血清肿瘤坏死因子受体相关因子3和卵泡抑素样蛋白1检测对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值

目的:分析血清肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)和卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)水平检测对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值。方法:选择系统性红斑狼疮患者58例为研究对象,采用吗替麦考酚酯治疗,根据治疗效果分为有效组(45例)和无效组(13例)。检测血清TRAF3、FSTL1水平,分析TRAF3、FSTL1与系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗效果的关系,以及血清TRAF3、FSTL1对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效的预测价值。结果:系统性红斑狼疮患者经吗替麦考酚酯治疗后,血清TRAF3、FSTL1水平降低(均P<0.05)。与无效组比较,有效组血清TRAF3、FSTL1水平降低(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,TRAF3、FSTL1是系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗效果的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清TRAF3、FSTL1对系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效具有一定的预测价值,且联合检测预测价值更高(均P<0.05)。结论:血清TRAF3、FSTL1高表达与系统性红斑狼疮患者吗替麦考酚酯治疗无效相关,两者联合检测能提升系统性红斑狼疮患者治疗无效风险的预测价值。

CT灌注成像参数与血清CTRP-3、LDL-C及MMP-9对急性脑梗死后出血转化的评价

目的:探讨CT灌注成像参数与血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(CTRP-3)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性脑梗死(ACI)后出血转化(HT)的评价。方法:选取2019年8月至2022年7月于简阳市人民医院诊治的206例ACI患者,根据患者静脉溶栓后是否发生HT分为HT组(45例)和非HT组(161例),对比两组CT灌注成像参数[血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS)]、CTRP-3、LDL-C及MMP-9;采用受试者工作特征曲线(ROC)模型分析CT灌注成像参数、CTRP-3、LDL-C及MMP-9诊断HT的曲线下面积(AUC)值、灵敏度及特异度。结果:HT组的BF、BV低于非HT组,而MTT、PS高于非HT组,差异均有统计学意义(t=-5.941,t=-5.777,t=5.863,t=6.954;P<005)。HT组的CTRP-3、LDL-C均低于非HT组,而MMP-9高于非HT组,差异均有统计学意义(t=-3.788,t=-5.835,t=6.935;P<0.05)。ROC曲线分析显示,BF、BV、MTT、PS、CT综合参数、CTRP-3、LDL-C及MMP-9诊断HT的AUC值分别为0.790、0.779、0.738、0.775、0.949、0.692、0.777和0.785;灵敏度分别为88.90%、100.00%、53.30%、66.70%、100.00%、88.90%、66.70%和78.60%;特异度分别为64.60%、51.60%、91.30%、77.60%、81.40%、47.80%、78.90%和75.80%;CT灌注图像参数与CTRP-3、LDL-C和MMP-9的AUC比较,差异均有统计学意义(Z=6.202,Z=4.563,Z=3.704;P<0.05)。结论:CT灌注成像参数及血清CTRP-3、LDL-C及MMP-9水平与ACI后HT具有密切关联,监测其变化程度有助于为预测ACI患者溶栓后发生HT提供重要参考依据。

知母-黄芪散复方通过TNF-α/JNK通路改善阿尔茨海默症大鼠认知障碍的研究

目的研究知母-黄芪散复方通过TNF-α/JNK通路改善阿尔茨海默症大鼠认知障碍的作用机制及其药效初探。方法取雄性SD大鼠50只,根据基础血糖和体质量水平随机分为5组,每组10只,即正常组,模型组,知母组,黄芪散组,知母-黄芪散组;采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合喂食高脂饲料+AlCL_3灌胃的方法建立模型,连续灌胃20周。分别在给药第8、16周时,测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;结合Barnes迷宫检测大鼠的认知状况;给药20周时,测定血浆TNF-α、P-JNK、Aβ_(1-42)蛋白及INS水平,结合Morris水迷宫检测大鼠的认知能力;给药20周结束,解剖保存大鼠脑组织、海马组织作病理形态学观察。结果给药8周、16周时,与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、TC、TG水平均显著性升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,知母-黄芪散组可有效降低模型大鼠FPG、TC、TG水平(P<0.05);给药20周,与正常组比较,模型组大鼠血浆TNF-α、P-JNK、Aβ_(1-42)水平也明显升高(P<0.01);与模型组比较,经连续给药后,知母组,知母-黄芪散组大鼠血浆TNF-α、P-JNK、Aβ1-42水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);行为学实验结果显示,与模型组比较,知母-黄芪散组表现出较显著的改善记忆、认知行为的作用(P<0.05,P<0.01);组织形态学结果显示,正常组大鼠海马CAI区神经元排列整齐,形态规则,着色均匀;与模型组比较,知母组可有效改善大鼠海马组织神经元形态及细胞排列形态,修复神经损伤,大鼠胰腺病理形态改变与海马CAI区神经元病理改变具有一定正相关趋势。结论知母组及知母-黄芪散组不仅降糖效果明显,并且可以通过调节TNF-α/JNK通路改善STZ+高脂饲料+AlCL_3灌胃喂养诱导实验性阿尔茨海默症大鼠认知、记忆能力。

CTRP3和svacm-1在糖尿病视网膜病变患者血清中的表达水平和临床意义

【目的】探讨血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(complement-C1q/TNF-ralated 3,CTRP3)、可溶性血管细胞黏附因子-1(soluble vascular cell adhesion molecule 1,sVCAM-1)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清中表达水平及临床意义。【方法】选取2016年4月至2017年4月我院收治的96例DR患者为研究对象,其中增殖型糖尿病视网膜病变者42例,单纯型糖尿病视网膜病变者54例,同期选取45例单纯糖尿病患者为对照,40例体检健康者为正常对照组(NC),比较4组一般资料、血糖、血脂指标,采用酶联免疫吸附试验检测血清CTRP3、sVCAM-1水平,分析血清CTRP3、sVCAM-1水平与糖尿病视网膜病变患者一般资料、血糖、血脂指标之间的相关性。【结果】4组患者体质指数、病程、收缩压、空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hours postprandial plasma glucose,2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR)比较,差异有统计学意义(P<0.05);DR组血清CTRP3水平明显低于NC组,且随着DR病情加重,血清CTRP3水平呈逐级降低趋势,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);DR组血清sVCAM-1水平明显高于NC组,且随着DR病情加重,血清sVCAM-1水平呈逐级升高趋势(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,DR患者血清CTRP3水平与HbA1c、TG、LDL-C、HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.436、-0.531、-0.540、-0.528,P<0.05),DR患者血清sVCAM-1水平与TG、病程呈明显正相关(r=0.487、0.562,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,病程、收缩压、2hPG、HbA1c及CTRP3、sVCAM-1是DR发生的独立危险因素。【结论】DR患者血清CTRP3水平明显降低,sVCAM-1水平明显升高,与患者血压、血糖、血脂等指标异常密切相关,可能在DR疾病发生及发展过程发挥重要作用,对临床诊断及治疗DR具有一定指导意义。

刺山柑对类风湿关节炎大鼠滑膜组织自噬相关蛋白表达的影响

目的:观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织自噬相关蛋白表达的影响,并探究刺山柑治疗类风湿关节炎(RA)的可能作用机制。方法:将40只无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用随机数字法分为正常组,模型组,阳性药组和刺山柑组,每组10只,对造模的大鼠在足跖底部注射0.1 mL完全弗氏佐剂。模型组、阳性药组和刺山柑组分别于大鼠左后足跖部外敷空白凝胶、伤湿止痛膏以及刺山柑果风湿止痛贴,每组持续干预21 d。观测关节炎(AI)指数和足爪容积的指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,蛋白质印迹法检测滑膜组织中微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、Beclin蛋白复合物-1(Beclin-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组和阳性药组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达均上升(P<0.05,P<0.01),刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),Beclin-1蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药组Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达差异无统计学意义,刺山柑组LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),Beclin-1蛋白表达升高(P<0.01)。结论:刺山柑果风湿止痛贴治疗AA大鼠比伤湿止痛膏疗效更加显著,从而为刺山柑治疗RA提供一定的科学依据,其相关机制可能与蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1表达有关。

PI3K/Akt信号通路在染尘大鼠肺泡巨噬细胞自噬中作用

目的观察大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383细胞在染尘处理后的自噬情况,以LY294002阻断磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径,探讨PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路在其自噬中的调控作用。方法 1常规培养NR8383细胞,分为空白组和染尘处理组,分别采用终浓度为0、50 mg/L的矽尘混悬液处理3、6、12、20和24 h后,收集细胞上清液,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,选择最佳染尘时间。2NR8383细胞分为对照组(予等体积不含血清的F-12K培养基处理)、矽尘组(予终浓度为50 mg/L矽尘混悬液处理)和干预组(予终浓度分别为50 mg/L、20μmol/L的矽尘混悬液和PI3K抑制剂LY294002处理),孵育后收集样品。采用ELISA法检测孵育后20 h时间点细胞上清液中TNF-α和TGF-β1水平;采用蛋白免疫印迹方法测定孵育后20 h时间点细胞中Akt和自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)的水平;采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察孵育3、6、12和20 h时间点细胞自噬免疫荧光表达情况,以及加入溶酶体抑制剂磷酸氯喹(CDP)后细胞的自噬表达情况。结果 1离体NR8383细胞染尘模型最佳处理时间为20 h。2矽尘组细胞上清液中TNF-α和TGF-β1水平均高于对照组(P<0.05),干预组细胞上清液中TNF-α和TGF-β1水平均高于对照组和矽尘组(P<0.05)。干预组细胞中Akt蛋白表达水平分别低于对照组和矽尘组;矽尘组细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平分别高于对照组和干预组(P<0.05),干预组和对照组细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LSCM观察结果显示:对照组细胞3和6 h时间点自噬表达分别强于同组12和20 h时间点;矽尘组细胞12 h时间点自噬表达分别强于同组3和6 h,20 h时间点自噬表达稍弱于同组12 h,但仍强于同组3和6 h。与同时间点对照组比较,矽尘组细胞3和6 h时间点的自噬表达略减弱,但12和20 h时间点自噬表达明显增强。干预组细胞各时间点自噬表达均弱于同时间点的矽尘组,尤以20 h时间点明显。加入CDP阻断后,各组细胞的自噬表达均呈不同程度的增强。结论矽尘可诱导NR8383细胞自噬增加,PI3K抑制剂LY294002可下调自噬的表达,推测PI3K/Akt信号通路可能参与矽尘诱导肺泡巨噬细胞的自噬过程。

艾塞那肽联合二甲双胍在2型糖尿病中的临床效果及对血清肿瘤坏死因子相关蛋白3、胰高血糖素样肽-1、蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响

目的探讨艾塞那肽联合二甲双胍在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的临床效果及对血清肿瘤坏死因子相关蛋白(tumor necrosis factor associated protein,CTRP)3、胰高血糖素样肽(glucagon like peptide,GLP)-1、蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B的影响。方法选择2020年1月至2021年1月于我院接受治疗的128例T2DM患者,采用随机数字表法分为研究组(n=65)及对照组(n=63)。对照组给予二甲双胍治疗,研究组在对照组基础上联合艾塞那肽治疗。比较两组临床疗效、CTRP3、GLP-1、PTP1B、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、2 h血糖(2hFPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb)A1c、三酰甘油(triacylglycerol,TC)、总胆固醇(total cholesterol,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平变化情况及不良反应发生情况。结果治疗后,研究组及对照组总有效率分别为93.85%、73.02%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组CTRP3、GLP-1、PTP1B比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CTRP3、GLP-1明显升高,研究组高于对照组,PTP1B明显降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组FPG、2hFPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FPG、2hFPG、HbA1c明显降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组TC、TG、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TC、TG、LDL-C明显降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率为15.38%、26.98%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在T2DM中应用艾塞那肽联合二甲双胍疗效显著,可有效改善患者血清CTRP3、GLP-1及PTP1B水平。