[a]芘调控原癌基因c-jun的机制研究

目的环境致癌物苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,Ba P]诱发肺癌的机制研究。方法用环境致癌物苯并[a]芘处理正常人支气管上皮(human bronchial epithelium,HBE)细胞和非小细胞肺癌细胞系H1299两种细胞系,在不同染毒剂量(0μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)、不同染毒时间(0 h、6 h、12 h、24 h)以及Ba P受体Ah R抑制剂α-NF存在这3个条件下,研究c-jun蛋白水平表达量的变化。结果随着Ba P剂量增加,Western bolt检测HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.04(剂量为0μmol/L)上调到0.84(剂量为10μmol/L)(P均<0.01)、从0.91(剂量为0μmol/L)上调至1.3(剂量为10μmol/L)(P<0.01);随着染毒时间增长,HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.08(染毒时间0 h)上调到0.87(染毒时间24 h)、从0.33(染毒时间0 h)上调至0.58(染毒时间24 h)(P均<0.05),c-jun蛋白表达量与Ba P染毒剂量和染毒时间呈正比;HBE细胞中加入Ah R的抑制剂α-NF后,细胞核内c-jun蛋白的相对光密度值从2.1下调至0.7(P<0.05)。结论在HBE和H1299细胞系中环境致癌物苯并[a]芘可剂量依赖及时间依赖性地上调原癌基因c-jun的表达,诱导细胞恶性转化。

食管癌中癌基因产物c-fos,c-jun的表达及意义

目的探讨癌基因c-fos、c-jun表达产物与食管癌的发生、发展及预后的关系。方法用免疫组化SABC法,以兔抗c-fos、c-jun抗体标记90例食管癌和30例食管上皮不典型增生。观察其分化程度和组织学类型,食管癌的表达及阳性率比较。结果c-fosc、-jun阳性反应见于不典型增生上皮和食管癌组织,不典型增生上皮c-fos、c-jun阳性率分别为70.0%和50.0%,癌组织为58.8%和48.9%;食管癌表达的阳性率与癌组织分化程度和组织学类型有关(P<0.05)。结论提示c-fos、c-jun过量表达可发生在不典型增生的食管上皮和食管癌组织。

不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞c-jun、p38基因表达的特征及其与肠损伤修复的关系

目的 :研究原癌基因 c jun及其相关基因 p38在不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞的表达分布特征 ,探讨 c jun和 p38基因在小肠创伤修复时可能发挥的生理学作用。方法 :利用超敏的链霉卵白素 (SP)免疫组织化学方法 ,观察 c jun和 p38基因在胚胎、新生及成年各时间段 Wistar大鼠小肠上皮细胞的阳性表达与分布特征。同时以细胞增殖活性的标志增殖细胞核抗原 (PCNA )表达为参照 ,对不同时期细胞的增殖分化状况作对比研究。结果 :在胚胎第 17d(E17d)、E19d及新生期第 1d(P1d)、P2 d、P7d、P14 d和 P2 8d,小肠上皮细胞c jun基因的阳性表达范围广泛 ,并且随着肠绒毛细胞的发育成熟 ,其分布从绒毛及间隙转移至绒毛上部细胞 ;在此期间 ,PCNA阳性细胞主要分布于新生绒毛底部、绒毛间隙、隐窝内的细胞 ;到成年期大鼠 ,c jun基因的表达主要在小肠绒毛顶部 ,而 PCNA阳性细胞也只局限在小肠隐窝。从 E17d至成年期 ,p38的阳性表达主要集中在绒毛间隙和陷窝内核分裂细胞。结论 :在小肠发育的早期 ,原癌基因 c jun在特定位置的高度表达 ,可能与细胞的快速分化有关 ;而其相关基因 p38的表达可能与细胞有丝分裂存在着一定的内在联系。

结直肠癌中c-fos、c-jun的表达及临床意义

结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁着人类健康。目前认为结直肠癌的发生是一个多基因、多步骤的过程,其中涉及多种癌基因、抑癌基因、错配修复基因以及基因启动子的甲基化等。

gp96和c-jun在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨糖蛋白96(gp96)和c-jun在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测78例结直肠癌患者术后肿瘤组织及癌旁组织标本中gp96和c-jun的表达。结果 gp96和c-jun在肿瘤组织中的表达均高于癌旁组织(P<0.05)。gp96的表达与肿瘤分化程度、结直肠癌淋巴结转移、侵犯肠壁深度及Dukes分期有关(P<0.05)。c-jun的表达与结直肠癌分化程度有关(P<0.05)。在高分化结直肠癌中gp96和c-jun的表达存在关联(P<0.05)。单因素分析示影响结直肠癌术后总体生存率的因素有肿瘤大小、侵犯肠壁程度、有无淋巴结转移、Dukes分期和gp96的表达状态。结论结直肠癌组织中gp96和c-jun表达显著增高,且在高分化癌中两者可能有协同作用,gp96的表达可判断预后。

小脑颗粒神经元撤钾凋亡中JNK/c-Jun通路对促凋亡基因Hrk的转录调控

目的研究小脑颗粒神经元(CGNs)撤钾凋亡模型中,BH3-only促凋亡基因Hrk的转录,及JNK/c-Jun通路对Hrk基因转录的调控。方法新生7 d Sprague-Dawley大鼠CGNs在含10%胎牛血清和25 mmol/L KCl培养液中培养。培养第7天,分别用不含胎牛血清的25或5 mmol/L KCl培养液处理2、4、8 h,或5 mmol/L KCl+JNK通路抑制剂处理细胞4 h;或在培养第5天用表达负显性c-Jun突变体的腺病毒载体(Ad-FLAGΔ169)感染CGNs 36 h后,用5mmol/L KCl处理细胞4 h。用RT-PCR方法检测各组CGNs促凋亡基因Hrk mRNA的表达。结果在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk mRNA转录上调;JNK通路抑制剂CEP-11004或SP600125均部分地下调了Hrk的转录;负显性c-Jun突变体抑制了Hrk mRNA的表达。结论在CGNs撤钾凋亡模型中促凋亡基因Hrk转录上调;JNK/c-Jun信号通路介导了Hrk的转录。

Salusin-β对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞c-fos、c-jun和增殖细胞核抗原表达的影响

目的观察Salusin-β对大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)中c-fos、c-jun和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠50只,随机均分为生理盐水(NS)组(n=25)和Salusin-β组(n=25)。经股静脉向Salusin-β组大鼠体内注射Salusin-β(5nmol/kg),NS组注射等量生理盐水。分别于0.5、1、2、4、24h后用多聚甲醛灌注大鼠,取其胸主动脉,采用免疫组织化学方法,检测两组大鼠胸主动脉VSMCs中c-fos、c-jun和PCNA的表达情况,使用Image-Pro Plus 5.0图像分析软件对结果进行面积密度分析。结果 Salusin-β组c-fos表达量在1、2h明显高于NS组(P<0.0001),c-jun表达量在1、2和4h Salusin-β组明显高于NS组(P<0.0001),PCNA表达量在24h明显高于NS组(P<0.0001)。结论 Salusin-β可促进胸主动脉VSMCs的增殖。

毛兰素通过JNK/c-Jun信号通路对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用机制研究

目的基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路对氧化应激反应的调控作用,研究毛兰素对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用。方法于2021年10月至2022年2月腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组、毛兰素低剂量组(10 mg/kg)、毛兰素高剂量组(40 mg/kg),及罗格列酮组(1.25 mg/kg)、毛兰素(40 mg/kg)+JNK激活组(5 mg/kg),每组10只,另取正常饲养大鼠10只作为对照组。连续给药6周后,通过血糖仪和胰岛素放射免疫分析试剂盒检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);天平称取大鼠体质量和肝质量,计算肝脏指数;试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肝脏组织病理学变化;western blotting法检测肝脏组织中JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组肝脏指数[(4.26±0.12)g/100 g比(2.24±0.09)g/100 g]、FBG[(21.49±1.78)mmol/L比(5.14±0.45)mmol/L]、FINS[(80.17±6.38)mmol/L比(22.35±2.04)mmol/L]、HOMA-IR[(76.46±6.56)比(5.11±1.12)]、ALT[(138.71±10.21)U/L比(70.29±5.54)U/L]和AST活性[(77.21±5.08)U/L比(40.38±3.27)U/L]、MDA含量[(13.45±1.34)nmol/mg prot比(3.72±0.87)nmol/mg prot]、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高(P<0.05),体质量、ISI[(−7.45±0.18)比(−4.74±0.11)]、SOD[(100.79±11.22)U/mg prot比(223.46±19.86)U/mg prot]和GSH-Px活性[(24.42±1.74)U/mg prot比(56.79±3.18)U/mg prot]明显降低(P<0.05),且肝脏组织病理损伤较为严重;与模型组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组和罗格列酮组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST活性、MDA含量、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显降低(P<0.05),体质量、ISI、SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.05),减轻肝脏损伤程度;与毛兰素高剂量组相比,毛兰素低剂量组、毛兰素+JNK激活组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST活性、MDA含量、JNK/c-Jun信号通路相关蛋白表达均明显升高(P<0.05),体质量、ISI、SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05),肝脏损伤恢复缓慢。结论毛兰素可通过调控JNK/c-Jun信号通路,抑制JNK/c-Jun通路蛋白表达,从而缓解氧化应激反应,改善糖尿病大鼠肝脏损伤。

大肠癌中c-Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其意义

目的探讨大肠癌中c‐Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其临床病理指标和预后的关系。方法收集98例大肠癌组织（大肠癌组）和相应癌旁组织标本（对照组），采用免疫组织化学方法检测两组Jab1的表达并比较。结果Jab1在大肠癌组中的阳性表达率为96．9％（95／98），显著高于对照组17．3％（17／98），其差异有统计学意义（ P ＜0．05）；Jab1阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、TNM 分期和淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）；与患者性别、年龄、肿瘤大小无显著相关（ P ＞0．05）；JAB1阳性表达患者1年、3年、5年生存率分别为81．0％、49．6％、31．0％；阴性表达患者1年、3年、5年生存率分别为100．0％、87．5％、75．0％，其差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论 Jab1可能参与了大肠癌的发生、浸润及转移；根据Jab1的表达可判断大肠癌患者的预后。

百草枯中毒大鼠肺TGF-β_1和c-Jun的表达及姜黄素的干预作用

目的通过检测百草枯中毒大鼠肺组织中转化生长因子β(1TGF-β1)及原癌c-jun基因表达水平的变化趋势和观察姜黄素减轻百草枯中毒大鼠肺间质纤维化,探讨姜黄素的干预作用机制。方法 8周龄清洁级Wistar雄性大鼠随机分为百草枯中毒组(百草枯50mg/kg一次性灌胃染毒)和姜黄素干预组(百草枯灌胃染毒后姜黄素200mg·kg-·1d-1一次腹腔内注射)。观察动物中毒反应,到达观察终点的动物麻醉处死,HE和Masson染色观察肺组织大体病理变化,测定肺湿重并计算肺系数。用羟脯氨酸含量确定肺纤维化程度。免疫组化法检测TGF-β1和c-Jun表达。结果姜黄素干预组动物生存率为67%,百草枯中毒组生存率为35%,两组比较有统计学差异(P<0.05)。百草枯中毒组出现肺水肿、出血、肺泡炎表现,中毒3d时炎性表现最明显,14d后纤维细胞增生、肺泡壁增厚。姜黄素减少了肺泡炎并降低了纤维化程度。姜黄素干预组与百草枯中毒组相比,14d后肺组织羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05)。百草枯中毒组7d后TGF-β1表达水平开始开高。姜黄素治疗14d后TGF-β1表达水平明显低于百草枯中毒组(P<0.01)。百草枯中毒组1d后c-Jun表达增加,但与姜黄素干预组比较无统计学差异。结论姜黄素通过抑制肺组织TGF-β1表达,减少百草枯中毒大鼠胶原沉积,减轻肺纤维化程度,并非通过抑制c-Jun表达而发挥其作用。

氯沙坦对肾性高血压左室肥厚大鼠心肌血管紧张素Ⅱ及原癌基因c-jun mRNA表达的影响

目的 :研究氯沙坦对肾性高血压心肌肥厚大鼠心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )及左室原癌基因c junmRNA表达的影响 ,探讨AngⅡ 1型受体 (AT1R)拮抗剂逆转左室重构的可能机制。方法 :30只 10周龄的Wistar大鼠 ,体重 190～ 2 2 0g,采用两肾一夹制造肾性高血压模型 ,造模成功后随机分为三组 :假手术组、氯沙坦组和非治疗组 ,每组 10只。治疗 8周后 ,处死动物 ,采用原位杂交方法检测左心室原癌基因c junmRNA的表达 ,并用图像分析仪做半定量分析 ,用放射免疫法测定心肌组织AngⅡ的含量。结果 :经过 8周治疗后 ,氯沙坦组高血压心肌肥厚大鼠左心室原癌基因c junmRNA的表达明显低于非治疗组 (P <0 .0 1) ,心肌组织AngⅡ含量也明显低于非治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :AT1R拮抗剂氯沙坦能降低心肌组织的AngⅡ含量及大鼠肥厚左室原癌基因c junmR NA的表达 。

硒、碘对大鼠海马神经细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响

目的 探讨硒、碘对培养大鼠海马神经细胞原癌基因c fos、c jun表达的影响。方法 以无血清培养大鼠海马神经细胞为实验对象 ,培养液中加入不同浓度的碘、硒 ,用盖玻片培养法 ,在培养的 1、3、5、7和 10d时对海马神经细胞进行c fos、c jun的mRNA原位分子杂交和蛋白产物的免疫组织化学SABC法染色 ,对杂交信号和免疫阳性产物进行计算机图像分析。结果 硒可明显促进海马神经细胞原癌基因c fos、c junmRNA及其蛋白的表达。硒、碘合用的促进作用最明显 ,尤其是c junmRNA表达。结论 碘和硒可通过促进海马神经细胞即刻早期基因c fos及c jun表达 ,特别是c jun表达 。

JAB1和TRF2在胃癌和癌前病变的表达及与幽门螺杆菌的相关性研究

【目的】探讨c-juN蛋白激活域连接蛋白1（JABl）和端粒重复序列结合因子2（TRF2）在胃癌和癌前病变的表达及其与幽门螺杆菌（Hp）的相关性。【方法】选择2014年1月至2015年6月本院收治的胃癌患者标本60例，急性浅表性胃炎标本30例，癌前病变标本30例。免疫组化法检测JABl、TRF2表达，w—S银染法检测Hp感染情况。【结果]JAN在急性浅表性胃炎、癌前病变和胃癌中的阳性表达率分别为13．33％、40．00％和86．67％；TRF2阳性表达率分别为6．67％、33．33％和83．33％；HP阳性表达率分别为26．67％、53．33％和90．00％。JAB1、TRF2和Hp在急性浅表性胃炎、癌前病变和胃癌中的阳性表达率比较均存在显著性差异（Pd0．05）。JAB1、TRF2和Hp均与胃癌分化程度、淋巴转移和浸润深度有关（P〈0．05），与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小和大体类型无关（P〉0．05）。胃癌组织中JABl与TRF2表达呈正相关性（r=0．687，P〈0．05）；JAB1与Hp表达呈正相关性（r=0．538，P〈0．05）；TRF2与Hp表达呈正相关性（r=0．502，P〈0．05）。【结论】JAB1、TRF2在胃癌组织中呈高表达，胃癌患者HP感染率高，JAB1、TRF2和Hp可能参与了胃癌的浸润、侵袭和转移过程。

大黄提取物对犬肢体枪弹伤后脑神经元c-Jun蛋白表达变化的影响

目的:观察中药大黄治疗后肢体高能量枪弹伤犬脑神经元c-Jun蛋白表达的变化,从分子生物水平上探讨中药大黄治疗肢体火器伤后远达效应的脑保护途径。方法:实验于2001-07/12在解放军第四军医大学西京医院实验外科完成。18只杂种犬,以M-193,5.56mm制式弹射击犬双后肢肌肉丰满处,随机分为对照组、大黄治疗组,每组分伤后2,6,10h3个时间点,每个时间点3只。对照组伤后应用无菌注射用水鼻饲,大黄治疗组应用中药大黄的乙醇及水提液鼻饲,采用免疫组化方法观察两组伤后2,6,10h远隔部位脑组织脑神经元中c-Jun蛋白的表达变化。结果:18只杂种犬均进入结果分析。伤后2,6,10h大黄治疗组脑神经元中c-Jun蛋白显著少于对照组[(8.7±1.2),(14.2±1.7)个/单位面积;(3.7±2.5),(21.6±2.1)个/单位面积;(11.6±1.4),(19.2±1.9)个/单位面积,P<0.01]。结论:中药大黄提取液能够抑制肢体枪弹伤后脑神经元c-Jun蛋白的表达。

大鼠脑震荡后c-jun蛋白表达变化

目的观察实验性大鼠脑震荡后c-jun蛋白的表达变化规律,探索脑震荡后法医病理学的诊断指标。方法将55只大鼠随机分为脑震荡组和对照组。用免疫组织化学SABC法观察大鼠脑震荡后脑内c-jun蛋白表达变化的规律。结果对照组大鼠可见c-jun蛋白的弱阳性表达。脑震荡组损伤后15min可在神经元观察到c-jun蛋白的表达,随着损伤后经过时间的延长,表达c-jun蛋白的细胞数及范围逐渐扩大,损伤后3h表达达高峰。结论c-jun蛋白的检测可作为诊断脑震荡和推断脑震荡后经过时间的一项敏感指标。