C1q样蛋白4通过PI3K/Akt信号通路调节乳腺癌干细胞特性和上皮间质转化

目的:初步探讨C1q样蛋白4(C1ql4)对乳腺癌干细胞特性及上皮间质转化的影响。方法:采用siRNA干扰技术,下调细胞株BT549中C1ql4的表达,采用RT-qPCR法及Western blot法验证C1ql4的沉默,并将后续实验分为空白组、对照组(si-NC组)及C1ql4沉默组(si-C1ql4组)。采用RT-qPCR法及Western blot法分别对各组细胞干性相关指标(CD44、Nanog、OCT4)及EMT相关指标(E-cadherin、Vimentin、N-cadherin)的mRNA和蛋白表达情况进行检测。利用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况、CD44^(+)CD24^(-/low)细胞含量变化,成球试验比较各组细胞成球能力,Transwell小室实验比较各组细胞的迁移能力。Western blot法检测信号通路蛋白表达水平,探索C1ql4影响乳腺癌细胞干性及对上皮间质转化可能的机制。结果:下调C1ql4表达后,si-C1ql4组CD44、Nanog、OCT4、Vimentin及N-cadherin的mRNA和蛋白表达量,乳腺癌干细胞含量、迁移能力及成球能力均低于空白组和si-NC组;E-cadherin mRNA和蛋白表达量、细胞凋亡率均高于其他两组;PI3K和Akt的蛋白表达水平及磷酸化水平也明显低于空白组和si-NC组,差异均具有统计学意义(P<0.05),而空白组和si-NC组之间上述指标的差异无统计学意义。结论:C1ql4可促进乳腺癌细胞干性表达及乳腺癌细胞的上皮间质转化,还可增强乳腺癌细胞成球、迁移能力,抑制瘤细胞凋亡,且作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

C1q类似蛋白4在乳腺癌中的表达及生存分析

目的:探讨C1q类似蛋白4(C1ql4)在乳腺癌患者中的表达情况,分析C1ql4与乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法:通过免疫组化检测143例乳腺癌患者中C1ql4蛋白的表达情况,以20例乳腺纤维腺瘤组织作为对照。收集患者临床病理资料并随访生存预后情况,通过Kaplan-Meier生存曲线及多因素Cox回归分析C1ql4表达与预后的关系。以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:C1ql4蛋白阳性表达率在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中分别为15%(3/20)和98.6%(141/143)。在乳腺癌组织中C1ql4低表达占比47.6%(68/143),高表达占比51.0%(73/143)。C1ql4的表达与乳腺癌患者的肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期及分子分型有关(P<0.05)。C1ql4高表达组患者的预后更差(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示TNM分期、分子分型以及C1ql4高表达是乳腺癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论:C1ql4在乳腺癌组织中高表达并且与预后不良病理参数相关。