血清TN-C、LRG1、sLR11对川崎病患儿静脉注射免疫球蛋白治疗无反应的预测价值

目的探讨血清腱糖蛋白C(TN-C)、富含亮氨酸的α-2糖蛋白1(LRG1)、可溶性低密度脂蛋白受体11(sLR11)对川崎病患儿静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗无反应的预测价值。方法回顾性选取2020年3月至2023年2月在石家庄市人民医院就诊的286例川崎病患儿为研究对象,均予以IVIG治疗,根据患儿对治疗的反应分为敏感组和无反应组。比较两组患儿临床资料,采用多因素logistic回归分析川崎病患儿IVIG治疗无反应的影响因素。采用ROC曲线评估血清TN-C、LRG1、sLR11单独和联合检测预测川崎病患儿IVIG治疗无反应的效能。结果286例患儿经IVIG治疗后,37例患儿对IVIG治疗无反应,发生率为12.94%。无反应组患儿WBC、中性粒细胞百分比、CRP、降钙素原、AST、ALT、血肌酐及血清TN-C、LRG1、sLR11水平均高于敏感组,血清钠水平则低于敏感组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清CRP、TN-C、LRG1及sLR11水平升高是川崎病患儿IVIG治疗无反应的独立危险因素(均P<0.05),而血清钠升高则是其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清TN-C、LRG1、sLR11单独及联合检测预测川崎病患儿IVIG治疗无反应的AUC分别为0.755、0.658、0.789、0.898,三者联合检测的预测效能高于单独检测。结论血清TN-C、LRG1、sLR11水平升高均是影响川崎病患儿IVIG治疗无反应的危险因素,三者联合检测对预测患儿IVIG治疗无反应具有较高的临床价值。

过表达及敲减LncRNA RP11-521C20.3的非小细胞肺癌A549稳转细胞株的构建

目的构建过表达及敲减LncRNA RP11-521C20.3的非小细胞肺癌A549稳转细胞株。方法根据lncRNA RP11-521C20.3基因序列,设计合成引物并进行扩增。将目的基因与Sbf I和EcoRI酶切的载体连接,构建pcSLenti-pA-RP11-521C20.3-CMV-SFH-EGFP-P2A-Puro-WPRE重组质粒,转染293T细胞,包装含lncRNA RP11-521C20.3质粒重组体的慢病毒。构建shRNA(RP11-521C20.3),连接到AgeI和EcoRI双酶切后的pSLenti-U6-shRNA-CMV-EGFP-F2A-Puro-WPRE载体上,经鉴定后转染293T细胞。再利用慢病毒介导,构建重组质粒pcSLenti-pA-RP11-521C20.3-CMV-SFH-EGFP-P2A-Puro-WPRE和pSLenti-U6-shRNA(RP11-521C20.3)-CMV-EGFP-F2A-Puro-WPRE,导入A549细胞。最后采用RT-qPCR技术在基因水平检测lncRNA RP11-521C20.3的表达。结果OV-lncRNA RP11-521C20.3组(过表达组)的lncRNA RP11-521C20.3 mRNA表达量高于NC-lncRNA RP11-521C20.3组(过表达对照组)(P<0.001),差异倍数为(20.43±0.69)。sh-lncRNA RP11-521C20.3组(敲减组)的lncRNA RP11-521C20.3mRNA表达量低于sh-NC组(敲减对照组)(P<0.001),差异倍数为(0.21±0.08)。结论成功构建了lncRNA RP11-521C20.3过表达及敲减稳转细胞株。为后续研究lncRNA RP11-521C20.3在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用奠定重要基础。

益气养阴活血方对IgA肾病小鼠外周血B淋巴细胞C1β-3-GaLT11、Cosmc表达及肠黏膜免疫反应的影响

目的:探究益气养阴活血方对IgA肾病小鼠外周血B淋巴细胞核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1β-3GaLT11)及其伴侣蛋白(Cosmc)表达和肠道黏膜免疫反应的影响。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、中药(益气养阴活血方)低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组建立小鼠IgA肾病模型。检测血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;检测血清Gd-IgA1水平及肾小球系膜区Gd-IgA1荧光强度;HE染色及PAS染色观察肾组织病理改变;HE染色观察结肠组织病理变化;qRT-PCR法检测外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA、C1β-3-GaLT11 mRNA表达;Western Blot法检测结肠组织中Cosmc、C1β-3-GaLT11、B细胞活化因子(Baff)、TGF-β表达及肾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、TGF-β蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠Gd-IgA1沉积、蛋白尿和血尿症状增加,肾功能降低,肾小球系膜增生及肾小管炎症浸润明显,肠黏膜炎症浸润等病理损伤严重,肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc及C1β-3-GaLT11活性降低,Gd-IgA1生成增多(P<0.05)。益气养阴活血方可降低Gd-IgA1沉积,改善IgA肾病小鼠蛋白尿和血尿症状,促进肾功能恢复,缓解肾小球系膜增生及肾小管炎症浸润,缓解肠黏膜炎症浸润,提高肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc、C1β-3-GaLT11活性,抑制Gd-IgA1生成(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可改善肠黏膜损伤、提高肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc、C1β-3-GaLT11活性,使其催化IgA糖基化能力增强,减少Gd-IgA1生成及沉积,缓解Gd-IgA1诱发的IgA肾病肾损伤。

丝切蛋白-1、磷酸化丝切蛋白-1、CD11c在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨丝切蛋白1(Cofilin-1)、磷酸化丝切蛋白1(p-Cofilin-1)及树突状细胞(DCs)亚群在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月97例鼻咽癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中Cofilin-1、p-Cofilin-1及CD11c+DCs的表达情况。分析三者表达与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。结果97例鼻咽癌患者中,Cofilin-1低表达率为26.8%(26/97),高表达率为73.2%(71/97);p-Cofilin-1低表达率为27.8%(27/97),高表达率为72.2%(70/97)。CD11c低表达率为80.4%(78/97),高表达率为19.6%(19/97)。M分期、临床分期、治疗后转移、治疗前骨转移和治疗后出现骨转移与Cofilin-1的表达有关(P<0.05);治疗后转移和治疗后出现骨转移与p-Cofilin-1的表达有关(P<0.05);CD11c表达与鼻咽癌临床病理参数均无关(P>0.05)。Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为84.6%、73.1%、73.1%和93.0%、61.7%、46.7%(P=0.094);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为100.0%、100.0%、100.0%和87.2%、73.3%、68.6%(P=0.002)。p-Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为85.2%、51.9%、40.4%和92.9%、72.7%、59.3%(P=0.075);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为83.5%、53.7%、53.7%和95.1%、89.9%、85.5%(P=0.001)。CD11c低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为89.7%、61.3%、46.5%和94.7%、89.5%、89.5%(P=0.007);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为88.8%、80.2%、76.1%和100.0%、93.8%、87.1%(P=0.175)。结论Cofilin-1表达水平越高,肿瘤转移风险越高,无远处转移生存时间越短;p-Cofilin-1表达水平越高,肿瘤发生转移的风险越低,无远处转移生存时间越长;CD11c表达水平越高,总生存时间越长。Cofilin-1、p-Cofilin-1、CD11有望成为鼻咽癌靶向治疗和预后预测的标志物。

c9t11-和t10c12-共轭亚油酸抗癌和影响脂质代谢的异同

共轭亚油酸(CLA)是一组位置和构象异构体的总称,异构体c9t11-CLA和t10c12-CLA或二者的协同作用赋予了CLA的许多生理功能,比如抗癌、降低体脂含量、预防糖尿病的发生、降低血脂抑制动脉粥样硬化等;异构体c9t11-CLA和t10c12-CLA在结构及来源上存在一定差别——由于双键位置的不同,t10c12-CLA异构体比c9t11-CLA异构体更容易氧化;而在生理功能上二者也有差异——c9t11-CLA异构体的主要作用是抗癌,而t10c12-CLA则是降低体脂、血脂等,大量单一异构体的体外实验研究表明二者在抗癌及脂肪代谢的调节上作用机制也不尽相同。

甾体微生物转化C_(11)β-羟基化的研究进展

C11β-羟基化是甾体微生物转化中难以实现的一步反应。对甾体C11β-羟基化的机理及部分生理生化问题进行了讨论,对蓝色犁头霉和新月弯孢霉催化转化甾体C11β-羟基化的应用研究特点及其催化转化反应产物氢化可的松的工业生产现状及相关问题进行了评述,并对此技术开发前景进行了预测。

甾体C_(11)β-羟基生物转化菌株新月弯孢霉的筛选和鉴定

文章对甾体C11β－羟某化生物转化菌株－新月弯孢霉的生长和生物转化特征进行了研究。经过反复筛选，最终选出了一株氧化可的松转化率达30％的最优菌株。文中描述了新月弯孢霉菌体生长过程中，菌体干重与PH的变化情况，并通过正交实验确定了该菌株生长的最适培养基配方。经过研究，对新月弯孢霉菌株的生长和生物转化特性及其进行甾体C11β－羟基化生物转化过程有了初步的了解。

气相色谱分析法测定酸奶和奶油中c9,t11-共轭亚油酸的含量

【目的）建立用程序升温气相色谱法测定奶制品中 eg,iii-共轭亚油酸含量的方法。〔方法〕首先建立本实验方法的气相色谱分析条件;采用内标法,将样品提取、甲酯化后,进行气相色谱分析;同时对实验方法的回收率、精密度也进行了分析。[结果）能够将甲酯化亚油酸和cg,ill-共轭亚油酸很好地分离;内标物十七烷酸甲酯与其它脂肪酸甲酯能够完全分离,并不受样品中其它组分的影响;cg,iii-共轭亚油酸的含量分别为:帕玛拉特天然酸奶饮品 10.78仰尹g,万家主原味酸奶（搅拌型）5刀3mgig,奶油 22.54ndg脂肪。实验方法的回收率为 84.74％,RSD=3.73％;精密度 M二2、58％。〔结论〕所建立的实验条件准确可靠,这对于分析奶及奶制品来源的6,ill-CIA共轭亚油酸含量具有指导意义。

白首乌甾苷元C11α-羟基化的两种微生物转化

以自三峡白首乌提取分离得到的C21甾苷元告达庭甾苷元和开德甾苷元作为底物,采用黑根霉（Rhizopus nigricans）和赭曲霉（Aspergillus ochraceus.）两种微生物在水-正丁醇双相体系中,以连续转化或同步转化的方法制备C11α-羟基化的白首乌C21甾苷元告达庭甾苷元和开德甾苷元,羟化反应控制pH值在5.0-6.0,于30℃下振荡培养70 h。产物经红外、紫外、质谱、核磁共振图谱分析表征。结果表明,同步转化法相对较好,其副产物少,收率达74.1%。

淀粉样蛋白显像剂^(11)C-PIB的自动化制备优化及临床初步应用

采用国产自动化碘代甲烷仪,通过氢化锂铝/四氢呋喃(LAH/THF)还原法制得的^(11)C-碘代甲烷(^(11)CH3I),在线转换成活性更高的^(11)C-三氟磺酸甲酯(^(11)CH3OTf),通入锥形反应瓶内,和1.0mg PIB前体6-OH-BTA-0丁酮溶液在盐冰浴条件下反应,利用改进的HPLC方法纯化产品,并对最终产品进行质量控制。用昆明小鼠进行急性毒性试验,并行4例临床AD患者及1例正常人PET/CT显像。结果表明,改进后的自动化制备工艺,最终得到可供注射的^(11)C-PIB 10%乙醇溶液,改进后使用前体原料更少,产率稳定。改进后的^(11)C-PIB制备路线稳定可靠,初步临床研究表明,制备的^(11)C-PIB显像剂可以用于阿尔茨海默病诊断。

重组人白介素-11诱导C反应蛋白升高与细菌性感染鉴别的病例对照研究

目的总结重组人白介素-11(rh IL-11)诱导发热及CRP升高的临床特点,评估降钙素原(PCT)与IL-6等指标早期鉴别细菌感染与rh IL-11治疗反应的价值。方法回顾性分析2013年9月至2017年3月我科ALL化疗后接受rh IL-11治疗患儿的临床资料。化疗期间每1~3 d监测血象、CRP,出现感染或疑似感染表现后24 h内测定降钙素原(PCT)、IL-6、ESR。根据临床表现及辅查资料综合判断,将患儿分为细菌感染组(48例)与非细菌感染组(30例),比较两组发热及CRP升高情况。将非细菌感染组中CRP升高者定义为rh IL-11反应组(19例),比较其与细菌感染组抗菌疗程及上述实验室指标的差别,对差异有统计学意义的指标,绘制ROC曲线评估诊断效能。结果细菌感染组与非细菌感染组发热、CRP升高比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。细菌感染组PCT、IL-6高于rh IL-11反应组(P<0.01),粒细胞绝对数(ANC)低于rh IL-11反应组(P<0.01);两组CRP、ESR、Hgb、BPC比较差异无统计学意义(P>0.05)。ANC、IL-6、PCT的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.684、0.784、0.820。PCT+IL-6的AUC为0.814,与PCT、IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。细菌感染组、rh IL-11反应组抗菌治疗中位天数分别为12.5 d(8.0~18.0 d)、5.0 d(4.0~7.0 d)(P<0.05)。结论接受rh IL-11治疗的患者不宜采用CRP指导抗菌治疗。PCT、IL-6对早期鉴别细菌感染与rh IL-11治疗反应具有重要价值。综合临床表现、PCT、IL-6及其他实验室检查,正确识别rh IL-11治疗反应,有助于减少抗生素使用。

市售牛奶中c9,t11-共轭亚油酸测定的气相色谱法研究

目的：用气相色谱内标法检测部分市售牛奶中c9，t11-共轭亚油酸含量（CLA），分析季节因素对牛奶中e9，t11-共轭亚油酸含量的影响。方法：采用气相色谱内标法，内标物为C17：00甲酯，程序升温，将样品提取、甲酯化后，测定并比较夏季和非夏季牛奶样品中c9，t11-共轭亚油酸的含量。结果：实验方法的回收率为83．67％，RSD=3．45％；精密度为RSD=2．09％。夏季和非夏季牛奶样品中c9，t11-共轭亚油酸含量均值范围分别为0～14．9me,／g脂肪和0～7．3mg／g脂肪。夏季牛奶样品中c9，t11-共轭亚油酸含量显著高于非夏季牛奶样品（P〈0．05）。结论：所建立的实验条件准确可靠，季节变化对牛奶样品中c9，t11-共轭亚油酸含量有显著影响。本研究对在国内开展共轭亚油酸强化乳制品的研究具有指导意义。

双液相体系下对黑根霉C_(11)α-羟基化16α,17α-环氧孕酮的研究

研究了双液相体系下黑根霉对16α,17α-环氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力.考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小.结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系对转化比较有利,达到了44.2%.同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8%和6%.

提高酸乳中c9,t11-共轭亚油酸含量的研究

本研究利用乳酸菌发酵法,添加合适的底物,在形成酸乳的同时提高乳中c9,t11-共轭亚油酸,c9,t11-CLA的含量,筛选菌株的最佳配比条件,研究影响CLA含量的因素,发现奶中影响酶促反应和菌株生长的营养成分均可以影响乳酸菌发酵中CLA的产生。应用气相色谱检测出乳酸菌培养液中CLA的其它异构体。

脑乙酰胆碱酯酶活性PET显像剂[^(11)C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶纯化及鉴定的研究

目的研究脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性PET显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶(MP4A)的纯化及其鉴定方法。方法用半制备高效液相色谱(HPLC)法,用强极性半制备柱PlatinumEPSC-18分离纯化[11C]MP4A粗产品,流动相使用乙酸铵-乙醇二元体系,一步法收集[11C]MP4A。用UV串联电化学(ECD)法和同位素法检测鉴定终产物[11C]MP4A的化学纯度及放射性纯度。结果用此纯化方法 ,前体(P4A)的保留时间为(2.5±0.3)min;MP4A的保留时间为(9.0±0.3)min;MP4A与P4A及其他杂质完全分离。纯化后的[11C]MP4A终产物经ECD和同位素法检测鉴定,其化学纯度达99%以上,放射纯度达100%。结论用半制备HPLC法可获得高纯度的[11C]MP4A,用ECD和同位素法鉴定准确率高,且本纯化、鉴定方法耗时短,有助于提高[11C]MP4A的质量和产量。

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(6)DN患者TT基因型血浆醛固酮水平最高。结论:CYP11B2-344T/C多态性与2型糖尿病肾病无显著相关性。

c9,t11-共轭亚油酸氧化稳定性的研究

目的:研究75%c9,t11-共轭亚油酸(c9,t11-CLA)在不同条件下的氧化稳定性,并在同等条件下与亚油酸(LA)进行比较,探讨影响75%c9,t11-CLA氧化稳定性的因素。方法:测定75%c9,t11-CLA和LA在暴露于空气、充氮保护、加入0.02%没食子酸丙酯、色拉油中及0.02%Ca2+存在条件下的过氧化值,同时进行气相色谱分析,观察5个不同时间75%c9,t11-CLA和LA含量的变化。结果:当75%c9,t11-CLA和LA在暴露于空气、充氮保护、加入0.02%没食子酸丙酯、色拉油中及0.02%Ca2+存在的条件下,75%c9,t11-CLA在不同处理条件下的氧化稳定性顺序为:0.02%没食子酸丙酯组>充氮保护组>色拉油组>暴露于空气组>0.02%Ca2+组(P<0.05)。75%c9,t11-CLA的氧化速度快于亚油酸(LA)的氧化速度(P<0.05)。结论:0.02%没食子酸丙酯可明显提高c9,t11-CLA的氧化稳定性。增强c9,t11-CLA的稳定性已成为保护c9,t11-CLA有效生物活性的至关重要的因素。

关于1型χ-C_(11)模

通过对 1型χ- C1 1 模的研究得出两个结论 :1°设χ是一个模类 ,以下叙述等价 :(1 )模 M是1型χ- C1 1 模 ;(2 )对于模 M的任意一个χ-子模 N,存在模 K|M,使得 K∩ N =0 ,且 K N≤ e M;(3)对于模 M的任意一个χe-子模 N,存在模 K|M,使得 K∩ N =0 ,且 K N≤ e M;(4)对于模M的任意一个χe-补子模 N,使得 K∩ N =0 ,且 K N≤ e M.2°设χ是一个模类 ,χ关于子模封闭 ,M =M1 M2 ,若 M1 ,M2 是 1型χ- C1 1 模 ,M1 或 M2 属于χ,则 M是 1型χ- C1 1 模 .

C_(11)-模的推广——1型χ-C_(11)模

作为C1 1 模的推广 ,定义了 1型 χ C1 1 模 ,研究了其性质和特征 ,并且讨论了C1 1 模 ,1型 χ C1 模 ,1型 χ C1 1 模之间的关系 ,证明了在一定条件下 1型 χ C1 1 模的直和因子仍是 1型 χ C1 1 模 .