单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的：了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法：回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果：（1）一般资料：C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44～65岁,病程3～67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。（2）补体及补体相关检查：C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性（6/6）。（3）血液学检查：单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例（2/6）。（4）肾脏病理：7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。（5）治疗及随访：2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和（或）糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论：单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。

遗传性C3肾炎

青年男性,5岁起病,临床表现为中至大量蛋白尿,大量镜下血尿,肾功能缓慢减退,同时补体C3水平轻度下降。有肾脏疾病家族史。肾活检光镜初始改变为肾小球系膜增生性病变,重复肾活检见肾小球不典型膜增生性病变伴内皮下、系膜区大量嗜复红物沉积,免疫荧光以C3沉积为主,Ⅳ型胶原染色正常。电镜下肾小球系膜区、内皮下大量、基膜内节段电子致密物分布。基因测序未见补体相关基因突变。最终诊断为遗传性C3肾炎。

C3沉积为主的肾小球肾炎52例临床与病理特征

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性分析52例2013年6月至2022年10月行肾活检诊断为以C3沉积为主肾小球肾炎患者的临床、病理及随访资料。根据临床表现以及病理检查结果分为感染后肾小球肾炎(post-infectious glomerulonephritis,PIGN)组(n=15)和非感染后肾小球肾炎(non-post-infectious glomerulonephritis,N-PIGN)组(n=37)。进一步行N-PIGN亚组分析,分为C3独立沉积组(n=16)与C3复合沉积组(n=21),或C3肾病(C3 glomerulopathy,C3G)组(n=27)与非C3肾病(N-C3G)组(n=10)。结果:PIGN组相较于N-PIGN组,活检时血清肌酐值更低(84.60μmol/L vs 179.62μmol/L,P=0.001),补体C3值更低(0.36 g/L vs 0.74 g/L,P<0.001),病理慢性化病变程度更轻。在N-PIGN亚组分析中,C3复合沉积组较C3独立沉积组血清肌酐值更高(235.30μmol/L vs 106.70μmol/L,P=0.004),24 h尿蛋白值更高(4025.62 mg vs 1981.11 mg,P=0.037)。PIGN组的预后好于N-PIGN组(P=0.049),C3独立沉积组的预后好于C3复合沉积组(P=0.017),C3G组的预后好于N-C3G(P=0.018)。结论:C3沉积为主的肾小球肾炎涵盖多种病理类型,诊断C3G前需先排除PIGN,但对于非典型PIGN患者仍需要警惕C3G叠加或者相互转化;此外,荧光显微镜下经典补体C1q的沉积可能提示肾预后不良,应加强相关诊治与随访。

C3肾小球肾炎的临床表现及病理特征

目的:分析17例C3肾小球肾炎的临床表现、病理特征和治疗反应,旨在提高对此病的认识。方法:回顾性分析17例确诊为C3肾小球肾炎患者的临床、病理资料及疗效。结果:(1)一般情况:男11例,女6例,平均年龄(31.5±19.4)岁(9～72岁),肾活检时病程1周～8年。14例患者起病前无明确诱因,13例(76.5%)以水肿、尿检异常为首发症状,3例伴肾外症状;(2)临床表现及实验室检查:肾病综合征5例,尿检异常8例,急进性肾炎3例,反复发作肉眼血尿1例;镜下血尿11例、肉眼血尿4例、高血压10例、肾功能减退4例;平均尿蛋白定量(3.1±3.2)g/d,6例蛋白尿>3.5g/24h,血清白蛋白(33.8±6.1)g/L,低补体C3血症11例,贫血7例;5例患者检测C3肾炎因子、补体H因子及抗H因子抗体,其中1例C3肾炎因子阳性;(3)病理特点:17例患者免疫荧光染色均见补体C3呈颗粒状弥漫分布于肾小球毛细血管外周袢;12例组织学符合膜增生样病变,5例以系膜增生病变为特征;超微结构见肾小球毛细血管袢内皮下、系膜区电子致密物沉积,8例伴少量上皮侧电子致密物沉积;(4)随访:除1例失访外,16例患者大多接受免疫抑制剂治疗,随访4月～5年,其中1例完全缓解,6例部分缓解,7例病情无变化,2例进入慢性肾功能衰竭。结论:C3肾小球肾炎是新近被认可的疾病,其临床表现缺乏特征性,免疫荧光染色以C3沉积为主,超微结构见肾小球毛细血管袢内皮下和(或)系膜区电子致密物沉积。该病目前尚无有效的治疗方法,其发病机制尚需深入研究。

单用泼尼松或联合吗替麦考酚酯治疗C3肾小球肾炎的疗效

目的:探索两种方案治疗C3肾小球肾炎(C3GN)的疗效。方法:回顾性分析东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为C3GN的病例,比较泼尼松联合吗替麦考酚酯(Pred+MMF)与单用泼尼松(Pred)两种治疗方案肾脏缓解率和预后的差别。结果:(1)Pred+MMF治疗组8例,男女比例3∶5,中位年龄19岁(16～27岁),Pred治疗组19例,男女比例11∶8,中位年龄33岁(19～45岁)。两组基线临床资料和组织形态学特点无统计学差异;(2)Pred+MMF组中位随访时间43月,肾脏缓解率37.5%,1例进展至随访终点,Pred组中位随访时间41.5月,肾脏缓解率52.9%,2例进展至随访终点;两组肾脏缓解率和预后均无统计学差异;(3)11例进行了补体相关抗体检测,仅1例C3肾炎因子阳性,3例行补体相关基因检测,未发现突变。(4)两组分别有1例出现感染。结论:Pred+MMF对部分C3GN治疗有效,但疗效并不优于单纯Pred治疗。

单纯C3沉积的感染后肾小球肾炎与C3肾小球肾炎比较

目的:分析单纯C3沉积的感染后肾小球肾炎(C3-PIGN)的临床、病理和肾脏预后特点,并和C3肾小球肾炎(C3GN)进行比较。方法:回顾性分析2009年至2015行肾活检诊断为感染后肾小球肾炎(PIGN)和C3肾小球肾炎(C3GN)患者的临床、病理及随访资料,分别对C3-PIGN和免疫球蛋白合并补体沉积的感染后肾小球肾炎(Ig+C3-PIGN)、C3-PIGN和C3肾小球肾炎(C3GN)的患者进行比较。结果:(1)共纳入89例PIGN和52例C3GN,PIGN患者中43例(48.3%)为C3-PIGN,46例(51.7%)Ig+C3-PIGN。(2)与Ig+C3-PIGN相比,C3-PIGN肾病范围的蛋白尿和低白蛋白血症比例、新月体比例、肾小管萎缩间质纤维化(IFTA)的比例及系膜区和内皮下的电子致密物沉积的比例较低。(3)与C3GN比较,C3-PIGN患者未成年人比例更高,病程更短,尿红细胞计数更多,肾病范围蛋白尿比例和低白蛋白血症发生率更低;C3-PIGN患者球性硬化、IFTA、动脉透明变性、肾小球系膜区和内皮下电子致密物沉积的比例更低,而驼峰比例更高。C3-PIGN和C3GN患者肾小球均存在C3b、C3c和C3g沉积。(4)C3-PIGN患者的临床转归总体预后良好,39例患者随访>1年,其中32例患者1年内尿检转阴,7例患者尿检持续阳性>1年,其中5例患者尿检逐渐转阴,而2例患者尿检持续不缓解,提示可能存在补体旁路途径活化失衡,符合C3GN的诊断。结论:与Ig+C3-PIGN和C3GN相比,C3-PIGN的临床和组织形态学病变较轻,但是C3-PIGN和C3GN肾小球内有相同的补体片段沉积,提示两者肾小球局部的补体活化和裂解失活过程有相似之处。对C3-PIGN患者要进行长期追踪随访,以便发现这些以感染为诱因,临床诊断为"C3-PIGN",而实际是C3GN患者。

C3肾小球肾炎转为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

中年女性,首诊临床表现少量蛋白尿及镜下血尿,轻度贫血,血压、肾功能、补体及血轻链正常;肾活检示肾小球重度系膜增生性病变伴C3沉积.近5月病情加重,出现中～大量尿蛋白伴镜下血尿,血清肌酐逐步升高,血压升高,补体轻度下降,贫血加重,血轻链κ/λ比例增高,血清免疫固定电泳未见单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性,重复肾活检组织学改变为肾小球膜增生样病变,免疫荧光单克隆IgG3-κ沉积,电镜观察以肾小球系膜区及基膜内皮下电子致密物沉积为主,上皮侧偶见电子致密物沉积,致密物中未见特殊结构,最终诊断为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎（IgG3-κ型）.

C3肾小球肾炎的临床表现及病理特征

目的研究分析C3肾小球肾炎患者的临床特征。方法对2011~2014年我院接收的40例C3肾小球肾炎患者来进行分析,对患者的症状、特点进行分析归纳。结果 （1）一般情况：全部患者中共有31例首次症状有水肿、尿常规异常等,占研究总数的77.5%,有22.5%的患者的首次出现症状是肾外症状;（2）临床表现：有12例患者属于肾病综合征,23例尿检异常,3例急性肾炎,2例反复肉眼血尿;患者的平均尿蛋白量是（3.2±2.3）g/d,28例患者蛋白尿〉3.5 g/24 h;（3）病理特点：有39例患者接受免疫荧光染色时能够看见C3颗粒弥漫分布状态,有23例患者是膜增生病变,17例系膜增生病变,15例有少量上皮侧电子致密物沉积。结论 C3肾小球肾炎属于肾脏疾病,临床中特异性并不明显,通过荧光染色可以诊断,现在还没有非常可靠的治疗方法。

C3肾小球病的致病机制和对策

C3肾小球病是由补体旁路途径异常活化介导的疾病。近年研究表明其致病机制存在多重性和多样性,不同类型C3肾小球病、不同个体的致病机制均有所不同。先天性遗传缺陷和(或)后天获得性自身抗体可见于同一个体。对不同的致病机制应采取有针对性的个体化治疗。中药雷公藤多苷对C3肾小球病有一定的疗效。本文对C3肾小球病的致病机制及其对策进行综述。

C3肾小球肾炎误诊为急性肾小球肾炎1例并文献复习

本例患者为老年男性,起初表现为感染后急进性肾炎综合征,C3降低及抗溶血性链球菌O(ASO)升高,最初误诊为急性肾小球肾炎,疗效差。结合肾活检病理及C3持续减低,确诊为C3肾小球肾炎(毛细血管内增生性),经治疗后肾功能显著改善。但1个月后患者出现大量蛋白尿,重复肾活检病理为C3沉积为主的新月体性肾小球肾炎,经血浆置换、糖皮质激素、环磷酰胺等治疗后,蛋白尿明显好转、肾功能稳定。

C3肾病的临床病理特征及预后分析

目的:分析C3肾病(C3G)及其亚型致密物沉积病(DDD)和C3肾小球肾炎(C3GN)的临床、病理及预后特征,以提高对此病的认识。方法:回顾性分析54例确诊为C3G患者的临床表型、病理资料及预后,并比较DDD和C3GN的区别。结果:C3G患者平均发病年龄(31.7±16.1)岁,44.4%以肾病综合征起病,22.2%肾功能异常,81.5%出现低补体血症,61%抗链球菌溶血素"O"阳性。C3G病理上以膜增生样病变(61.1%)和系膜增生性病变(27.8%)为主,补体C3主要沉积于肾小球毛细血管袢(98.1%)和系膜区(63%),另59.3%伴免疫球蛋白沉积。与C3GN相比,DDD患者发病年龄轻(P<0.05),低蛋白血症更显著(P<0.05),伴发高血压的比例低(P<0.05),循环补体水平无差异。病理上,DDD患者的膜增生及新月体病变较G3GN更为常见;除血管袢和系膜区的C3沉积外,DDD常伴肾小管基膜及间质血管区的沉积(P<0.001)。电镜观察DDD患者电子致密物主要沉积于基膜内、肾小管基膜和包囊壁,C3GN组主要位于系膜区、内皮下和上皮侧(P<0.001)。两组随访5年的累积肾生存率无差异。结论:这是目前亚洲人群最大样本C3G的报道,C3G以血清补体C3减低,免疫荧光C3沉积为主,超微结构电子致密物沉积与C3沉积为特征。DDD和C3GN主要在C3和电子致密物沉积部位上有差异。

23例仅C3沉积的儿童原发性肾病的临床病理特征

目的:通过回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院肾组织病理免疫荧光仅有C3沉积(≥2+)的肾病患儿的临床及病理特点,以加深对儿童以C3沉积为主的原发性肾病的认识。方法:选取首都医科大学附属北京儿童医院肾活检病理结果仅补体C3沉积(≥2+),不伴免疫复合物沉积或仅有少许Ig M沉积的原发性肾病患儿。收集患者临床、病理信息及肾功能、补体C3,C4水平等资料。同时记录治疗及转归。结果:病理提示仅C3沉积(≥2+)的原发性肾病患儿23例,包括急性链球菌感染后肾炎7例,无明确病因的肾炎综合征6例,肾炎型肾病综合征7例,反复发作性肉眼血尿3例。其中补体C3降低者20例。23例患儿中病理表现为毛细血管内增生性肾炎11例,局灶增生性肾炎1例,新月体肾炎1例,增生硬化或硬化性肾炎6例,膜增生性肾炎4例。免疫荧光C3强度2+9例,3+14例,内皮下、上皮下、系膜区均可见沉积。随访中大部分肾功能正常,6例患儿就诊即出现严重肾功能不全者,预后不佳。结论:以C3沉积为主的肾病患儿临床与病理表现多种多样,预后与病理改变有关。

肉眼血尿、肾功能不全、高钙血症伴补体C3降低

64岁女性患者,病程3月,以肉眼血尿起病,尿常规示大量镜下血尿及中等量蛋白尿,短期内血清肌酐升高、一过性高钙血症,中度贫血,骨髓浆细胞占45.5%,血清游离轻链比例明显异常,免疫固定电泳见λ型Ig G单克隆免疫球蛋白。肾活检病理免疫荧光仅见C3呈颗粒状弥漫分布于肾小球系膜区及毛细血管袢,组织学见肾小球节段内皮系膜增生伴系膜区、内皮下及基膜内嗜复红物沉积。最后诊断多发性骨髓瘤相关C3肾小球肾炎。

C3肾小球病研究进展

C3肾小球病(C3 glomerulopathy)是近年来新定义的一类肾小球疾病,主要包括C3肾小球肾炎及致密物沉积病(dense deposit disease,DDD),其发病机制与补体旁路途径及末端通路的异常调节有关。该类疾病最新的定义为免疫荧光以补体C3沉积为主(C3免疫荧光强度较其他免疫球蛋白荧光强度≥2+),且排除急性链球菌感染后肾小球肾炎及其他肾小球疾病后方可诊断。该文旨在对C3肾小球病的发病机制、临床病理学特征及治疗等方面的研究作一综述。

C3肾小球病

以往研究证实多种肾小球肾炎发病机制与补体系统,尤其是补体旁路途径调节异常相关。近年有作者发现一组免疫荧光染色单纯补体C3沿肾小球毛细血管袢沉积的肾小球肾炎,不伴或伴少量免疫球蛋白沉积,其发病机制可能与先天或后天获得性补体系统调节异常相关,该作者将这一组疾病统一命名为C3肾小球病,并根据其临床表现及可能的发病机制分为不同类别。本文就这类疾病作一综述,旨在关注补体在疾病发生中的作用机制,并提高对此类肾小球肾炎的认识。

补体系统在C3肾小球病中的作用

C3肾小球病是一组与C3裂解产物沉积及补体缺陷和/或失调相关的肾小球病。其肾活检特征性表现为免疫荧光染色C3沉积为主,不伴或伴少量其他免疫复合物沉积。C3肾小球病被认为是补体调控缺陷及旁路途径过度活化的结果,而补体调控异常与遗传变异和自身免疫有关。目前尚需进一步研究明确疾病的发病机制、找出精确的生物学标志物以及制定有效的治疗方法。

C3肾小球病的认识过程及诊治现状

C3肾小球病的历史由来：溯源1974年,Verroust等在一组肾脏疾病患者肾组织免疫荧光检查中发现,肾小球仅见C3沉积,免疫球蛋白和C1q阴性。研究者们认为这可能是一类新的肾小球病,但对其的命名一直未能统一,而且发病机制并不清楚。之后,人们逐渐发现其发病与补体旁路途径调节异常可能相关。

C3肾小球病诊治进展

C3肾小球病是新提出的肾脏疾病分类,是指一些罕见的肾炎,包括致密物沉积病(DDD)、C3肾小球肾炎(C3GN)和CFHR5肾病等。C3肾小球病具有相同的病因,即补体旁路途径的异常调节,有时伴基因缺陷或自身抗体异常。C3肾小球病目前尚无持续有效的治疗方法,但临床正在针对特定的补体成分进行研究治疗,治疗的时机和持续时间仍有待探索。本文就C3肾小球病的组织学和临床特征、补体检查手段及治疗方法作一综述。

C3肾小球病发病机制及治疗的研究进展

1974年Verrorust等人最先发现以C3沉积为主的肾小球病,经过各方研究归纳,到2010年由Fakhouri等人首次对这类疾病提出“C3肾小球病”概念[1],指肾小球免疫荧光仅见C3沉积、极少或无免疫球蛋白和C1q沉积。随着对该疾病研究的不断进展,2012年国际上对C3肾小球病(C3 glomerulopathy,C3G)提出了专家共识[2]。

C3肾小球肾炎的诊断和中西医结合治疗

C3肾小球肾炎(C3GN)是指免疫荧光仅见C3沉积而免疫球蛋白和C1q阴性,电镜下见内皮下和(或)系膜区电子致密物沉积的一种肾小球病。随着病理学、免疫学的逐步发展,我们对C3GN的认识不断提高。目前临床医生主要通过临床表现、实验室检查(补体成分异常)及病理三方面来对C3GN进行诊断。C3GN作为一种最近提出的疾病,现有资料有限,在诊断上需要慎重鉴别。C3GN尚无特效的治疗方法,作用于C5的人造单克隆抗体依库丽单抗、补体调节剂CR1以及以雷公藤甲苷为代表的中西医结合对症治疗有望获得良好的疗效。本病预后呈多样性,在对症支持的基础上,中西医结合治疗通过免疫抑制等机制有望控制疾病的进展,而更加有效的药物亟待研发。