妊娠糖尿病患者血清LRG1和CCL2水平对产后血糖转归的预测价值

目的 观察血清富亮氨酸α2-糖蛋白(LRG1)和CC趋化因子配体2(CCL2)水平对妊娠糖尿病(GDM)患者产后血糖转归的预测价值。方法 回顾性选取2020年1月至2023年6月邯郸市第一医院收治的110例GDM患者作为研究对象,根据产后6周血糖转归情况将患者分为正常组(n=65)与异常组(n=45)。比较两组患者孕晚期及产后的糖脂代谢指标[糖化血红蛋白(GHb)、空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和血清LRG1、CCL2水平。采用多因素Logistic回归分析对患者产后血糖转归的影响因素进行分析,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估LRG1、CCL2水平及两者联合对GDM患者产后血糖转归的预测价值。结果 两组患者孕晚期及产后的GHb、总胆固醇、HDL-C、LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);正常组患者孕晚期及产后的空腹血糖、2 hPG、HOMA-IR、甘油三酯水平均低于异常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。正常组孕晚期及产后的LRG1、CCL2水平均低于异常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistci回归分析显示,空腹血糖、HOMA-IR、LRG1、CCL2与GDM患者产后血糖转归密切相关(P<0.05)。血清LRG1、CCL2水平联合检测对GDM患者产后血糖转归预测的曲线下面积为0.879。结论 GDM患者产后血糖正常者的孕晚期及产后的血清LRG1、CCL2水平均明显低于异常者。LRG1、CCL2联合检测能够有效预测GDM患者产后血糖转归情况。

信号转导和转录激活因子3/CC趋化因子配体2信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响实验研究

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)/CC趋化因子配体2(CCL2)信号通路对乳腺癌细胞活力、迁移和侵袭的影响。方法:体外培养人乳腺癌细胞株(HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1)和人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)。采用蛋白印迹法检测HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1和MCF-10A细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)、STAT3、CCL2蛋白表达。选取p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高的人乳腺癌细胞进行后续实验。将MCF-7细胞分为对照组、STAT3抑制剂(WP1066)Ⅰ组(2μmol/L WP1066)、Ⅱ组(4μmol/L WP1066)、Ⅲ组(8μmol/L WP1066)。分别采用细胞计数试剂盒-8、划痕实验、Transwell实验检测MCF-7细胞活力、迁移率及侵袭能力。采用蛋白印迹法检测MCF-7细胞p-STAT3、STAT3、CCL2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果:与MCF-10A细胞比较,HCC1937、MCF-7、MDA-MB-231、ZR-75-1细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达升高(均P<0.05)。其中MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2蛋白表达最高,因此选用MCF-7细胞进行后续实验。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞活力、迁移率、侵袭数目依次降低(均P<0.05)。与对照组比较,STAT3抑制剂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组MCF-7细胞p-STAT3/STAT3蛋白比值、CCL2、MMP-2及MMP-9蛋白表达依次降低(均P<0.05)。结论:乳腺癌细胞中STAT3/CCL2呈高表达,抑制STAT3/CCL2信号通路能够降低乳腺癌细胞活力,减少迁移和侵袭。

急性髓系白血病病人免疫球蛋白κ链C区蛋白和趋化因子配体2表达及意义

目的:探讨急性髓系白血病病人免疫球蛋白κ链C区蛋白(IGKC)、趋化因子配体2(CCL2)表达水平及临床意义。方法:选取急性髓系白血病病人80例作为观察组,另选取同期体检健康者40名作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测2组病人血清IGKC、CCL2水平,并比较观察组不同分型病人血清IGKC、CCL2水平;Pearson法分析观察组病人IGKC、CCL2水平与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的相关性;ROC曲线分析血清IGKC、CCL2、PCT及CRP水平对观察组不同分型病人的诊断价值。结果:观察组病人血清IGKC、CCL2、PCT、CRP水平均明显高于对照组(P<0.01);不同WHO分型、ELN分型病人血清IGKC、CCL2、PCT、CRP水平间差异均有统计学意义(P<0.01),其中,M3~M4型、M5~M6型病人血清IGKC、CCL2、PCT、CRP水平均高于M1~M2型(P<0.05);与良好型病人相比,中等型和不良型病人血清IGKC、CCL2、PCT、CRP水平均高于良好型病人(P<0.05)。Pearson相关分析显示,观察组病人血清IGKC与CCL2、PCT、CRP均呈正相关关系(r=0.393、0.302、0.487,P<0.05),CCL2与PCT、CRP均呈正相关关系(r=0.510、0.516,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IGKC、CCL2诊断M1~M2型及M5~M6型急性髓系白血病水平较高,AUC均达到0.75以上。结论:急性髓系白血病病人血清IGKC、CCL2均呈高表达,二者对急性髓系白血病有一定的辅助诊断价值。

血清CCL20、β_(2)-MG与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系

目的分析血清趋化因子配体20(CCL20)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)与乳腺癌患者术后复发转移及预后的关系。方法选取70例乳腺癌患者作为研究对象,根据患者术后3年复发情况分为复发组(n=22)和未复发组(n=48)。收集患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测血清CCL20水平。采用全自动蛋白分析仪检测血清β_(2)-MG水平。Logistic回归分析影响乳腺癌患者术后复发转移的因素。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,分析CCL20和β_(2)-MG水平与生存时间之间的关系。结果2组乳腺癌患者TNM分期、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及血清CCL20、β_(2)-MG水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ER阳性、PR阳性、血清CCL20和β_(2)-MG高水平是乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。生存分析显示,CCL20低表达患者3年总生存率明显高于CCL20高表达患者(71.43%vs 45.71%,Log-rankχ^(2)=4.769,P=0.029);β_(2)-MG低表达患者3年总生存率明显高于β_(2)-MG高表达患者(77.14%vs 40.00%,Log-rankχ^(2)=8.910,P=0.003)。结论血清CCL20、β_(2)-MG水平变化可影响乳腺癌患者术后复发转移,且其高表达患者总生存率明显下降。

毛兰素调节CCL2⁃CCR2轴对关节软骨细胞炎性损伤的影响

目的探讨毛兰素调节CC趋化因子配体2(CCL2)/CC趋化因子受体2(CCR2)轴对关节软骨细胞炎性损伤的影响。方法将人关节软骨细胞分为control组(正常培养)、LPS组、毛兰素低(10 nmol/L)、中(25 nmol/L)、高(50 nmol/L)剂量组、pcDNA组(转染pcDNA3.1)、pcDNA⁃CCL2组(转染pcDNA3.1⁃CCL2),实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)检测细胞中CCL2、CCR2 mRNA表达水平;MTT法、平板克隆实验与流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡情况;qRT⁃PCR和ELISA检测IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α水平;Western blot法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞抗凋亡因子B细胞淋巴瘤蛋白2(Bcl⁃2)、Bcl⁃2相关X蛋白(Bax)及CCL2/CCR2通路蛋白表达。结果与control组比较,LPS组细胞凋亡率、IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃αmRNA表达水平、CCL2、CCR2 mRNA及Bax、CCL2、CCR2蛋白表达水平显著升高,OD490值、集落形成数、PCNA、Bcl⁃2蛋白表达水平降低(P<0.05);与LPS组比较,毛兰素低、中、高剂量组细胞凋亡率、IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃αmRNA表达水平、CCL2、CCR2 mRNA及Bax、CCL2、CCR2蛋白表达水平逐渐降低,OD490值、集落形成数、PCNA、Bcl⁃2蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05);过表达CCL2减弱了毛兰素对LPS诱导的关节软骨细胞的影响(P<0.05)。结论毛兰素可抑制LPS诱导的关节软骨细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与抑制CCL2/CCR2通路有关。

血清sST2、CCL20水平对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后的预测价值

目的:探索血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)、趋化因子配体20(CCL20)水平对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后的预测价值。方法:选取2020年1月—2022年5月在本院采用椎管减压手术治疗的117例脊柱骨折合并脊髓损伤患者作为疾病组,同期选择采用椎管减压手术治疗的112例单纯脊柱骨折患者作为对照组。检测两组患者血清sST2、CCL20的表达水平,对疾病组患者进行1年的随访,根据预后情况将疾病组患者分为预后良好组(69例)及预后不良组(48例),收集患者的临床资料进行分析;采用多因素Logistic回归分析脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sST2、CCL20检测对脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的预测价值。结果:疾病组患者血清sST2、CCL20的表达水平高于对照组患者(P<0.05);预后不良患者血清sST2、CCL20表达水平高于预后良好患者(P<0.05);血清sST2、CCL20是脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的影响因素(P<0.05);sST2、CCL20联合预测脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后不良的曲线下面积(AUC)显著大于sST2、CCL20单独诊断的AUC(P<0.05),其敏感度为95.83%,特异度为86.96%。结论:脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清sST2、CCL20表达水平升高,是患者预后不良的影响因素,sST2、CCL20联合检测能够预测脊柱骨折合并脊髓损伤预后不良的风险。

重症心力衰竭患者血清CXCL16、sST2水平变化及其与预后的关系

目的 探讨血清C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)、可溶性致癌抑制因子2(s ST2)水平与重症心力衰竭(SHF)患者预后的关系。方法 选取2020年1月至2021年2月四川省南充市中心医院收治的168例SHF患者,根据预后情况分为死亡组41例和存活组127例。收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附试验法测定血清CXCL16、s ST2水平。多因素logistic回归分析SHF患者死亡的影响因素,受试者操作特征曲线分析血清CXCL16、s ST2水平对SHF患者死亡的预测价值。结果 死亡组年龄大于存活组,病程长于存活组,纽约心脏协会分级Ⅳ级比例、血尿酸、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2水平高于存活组,收缩压、左室射血分数低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,病程、纽约心脏协会分级、B型钠尿肽、CXCL16、s ST2为SHF患者死亡的独立危险因素,收缩压、左室射血分数为独立保护因素(P<0.05)。血清CXCL16、s ST2水平联合预测SHF患者死亡的曲线下面积大于血清CXCL16、s ST2单独预测(P<0.05)。结论 血清CXCL16、s ST2水平升高是SHF患者1年内死亡的独立危险因素,联合检测血清CXCL16、s ST2水平能提升SHF患者死亡的预测价值。

CXCL10/CCL2信号通路介导肿瘤微环境中宫颈癌的发展

目的:探讨趋化因子(C-X-C基序)配体10(Chemokine(C-X-C motif)ligand 10,CXCL10)/C-C基元配体2(CC chemo-kine ligand 2,CCL2)信号通路在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中宫颈癌(cervical cancer,CC)发展中的作用。方法:体外实验将宫颈癌细胞系Hela细胞分别用针对CXCL10基因的shRNA(sh-CXCL10)和CXCL10 cDNA(CXCL10)转染处理,并通过EdU分析试验评估细胞增殖能力,和Transwell检测细胞侵袭能力。将THP-1细胞用佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导分化,并与转染慢病毒或质粒的Hela细胞以1∶4的比例组合共培养48 h。通过流式细胞术检测CD206+巨噬细胞数目和免疫印迹检测STAT3/NF-κB信号表达。结果:与NC组相比,与THP-1细胞共培养的CXCL10过表达的Hela细胞表现出增殖、迁移能力增强和侵袭细胞数增加(P<0.05),并且CD206+巨噬细胞的比率显著增加(P<0.05),而与THP-1细胞共培养的CXCL10敲低的Hela细胞则显示相反效果。与NC组相比,CXCL10组共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著增加(P<0.05)。与sh-NC相比,sh-CXCL10共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著减少(P<0.05)。结论:CC细胞中CXCL10上调促进TME中巨噬细胞M2极化,其机制可能与激活巨噬细胞的STAT3/NF-κB/CCL2信号传导途径有关,导致CC细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。

川陈皮素调节CCL2-CCR2信号轴对牙周炎大鼠炎性损伤的影响

目的:通过构建牙周炎大鼠模型探讨川陈皮素对牙周炎大鼠炎性损伤的影响及作用机制。方法:采用丝线结扎联合10%蔗糖饮水建立牙周炎大鼠模型;将牙周炎大鼠分为模型组、川陈皮素低剂量组、川陈皮素中剂量组、川陈皮素高剂量组,每组10只,另取10只大鼠为对照组;川陈皮素低、中、高剂量组分别灌胃25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg川陈皮素,对照组、模型组灌胃等量生理盐水。HE染色检测各组大鼠牙周组织病理形态变化;qPCR检测各组大鼠牙周组织C-C趋化因子配体2(CCL2)、C-C趋化因子受体2(CCR2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 mRNA水平;免疫组织化学染色检测各组大鼠牙周组织CCL2表达;Western blot检测各组大鼠牙周组织CCL2、CCR2、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达。结果:牙周炎大鼠模型建立4周后,与对照组相比,造模大鼠出现牙槽骨吸收、牙根松动有出血现象,表明牙周炎大鼠模型构建成功;与对照组相比,模型组大鼠牙周组织出现牙槽骨吸收、有大量炎性细胞浸润、CCL2阳性细胞数目增多,牙周组织CCL2、CCR2、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,川陈皮素低、中、高剂量组大鼠牙周组织炎性细胞浸润逐渐减轻,成纤维细胞数量逐渐增加,CCL2阳性细胞数目减少,牙周组织CCL2、CCR2、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:川陈皮素可能通过抑制CCL2-CCR2信号轴减轻牙周炎大鼠炎性损伤。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜CCL-2、IL-23、MGP表达与临床参数的关系

目的:探讨溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者结肠黏膜C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL-2)、白细胞介素-23(Interleukin-23,IL-23)、基质Gla蛋白(Matrix Gla protein,MGP)表达与临床参数的关系。方法:收集2018年4月至2022年10月医院收治的103例UC患者结肠黏膜组织记为研究组,同一时期单发息肉切除后行结肠镜复查的58例健康者的正常黏膜组织记为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction,RT-PCR)检测结肠黏膜组织CCL-2、IL-23及MGP mRNA表达水平,分析其与UC患者病情分期、病变范围及内镜分级的关系。结果:研究组结肠黏膜组织CCL-2、IL-23及MGP mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),且与UC患者病情分期呈正相关(r=0.732、0.748、0.739,P=0.000、0.000、0.000),与UC患者病变范围呈正相关(r=0.515、0.401、0.389,P=0.000、0.000、0.000),与UC患者内镜分级呈正相关(r=0.681、0.623、0.602,P=0.000、0.000、0.000)。结论:UC患者结肠黏膜CCL-2、IL-23、MGP表达与病情分期、病变范围及内镜分级有关。

高血压脑出血术后脑水肿患者血清CC类趋化因子配体5和纤维蛋白原样蛋白2水平变化及意义

目的:分析高血压脑出血(HICH)术后脑水肿患者血清CC类趋化因子配体5(CCL5)和纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)水平变化及意义。方法:选择HICH患者224例为HICH组(均行血肿清除术治疗),选择体检健康者224例为对照组。收集HICH患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测HICH组和对照组血清CCL5、FGL2水平变化。根据术后脑水肿程度将HICH组患者分为轻度脑水肿组(151例)和重度脑水肿组(73例)。比较对照组和HICH组血清CCL5、FGL2水平。比较轻度脑水肿组和重度脑水肿组临床资料及血清CCL5、FGL2水平。分析HICH患者血清CCL5、FGL2水平的相关性,HICH患者术后重度脑水肿发生的影响因素,以及血清CCL5、FGL2水平对HICH患者术后发生重度脑水肿的预测价值。结果:与对照组比较,HICH组患者血清CCL5、FGL2水平升高(均P<0.05)。重度脑水肿组高血压病程、发病至手术开始时间较轻度脑水肿组升高,GCS评分则降低(均P<0.05)。与轻度脑水肿组比较,重度脑水肿组血清CCL5、FGL2水平升高(均P<0.05)。HICH患者血清CCL5与FGL2水平呈正相关(r=0.503,P=0.000)。血清CCL5水平高、FGL2水平高是HICH患者术后发生重度脑水肿的独立危险因素(均P<0.05)。血清CCL5、FGL2单项及两者联合对HICH患者术后发生重度脑水肿均有一定的预测价值,且两者联合的预测价值更高(均P<0.05)。结论:HICH患者血清中CCL5、FGL2水平升高。术后脑水肿越严重,血清CCL5、FGL2水平越高。两者对HICH患者术后发生重度脑水肿有较高的预测价值。

尿液CCL2、MMP7水平与IgA肾病患者预后的关系

目的探讨尿液C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、基质金属蛋白酶7(MMP7)水平与IgA肾病患者预后的关系。方法纳入125例IgA肾病患者,收集其基线资料,并检测其尿液CCL2、MMP7水平。随访2年,根据预后将患者分为预后良好组、预后不良组,比较两组上述指标。采用多因素Logistic回归模型分析IgA肾病患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿液CCL2、MMP7水平对IgA肾病患者预后的预测价值。结果有5例患者失访,最终纳入120例患者。随访期间,21例患者出现预后不良(预后不良组)、99例患者未出现预后不良(预后良好组)。两组血红蛋白水平、血清白蛋白水平、血钙水平、血清肌酐水平、估算肾小球滤过率(eGFR)、24 h尿蛋白定量水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且预后不良组尿液CCL2、MMP7水平高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,eGFR、24 h尿蛋白定量水平、尿液CCL2和MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素(P<0.05)。尿液CCL2、MMP7水平单独及联合预测IgA肾病患者预后不良的曲线下面积分别为0.804、0.914、0.950。结论尿液CCL2、MMP7水平是IgA肾病患者预后的影响因素,二者均对IgA肾病患者预后不良具有一定预测价值,且联合预测的价值相对更高。

CC趋化因子配体2在乳腺癌中的作用机制研究进展

CC趋化因子配体2(CCL2)是存在于肿瘤微环境(TME)中的一种趋化因子,可以直接作用于肿瘤细胞,也可以通过调控TME来影响肿瘤进展,参与肿瘤的血管生成、转移、耐药以及免疫调节等。乳腺癌是威胁女性健康的主要疾病之一,尽管综合治疗可大大改善乳腺癌患者的预后,但仍有部分患者出现复发转移,最终导致患者死亡。深入研究趋化因子和趋化因子受体为乳腺癌的治疗提供了新的方向。全面研究CCL2在乳腺癌发生发展中的作用机制将为乳腺癌的早期诊断及靶向治疗提供更丰富的理论依据,并为临床治疗提供新的思路。

冠心病患者血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平与冠脉病变程度的关系

目的:研究冠心病患者冠脉病变程度与血清基质金属蛋白酶2(MMP2)、可溶性CD40配体(sCD40L)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(ⅠCTP)、胱抑素C(Cys C)水平的关系。方法:回顾性选取2020年10月—2021年10月监利市中医医院50例冠心病患者作为冠心病组,另选取同期本院健康体检人员50例作为健康组。检测两组血清指标,评估冠心病组患者冠脉狭窄程度。比较两组MMP2、sCD40L、ⅠCTP、Cys C水平。比较冠心病组不同疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度患者MMP2、sCD40L、ⅠCTP、Cys C水平。分析冠心病患者Gensini评分与MMP2、sCD40L、ⅠCTP、Cys C水平的相关性。结果:冠心病组血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平均显著高于健康组(P<0.05)。稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者的血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平均逐渐升高(P<0.05)。单支病变、双支病变、三支病变患者的血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平均逐渐升高(P<0.05)。冠心病组中轻度狭窄14例,中度狭窄16例,重度狭窄20例,占比分别为28.00%、32.00%、40.00%。轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄患者的血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平均逐渐升高(P<0.05)。冠心病患者Gensini评分与血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平均呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论:冠心病患者冠脉病变程度与血清MMP2、ⅠCTP、Cys C、sCD40L水平呈正相关关系。

Quantum Chemical Studies on Polydecker Sandwich Compounds with C_3B_2H_5 Ligand

The results of SCF CNDO-CO calculation on polymeric [(η5,μ-2,3-dihydro-1 , 3-di-borolyl)M](M= Cr, Mn, Fe, Co, Ni) indicate that polydecker sandwich compounds with odd valence electrons in each stacking unit (C3B2H5)M have Peierls distorted structures, while those with even valence electrons are favorable to the formation of regular structures. The Band structures show that both LU and HO bands are d-bands for all of the polydecker sandwich compounds studied.

CC趋化因子配体2与肝疾病

近年来CC趋化因子配体2(chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2)在肝脏疾病发病机制中的作用越来越受到重视.大量研究表明,CCL2在各种肝损伤中表达上调.CCL2是炎症反应的主要调节因子,通过与其受体CCR2相互作用,使血液中的单核细胞穿过血管内皮向炎症部位迁移.白色脂肪组织分泌的CCL2能直接诱导肝细胞的脂肪聚集,与非酒精性肝病的发病机理密切相关.肝实质细胞分泌的CCL2能激活并募集肝星形细胞,参与肝纤维化甚至肝硬化的形成.CCL2能介导肝癌细胞的转移和浸润,刺激肿瘤血管生成,其与肿瘤的关系也成为研究的热点.本文将阐述CCL2与病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展.

CCL2促进肝再生中细胞外基质的形成

为阐明CC趋化因子配体2〔chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2〕对肝再生(liverregeneration,LR)的影响,构建CCL2的表达载体CCL2-N1及其干涉载体CCL2(255).为确定合适的转基因时间,观测内外源性CCL2的表达高峰.Rat Genome 230 2.0芯片、实时定量PCR和Western印迹显示,内源性CCL2的表达高峰在部分肝切除(partial hepatectomy,PH)后72 h.与CCL2融合表达的绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达和实时定量PCR显示,外源性CCL2的表达高峰在转基因后的24 h.所以,为使内源性和外源性CCL2的作用叠加,选择PH后48 h进行转基因.此时将CCL2-N1质粒转入大鼠体内,发现转基因后大鼠肝系数、增殖细胞核抗原(PCNA)表达量显著高于对照,透明质酸和层粘连蛋白含量显著升高.相反,干涉质粒CCL2(255)能降低肝系数,减少PCNA表达量,并且Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白含量与对照相比,有显著或极显著降低.综上所述,CCL2是肝再生相关基因,它能提高肝系数,可能通过调节细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成而促进肝脏再生.

CCL2对白血病细胞趋化作用及高表达后降低白血病细胞迁移侵袭能力的实验研究

目的探讨趋化因子配体2(CCL2)对白血病细胞的趋化作用及高表达后降低白血病细胞迁移侵袭的能力。方法以白血病细胞K562为研究对象,在Transwell小室的下室加入重组CCL2蛋白进行趋化,检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测重组CCL2蛋白作用后的K562细胞中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。K562细胞转染CCL2过表达载体,RT-PCR和Western blot检测转染效果,ELISA法检测转染后细胞培养液上清中CCL2含量。Transwell小室检测过表达CCL2的细胞迁移和侵袭能力,ELISA法检测侵袭实验Transwell小室上室和下室中CCL2含量。结果 Transwell小室下室中加入CCL2蛋白后K562细胞的迁移和侵袭穿膜指数分别为:2. 35±0. 26、2. 58±0. 18,均明显高于不加CCL2蛋白的K562细胞迁移和侵袭穿膜指数1. 00±0. 09、1. 01±0. 09。重组CCL2蛋白作用后K562细胞中MMP-2表达水平分别由0. 26±0. 12升高至0. 99±0. 08,MMP-9水平由0. 39±0. 06升高至1. 18±0. 13。K562细胞转染CCL2过表达载体后能够成功过表达细胞中CCL2水平,提高细胞分泌CCL2水平。过表达CCL2后的K562细胞穿膜侵袭指数从0. 99±0. 11降低至0. 58±0. 16,侵袭实验小室上室和下室中CCL2含量依次为:(900. 58±69. 63) ng/L、(98. 84±58. 64) ng/L。过表达CCL2后迁移穿膜指数无明显变化(1. 02±0. 14 vs. 0. 99±0. 08)。结论 CCL2能够定向趋化白血病细胞迁移和侵袭,而高表达CCL2后白血病细胞由于自分泌功能导致侵袭能力降低,作用机制可能与MMP-2和MMP-9水平有关。

温针灸对类风湿关节炎患者关节超声表现及血清CCL19、ANGPTL2的影响

目的观察温针灸对类风湿关节炎患者关节超声表现及血清趋化因子配体19(CCL19)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)的影响。方法将64例类风湿关节炎患者随机分为对照组31例、观察组33例。对照组予甲氨蝶呤联合叶酸治疗,观察组在此基础上予温针灸治疗。比较两组治疗前后关节压痛和肿胀个数、晨僵时间、疾病活动性评分(DAS28)、血清红细胞沉降率(ESR)、血清C-反应蛋白(CRP)、腕关节滑膜厚度、滑膜血流信号分级及血清CCL19、ANGPTL2水平,并比较两组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28评分、血清ESR、血清CRP均降低(P<0.05),观察组均低于对照组(P<0.05);两组腕关节滑膜厚度均减小(P<0.05),观察组小于对照组(P<0.05);对照组腕关节滑膜血流无明显变化(P>0.05),观察组滑膜血流改善(P<0.05),且优于对照组(P<0.05);两组血清CCL19、ANGPTL2水平均降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05)。结论温针灸治疗类风湿关节炎疗效显著,可缓解患者临床症状,改善疾病活动度,降低ESR、CRP水平,减小腕关节滑膜厚度,减少腕关节滑膜血流,这可能与其降低血清CCL19、ANGPTL2水平有关。