COX-2抑制剂celecoxib的合成工艺改进

研究选择性COX 2抑制剂celecoxib的合成工艺。以对苯乙酮为原料 ,经缩合、环合反应得到目标化合物 ,并将二步反应合并为一步进行。产物结构经1H NMR、元素分析确证 ,收率为48 5 %。该法成本低 ,反应条件温和 ,收率高 ,易于生产。

乳腺浸润性导管癌组织微阵列COX-2的表达及其相关性研究

目的探讨COX-2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其意义。方法构建乳腺癌组织微阵列,应用免疫组织化学检测100例乳腺浸润性导管癌患者COX-2的表达。结果53.0%的肿瘤组织COX-2的表达呈中度至高度表达,47.0%的癌旁组织呈低表达,两者比较差异有显著性意义,P<0.001。COX-2表达阳性组的MVD为(63.02±13.93),明显高于COX-2表达阴性组(41.08±13.24),P<0.001。COX-2的表达与年龄及临床分期均无显著性差异,P>0.05,而与HER-2、P21、P53、ERα、PgR表达情况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级有显著性差异,P<0.05。结论COX-2在乳腺癌新生血管生成中起重要作用。COX-2在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常乳腺组织。COX-2的表达可以作为判定乳腺癌恶性程度和预后的有效生物学指标。

人退变腰椎间盘中HIF-1α和COX-2的表达相关性及其意义

目的研究在人类退变的腰椎间盘中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2 COX-2)的表达相关性以及两者在腰椎间盘退变过程中的意义。方法取40例手术摘除的退变腰椎间盘组织与6例正常椎间盘组织,通过免疫组化染色方法,测定各组中HIF-1a和COX-2的表达量,统计学分别描述退变椎间盘中COX-2因子与HIF-1α因子之间的关系。结果HIF-1α因子、COX-2因子在正常椎间盘中表达很少或几乎不表达,退变椎间盘内阳性表达分别为45%,42.5%。HIF-1α因子和COX-2因子在退变的髓核内表达程度正相关(P<0.01,r=0.406)。结论人类退变腰椎间盘中HIF-1α因子、COX-2因子表达存在相关性,且在腰椎间盘退变过程中发挥重要作用。

大鼠退变椎间盘中环氧化酶-2、缺氧诱导因子-1α的表达及其与血管生成的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在退变的大鼠椎间盘的表达相关性,以及它们与椎间盘内新生毛细血管生成的相关性。方法选取3个月龄的大白鼠20只,随机分为实验组与对照组。将实验组10只大鼠手术切除腰1-骶1棘突、关节突,棘上、棘间韧带,切断双侧竖棘肌,然后缝合切口。对照组不行手术。12周后,处死所有大鼠,立即取L4-5椎间盘。通过免疫组化方法检测两组实验动物椎间盘中COX-2、HIF-1α表达情况及微血管的密度(MVD)。并通过统计分析描述COX-2与HIF-1α之间的关系及它们分别与椎间盘微血管密度(MVD)之间的关系。结果实验组的髓核中HIF-1α、COX-2阳性细胞率明显增高,在对照组的髓核组织中极少出现阳性细胞。此外,实验组椎间盘中的微血管密度明显增加。用直线相关分析表明,实验组动物椎间盘髓核组织内HIF-1α、COX-2之间呈显著正相关关系(P<0.05,r=0.678)。经多元线性回归分析实验组椎间盘髓核组织中MVD值与HIF-1α的表达之间和MVD与COX-2的表达之间具有相关性(P均<0.05)。结论 1.大鼠椎间盘退变过程中HIF-1α、COX-2的表达有相互促进作用;2.退变椎间盘的MVD值与HIF-1α及COX-2的高表达具有相关关系。

胰岛素样生长因子1受体及环氧化酶-2在乳腺癌中表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子受体1(IGF-IR)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达情况及其相互关系。方法应用免疫组织化学Eenvision两步法对50例乳腺癌组织、20例乳腺良性疾病组织中IGF-IR和COX-2的表达进行检测及分析。结果 (1)IGF-IR在乳腺癌和乳腺良性疾病表达率分别为80.00%、50.00%,乳腺癌组织中IGF-IR的表达率高于乳腺良性疾病组织,表达差异有统计学意义(P<0.05)。(2)IGF-IR的表达与临床病理特征的关系:有淋巴结转移组IGF-IR的表达率为92.59%(25/27),无淋巴结转移组IGF-IR的表达率为65.22%(15/23),表达差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-IR的表达与患者的病理类型、临床分期、肿块大小和ER、PR、HER-2间,均差异无统计学意义(P>0.05)。(3)COX-2在乳腺癌和乳腺良性疾病表达率分别为98.00%、65.00%,表达差异有统计学意义(P<0.05)。(4)IGF-IR、COX-2在乳腺癌中的表达成正相关。结论 IGF-IR、COX-2的高表达可能与乳腺癌的发生、发展有关。IGF-IR、COX-2表达呈正相关,可能在乳腺癌发生发展过程中起到协同作用。IGF-IR可能参与了乳腺癌的转移过程。