目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化...目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化疗后逐渐出现垂体功能减退、重度肝损害、肝脾大,激素替代治疗后引起继发性糖尿病的青少年患者长达4年的病史进行回顾性分析。结果本例患者为青少年女性,鞍区精原细胞瘤切除术及放化疗后,逐渐出现不同程度血细胞下降、脂代谢异常、肝功能异常、肝脾增大等,行骨髓穿刺,形态学发现2%尼曼-匹克细胞,最终诊断为NPC。经输血、护肝、胰岛素降糖、激素替代等对症治疗后,各项指标较治疗前好转,精神较入院时稍好转,但患者仍存在黄疸、肝脾大,偶有精神异常。目前继续门诊随访,予对症治疗。结论对于颅内肿瘤术后或放化疗后所致内分泌与代谢相关症状,且同时伴有难以解释的神经、精神、脏器功能异常时,要考虑到NPC的可能性,可通过骨髓穿刺涂片发现尼曼-匹克细胞初步诊断。目前NPC的治疗以对症为主。展开更多
Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is b...Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is believed to facilitate the transport of lipids,particularly cholesterol,from late endosomes/lysosomes to the Golgi apparatus,endoplasmic reticulum and plasma membrane.NPC2 primarily plays a role in the egress of cholesterol and glycolipids from lysosomes.Mutations in either NPC1 or NPC2 result in aberrant lipid transport from endocytic compartments,which results in lysosomal storage of a complex mixture of lipids,primarily cholesterol and glycosphingolipids.The NPC proteins regulate sterol homeostasis through production of LDL cholesterol-derived oxysterols.Oxysterols are endogenous ligands for the liver X receptors(LXRs),which can upregulate ATP binding cassette transporter A1(ABCA1) expression.ABCA1 may have antiatherogenic effects through the efflux of it-mediated cholesterol.Meanwhile,NPC1 heterozygote mutation confers substantial resistance to lesional necrosis and lesional macrophage apoptosis.Study of the NPC proteins will help us for further understanding of the mechanisms involved in atherogenesis.展开更多
目的探讨Ⅳpcl基因突变型（Npcl^-/-）和野生型（Npcl^＋/＋）小鼠免疫系统差异，从免疫学角度完善对C1型尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease type C1，NPCI）发病机制的研究，为人NPCI疾病的治疗提供重要支持。方法分别测量不同时间节...目的探讨Ⅳpcl基因突变型（Npcl^-/-）和野生型（Npcl^＋/＋）小鼠免疫系统差异，从免疫学角度完善对C1型尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease type C1，NPCI）发病机制的研究，为人NPCI疾病的治疗提供重要支持。方法分别测量不同时间节点Npc1^-/-与Npcl^＋/＋小鼠体重、胸腺及脾脏重量，计算胸腺与脾脏指数；血常规检测小鼠外周血白细胞数量；qPCR检测小鼠外周血白细胞细胞因子表达：流式细胞术检测小鼠外周血与脾脏中CD4^＋、CD8^＋和CDl9^＋淋巴细胞比例；免疫荧光及β-半乳糖苷酶染色检测小鼠脾脏的凋亡与衰老。结果与野生型小鼠相比，Day14±2时Npcl^-/-小鼠脾脏和胸腺重量差异无统计学意义，Day42±2时，Npc1^-/-小鼠脾脏重量显著增加，而胸腺重量却显著降低，至Day63±2时，脾脏重量显著降低；其次，Day42±＋2时Npc1^-/-小鼠中性粒细胞数量的显著增加，淋巴细胞绝对数量虽与野生型小鼠相比差异无统计学意义，但所占百分比显著降低；其次，Day42±2时Npc1^-/-小鼠血液白细胞中细胞因子（IL-1、IL-2、IFN-γ、TNFα、IL-4、GA及GB）的基因表达与野生型小鼠相比具有明显异常；进一步，流式细胞术检测发现，Day42±2时Npc1^-/-小鼠无论在血液还是脾脏中，T（CD4^＋和CD8^＋）淋巴细胞数量较野生型小鼠显著减少，而B（CDl9^＋）淋巴细胞却显著增多；最终，通过对小鼠脾脏组织的凋亡和衰老染色发现，Day63±2时Npc1^-/-小鼠脾脏细胞凋亡和衰老明显。结论Npc1基因突变引起的脂质代谢异常，导致Npc1^-/-小鼠在其生长过程中免疫系统及功能活性与野生型小鼠存在明显异常。该结果可为NPCI患者在临床上的用药与治疗提供借鉴，最大限度地改善患者生活质量并延长患者生存时间。展开更多
目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者...目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077)vs(7.601±0.074),P=0.0096;GSE63089:(9.083±0.123)vs(8.435±0.148),P=0.0001;组织芯片:(4.596±0.230)vs(3.336±0.176),P<0.0001];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关;NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.0001;GSE15459:P=0.0023;组织芯片:P=0.0032),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523~3.006,P<0.0001;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108~3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004;NC组vs si-2组:P=0.000449)。结论NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。展开更多
文摘目的报道1例在鞍区精原细胞瘤放化疗后出现C型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)的病例,加强对尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)的了解。方法对南部战区总医院内分泌科2021年6月收治的1例鞍区精原细胞瘤切除术、放化疗后逐渐出现垂体功能减退、重度肝损害、肝脾大,激素替代治疗后引起继发性糖尿病的青少年患者长达4年的病史进行回顾性分析。结果本例患者为青少年女性,鞍区精原细胞瘤切除术及放化疗后,逐渐出现不同程度血细胞下降、脂代谢异常、肝功能异常、肝脾增大等,行骨髓穿刺,形态学发现2%尼曼-匹克细胞,最终诊断为NPC。经输血、护肝、胰岛素降糖、激素替代等对症治疗后,各项指标较治疗前好转,精神较入院时稍好转,但患者仍存在黄疸、肝脾大,偶有精神异常。目前继续门诊随访,予对症治疗。结论对于颅内肿瘤术后或放化疗后所致内分泌与代谢相关症状,且同时伴有难以解释的神经、精神、脏器功能异常时,要考虑到NPC的可能性,可通过骨髓穿刺涂片发现尼曼-匹克细胞初步诊断。目前NPC的治疗以对症为主。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81400936)the Joint Foundation for Fostering Talents of NSFC-Henan ProvinceChina(No.U1304808)
文摘Niemann-pick protein C1(NPC1) is a large integral membrane glycoprotein that resides in late endosomes,whereas niemann-pick protein C2(NPC2) is a small soluble protein found in the lumen of lysosomes.NPC1 protein is believed to facilitate the transport of lipids,particularly cholesterol,from late endosomes/lysosomes to the Golgi apparatus,endoplasmic reticulum and plasma membrane.NPC2 primarily plays a role in the egress of cholesterol and glycolipids from lysosomes.Mutations in either NPC1 or NPC2 result in aberrant lipid transport from endocytic compartments,which results in lysosomal storage of a complex mixture of lipids,primarily cholesterol and glycosphingolipids.The NPC proteins regulate sterol homeostasis through production of LDL cholesterol-derived oxysterols.Oxysterols are endogenous ligands for the liver X receptors(LXRs),which can upregulate ATP binding cassette transporter A1(ABCA1) expression.ABCA1 may have antiatherogenic effects through the efflux of it-mediated cholesterol.Meanwhile,NPC1 heterozygote mutation confers substantial resistance to lesional necrosis and lesional macrophage apoptosis.Study of the NPC proteins will help us for further understanding of the mechanisms involved in atherogenesis.
文摘目的探讨Ⅳpcl基因突变型（Npcl^-/-）和野生型（Npcl^＋/＋）小鼠免疫系统差异，从免疫学角度完善对C1型尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease type C1，NPCI）发病机制的研究，为人NPCI疾病的治疗提供重要支持。方法分别测量不同时间节点Npc1^-/-与Npcl^＋/＋小鼠体重、胸腺及脾脏重量，计算胸腺与脾脏指数；血常规检测小鼠外周血白细胞数量；qPCR检测小鼠外周血白细胞细胞因子表达：流式细胞术检测小鼠外周血与脾脏中CD4^＋、CD8^＋和CDl9^＋淋巴细胞比例；免疫荧光及β-半乳糖苷酶染色检测小鼠脾脏的凋亡与衰老。结果与野生型小鼠相比，Day14±2时Npcl^-/-小鼠脾脏和胸腺重量差异无统计学意义，Day42±2时，Npc1^-/-小鼠脾脏重量显著增加，而胸腺重量却显著降低，至Day63±2时，脾脏重量显著降低；其次，Day42±＋2时Npc1^-/-小鼠中性粒细胞数量的显著增加，淋巴细胞绝对数量虽与野生型小鼠相比差异无统计学意义，但所占百分比显著降低；其次，Day42±2时Npc1^-/-小鼠血液白细胞中细胞因子（IL-1、IL-2、IFN-γ、TNFα、IL-4、GA及GB）的基因表达与野生型小鼠相比具有明显异常；进一步，流式细胞术检测发现，Day42±2时Npc1^-/-小鼠无论在血液还是脾脏中，T（CD4^＋和CD8^＋）淋巴细胞数量较野生型小鼠显著减少，而B（CDl9^＋）淋巴细胞却显著增多；最终，通过对小鼠脾脏组织的凋亡和衰老染色发现，Day63±2时Npc1^-/-小鼠脾脏细胞凋亡和衰老明显。结论Npc1基因突变引起的脂质代谢异常，导致Npc1^-/-小鼠在其生长过程中免疫系统及功能活性与野生型小鼠存在明显异常。该结果可为NPCI患者在临床上的用药与治疗提供借鉴，最大限度地改善患者生活质量并延长患者生存时间。
文摘目的观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨。方法采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1Like-1)进行定性和半定量检测。结果RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达。不同浓度(0、0.003、0.01和0.03mol.L-1)依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24h或最佳浓度(0.03mol.L-1)预先孵育不同时间(0、6、12和24h)后,换50mg.L-1oxLDL继续孵育24h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性。其中0.03mol.L-1ezetimibe预先孵育24h组作用最明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%。结论小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积。
文摘目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077)vs(7.601±0.074),P=0.0096;GSE63089:(9.083±0.123)vs(8.435±0.148),P=0.0001;组织芯片:(4.596±0.230)vs(3.336±0.176),P<0.0001];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关;NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.0001;GSE15459:P=0.0023;组织芯片:P=0.0032),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523~3.006,P<0.0001;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108~3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004;NC组vs si-2组:P=0.000449)。结论NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。
