从规范化诊治视角研究C19orf12基因纯合突变导致线粒体膜蛋白相关性神经变性病例

目的:结合文献分析一例线粒体膜蛋白相关性神经变性病(MPAN)临床特征与C19orf12基因突变特点,为MPAN的规范化诊治提供依据。方法:分析2016年6月在复旦大学附属儿科医院神经内科就诊的一例患儿临床特征,通过全外显子测序技术进行基因突变筛查。结果:一例近亲夫妇所生的男孩5岁开始出现行走不稳,进而出现双眼视力下降。检查发现视神经萎缩,神经影像学显示双侧苍白球、大脑脚对称性异常信号。遗传分析发现C19orf12基因p.Gly65Glu纯合突变。该患儿最终被诊断为MPAN。结论:该研究报道了一例散发C19orf12基因纯合突变的MPAN患儿促进了临床对本病的规范化诊治。

C19orf12基因p.Gly58Ser纯合突变导致线粒体膜蛋白相关性神经变性病1例

脑组织铁沉积性神经变性病(NBIA)是一组罕见的神经系统遗传性疾病,以脑组织不同程度的铁代谢异常和过量铁沉积为特征,其中最常见症状为锥体外系症状,亦可合并不同程度的锥体束、小脑、周围神经系统、自主神经系统、精神认知、视觉功能障碍。文中报道1例2020年12月于西京医院神经内科就诊的NBIA患者,分析其临床特征,并通过全外显子测序技术进行基因突变筛查,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南做致病性分析。患者为13岁男性,4岁起病,呈慢性病程,进行性加重,首发症状为痉挛步态,随病情进展出现智能减退、构音障碍、饮水呛咳和视力下降。头颅磁共振成像检查可见视神经萎缩,苍白球及黑质T2WI、液体衰减反转恢复序列、弥散加权成像及磁敏感成像呈对称性低信号,无泛酸激酶相关神经变性中普遍存在的"虎眼征"。患者经全外显子基因检测可见C19orf12基因第2号外显子c.172G>A纯合突变,导致第58位氨基酸由甘氨酸变为色氨酸(p.Gly58Ser),其父亲和母亲为姨表兄妹(近亲婚育),均携带该位点杂合变异。该突变位点未见文献报道,为新突变,根据ACMG指南考虑为可能致病变异。该位点保守性预测提示高度保守。该患者最终被诊断线粒体膜蛋白相关性神经变性病(MPAN)即NBIA4型,丰富了MPAN的突变数据库,为该病的进一步研究提供了依据。

C19ORF12基因p.Asp18Tyr纯合突变导致线粒体膜蛋白相关性神经变性病一家系分析

目的分析线粒体膜蛋白相关性神经变性病(MPAN)一家系临床特征与C19ORF12基因突变特点,为了解MPAN的临床特征及分子遗传学特点提供依据。方法收集于2018年5月在河南省人民医院神经内科就诊的一个脑内铁沉积性神经变性病(NBIA)家系,分析其临床特征,并通过全外显子测序技术结合Sanger单基因位点验证进行基因突变筛查,根据美国ACMG指南做致病性分析。结果该家系中父母为近亲结婚,包括先证者在内共兄弟3人发病,呈常染色体隐性遗传,3例患者均在儿童期起病,均呈慢性病程,逐渐进展,首发症状为帕金森综合征,随病情进展,还可出现智能减退、共济失调、步态障碍、构音障碍及痉挛性截瘫。头颅磁共振检查可见T2WI、FLAIR及SWI苍白球及黑质呈对称性低信号,无"虎眼征"。3例患者均可见小脑萎缩,先证者二哥尚可见颞叶萎缩。经全外显子测序及sanger验证,3例患者均可见C19ORF12基因第2号外显子c.52G>T基因纯合突变,导致的第18位氨基酸由天冬氨酸变为酪氨酸(p.Asp18Tyr),其母亲为杂合变异,该突变位点未见文献报道,为新突变,根据ACMG指南考虑为致病变异。该家系最终被诊断为MPAN。结论我们在1个MPAN家系中成功鉴定出了C19ORF12基因p.Asp18Tyr新致病突变,丰富了MPAN的突变数据库,为该病的进一步研究提供了依据。